В партньорство с Novartis Gene Therapies, Inc.
Поглеждайки назад, имаше малки знаци. Не можете да избутате нагоре в позиция за пълзене. Нежелание да носи тежест на краката си, когато се държи в изправена стойка. Намаляване на апетита. По ирония на съдбата обаче най-големият сигнал, че нещо не е наред с осеммесечния Куин, не беше един от тези типични етапи, наблюдавани между шест- и деветмесечния преглед или очертани във всяка родителска книга. „Тя правеше този малък трептящ танц, докато лежеше, който никога не бях виждал преди“, спомня си баща й Джо Уайзман. „Това беше такъв флопи ход. Никой от тримата й по-големи братя и сестри не се е държал по този начин."
В по-голямата си част обаче Джо и съпругата му Ани не мислеха много за бавността на бебето си да достигне определени етапи в развитието си през първата половин година от живота си. Куин можеше да се преобърне; можеше да седне. Остатъка? „Току-що решихме, че тя отделя време – тя беше най-малкото дете“, казва Ани. С уверението на своя педиатър те отказаха да съдят твърде строго най-новия член на семейството си спрямо маркерите в учебника за развитие на двигателните умения, въпреки че бебешките видеоклипове на трите по-големи деца на двойката предполагат, че развитието на Куин е значително по-бавно.
През 2019 г. Джо и Ани заведоха Куин и нейните братя и сестри да посетят семейството си в Юта. „Съседката на майка ми е лекар“, казва Ани. „Когато вдигна Куин, той се обърна към мен и каза: „Момчета, трябва да спрете да я държите толкова много – това бебе не е нищо друго освен пух.“ Друг родител може да се засмя и да го отметне. Но за Ани и Джо тези думи изнервяха, кулминацията на страховете, които и двамата не бяха склонни да изразят словесно. Нещо не беше наред с тяхното малко момиченце. Но какво?
Разкриване на Истината
По време на деветмесечния преглед на Куин, Ани притиска педиатъра си какво може да не е наред. „Казах му, че не пълзи, не носи тежест на краката си, няма да стои“, казва Ани. Взеха на Куин бияч, както предложи лекарят, и се опитаха да я накарат да използва краката си.
Започна паниката - първо това ниско ниво на усещане, че нещо не е наред, след това ескалиращо чувство на родителски страх, че ако не помогнат на дъщеря си, ще се случи нещо ужасно. „Колелата ми започнаха да се въртят“, казва Ани. „Интуицията на майка ми беше просто… добре, нещо става.”
След като изслушали съвета на един от учителите на другите си деца, Ани и Джо уредили посещение на физиотерапевт и специалист по детско развитие. След едночасова оценка те имаха да кажат едно: Куин трябваше незабавно да види невролог. „Всичко за начина, по който се движеше и как беше тялото й, бяха точно като червено знаме, червено знаме, червено знаме“, казва Ани.
Имаше нещо друго, което казаха, което привлече вниманието на Джо. „Те непрекъснато ни казваха:„ Тя има много хипотония“, спомня си той. „Нямах представа какво означава това, така че веднага щом те си тръгнаха, просто се превърнах в изследователски съветник и започнах да търся в Google всичко, което можах да намеря.“
Оказа се, че хипотонията, клиничният термин за нисък мускулен тонус, е свързана с няколко заболявания, включително спинална мускулна атрофия или SMA. „Разпознах името, защото синът на моя приятел има SMA тип 1“, казва Джо. Но това дете, години по-рано, почти беше починало като бебе и сега беше на сонда за хранене. Трудно беше да се съгласува образа на него с тяхното шампанско бебе.
В текущото си изследване Джо открива видеоклипове на бебета със СМА тип 2. „Имах чувството, че буквално гледах видеоклипове на дъщеря си. Начинът, по който бебетата са се позиционирали, начина, по който се движеха, но особено „това странно малко шимми, което правят с телата си — този вид танц“, той казва. "Сякаш имат желе в средата." Без съмнение Джо вярваше, че дъщеря му има SMA тип 2. И сега какво?
Разбиране на SMA
SMA е рядко, опустошително заболяване, което засяга около едно на всеки 10 000 родени бебета и е водеща генетична причина за детска смърт. Повечето бебета със SMA се раждат с липсващ или неработещ оцелял моторен неврон 1 ген (SMN1), който е отговорен за развитието на моторни неврони в тялото, които контролират почти всички физически движения. Бебетата със SMA изпитват бърза и необратима загуба на моторни неврони, засягайки мускулните функции като дишане, преглъщане и основно движение.
„SMA прогресира бързо и след като пациентът загуби моторни неврони – клетките, които карат тялото ни да се движи – те не могат да ги получат обратно“, каза д-р Мередит Шулц, изпълнителен медицински директор и ръководител на транслационна медицина за Novartis Gene Терапии.
Има четири основни типа SMA, всеки от които се основава на възрастта, в която започват симптомите, и най-високия постигнат физически етап.
Бебетата със СМА тип 1, един от най-тежките типове, обикновено имат само едно или две копия на SMN2. Макар че SMN2 броят на копията е свързан с типа SMA, класификацията на типовете SMA не се основава на SMN2 номера на копията (т.е. някои пациенти с две копия могат да имат тип 2, ако постигнат седене). Ако не се лекуват, те ще получат бърза и необратима загуба на моторни неврони и 90 процента ще умрат или ще се нуждаят от постоянна вентилация до две години. Бебетата със SMA тип 2 обикновено имат три до четири резервни копия на гена и обикновено се диагностицират между шест и 24-месечна възраст.
„SMA тип 2 обикновено е по-труден за диагностициране при бебета, защото те се развиват, достигат всички двигателните етапи отначало, а след това около шест месеца, те излизат на плато или започват да регресират“, каза д-р. Шулц. „Те може да не проявяват интерес да натоварват краката си или да спрат да се опитват да се издигнат. Това е различно от SMA тип 1, където бебето може да има нисък мускулен тонус или проблеми с дишането в началото.
Ден след посещението за ранна интервенция, Джо и Ани върнаха Куин, за да види своя педиатър, който поиска застрахователно разрешение за генетичния тест, който може да определи дали Куин има SMA. Той също така се съгласи да й помогне да влезе при детски невролог, за да помогне със следващите стъпки.
Но чрез изследванията си Джо чу как часовникът тиктака. С всяка изминала седмица, според проучванията, бебетата със SMA губят моторни неврони, които никога не могат да си върнат. Лечението възможно най-бързо е от решаващо значение.
„Колкото по-рано, толкова по-добре, когато става въпрос за диагностициране и лечение на SMA“, обясни д-р Шулц. „Колкото по-рано се диагностицира SMA, толкова по-рано пациентът може да започне лечение и да спре прогресията на заболяването, така че повече моторни неврони да не бъдат загубени. Работил съм с пациенти със SMA от години и всяко забавяне на диагнозата може да повлияе на здравните резултати за тези пациенти."
Най-накрая, Надежда
Ако в събитията имаше сребърна линия, на следващия ден тя получаваше новини от педиатъра на Куин, че застрахователната компания е одобрила генетичния тест.
Резултатите потвърдиха това, което Ани и Джо вече знаеха в сърцата си: Куин имаше SMA тип 2. „Оттам беше изкривена скорост“, казва Джо. Те бяха свързани с невромускулен специалист в болница в Ню Мексико, който обсъждаше наличните възможности за лечение и помогна на семейството да научи повече за Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec-xioi), генна терапия, използвана за спиране на прогресията на SMA.
„Zolgensma е единственото лечение, което се справя с генетичната първопричина за SMA чрез заместване на липсващите или неработещи SMN1 ген”, обясни д-р Шулц. „Той замества липсващите или неработещите SMN1 ген с функциониращо копие и позволява на тялото да произвежда необходимия протеин, от който клетките на моторните неврони се нуждаят.
Одобрена от Администрацията по храните и лекарствата на САЩ (FDA) през май 2019 г., Zolgensma, еднократно лечение, е единствената налична генна терапия за лечение на заболяването. Той е одобрен от FDA за деца на възраст под две години, което означава, че ако Джо и Ани чакат много по-дълго, Куин вече няма да бъде кандидат за лечение. „Чувствахме, че Золгенсма е най-добрата ни надежда за Куин“, казва Ани. Семействата и техните лекари трябва да вземат предвид както потенциалните ползи, така и потенциалните рискове от всяко лечение, когато вземат решения за лечение.
Zolgensma има риск от остро сериозно чернодробно увреждане и в клинични проучвания най-честите нежелани реакции са повишени чернодробни ензими и повръщане. Моля, вижте допълнителна важна информация за безопасност по-долу и придружаващата пълна информация за предписване.
Ден преди Деня на благодарността през ноември 2019 г., на около 14-месечна възраст, Куин получи еднократната едночасова инфузия. Преди и след инфузията на Zolgensma тя получава перорален кортикостероид. Всички деца, лекувани със Zolgensma, трябва да получават перорален кортикостероид от предния ден инфузия, а след това след инфузия за около два месеца или повече в зависимост от изследванията на чернодробната им функция и лаборатории. Освен това са необходими изходни и последващи тестове за най-малко три месеца след инфузията.
„Беше сюрреалистичен ден“, казва Джо. „След цялото това натрупване тя седеше в болнично легло с интравенозно приложение във всяка ръка и тази малка тръба. Отне само час. Лекарите и фармацевтите бяха там и всички имаха тези големи усмивки на лицата си. Виждах как Куин ни гледа назад, като „Какво става?!“
След лечението й със Zolgensma, Ани и Джо търпеливо чакаха да видят дали лечението ще проработи. Тогава, един ден, Ани постави Куин в пълзящо положение на пода. И за първи път в живота си Куин държеше всичко сама. Тя дори вдигна глава. Това беше знак, казва Джо. В края на тунела имаше светлина. При клинични изпитвания подобрение на двигателната функция се наблюдава още един месец след инфузията.
Движа се напред
През 16-те месеца, откакто получи Zolgensma, Куин постигна стабилен напредък в придобиването на нови двигателни умения. Подобно на други деца, лекувани със Zolgensma, Куин се връщаше за кръвни изследвания седмично, на две седмици и след това месечно през първите няколко месеца след лечението. Тези тестове са зад тях сега и траекторията е напред и нагоре.
„Понякога се чудя, как ще изглежда училището за нея? Как ще изглеждат приятелствата за нея?“, казва Ани. „Тук и там имам малки пристъпи на паника, просто се чудя как животът й ще бъде различен от нейните братя и сестри. Но тя е невероятно издръжливо и щастливо дете. Ще бъде наред.”
Година и половина след началото на пътуването им, Ани и Джо са у дома с децата си, в разгара на следучилищни игри и правене на приключения. От другата стая Куин, който вече е на две и половина, издава писък, който би направил радарите на повечето родители в повишена готовност. Джо само се смее. — Виж колко добре може да крещи сега? той казва. „Казвам го на шега, но говоря сериозно – това е напомняне колко далеч е стигнала, защото никога преди не е имала силата да бъде толкова шумна. Вече може да крещи с най-добрите от тях.”
Като споделят своето пътуване, Джо и Ани се надяват, че всички родители ще се научат да се застъпват за децата си. „Първото нещо, което научихме от нашия опит и това е толкова важно за мен, е никога, никога да не се съмняваме в родителската си интуиция“, каза Джо. "Ако е в червата ви, не спирайте да търсите отговори."
Куин пълзи сама. Тя може да се изправи и с внимателното наблюдение на Ани да придвижи краката си напред в правилната посока. С помощта на скоби за крака тя може да стои на статива и цвета си, едно от любимите й занимания. Тя има кухня за игра в задния двор, която осигурява часове забавление и страст към Play-Doh и Calico Critters. Куин е щастливо дете, което се учи да се грижи за себе си с три буйни по-големи братя и сестри.
„Тя обича да танцува“, казва Ани. „Тя ще легне по гръб и ще рита краката си и ще каже: „Аз съм балерина“. Надяваме се един ден тя да стигне дотам.“
Резултатите и резултатите варират при децата въз основа на няколко фактора, включително доколко техните симптоми на SMA са прогресирали преди да получат лечение.
Показания и важна информация за безопасност за ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi)
Какво представлява ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA е генна терапия с рецепта, използвана за лечение на деца под 2 години със спинална мускулна атрофия (SMA). ZOLGENSMA се прилага като еднократна инфузия във вена. ZOLGENSMA не е оценяван при пациенти с напреднала SMA.
Каква е най-важната информация, която трябва да знам за ZOLGENSMA?
- ZOLGENSMA може да причини остро сериозно чернодробно увреждане. Чернодробните ензими могат да се повишат и да отразяват остро сериозно чернодробно увреждане при деца, които получават ZOLGENSMA.
- Пациентите ще получават перорален кортикостероид преди и след инфузия със ZOLGENSMA и ще се подлагат на редовни кръвни изследвания за проследяване на чернодробната функция.
- Свържете се незабавно с лекаря на пациента, ако кожата и/или бялото на очите на пациента изглеждат жълтеникави, или ако пациентът пропусне доза кортикостероид или го повърне.
Какво трябва да внимавам преди и след инфузия със ZOLGENSMA?
- Вирусните респираторни инфекции преди или след инфузия на ZOLGENSMA могат да доведат до по-сериозни усложнения. Свържете се незабавно с лекаря на пациента, ако видите признаци на възможна вирусна респираторна инфекция като кашлица, хрипове, кихане, хрема, възпалено гърло или треска.
- След инфузия със ZOLGENSMA може да възникне намален брой на тромбоцитите. Потърсете незабавно медицинска помощ, ако пациентът получи неочаквано кървене или синини.
- Съобщава се, че тромботична микроангиопатия (TMA) се появява приблизително една седмица след инфузия на ZOLGENSMA. Полагащите грижи трябва да потърсят незабавно медицинска помощ, ако пациентът получи някакви признаци или симптоми на TMA, като неочаквани синини или кървене, гърчове или намалено отделяне на урина.
Какво трябва да знам за ваксинациите и ZOLGENSMA?
- Говорете с лекаря на пациента, за да решите дали са необходими корекции в схемата за ваксинация, за да се адаптира лечението с кортикостероид.
- Препоръчва се защита срещу респираторен синцитиален вирус (RSV).
Трябва ли да взема предпазни мерки с телесните отпадъци на пациента?
Временно в изпражненията на пациента могат да бъдат открити малки количества ZOLGENSMA. Спазвайте добра хигиена на ръцете, когато влизате в директен контакт с телесни отпадъци в продължение на 1 месец след инфузия със ZOLGENSMA. Пелените за еднократна употреба трябва да бъдат затворени в торби за боклук за еднократна употреба и изхвърлени с обикновен боклук.
Какви са възможните или вероятните нежелани реакции на ZOLGENSMA?
Най-честите нежелани реакции, настъпили при пациенти, лекувани със ZOLGENSMA, са повишени чернодробни ензими и повръщане.
Информацията за безопасност, предоставена тук, не е изчерпателна. Говорете с лекаря на пациента за всички странични ефекти, които безпокоят пациента или които не изчезват.
Насърчаваме ви да съобщавате за предполагаеми странични ефекти, като се свържете с FDA на 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch, или Novartis Gene Therapies на 833-828-3947.
Моля, вижте Пълна информация за предписване.
©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Всички права запазени.
US-ZOL-21-0210 06/2021
