I samarbejde med Novartis Gene Therapies, Inc.
Mens mange vil huske den anden uge af marts som de sidste dage før COVID-19-pandemiens lockdown begyndte på tværs af hele landet land, vil Kathryn McBride huske det som en monumental begivenhed af en anden grund: fødslen af hendes tvillinger, Conor og Tierney. "De blev født klokken 11 om morgenen - min mand var på arbejde og kom der et minut før de blev født," fortalte hun. Selvom babyerne var 34 uger gamle præemier, var de store (6,5 pund), og deres vitale tegn var gode.
I løbet af natten vendte livet op og ned for alle. Uden for McBrides hospitalsstue begyndte stater at lukke butikker, skoler, restauranter og enhver virksomhed, der ikke blev anset for nødvendig, på grund af pandemien. Indenfor blev Kathryn efterladt alene, da hendes mand, John, ikke måtte komme ind igen for at se hende og tvillingerne. "Det var forfærdeligt," sagde hun. "De ville ikke engang lade dig gå ned ad gangen." Bortset fra en pandemi tog tingene hurtigt en drejning til det værre, da de modtog resultaterne fra deres opt-in screeningtest for nyfødte, der afslørede en genetisk lidelse, der ville påvirke en af hende babyer.
Den valgfri nyfødtscreeningstest, der reddede Conors liv
I dagene efter tvillingerne blev født, tog Kathryn to ture om dagen op til NICU, hvor hendes præmaturer blev overvåget. På grund af hendes høje blodtryk skubbede sygeplejerskerne hende i kørestol til vuggestuen, og Kathryn tilbragte en time med sine tvillinger, før hun blev returneret til sit værelse. Hun ventede på at gå op en eftermiddag, da en sygeplejerske ringede og sagde, at neonatologen ville tale med hende.
Kathryn fornemmede straks, at nyheden ikke var god, og da neonatologen først var i vuggestuen, var der ikke tale om. "Hun fortalte mig: 'Din søn har spinal muskelatrofi (SMA)'," sagde Kathryn. "Jeg kiggede bare på hende - jeg havde ingen anelse. Jeg anede ikke, hvad det var. Faktisk huskede jeg ikke engang, at jeg valgte screeningstesten for nyfødte."
Heldigvis for Conor gjorde hun det. Millioner af babyer over hele landet gennemgår rutinemæssigt nyfødtscreening ved fødslen for tilstande, der kan påvirke en barns langsigtede helbred eller overlevelse, men screeningsregler og hvilke forhold der indgår i panelet varierer efter stat. I 2018 blev SMA føjet til Recommended Uniform Screening Panel (RUSP), en føderal liste over ofte ødelæggende lidelser, der kræver indgriben så tidligt som muligt og har behandlingsmuligheder ledig.
På trods af at der nu er behandlinger godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) for SMA, inkluderer ikke alle stater SMA som en del af deres rutinemæssige nyfødtscreening. I Massachusetts, hvor McBrides bor, har kommende par mulighed for at inkludere SMA i deres barns screeningspanel for nyfødte. Kathryn valgte - en beslutning, der sandsynligvis ændrede hendes søns liv.
"Det er afgørende vigtigt at identificere og behandle spinal muskelatrofi så tidligt som muligt, og derfor har nyfødtscreening ændret sig totalt. hvordan vi behandler denne sygdom,” sagde Dr. Meredith Schultz, den administrerende medicinske direktør og leder af translationel medicin for Novartis Gene Terapier. "Dette giver os mulighed for at behandle patienter, selv før de viser nogen symptomer på SMA."
Lær om SMA
Babyer med SMA er født uden et funktionelt overlevelsesmotorneuron 1-gen (SMN1), et gen, der er ansvarlig for at producere SMN-protein til de motoriske neuroner, der driver alt fra at sidde til at synke til at trække vejret.
"Motoriske neuroner er drevet af SMN-protein. Uden det dør de motoriske neuroner, og det resulterer i progressiv svaghed og lammelse af de muskler, der styrer kroppen,” sagde Dr. Schultz. "Når først nerverne i rygmarven, der går til vores muskler, er tabt, kan vi ikke få dem tilbage."
Der er fire typer SMA. Hvilken et spædbarn har bestemmes af antallet af såkaldte "backup-gen" eller overlevelsesmotorneuron 2 (SMN2) gen, der er til stede. Jo færre kopier du har, jo mere alvorlig er sygdommen. Omkring 60 procent af babyer med SMA er type 1, en af de mest alvorlige former for sygdommen, hvor der normalt kun er en eller to kopier af backup-genet til stede. Ubehandlet døde 90 procent af disse spædbørn eller havde brug for permanent ventilation ved deres anden fødselsdag.
Heldigvis havde Tierney ikke SMA, fortalte lægen Kathryn. Men med Conor fandt de hurtigt ud af, at han havde type 1, og at de skulle handle hurtigt for at give ham den bedste chance for at overleve. "På det tidspunkt fik jeg en slags blackout," sagde hun. "Hun sagde en masse ting, og jeg tabte det bare. Jeg kunne ikke klare det mere. Jeg måtte forlade vuggestuen.”
Alene på sit værelse kæmpede hun for at finde en måde at fortælle det til John. "Jeg var nødt til at ringe til min mand over telefonen, hvilket var forfærdeligt," sagde hun. "Hans første reaktion var at være rolig - han prøvede at være stærk, fordi han vidste, at jeg stadig var syg og på hospitalet." Hvis dette havde til at ske, vi er i den bedste by i verden for det, mindede han sin kone om, et nik til Bostons flere verdensklasse medicinske faciliteter.
Få den hjælp, de har brug for
I mellemtiden var hjulene i gang for at få Conor-behandling. Det pædiatriske medicinske team kontaktede en specialist på et andet lokalt hospital, som havde erfaring med SMA og kunne sætte Conor op med en behandlingsplan for at stoppe tabet af motoriske neuroner. Men det ville betyde at adskille Conor fra sin mor og også sin tvilling - og i de tidlige ukendte dage af pandemien ville kontakten være stærkt begrænset. "Det sværeste var, at Conor så helt normal ud," sagde Kathryn og forklarede, at han var præemie og var præsymptomatisk, da han blev født. "Der var ingen beviser for, at noget var galt," sagde hun. "Han virkede fin, hvilket gjorde det virkelig svært at forstå."
Ikke desto mindre var neonatologen overbevist om, at Conor skulle tages med det samme til behandling, da han hver dag, der gik, mistede motoriske neuroner. "Jeg sagde bare 'gør det', fordi jeg vidste, at vi ikke havde noget andet valg," indrømmede Kathryn. "Hvis vi ventede, hvem vidste, hvad der ville ske på grund af COVID?"
I en alder af fem dage blev lille Conor sendt via ambulance for at modtage behandling. Under pleje af en af verdens førende neurologer og genetikere med speciale i SMA startede han en kronisk behandling. Conors neurolog fortalte Kathryn, at fordi Conor var for tidligt født, var han ikke berettiget til at modtage en engangsbehandling kaldet ZOLGENSMA® (onasemnogen abeparvovec-xioi). Men McBrides foretrak en engangsbehandling til Conor - så når han nåede gestationsalderen, gennemførte de yderligere test, som bekræftede, at han ville kvalificere sig til behandlingen.
Zolgensma, godkendt af FDA i 2019, er en engangs genterapi til børn under to år. Zolgensma er den eneste behandling, der behandler SMA ved dens genetiske årsag ved at erstatte funktionen af den manglende eller ikke-virkende SMN1 gen med en enkelt, engangs IV-infusion.
"Med Zolgensma erstatter vi funktionen af det manglende gen, så kroppen kan lave mere af det manglende SMN-protein," sagde Dr. Schultz.
Hver patients behandlingsrejse er forskellig. Familier og deres læger skal overveje både de potentielle fordele og potentielle risici ved hver behandling, når de træffer behandlingsbeslutninger.
Zolgensma har en risiko for akut alvorlig leverskade, og i kliniske forsøg var de mest almindelige bivirkninger forhøjede leverenzymer og opkastning. Fortsæt venligst med at læse for yderligere vigtige sikkerhedsoplysninger nedenfor, og se venligst den medfølgende fulde ordinationsinformation.
I juni 2020 bragte Kathryn og John den tre måneder gamle Conor til den pædiatriske infusionsklinik for at modtage Zolgensma. Efter en så dramatisk opbygning var selve behandlingen bemærkelsesværdigt stressfri. "Det var så nemt," sagde Kathryn. "Vi sad bare der, og jeg holdt ham. Vi ventede lidt efter for at sikre, at han ikke reagerede på genterapien." Da Kathryn spurgte lægeholdet, hvad der kommer næste gang, fik hun at vide af lægeholdet, at hun måtte se og vente. I henhold til Zolgensmas ordinationsinformation modtog Conor et oralt kortikosteroid startende dagen før infusion, som derefter fortsættes efter infusion i omkring to måneder eller længere afhængigt af leverfunktionslaboratorier og kliniske eksamener. Børn har brug for ugentlige, to ugentlige og derefter månedlige blodprøver i mindst de første tre måneder efter behandlingen.
Efter både sine behandlinger og fysioterapi nåede Conor sine milepæle, noget Kathryn var ikke sikker på, at hun nogensinde ville se - selv med Conors tidlige diagnose og præsymptomatiske behandling. Han sparkede mere med benene, indså hun, og hans energiniveau steg.
"Conors fysioterapeut fortalte mig: 'Hvis jeg ikke vidste, at han havde SMA Type 1, ville jeg aldrig tro, han havde det - han virker helt normal'," sagde Kathryn.
Det startede med et hælprik
I dag er 14 måneder gamle Conor et kælent bundt af glæde og entusiasme. Han elsker at være udendørs, hunde og blade, der blæser på træer på en blæsende dag. Hans evne til at nå motoriske milepæle giver Kathryn og John håb om en fuld og aktiv fremtid for deres søn. Som om han var ivrig efter at bevise, at de havde ret, kan Conor i hjemmevideoer ses hoppe rundt i sin tremmeseng og kraftigt kravle hen over gulvet - øjeblikke, hvor Kathryn og John ikke var sikre på, at de nogensinde ville komme.
Det er netop på grund af Conors positive prognose, at Kathryn føler et presserende behov for at lade andre forældre vide om vigtigheden af at inkludere SMA i screeningprogrammet for nyfødte i hver stat. "Hvis det er tilgængeligt, skal du få det gjort," sagde hun. "Vær ikke bange for, hvad du kan finde ud af. Det er værre at finde ud af det nede ad vejen."
Det er også afgørende, at forældre tager en aktiv rolle i at få hjælp, hvis screeningstestene for nyfødte viser noget uventet. "Stol på lægen og kom hurtigt," sagde hun. "Tid er af afgørende betydning med disse babyer. Jo før de kan behandles for SMA, jo bedre. Ja, det er skræmmende at stole på folk, du ikke kender, men alternativet med at udskyde behandlingen er langt, langt værre."
Resultater og udfald varierer blandt børn baseret på flere faktorer, herunder hvor langt deres SMA-symptomer var udviklet før de modtog behandling.
Indikation og vigtige sikkerhedsoplysninger for ZOLGENSMA® (onasemnogen abeparvovec-xioi)
Hvad er ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA er en receptpligtig genterapi, der bruges til at behandle børn under 2 år med spinal muskelatrofi (SMA). ZOLGENSMA gives som en engangsinfusion i en vene. ZOLGENSMA blev ikke evalueret hos patienter med fremskreden SMA.
Hvad er den vigtigste information, jeg bør vide om ZOLGENSMA?
- ZOLGENSMA kan forårsage akut alvorlig leverskade. Leverenzymer kan blive forhøjede og kan afspejle akut alvorlig leverskade hos børn, der får ZOLGENSMA.
- Patienterne vil modtage et oralt kortikosteroid før og efter infusion med ZOLGENSMA og vil gennemgå regelmæssige blodprøver for at overvåge leverfunktionen.
- Kontakt straks patientens læge, hvis patientens hud og/eller det hvide i øjnene ser gulligt ud, eller hvis patienten glemmer en dosis af kortikosteroidet eller kaster det op.
Hvad skal jeg være opmærksom på før og efter infusion med ZOLGENSMA?
- Virale luftvejsinfektioner før eller efter ZOLGENSMA-infusion kan føre til mere alvorlige komplikationer. Kontakt straks patientens læge, hvis du ser tegn på en mulig viral luftvejsinfektion såsom hoste, hvæsende vejrtrækning, nysen, løbende næse, ondt i halsen eller feber.
- Nedsat trombocyttal kan forekomme efter infusion med ZOLGENSMA. Søg omgående lægehjælp, hvis patienten oplever uventet blødning eller blå mærker.
- Trombotisk mikroangiopati (TMA) er blevet rapporteret at forekomme cirka en uge efter ZOLGENSMA-infusion. Pårørende bør søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis patienten oplever tegn eller symptomer på TMA, såsom uventede blå mærker eller blødninger, anfald eller nedsat urinproduktion.
Hvad skal jeg vide om vaccinationer og ZOLGENSMA?
- Tal med patientens læge for at beslutte, om der er behov for justeringer af vaccinationsplanen for at imødekomme behandling med et kortikosteroid.
- Beskyttelse mod respiratorisk syncytialvirus (RSV) anbefales.
Skal jeg tage forholdsregler med patientens kropslige affald?
Midlertidigt kan der findes små mængder ZOLGENSMA i patientens afføring. Brug god håndhygiejne, når du kommer i direkte kontakt med kropsaffald i 1 måned efter infusion med ZOLGENSMA. Engangsbleer skal forsegles i engangsaffaldsposer og smides ud med almindeligt affald.
Hvad er de mulige eller sandsynlige bivirkninger af ZOLGENSMA?
De mest almindelige bivirkninger, der opstod hos patienter behandlet med ZOLGENSMA, var forhøjede leverenzymer og opkastning.
Sikkerhedsoplysningerne her er ikke udtømmende. Tal med patientens læge om eventuelle bivirkninger, der generer patienten, eller som ikke forsvinder.
Du opfordres til at rapportere formodede bivirkninger ved at kontakte FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch, eller Novartis Genterapier på 833-828-3947.
Se venligst Fuld ordinationsinformation.
©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Alle rettigheder forbeholdes.
US-ZOL-21-0193 08/2021
####
