عندما يكون الحصول على التشخيص الصحيح هو نصف المعركة

بالشراكة مع شركة نوفارتيس للعلاجات الجينية

بالنظر إلى الوراء ، كانت هناك علامات صغيرة. عدم القدرة على الدفع إلى وضع الزحف. عدم الرغبة في تحمل الوزن على قدميها عند الوقوف في وضعية الوقوف. تضاؤل ​​الشهية. ومن المفارقات ، أن أكبر معلومة تفيد بحدوث خطأ ما مع كوين البالغة من العمر ثمانية أشهر لم تكن واحدة من تلك هذه المعالم النموذجية التي تظهر بين الفحص الطبي لمدة ستة إلى تسعة أشهر أو الموضحة في أي كتاب أبوة. يتذكر والدها جو وايزمان: "كانت تقوم برقصة الهزاز الصغيرة هذه عندما كانت مستلقية لم أرها من قبل من قبل". "لقد كان هذا النوع من الحركة المرنة. لم يتصرف أي من أشقائها الثلاثة الأكبر سناً بهذه الطريقة ".

على الرغم من ذلك ، لم يفكر جو وزوجته آني كثيرًا في بطء رضيعهما في تحقيق بعض المعالم التنموية في النصف الأول من حياتها. يمكن أن يتدحرج كوين. يمكنها الجلوس. البقية؟ تقول آني: "لقد اعتقدنا أنها كانت تأخذ وقتها - كانت أصغر طفلتها". مع طمأنة طبيب الأطفال الخاص بهم ، رفضوا الحكم على أحدث فرد في عائلتهم بقسوة شديدة ضد علامات الكتب المدرسية لتنمية المهارات الحركية ، على الرغم من أن مقاطع الفيديو الخاصة بالأطفال الثلاثة الأكبر سنًا للزوجين تشير إلى أن تطور كوين كان كبيرًا أبطأ.

في عام 2019 ، اصطحب جو وآني كوين وإخوتها لزيارة العائلة في ولاية يوتا. تقول آني: "جار والدتي طبيبة". "عندما حمل كوين ، التفت نحوي وقال ،" عليكم أن تتوقفوا عن حملها كثيرًا - هذا الطفل ليس سوى زغب. " لكن بالنسبة لآني وجو ، فقد أصابت هذه الكلمات وترا حساسا ، تتويجا للمخاوف من أنهما كانا مترددين في التعبير عنهما. كان هناك شيء خاطئ مع فتاتهم الصغيرة. ولكن ماذا؟

كشف الحقيقة

في فحص كوين الذي دام تسعة أشهر ، ضغطت آني على طبيب الأطفال بشأن ما يمكن أن يكون خطأ. تقول آني: "أخبرته أنها لا تزحف ، فهي لا تحمل ثقلاً على ساقيها ، ولن تقف". حصلوا على كوين نطاط ، كما اقترح الطبيب ، وحاولوا حملها على استخدام ساقيها.

بدأ الذعر في الظهور - أولاً أن الإحساس المنخفض المستوى قد توقف ، ثم الشعور المتصاعد بخوف الوالدين من أنهم إذا لم يساعدوا ابنتهم ، فسيحدث شيء فظيع. تقول آني: "بدأت عجلاتي بالدوران". "كان حدسي أمي فقط - حسنًا ، هناك شيء ما يحدث.”

بعد الاستماع إلى نصيحة أحد معلمي أطفالهم الآخرين ، رتبت آني وجو لزيارة أخصائي العلاج الطبيعي وأخصائي نمو الطفل. بعد تقييم دام ساعة ، كان لديهم شيء واحد ليقولوه: كان كوين بحاجة لرؤية طبيب أعصاب على الفور. تقول آني: "كل شيء عن الطريقة التي تحركت بها وكيف كان جسدها ، كانوا مثل العلم الأحمر والعلم الأحمر والعلم الأحمر".

كان هناك شيء آخر قالوا أنه جذب انتباه جو. "لقد استمروا في إخبارنا ،" لديها الكثير من نقص التوتر ، "يتذكر. "لم يكن لدي أي فكرة عما يعنيه ذلك ، وبمجرد مغادرتهم ، تحولت للتو إلى معالج بحث وبدأت البحث في Google عن كل ما يمكنني العثور عليه."

اتضح أن نقص التوتر ، المصطلح السريري لتوتر العضلات المنخفض ، كان مرتبطًا بالعديد من الأمراض ، بما في ذلك ضمور العضلات الشوكي ، أو SMA. يقول جو: "لقد تعرفت على الاسم لأن ابن صديقي لديه SMA من النوع 1". لكن هذا الطفل ، قبل سنوات ، كاد يموت وهو رضيع وهو الآن في أنابيب التغذية. كان من الصعب التوفيق بين صورته وطفلهما الشمبانيا.

في بحثه المستمر ، وجد جو مقاطع فيديو لأطفال يعانون من ضمور العضلات الشوكي من النوع الثاني. "شعرت وكأنني أشاهد مقاطع فيديو لابنتي حرفيًا." الطريقة التي وضع بها الأطفال أنفسهم ، فإن الطريقة التي تحركوا بها ، ولكن بشكل خاص "هذا الوميض الصغير الغريب الذي يفعلونه بأجسادهم - هذا النوع من الرقص" ، هو يقول. "يبدو الأمر كما لو كان لديهم هلام في المنتصف." بما لا يدع مجالاً للشك ، اعتقد جو أن ابنته مصابة بـ SMA من النوع 2. إذن ، ماذا الآن؟

فهم SMA

SMA هو مرض نادر ومدمّر يصيب واحدًا من كل 10000 طفل يولد وهو سبب وراثي رئيسي لوفاة الرضع. يولد معظم الأطفال المصابين بالضمور العضلي الشوكي بجين عصبون حركي 1 مفقود أو غير فعال (SMN1) ، وهو المسؤول عن تطور الخلايا العصبية الحركية في الجسم التي تتحكم فعليًا في جميع الحركات الجسدية. يعاني الأطفال المصابون بالضمور العضلي الشوكي من فقدان سريع وغير قابل للشفاء للخلايا العصبية الحركية ، مما يؤثر على وظائف العضلات مثل التنفس والبلع والحركة الأساسية.

"يتطور ضمور العضلات الشوكي بسرعة ، وبمجرد أن يفقد المريض الخلايا العصبية الحركية - الخلايا التي تجعل جسمنا يتحرك - لا يمكنه الحصول عليها قالت الدكتورة ميريديث شولتز ، المدير الطبي التنفيذي ورئيس الطب الترجمي لشركة Novartis Gene العلاجات.

هناك أربعة أنواع رئيسية من SMA ، كل منها يعتمد على العمر الذي تبدأ فيه الأعراض وأعلى معلم جسدي تم تحقيقه.

الأطفال المصابون بالنوع الأول من SMA ، أحد أكثر الأنواع خطورة ، عادةً ما يكون لديهم نسخة واحدة أو نسختان فقط من SMN2. بالرغم ان SMN2 ترتبط أرقام النسخ بنوع SMA ، ولا يعتمد تصنيف أنواع SMA على SMN2 أرقام النسخ (على سبيل المثال ، يمكن أن يكون لدى بعض المرضى الذين لديهم نسختان النوع 2 إذا تمكنوا من الجلوس). إذا تركوا دون علاج ، فسوف يتعرضون لفقدان سريع ولا رجعة فيه للخلايا العصبية الحركية ، وسيموت 90 في المائة أو يحتاجون إلى تهوية دائمة بحلول سن الثانية. عادة ما يكون لدى الأطفال المصابين بالنوع الثاني من SMA ثلاث إلى أربع نسخ احتياطية من الجين وعادة ما يتم تشخيصهم بين ستة و 24 شهرًا من العمر.

عادة ما يكون تشخيص SMA من النوع 2 أصعب عند الأطفال لأنهم يتطورون ويصلون إلى جميع قال د. شولتز. "قد لا يظهرون أي اهتمام بوضع أوزان على أرجلهم أو قد يتوقفوا عن محاولة رفع أنفسهم. إنه مختلف عن SMA من النوع 1 حيث قد يعاني الطفل من ضعف عضلي أو صعوبة في التنفس في وقت مبكر ".

في اليوم التالي لزيارة التدخل المبكر ، أعاد جو وآني كوين لمقابلة طبيب الأطفال ، الذي سعى للحصول على تصريح تأمين للاختبار الجيني الذي يمكن أن يحدد ما إذا كان كوين مصابًا بضمور العضلات الشوكي. وافق أيضًا على مساعدتها في زيارة طبيب أعصاب الأطفال للمساعدة في الخطوات التالية.

لكن من خلال بحثه ، تمكن جو من سماع دقات الساعة. أظهرت الدراسات أنه مع مرور كل أسبوع ، يفقد الأطفال المصابون بالضمور العضلي الشوكي الخلايا العصبية الحركية التي لا يمكنهم العودة إليها أبدًا. العلاج في أسرع وقت ممكن أمر بالغ الأهمية.

أوضح الدكتور شولتز: "كلما أسرعنا ، كان ذلك أفضل عندما يتعلق الأمر بتشخيص وعلاج ضمور العضلات الشوكي". "كلما تم تشخيص ضمور العضلات الشوكي مبكرًا ، كلما تمكن المريض من بدء العلاج بشكل أسرع ووقف تطور المرض حتى لا يتم فقد المزيد من الخلايا العصبية الحركية. لقد عملت مع مرضى SMA لسنوات ، وأي تأخير في التشخيص يمكن أن يؤثر على النتائج الصحية لهؤلاء المرضى ".

أخيرًا ، الأمل

إذا كان هناك جانب إيجابي للأحداث ، فقد كانت تتلقى أخبارًا في اليوم التالي من طبيب الأطفال في كوين بأن شركة التأمين وافقت على الاختبار الجيني.

أكدت النتائج ما عرفته آني وجو بالفعل في قلوبهم: كان لدى كوين SMA من النوع 2. يقول جو "من هناك كانت سرعة الالتواء". تم ربطهم بأخصائي عصبي عضلي في مستشفى في نيو مكسيكو الذي ناقش خيارات العلاج المتاحة و ساعد الأسرة على معرفة المزيد عن Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec-xioi) ، وهو علاج جيني يستخدم لوقف تقدم SMA.

“Zolgensma هو العلاج الوحيد الذي يعالج السبب الجيني الجذري للضمور العضلي الشوكي عن طريق استبدال المفقود أو غير الفعال SMN1 الجين "، أوضح الدكتور شولتز. إنه يحل محل المفقودين أو الذين لا يعملون SMN1 مع نسخة عاملة ويسمح للجسم بإنتاج البروتين الضروري الذي تحتاجه الخلايا العصبية الحركية. "

تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في مايو 2019 ، Zolgensma ، وهو علاج لمرة واحدة ، هو العلاج الجيني الوحيد المتاح لعلاج المرض. تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء للأطفال دون سن الثانية ، مما يعني أنه إذا انتظر جو وآني لفترة أطول ، فلن يكون كوين مرشحًا للعلاج. تقول آني: "شعرنا أن Zolgensma كان أفضل أمل لنا لكوين". تحتاج العائلات وأطبائها إلى النظر في الفوائد المحتملة والمخاطر المحتملة لكل علاج عند اتخاذ قرارات العلاج.

زولجينسما معرض لخطر إصابة الكبد الحادة والخطيرة ، وفي التجارب السريرية ، كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي ارتفاع إنزيمات الكبد والقيء. يرجى الاطلاع على معلومات السلامة الإضافية الهامة أدناه ومعلومات الوصفات الكاملة المصاحبة.

في اليوم السابق لعيد الشكر في نوفمبر من عام 2019 ، في عمر 14 شهرًا تقريبًا ، تلقى كوين التسريب لمرة واحدة لمدة ساعة. قبل وبعد حقن Zolgensma ، تلقت كورتيكوستيرويد عن طريق الفم. يحتاج جميع الأطفال الذين عولجوا بزولجينسما إلى تناول كورتيكوستيرويد عن طريق الفم ابتداءً من اليوم السابق التسريب ، ثم بعد التسريب لمدة شهرين تقريبًا أو أكثر حسب فحوصات وظائف الكبد والمختبرات. بالإضافة إلى ذلك ، فإن اختبارات خط الأساس والمتابعة مطلوبة لمدة ثلاثة أشهر على الأقل بعد التسريب.

يقول جو: "لقد كان يومًا سرياليًا". "بعد كل هذا التراكم ، كانت هنا جالسة في سرير المستشفى مع IV في كل ذراع وهذا الأنبوب الصغير. استغرق الأمر ساعة فقط. كان الأطباء والصيادلة هناك وكان كل شخص يحمل هذه الابتسامات الكبيرة على وجوههم. كان بإمكاني رؤية كوين وهو ينظر إلينا مرة أخرى ، مثل "ما الذي يحدث ؟!"

بعد علاجها بـ Zolgensma ، انتظرت آني وجو بصبر لمعرفة ما إذا كان العلاج سينجح. ثم ، ذات يوم ، وضعت آني كوين في وضع الزحف على الأرض. ولأول مرة في حياتها ، احتفظت كوين بكل شيء بمفردها. حتى أنها رفعت رأسها. يقول جو ، لقد كانت علامة. كان هناك ضوء في نهاية النفق. في التجارب السريرية ، لوحظ تحسن في الوظيفة الحركية في وقت مبكر بعد شهر واحد من الحقن في الوريد.

تحرك للأمام

خلال 16 شهرًا منذ حصولها على Zolgensma ، أحرزت كوين تقدمًا ثابتًا في اكتساب مهارات حركية جديدة. مثل الأطفال الآخرين الذين عولجوا بـ Zolgensma ، عاد كوين لإجراء فحوصات الدم أسبوعيًا ، كل أسبوعين ، ثم شهريًا خلال الأشهر العديدة الأولى بعد العلاج. لقد تأخرت تلك الاختبارات الآن ، والمسار صاعد وصاعد.

"أتساءل أحيانًا ، كيف ستبدو المدرسة بالنسبة لها؟ كيف ستبدو الصداقات لها؟"تقول آني. "لدي القليل من نوبات الهلع هنا وهناك ، فقط أتساءل كيف ستكون حياتها مختلفة عن أشقائها. لكنها طفلة سعيدة ومرنة بشكل لا يصدق. سيكون على ما يرام ".

بعد عام ونصف من بدء رحلتهم ، عادت آني وجو إلى المنزل مع أطفالهما ، وسط ألعاب ما بعد المدرسة وصنع المغامرات. من الغرفة الأخرى ، يصدر كوين ، الذي يبلغ الآن عامين ونصف ، صرخة من شأنها أن تضع معظم رادارات الوالدين في حالة تأهب قصوى. جو يضحك فقط. "هل ترى كيف يمكنها الصراخ جيدًا الآن؟" هو يقول. "أقول ذلك على سبيل المزاح ، لكنني جاد - إنه تذكير إلى أي مدى وصلت لأنها لم تكن لديها القوة لتكون بصوت عالٍ من قبل. يمكنها أن تصرخ مع أفضلهم الآن ".

من خلال مشاركة رحلتهم ، يأمل جو وآني أن يتعلم جميع الآباء الدفاع عن أطفالهم. قال جو: "أول شيء تعلمناه من تجربتنا ، وهذا مهم جدًا بالنسبة لي ، هو عدم الشك أبدًا في حدسك الأبوي". "إذا كان الأمر في داخلك ، فلا تتوقف عن البحث عن إجابات."

كوين تزحف بمفردها. يمكنها رفع نفسها ، وبإشراف آني الدقيق ، تحرك ساقيها للأمام في الاتجاه الصحيح. بمساعدة دعامات الساق ، يمكنها الوقوف على حاملها ولونها ، أحد أنشطتها المفضلة. لديها مطبخ لعب في الفناء الخلفي يوفر ساعات من الترفيه وشغف لـ Play-Doh و Calico Critters. كوين طفلة سعيدة ، تتعلم كيف تدافع عن نفسها مع ثلاثة أشقاء أكبر سناً.

تقول آني: "إنها تحب الرقص". "ستستلقي على ظهرها وتركل ساقيها وتقول ،" أنا راقصة باليه. "نأمل يومًا ما أن تصل إلى هناك."

تختلف النتائج والنتائج بين الأطفال بناءً على عدة عوامل ، بما في ذلك مدى تقدم أعراض ضمور العضلات الشوكي قبل تلقي العلاج.

إشارة ومعلومات مهمة حول الأمان لـ ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi)

ما هو ZOLGENSMA؟

ZOLGENSMA هو علاج جيني وصفة طبية يستخدم لعلاج الأطفال الذين تقل أعمارهم عن عامين المصابين بضمور العضلات الشوكي (SMA). يتم حقن ZOLGENSMA في الوريد لمرة واحدة. لم يتم تقييم ZOLGENSMA في المرضى الذين يعانون من SMA المتقدم.

ما هي أهم المعلومات التي يجب أن أعرفها عن ZOLGENSMA؟

• يمكن أن يسبب زولجينسما إصابة الكبد الحادة والخطيرة. يمكن أن ترتفع إنزيمات الكبد وقد تعكس إصابة الكبد الحادة والخطيرة لدى الأطفال الذين يتلقون عقار ZOLGENSMA.
• سيتلقى المرضى كورتيكوستيرويد عن طريق الفم قبل وبعد التسريب مع ZOLGENSMA وسيخضعون لفحوصات دم منتظمة لمراقبة وظائف الكبد.
• اتصل بطبيب المريض على الفور إذا كان جلد المريض و / أو بياض العين يبدو مصفرًا ، أو إذا فات المريض جرعة من الكورتيكوستيرويد أو تقيأها.

ما الذي يجب أن أشاهده قبل وبعد التسريب بـ ZOLGENSMA؟

• يمكن أن تؤدي التهابات الجهاز التنفسي الفيروسية قبل أو بعد تسريب ZOLGENSMA إلى مضاعفات أكثر خطورة. اتصل بطبيب المريض على الفور إذا لاحظت علامات عدوى فيروسية محتملة مثل السعال أو الصفير أو العطس أو سيلان الأنف أو التهاب الحلق أو الحمى.
• يمكن أن يحدث انخفاض في عدد الصفائح الدموية بعد التسريب مع ZOLGENSMA. اطلب عناية طبية فورية إذا تعرض المريض لنزيف أو كدمات غير متوقعة.
• تم الإبلاغ عن حدوث اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري (TMA) بعد أسبوع تقريبًا من حقن ZOLGENSMA. يجب أن يسعى مقدمو الرعاية إلى الحصول على عناية طبية فورية إذا كان المريض يعاني من أي علامات أو أعراض لمرض TMA ، مثل الكدمات أو النزيف غير المتوقع ، أو النوبات ، أو انخفاض كمية البول.

ما الذي أحتاج لمعرفته حول التطعيمات و ZOLGENSMA؟

• تحدث مع طبيب المريض لتقرير ما إذا كانت هناك حاجة إلى تعديلات على جدول التطعيم لاستيعاب العلاج بالكورتيكوستيرويد.
• يوصى بالحماية من الفيروس المخلوي التنفسي (RSV).

هل أحتاج إلى اتخاذ الاحتياطات مع نفايات المريض الجسدية؟

مؤقتًا ، يمكن العثور على كميات صغيرة من ZOLGENSMA في براز المريض. استخدم نظافة اليدين الجيدة عند ملامسة المخلفات الجسدية بشكل مباشر لمدة شهر واحد بعد التسريب مع ZOLGENSMA. يجب غلق الحفاضات التي تستخدم لمرة واحدة في أكياس قمامة يمكن التخلص منها ورميها في القمامة العادية.

ما هي الآثار الجانبية المحتملة أو المحتملة لـ ZOLGENSMA؟

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي حدثت في المرضى الذين عولجوا بـ ZOLGENSMA هي ارتفاع إنزيمات الكبد والقيء.

معلومات السلامة المقدمة هنا ليست شاملة. تحدث إلى طبيب المريض عن أي آثار جانبية تزعج المريض أو لا تزول.

نشجعك على الإبلاغ عن الآثار الجانبية المشتبه بها عن طريق الاتصال بـ FDA على الرقم 1-800-FDA-1088 أو www.fda.gov/medwatch، أو Novartis Gene Therapies في 833-828-3947.

الرجاء مراجعة معلومات كاملة عن الوصفات الطبية.

حقوق النشر © لعام 2021 لشركة Novartis Gene Therapies، Inc. كل الحقوق محفوظة.

الولايات المتحدة- ZOL-21-0210 06/2021