المراهقون الغاضبون غالبًا ما تنضج لتصبح بالغين متجهمين ، ولكن تشير دراسة جديدة إلى أن التدخلات جيدة التوقيت يمكن أن تخفف بعض الآثار السلبية لطفولة مرهقة - على الأقل في الفئران.
في دراسة جديدة نشرت في علم، منع الباحثون الآثار طويلة المدى لصدمات الطفولة في الفئران عن طريق زيادة التعبير عن ستة جينات رئيسية ، يتحكم فيها جميعًا بروتين يسمى OTX2. النتائج هي أول ما يورط OTX2 في القابلية للتوتر على المدى الطويل ، وأول من يحدد النافذة التي من المرجح أن ينجح خلالها علاج الفئران المصابة بصدمات نفسية. قالت المؤلفة المشاركة كاثرين بينا من كلية ماونت سيناي للطب في نيويورك: "قد تكون التدخلات جيدة التوقيت فعالة لتخفيف آثار ضغوط الحياة المبكرة". أبوي. "حتى العلاج قصير المفعول في الفئران الصغيرة خفف من آثار ضغوط الحياة المبكرة."
نحن نعلم أن صدمة الطفولة المبكرة يمكن أن تشكل حياة الشخص البالغ. من منظور علم الأعصاب ، ربما يكون هذا بسبب أن الإجهاد يعبث بدائرة المكافأة في الدماغ عبر الأنواع. عرف بينا وزملاؤه من الدراسات السابقة أن منطقة معينة من الدماغ - المنطقة السقيفية البطنية ، أو يتحكم VTA - في المزاج طويل الأمد والاكتئاب ، وتساءل عما إذا كانت الصدمة المبكرة يمكن أن تغير كيفية التعبير عن الجينات في ذلك منطقة.
بروتين OTX2
لذلك قاموا بتربية فئران مراهقة غاضبة ، وعرضوا القوارض "بعد الولادة المبكرة" و "المتأخر بعد الولادة" للأحداث المجهدة. يقول بينا: "مطابقة العمر بين البشر والفئران ليست دقيقة". "ولكن يمكنك القول تقريبًا أن فترة الفئران المبكرة بعد الولادة خرائط من الثلث الثالث من الحمل إلى مرحلة الطفولة من التطور البشري. نافذة ما بعد الولادة المتأخرة مفتوحة لمرحلة ما قبل المدرسة حتى الأطفال في سن المدرسة الابتدائية المبكرة ، وتغلق بحلول الوقت الذي يذهبون فيه إلى الكلية ".
واجهت كل من الفئران الصغيرة والفئران المراهقة التي تعرضت للإجهاد في البداية مشكلة في اكتساب الوزن ، ولكنها نمت بشكل طبيعي بخلاف ذلك. حتى كبروا وقابلوا فئران أخرى. عندما تواجه الفئران البالغة العادية زملائها من القوارض لتتصارع على الأرض أو على رفاقها ، فإنها تخسر أحيانًا. هذا أمر مرهق (يسميه العلماء "إجهاد الهزيمة") لكن الفئران التي تم ضبطها جيدًا تلعق جروحها وترتد إلى الوراء. في الواقع ، الفئران التي تعرضت لصدمة مثل الأطفال الصغار فعلت ذلك بالضبط - بدا أن صدمة طفولتهم المبكرة ليس لها أي تأثير على كيفية استجابتهم لها. الإجهاد كبالغين. عندما عانوا من الهزيمة الاجتماعية ، عادوا مباشرة على الحصان (أو أيا كانت الفئران التي تركبها).
ليس الأمر كذلك مع الفئران التي تعرضت للإجهاد عندما كانت أطفالًا أو مراهقة. عندما عانت تلك الفئران من الهزيمة الاجتماعية ، بدأت تظهر عليها علامات منبهة لاكتئاب الفئران. لقد تجنبوا الفئران الأخرى ، ووقفوا بلا حراك أثناء اختبارات السباحة التي أجراها المختبر بدلاً من السقوط في الماء مثل الفئران العادية ، وأغرقوا أحزانهم باختيار الماء المحلى بالسكر على الماء العادي.
هذا يشير إلى أنه ، بالنسبة للفئران على أي حال ، هناك نافذة للصدمة المبكرة. حتى سن معينة (في وقت مبكر بعد الولادة - أو الطفولة) يمكنك أن تضغط على الفئران دون تدمير حياتها. ولكن ابتداءً من مرحلة ما قبل المدرسة وما بعدها ، أدت التجارب المؤلمة للفئران إلى الإصابة بالاكتئاب حتى مع بلوغ سن الرشد. أكد بينا وزملاؤه هذا من خلال فحص التعبير الجيني داخل الفئران المكتئبة. وجدوا أن ضغوط الطفولة والمراهقة "تحفز" منطقة الدماغ VTA للاكتئاب عن طريق تقليل OTX2 ، وهو بروتين يحافظ على ستة جينات من المحتمل أن تؤثر على الاكتئاب تحت السيطرة.
ويكيميديا كومنز
ومن المثير للاهتمام ، أنه عندما عززت بينا وفريقها بشكل مصطنع OTX2 في الفئران ، لم تعد القوارض المجهدة أكثر عرضة للاكتئاب. يشير هذا إلى أن المستويات العالية من OTX2 يمكن أن تخفف من الآثار طويلة المدى لصدمات الطفولة المبكرة. يقول بينا ، لسوء الحظ ، "لا توجد حاليًا أدوية مصممة لتعزيز OTX2 بشكل مباشر". "في الواقع ، تشير الدراسات... إلى أن الإفراط في استخدام OTX2 ضار بالدماغ." ومع ذلك ، يقول بينا إن صانعي الأدوية يمكنهم في النهاية استخدام هذه النتائج لتصميم أدوية تكافح الاكتئاب. "إن فهم الإجراءات الخلوية لـ OTX2 سوف يعطينا أدلة حول كيفية قيام ضغوط الحياة المبكرة بإعادة برمجة منطقة الدماغ هذه ،" كما تقول. "قد نكون قادرين على تطوير علاجات لاستهداف تلك العمليات على نطاق أوسع."
يضيف بينا أن عددًا قليلاً جدًا من الدراسات البشرية قد فحصت نقاط ضعف الإجهاد أثناء الطفولة. في أي عمر يكون الأطفال أكثر عرضة لأنواع الضغوط التي يمكن أن تؤثر على حياتهم كبالغين؟ هل هناك نوافذ للتدخل والعلاج الأمثل؟ نظرًا لأن هذه الدراسة فحصت الفئران فقط ، فلا يمكننا استخلاص أي استنتاجات منها حول الاكتئاب البشري.
لكن قد تتمحور الدراسات المستقبلية من الفئران إلى البشر ، وتجيب عن هذا السؤال بالذات. يقول بينا: "قد يعني التدخل في الوقت المناسب أن العلاجات الدوائية مدى الحياة غير ضرورية". "على عكس معظم العلاجات المضادة للاكتئاب ، والتي يتم تناولها لسنوات."
