V partnerství s Novartis Gene Therapies, Inc.
Zatímco mnozí si pamatují druhý březnový týden jako poslední dny před vypuknutím pandemie COVID-19 v celé zemi Kathryn McBride si to bude pamatovat jako monumentální událost z jiného důvodu: narození svých dvojčat Conora a Tierney. „Narodili se v 11 hodin ráno – můj manžel byl v práci a dostal se tam minutu před jejich narozením,“ vyprávěla. Přestože byly děti předčasně narozené ve věku 34 týdnů, byly velké (6,5 liber) a jejich životní funkce byly dobré.
Přes noc se život všem obrátil vzhůru nohama. Mimo nemocniční pokoj McBride začaly státy kvůli pandemii zavírat obchody, školy, restaurace a všechny podniky, které nebyly považovány za nezbytné. Uvnitř zůstala Kathryn sama, protože její manžel John se nemohl vrátit, aby ji a dvojčata viděl. "Bylo to hrozné," řekla. "Ani by tě nenechali projít chodbou." Pomineme-li pandemii, věci brzy nabraly rychlý spád obdržela výsledky z jejich opt-in novorozeneckého screeningového testu, který odhalil genetickou poruchu, která by postihla jednu z ní miminka.
Volitelný novorozenecký screeningový test, který zachránil Conorovi život
Ve dnech poté, co se dvojčata narodila, Kathryn podnikla dvě cesty denně na JIP, kde byli její předčasně narození sledováni. Kvůli jejímu vysokému krevnímu tlaku ji sestry tlačily na invalidním vozíku do dětského pokoje a Kathryn strávila hodinu se svými dvojčaty, než se vrátila do svého pokoje. Jednoho odpoledne čekala, až půjde nahoru, když jí zavolala sestra a řekla, že s ní chce neonatolog mluvit.
Kathryn okamžitě vycítila, že ta zpráva není dobrá, a jakmile byla neonatolog v dětském pokoji, nemyslel na nic. „Řekla mi: ‚Váš syn má spinální svalovou atrofii (SMA)‘,“ řekla Kathryn. "Právě jsem se na ni podíval - byl jsem bezradný." Netušila jsem, co to je. Vlastně jsem si ani nevzpomněl, že jsem se přihlásil do novorozeneckého screeningového testování."
Naštěstí pro Conora to udělala. Miliony dětí po celé zemi běžně podstupují novorozenecký screening při narození na stavy, které mohou ovlivnit a dlouhodobé zdraví nebo přežití dítěte, ale pravidla screeningu a podmínky, které jsou zahrnuty do panelu, se liší podle Stát. V roce 2018 byla SMA přidána do doporučeného jednotného screeningového panelu (RUSP), federálního seznamu často devastující poruchy, které vyžadují co nejrychlejší intervenci a mají možnosti léčby k dispozici.
Navzdory skutečnosti, že nyní existují způsoby léčby SMA schválené americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), ne každý stát zahrnuje SMA jako součást rutinního novorozeneckého screeningu. V Massachusetts, kde žijí McBrides, mají očekávané páry možnost zahrnout SMA do panelu screeningu novorozenců jejich dítěte. Kathryn se přihlásila – rozhodnutí, které pravděpodobně změnilo běh života jejího syna.
„Je kriticky důležité identifikovat a léčit spinální svalovou atrofii co nejdříve, a proto se novorozenecký screening zcela změnil. jak léčíme tuto nemoc,“ řekl Dr. Meredith Schultz, výkonný lékařský ředitel a vedoucí translační medicíny společnosti Novartis Gene. Terapie. "To nám umožňuje léčit pacienty ještě předtím, než se u nich projeví jakékoli příznaky SMA."
Učení o SMA
Děti se SMA se rodí bez funkčního genu pro motorický neuron 1 pro přežití (SMN1), gen, který je zodpovědný za produkci proteinu SMN pro motorické neurony, které řídí vše od sezení přes polykání až po dýchání.
„Motorické neurony jsou poháněny proteinem SMN. Bez něj motorické neurony odumírají, což má za následek progresivní slabost a paralýzu svalů, které ovládají tělo,“ řekl Dr. Schultz. "Jakmile jsou nervy v míše, které jdou do našich svalů, ztraceny, nemůžeme je získat zpět."
Existují čtyři typy SMA. To, který z nich dítě má, je určeno počtem takzvaného „záložního genu“ nebo motorického neuronu pro přežití 2 (SMN2), které jsou přítomny. Čím méně kopií máte, tím závažnější je onemocnění. Asi 60 procent dětí se SMA je typu 1, což je jedna z nejzávažnějších forem onemocnění, kde je obvykle přítomna pouze jedna nebo dvě kopie záložního genu. Bez léčby 90 procent těchto kojenců zemřelo nebo potřebovalo trvalou ventilaci do svých druhých narozenin.
Naštěstí Tierney neměl SMA, řekl doktor Kathryn. Ale s Conorem brzy zjistili, že má typ 1 a že budou muset jednat rychle, aby mu dali nejlepší šanci na přežití. "V tu chvíli jsem trochu omdlela," řekla. "Říkala spoustu věcí a já to prostě ztratil." už jsem to nezvládl. Musel jsem opustit školku."
Sama ve svém pokoji se snažila najít způsob, jak to říct Johnovi. "Musela jsem zavolat manželovi po telefonu, což bylo hrozné," řekla. "Jeho první reakcí byl klid - snažil se být silný, protože věděl, že jsem stále nemocná a jsem v nemocnici." Kdyby tohle mělo aby se to stalo, jsme v tom nejlepším městě na světě, připomněl své ženě, kývnutím na bostonskou lékařskou péči světové úrovně zařízení.
Získání pomoci, kterou potřebují
Mezitím se kola dala do pohybu, aby se dostalo ošetření Conora. Pediatrický lékařský tým kontaktoval specialistu z jiné místní nemocnice, který měl zkušenosti se SMA a mohl Conorovi sestavit léčebný plán k zastavení ztráty motorických neuronů. Ale znamenalo by to oddělit Conora od jeho matky a také od jeho dvojčete – a v prvních, neznámých dnech pandemie by byl kontakt vážně omezený. "Nejtěžší na tom bylo, že Conor vypadal úplně normálně," řekla Kathryn a vysvětlila, že byl předčasně narozený a byl presymptomatický, když se narodil. "Neexistoval žádný důkaz, že by bylo něco špatně," řekla. "Vypadal v pořádku, takže to bylo opravdu těžké pochopit."
Nicméně neonatolog byl skálopevně přesvědčen o tom, že Conora je třeba okamžitě odvézt na léčbu, protože každým dnem ztrácel motorické neurony. „Prostě jsem řekla: ‚Udělej to‘, protože jsem věděla, že nemáme jinou možnost,“ přiznala Kathryn. "Kdybychom počkali, kdo věděl, co se stane kvůli COVID?"
Ve věku pěti dnů byl malý Conor poslán sanitkou na ošetření. V péči jednoho ze špičkových světových neurologů a genetiků specializovaných na SMA zahájil chronickou léčbu. Conorův neurolog řekl Kathryn, že protože byl Conor nedonošený, není způsobilý pro jednorázovou terapii zvanou ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi). Ale McBrideovi upřednostnili jednorázovou léčbu pro Conora – takže jakmile dosáhl gestačního věku, dokončili další testy, které potvrdily, že bude mít nárok na léčbu.
Zolgensma, schválený FDA v roce 2019, je jednorázová genová terapie pro děti do dvou let. Zolgensma je jediná terapie, která řeší SMA u jeho genetické příčiny tím, že nahrazuje funkci chybějících nebo nefunkčních SMN1 genu jednou jednorázovou IV infuzí.
"S Zolgensmou nahrazujeme funkci chybějícího genu, takže tělo může vytvořit více chybějícího proteinu SMN," řekl Dr. Schultz.
Léčebná cesta každého pacienta je jiná. Rodiny a jejich lékaři musí při rozhodování o léčbě zvážit potenciální přínosy i možná rizika každé léčby.
Zolgensma má riziko akutního vážného poškození jater a v klinických studiích byly nejčastějšími vedlejšími účinky zvýšené jaterní enzymy a zvracení. Pokračujte ve čtení dalších důležitých bezpečnostních informací níže a prohlédněte si prosím přiložené Úplné informace o předepisování.
V červnu 2020 Kathryn a John přivezli tříměsíčního Conora na dětskou infuzní kliniku, aby dostal Zolgensmu. Po tak dramatickém nárůstu bylo samotné ošetření pozoruhodně bez stresu. "Bylo to tak snadné," řekla Kathryn. „Jen jsme tam seděli a já ho držel. Chvíli jsme počkali, abychom se ujistili, že na genovou terapii nereaguje.“ Když se Kathryn zeptala lékařského týmu, co bude dál, lékařský tým jí řekl, že se musí dívat a čekat. Podle informací o předepisování přípravku Zolgensma dostával Conor perorální kortikosteroid den před infuzí, která pak pokračuje po infuzi po dobu asi dvou měsíců nebo déle v závislosti na laboratořích jaterních funkcí a klinickém stavu zkoušky. Děti potřebují týdenní, dvoutýdenní a poté měsíční krevní testy po dobu alespoň prvních tří měsíců po léčbě.
Po obou svých léčbách a fyzikální terapii Conor dosahoval svých milníků, něčeho Kathryn si nebyla jistá, že to někdy uvidí – dokonce i s Conorovou včasnou diagnózou a presymptomatickou léčba. Víc kopal nohama, uvědomila si, a hladina jeho energie vzrostla.
„Conorův fyzioterapeut mi řekl: ‚Kdybych nevěděla, že má SMA typu 1, nikdy bych si nemyslela, že to má – vypadá úplně normálně,‘“ řekla Kathryn.
Začalo to píchnutím do paty
Dnes 14měsíční Conor je mazlivý uzlíček radosti a nadšení. Miluje venku, psy a za větrného dne fouká listí na stromy. Jeho schopnost dosahovat motorických milníků dává Kathryn a Johnovi naději na plnou a aktivní budoucnost jejich syna. Jako by toužil dokázat, že mají pravdu, na domácích videích je Conora vidět, jak poskakuje ve své postýlce a energicky se plazí po podlaze – okamžiky, o kterých si Kathryn a John nebyli jistí, že někdy přijdou.
Je to přesně kvůli Conorově pozitivní prognóze, že Kathryn cítí naléhavou potřebu informovat ostatní rodiče o důležitosti zahrnutí SMA do programu screeningu novorozenců v každém státě. "Pokud je k dispozici, musíte to udělat," řekla. „Neboj se toho, co bys mohl zjistit. Horší je to zjistit po cestě."
Je také důležité, aby rodiče převzali aktivní roli při získávání pomoci, pokud novorozenecké screeningové testy odhalí něco neočekávaného. "Věřte doktorovi a rychle," řekla. "Čas je u těchto dětí nejdůležitější." Čím dříve budou moci být léčeni pro SMA, tím lépe. Ano, je děsivé důvěřovat lidem, které neznáte, ale alternativa odkládání léčby je mnohem, mnohem horší.“
Výsledky a výsledky se u dětí liší na základě několika faktorů, včetně toho, jak daleko jejich symptomy SMA pokročily před zahájením léčby.
Indikace a důležité bezpečnostní informace pro ZOLGENSMA® (onasemnogen abeparvovec-xioi)
Co je ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA je předepsaná genová terapie používaná k léčbě dětí mladších 2 let se spinální svalovou atrofií (SMA). ZOLGENSMA se podává jako jednorázová infuze do žíly. ZOLGENSMA nebyl hodnocen u pacientů s pokročilým SMA.
Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o přípravku ZOLGENSMA?
- ZOLGENSMA může způsobit akutní vážné poškození jater. Jaterní enzymy se mohou zvýšit a mohou odrážet akutní vážné poškození jater u dětí, které dostávají přípravek ZOLGENSMA.
- Pacienti dostanou perorální kortikosteroid před a po infuzi přípravku ZOLGENSMA a budou podstupovat pravidelné krevní testy ke sledování funkce jater.
- Okamžitě kontaktujte lékaře pacienta, pokud se pacientova kůže a/nebo oční bělmo objeví nažloutlé nebo pokud pacient vynechá dávku kortikosteroidu nebo ji zvrací.
Na co si mám dávat pozor před a po infuzi přípravku ZOLGENSMA?
- Virové respirační infekce před nebo po infuzi přípravku ZOLGENSMA mohou vést k závažnějším komplikacím. Okamžitě kontaktujte lékaře pacienta, pokud zaznamenáte známky možné virové infekce dýchacích cest, jako je kašel, sípání, kýchání, rýma, bolest v krku nebo horečka.
- Po infuzi přípravku ZOLGENSMA může dojít ke snížení počtu krevních destiček. Okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se u pacienta objeví neočekávané krvácení nebo modřiny.
- Trombotická mikroangiopatie (TMA) byla hlášena přibližně jeden týden po infuzi přípravku ZOLGENSMA. Ošetřovatelé by měli okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, pokud se u pacienta objeví jakékoli známky nebo příznaky TMA, jako jsou neočekávané modřiny nebo krvácení, záchvaty nebo snížená tvorba moči.
Co potřebuji vědět o očkování a přípravku ZOLGENSMA?
- Poraďte se s lékařem pacienta, aby rozhodl, zda je potřeba upravit očkovací schéma, aby se přizpůsobila léčbě kortikosteroidy.
- Doporučuje se ochrana proti respiračnímu syncyciálnímu viru (RSV).
Musím přijmout opatření s tělesným odpadem pacienta?
Dočasně se ve stolici pacienta může nacházet malá množství přípravku ZOLGENSMA. Při přímém kontaktu s tělesným odpadem po dobu 1 měsíce po infuzi přípravku ZOLGENSMA dodržujte správnou hygienu rukou. Jednorázové plenky by měly být uzavřeny v jednorázových pytlích na odpadky a vyhozeny spolu s běžným odpadem.
Jaké jsou možné nebo pravděpodobné vedlejší účinky přípravku ZOLGENSMA?
Nejčastějšími nežádoucími účinky, které se vyskytly u pacientů léčených přípravkem ZOLGENSMA, byly zvýšené jaterní enzymy a zvracení.
Zde uvedené bezpečnostní informace nejsou vyčerpávající. Poraďte se s lékařem pacienta o jakýchkoli nežádoucích účincích, které pacienta obtěžují nebo které neustupují.
Doporučujeme vám hlásit podezření na nežádoucí účinky kontaktováním FDA na čísle 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatchnebo Novartis Gene Therapies na čísle 833-828-3947.
Podívejte se prosím na Kompletní informace o předepisování.
©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Všechna práva vyhrazena.
US-ZOL-21-0193 08/2021
####
