Ängstliche Jugendliche oft zu mürrischen Erwachsenen heranreifen, aber eine neue Studie legt nahe, dass rechtzeitige Interventionen einige negative Auswirkungen einer stressigen Kindheit mildern könnten – zumindest bei Mäusen.
In einer neuen Studie veröffentlicht in Wissenschaft, verhinderten die Forscher die langfristigen Auswirkungen von Kindheitstraumata bei Mäusen, indem sie die Expression von sechs Schlüsselgenen erhöhten, die alle von einem Protein namens OTX2 gesteuert wurden. Die Ergebnisse sind die ersten, die OTX2 mit der langfristigen Stressanfälligkeit in Verbindung bringen, und die ersten, die ein Fenster identifizieren, in dem die Therapie bei traumatisierten Mäusen am wahrscheinlichsten erfolgreich ist. „Interventionen zum richtigen Zeitpunkt können wirksam sein, um die Auswirkungen von Stress im frühen Leben zu lindern“, sagte Co-Autorin Catherine Pena von der Mount Sinai School of Medicine in New York Väterlich. „Sogar eine sehr kurz wirkende Behandlung bei den jungen Mäusen hat die Auswirkungen des Stresses im frühen Leben gelindert.“
Wir wissen, dass frühkindliche Traumata das Leben eines Erwachsenen prägen können. Aus neurowissenschaftlicher Sicht liegt dies wahrscheinlich daran, dass Stress die Belohnungsschaltungen des Gehirns artenübergreifend durcheinander bringt. Pena und Kollegen wussten aus früheren Studien, dass eine bestimmte Region des Gehirns – der ventrale tegmentale Bereich oder VTA – kontrolliert langfristige Stimmung und Depressionen und fragte sich, ob ein frühes Trauma die Expression von Genen in diesem verändern könnte Region.
OTX2-Protein
Also züchteten sie ängstliche Teenager-Mäuse und setzten Nagetiere „früh nach der Geburt“ und „späte nach der Geburt“ stressigen Ereignissen aus. „Die Altersübereinstimmung zwischen Mensch und Maus ist nicht genau“, sagt Pena. „Aber man könnte grob sagen, dass die frühe postnatale Mausperiode vom dritten Trimester bis zum Säuglingsstadium der menschlichen Entwicklung abläuft. Das späte postnatale Fenster ist für Kinder im Vorschulalter bis zum frühen Grundschulalter geöffnet und geschlossen, wenn sie das College erreichen.“
Sowohl Mäusebabys als auch Mäuse im Teenageralter, die Stress ausgesetzt waren, hatten anfänglich Schwierigkeiten, an Gewicht zuzunehmen, entwickelten sich aber ansonsten normal. Bis sie aufwuchsen und andere Mäuse trafen. Wenn normale ausgewachsene Mäuse ihre Artgenossen konfrontieren, um um Territorium oder Partner zu ringen, verlieren sie gelegentlich. Das ist stressig (Wissenschaftler nennen es „Besiegungsstress“), aber gut angepasste Mäuse lecken ihre Wunden und erholen sich. Tatsächlich taten die Mäuse, die als Kleinkinder traumatisiert waren, genau das – ihr frühkindliches Trauma schien keinen Einfluss darauf zu haben, wie sie darauf reagierten Stress als Erwachsene. Als sie eine soziale Niederlage erlitten, stiegen sie sofort wieder auf das Pferd (oder was auch immer Mäuse reiten).
Nicht so bei den Mäusen, die als Kinder oder Jugendliche Stress ausgesetzt waren. Als diese Mäuse eine soziale Niederlage erlitten, zeigten sie die verräterischen Anzeichen einer murinen Depression. Sie mieden andere Mäuse, blieben während der im Labor durchgeführten Schwimmtests stehen, anstatt wie normale Mäuse im Wasser zu rudern, und ertränkten ihre Sorgen, indem sie Zuckerwasser dem normalen Wasser vorzogen.
Dies deutet darauf hin, dass es für Mäuse sowieso ein Fenster für ein frühes Trauma gibt. Bis zu einem bestimmten Alter (früh nach der Geburt oder im Säuglingsalter) können Sie Mäuse stressen, ohne ihr Leben zu ruinieren. Aber ab dem Vorschulalter führten traumatische Erfahrungen dazu, dass Mäuse auch im Erwachsenenalter zu Depressionen führten. Pena und Kollegen bestätigten dies, indem sie die Genexpression bei depressiven Mäusen untersuchten. Sie fanden heraus, dass Stress im Kindes- und Jugendalter die VTA-Gehirnregion für Depressionen „vorbereitet“, indem er OTX2 verringert, ein Protein, das sechs Gene in Schach hält, die wahrscheinlich Depressionen beeinflussen.
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Interessanterweise waren die gestressten Nagetiere nicht mehr anfälliger für Depressionen, als Pena und ihr Team OTX2 bei Mäusen künstlich erhöhten. Dies deutet darauf hin, dass hohe OTX2-Spiegel die langfristigen Auswirkungen frühkindlicher Traumata mildern könnten. Leider „gibt es derzeit keine Medikamente, die OTX2 direkt steigern“, sagt Pena. „Tatsächlich deuten Studien… darauf hin, dass zu viel OTX2 schlecht für das Gehirn ist.“ Nichtsdestotrotz, sagt Pena, könnten Arzneimittelhersteller diese Erkenntnisse letztendlich nutzen, um Medikamente zu entwickeln, die Depressionen bekämpfen. „Das Verständnis der zellulären Wirkung von OTX2 wird uns Hinweise darauf geben, wie Stress im frühen Leben diese Gehirnregion umprogrammiert“, sagt sie. „Wir können möglicherweise Behandlungsmethoden entwickeln, die diese Prozesse breiter ansprechen.“
Pena fügt hinzu, dass nur sehr wenige Humanstudien Fenster der Stressanfälligkeit in der Kindheit untersucht haben. In welchem Alter sind menschliche Kinder am anfälligsten für die Arten von Stressoren, die ihr Leben als Erwachsene beeinflussen können? Gibt es Fenster für eine optimale Intervention und Behandlung? Da in dieser Studie nur Mäuse untersucht wurden, können wir daraus keine Rückschlüsse auf menschliche Depressionen ziehen.
Aber zukünftige Studien könnten von Mäusen auf Menschen übergehen und genau diese Frage beantworten. „Ein Eingreifen zum richtigen Zeitpunkt kann dazu führen, dass lebenslange medikamentöse Behandlungen unnötig sind“, sagt Pena. „Im Gegensatz zu den meisten Antidepressiva, die über Jahre eingenommen werden.“
