Angstige unge modnes ofte til surmulende voksne, men en ny undersøgelse tyder på, at veltimede indgreb kan afbøde nogle negative virkninger af en stressende barndom - i det mindste hos mus.
I en ny undersøgelse offentliggjort i Videnskab, forhindrede forskere de langsigtede virkninger af barndomstraumer hos mus ved at øge ekspressionen af seks nøglegener, alle kontrolleret af et protein kaldet OTX2. Resultaterne er de første, der implicerer OTX2 i langvarig modtagelighed for stress, og de første til at identificere et vindue, hvor terapi for traumatiserede mus er mest sandsynligt, at lykkes. "Veltimede interventioner kan være effektive til at lindre virkningerne af stress i det tidlige liv," fortalte medforfatter Catherine Pena fra Mount Sinai School of Medicine i New York. Faderlig. "Selv meget korttidsvirkende behandling hos de unge mus forbedrede virkningerne af stress i det tidlige liv."
Vi ved, at traumer i tidlig barndom kan præge en voksens liv. Fra et neurovidenskabeligt perspektiv skyldes det sandsynligvis, at stress roder med hjernens belønningskredsløb på tværs af arter. Pena og kolleger vidste fra tidligere undersøgelser, at en bestemt region af hjernen - det ventrale tegmentale område eller VTA - kontrollerer langsigtet humør og depression og spekulerede på, om tidlige traumer kunne ændre, hvordan gener udtrykkes i det område.
OTX2 protein
Så de opdrættede angstfulde teenagemus, og udsatte "tidlige postnatale" og "sen postnatale" gnavere for stressende begivenheder. "Aldersmatching mellem mennesker og mus er ikke nøjagtig," siger Pena. "Men man kan groft sagt sige, at den tidlige postnatale museperiode kortlægger sig fra tredje trimester til spædbarnsstadiet af menneskelig udvikling. Det sene postnatale vindue er åbent for førskolebørn gennem børn i den tidlige folkeskolealder og lukket, når de kommer på college."
Både babymus og teenagemus, der var udsat for stress, havde i starten problemer med at tage på, men udviklede sig ellers normalt. Indtil de blev voksne og mødte andre mus. Når normale voksne mus konfronterer deres medgnavere for at kæmpe over territorium eller kammerater, taber de af og til. Det er stressende (forskere kalder det "besejrstress"), men veltilpassede mus slikker deres sår og hopper tilbage. Faktisk gjorde de mus, der blev traumatiseret som småbørn netop det - deres tidlige barndomstraumer så ud til ikke at have nogen indflydelse på, hvordan de reagerede på stress som voksne. Da de led socialt nederlag, kom de med det samme tilbage på hesten (eller hvad der nu end måtte ride på mus).
Sådan er det ikke med de mus, der blev udsat for stress som børn eller teenagere. Da disse mus led socialt nederlag, begyndte de at vise de tydelige tegn på murin depression. De undgik andre mus, stod stille under lab-administrerede svømmetests i stedet for at flagre i vandet som normale mus, og druknede deres sorger ved at vælge sukkervand frem for almindeligt vand.
Dette tyder på, at der alligevel for mus er et vindue for tidlige traumer. Op til en vis alder (tidlig postnatal-eller spædbarn) kan du stresse mus uden at ødelægge deres liv. Men fra omkring førskolealderen og frem, førte traumatiske oplevelser disponerede mus til depression selv som voksne. Pena og kolleger bekræftede dette ved at undersøge genekspression i de deprimerede mus. De fandt ud af, at barndoms- og teenage-stress "primer" VTA-hjerneregionen for depression ved at reducere OTX2, et protein, der holder seks gener, der sandsynligvis påvirker depression, i skak.
Wikimedia Commons
Interessant nok, da Pena og hendes team kunstigt booster OTX2 i mus, var de stressede gnavere ikke længere mere modtagelige for depression. Dette tyder på, at høje niveauer af OTX2 kan afbøde de langsigtede virkninger af traumer i tidlig barndom. Desværre "er der ikke i øjeblikket lægemidler designet til direkte at booste OTX2," siger Pena. "Faktisk tyder undersøgelser på, at for meget OTX2 er dårligt for hjernen." Ikke desto mindre siger Pena, at lægemiddelproducenter i sidste ende kunne bruge disse resultater til at designe lægemidler, der bekæmper depression. "Forståelse af de cellulære handlinger af OTX2 vil give os fingerpeg om, hvordan tidlig livsstress omprogrammerer denne hjerneregion," siger hun. "Vi kan muligvis udvikle behandlinger for at målrette disse processer mere bredt."
Pena tilføjer, at meget få menneskelige undersøgelser har undersøgt vinduer med stresssårbarhed i barndommen. I hvilke aldre er menneskelige børn mest modtagelige for den slags stressfaktorer, der kan påvirke deres liv som voksne? Er der vinduer til optimal intervention og behandling? Da denne undersøgelse kun undersøgte mus, kan vi ikke drage nogen konklusioner fra den om menneskelig depression.
Men fremtidige undersøgelser kan svinge fra mus til mennesker og besvare netop det spørgsmål. "Intervention på det rigtige tidspunkt kan betyde, at livslange lægemiddelbehandlinger er unødvendige," siger Pena. "I modsætning til de fleste antidepressive behandlinger, som tages i årevis."
