In einer Beziehung mit Novartis Gentherapien, Inc.
Rückblickend gab es kleine Anzeichen. Nicht in der Lage sein, sich in die Kriechposition hochzuschieben. Die Unwilligkeit, ihre Füße im Stehen zu belasten. Ein nachlassender Appetit. Ironischerweise war der größte Hinweis, dass mit dem acht Monate alten Quinn etwas nicht stimmte, keiner von ihnen diese typischen Meilensteine, die zwischen dem sechs- und neunmonatigen Check-up zu sehen sind oder in einem Elternbuch beschrieben sind. „Sie hat diesen kleinen Wackeltanz im Liegen gemacht, den ich noch nie zuvor gesehen habe“, erinnert sich ihr Vater Joe Wiseman. „Es war diese Art von Floppy-Move. Keines ihrer drei älteren Geschwister hatte sich so verhalten.“
Zum größten Teil hielten Joe und seine Frau Annie jedoch nicht viel von der Langsamkeit ihres Kindes, bestimmte Entwicklungsmeilensteine im ersten Halbjahr ihres Lebens zu erreichen. Quinn könnte sich umdrehen; sie konnte sich aufsetzen. Der Rest? „Wir dachten nur, dass sie sich Zeit lässt – sie war das jüngste Kind“, sagt Annie. Mit der Beruhigung ihres Kinderarztes weigerten sie sich, das jüngste Familienmitglied zu hart gegen die Lehrbuchmarkierungen zu beurteilen für die Entwicklung der motorischen Fähigkeiten, obwohl Babyvideos der drei älteren Kinder des Paares darauf hindeuteten, dass Quinns Entwicklung signifikant war Langsamer.
Im Jahr 2019 nahmen Joe und Annie Quinn und ihre Geschwister mit, um ihre Familie in Utah zu besuchen. „Die Nachbarin meiner Mutter ist Ärztin“, sagt Annie. „Als er Quinn abholte, drehte er sich zu mir um und sagte: ‚Ihr müsst aufhören, sie so oft zu halten – dieses Baby ist nichts als Flaum.‘“ Ein anderer Elternteil hätte vielleicht gelacht und es weggewischt. Aber für Annie und Joe trafen diese Worte einen Nerv, der Höhepunkt von Ängsten, die sie beide nur ungern in Worte fassen wollten. Mit ihrem kleinen Mädchen stimmte etwas nicht. Aber was?
Die Wahrheit aufdecken
Bei Quinns neunmonatiger Untersuchung drängte Annie ihren Kinderarzt, was falsch sein könnte. „Ich habe ihm gesagt, dass sie nicht krabbelt, nicht auf ihren Beinen lastet, sie nicht stehen will“, sagt Annie. Sie besorgten Quinn einen Türsteher, wie der Arzt vorschlug, und versuchten, sie dazu zu bringen, ihre Beine zu benutzen.
Panik setzte ein – zuerst dieses minderwertige Gefühl, dass etwas nicht stimmte, dann ein eskalierendes Gefühl der elterlichen Angst, dass etwas Schreckliches passieren würde, wenn sie ihrer Tochter nicht helfen würden. „Meine Räder begannen sich zu drehen“, sagt Annie. „Meine Mama-Intuition war nur – ok, da ist was los.”
Nachdem Annie und Joe sich den Rat eines der Lehrer ihrer anderen Kinder angehört hatten, arrangierten sie einen Besuch bei einem Physiotherapeuten und einem Spezialisten für Kinderentwicklung. Nach einer einstündigen Untersuchung hatten sie eines zu sagen: Quinn musste sofort einen Neurologen aufsuchen. „Alles an ihrer Art und Weise, wie sie sich bewegte und wie ihr Körper war, war wie rote Flagge, rote Flagge, rote Flagge“, sagt Annie.
Sie sagten noch etwas, das Joes Aufmerksamkeit erregte. „Sie sagten uns immer wieder: ‚Sie hat eine Menge Hypotonie‘“, erinnert er sich. „Ich hatte keine Ahnung, was das bedeutete, also verwandelte ich mich, sobald sie weg waren, in einen Forschungsassistenten und begann alles zu googeln, was ich finden konnte.“
Es stellte sich heraus, dass Hypotonie, der klinische Begriff für einen niedrigen Muskeltonus, mit mehreren Krankheiten verbunden war, einschließlich der spinalen Muskelatrophie oder SMA. „Ich habe den Namen erkannt, weil der Sohn meiner Freundin SMA Typ 1 hat“, sagt Joe. Aber dieses Kind war Jahre zuvor als Säugling beinahe gestorben und wurde jetzt mit einer Sonde versorgt. Es war schwer, das Bild von ihm mit ihrem sprudelnden Baby in Einklang zu bringen.
Bei seiner laufenden Forschung fand Joe Videos von Babys mit SMA Typ 2. "Es fühlte sich an, als würde ich buchstäblich Videos meiner Tochter ansehen." Die Art und Weise, wie sich die Babys positionierten, die Art und Weise, wie sie sich bewegten, aber vor allem „diese seltsame kleine Bewegung, die sie mit ihren Körpern machen – diese Art von Tanz“, er sagt. "Es ist, als hätten sie Gelee in der Mitte." Zweifellos glaubte Joe, dass seine Tochter SMA Typ 2 hatte. Also, was nun?
SMA verstehen
SMA ist eine seltene, verheerende Krankheit, die etwa eines von 10.000 geborenen Babys betrifft und eine der häufigsten genetischen Ursachen für den Säuglingstod ist. Die meisten Babys mit SMA werden mit einem fehlenden oder nicht funktionierenden Überlebensgen des Motoneurons 1 geboren (SMN1), das für die Entwicklung von Motoneuronen im Körper verantwortlich ist, die praktisch alle körperlichen Bewegungen steuern. Babys mit SMA erleben einen schnellen und irreversiblen Verlust von Motoneuronen, der Muskelfunktionen wie Atmung, Schlucken und Grundbewegungen beeinträchtigt.
„SMA schreitet schnell voran, und wenn ein Patient Motoneuronen – die Zellen, die unseren Körper bewegen – verliert, kann er sie nicht mehr bekommen zurück“, sagte Dr. Meredith Schultz, Executive Medical Director und Head of Translational Medicine von Novartis Gene Therapien.
Es gibt vier Haupttypen von SMA, von denen jede auf dem Alter, in dem die Symptome beginnen, und dem höchsten erreichten körperlichen Meilenstein basiert.
Babys mit SMA Typ 1, einem der schwersten Typen, haben normalerweise nur ein oder zwei Kopien von SMN2. Obwohl SMN2 Kopiennummern sind mit SMA-Typ korreliert, die Klassifizierung von SMA-Typen basiert nicht auf SMN2 Kopiennummern (d. h. einige Patienten mit zwei Kopien können Typ 2 haben, wenn sie sitzen). Unbehandelt erleiden sie einen schnellen und irreversiblen Verlust von Motoneuronen, und 90 Prozent sterben oder müssen im Alter von zwei Jahren permanent beatmet werden. Babys mit SMA Typ 2 haben typischerweise drei bis vier Sicherungskopien des Gens und werden normalerweise zwischen sechs und 24 Monaten diagnostiziert.
„SMA Typ 2 ist bei Babys normalerweise schwieriger zu diagnostizieren, weil sie sich entwickeln, sie erreichen alle motorische Meilensteine zuerst und dann nach etwa sechs oder so Monaten, sie stagnieren oder beginnen sich zurückzubilden“, sagte Dr. Schulz. „Sie zeigen möglicherweise kein Interesse daran, ihre Beine zu belasten, oder hören auf, sich hochzuziehen. Es unterscheidet sich von SMA Typ 1, bei dem ein Baby möglicherweise einen niedrigen Muskeltonus hat oder frühzeitig Probleme beim Atmen hat.“
Am Tag nach dem Frühinterventionsbesuch brachten Joe und Annie Quinn zu ihrem Kinderarzt, der eine Versicherungsgenehmigung für den Gentest beantragte, der feststellen konnte, ob Quinn SMA hatte. Er stimmte auch zu, ihr zu helfen, einen Kinderneurologen aufzusuchen, um bei den nächsten Schritten zu helfen.
Aber durch seine Recherchen konnte Joe die Uhr ticken hören. Studien zeigen, dass Babys mit SMA mit jeder Woche Motoneuronen verlieren, die sie nie wieder zurückbekommen können. Eine schnellstmögliche Behandlung ist entscheidend.
„Je früher, desto besser bei der Diagnose und Behandlung von SMA“, erklärt Dr. Schultz. „Je früher SMA diagnostiziert wird, desto früher kann ein Patient mit der Behandlung beginnen und das Fortschreiten der Krankheit stoppen, damit nicht mehr Motoneuronen verloren gehen. Ich arbeite seit Jahren mit SMA-Patienten und jede Verzögerung bei der Diagnose kann sich auf die gesundheitlichen Ergebnisse dieser Patienten auswirken.“
Endlich Hoffnung
Wenn es einen Silberstreifen bei den Ereignissen gab, erhielt er am nächsten Tag die Nachricht von Quinns Kinderarzt, dass die Versicherungsgesellschaft den Gentest genehmigt hatte.
Die Ergebnisse bestätigten, was Annie und Joe bereits in ihrem Herzen wussten: Quinn hatte SMA Typ 2. „Von da an war es Warp-Geschwindigkeit“, sagt Joe. Sie wurden mit einem neuromuskulären Spezialisten in einem Krankenhaus in New Mexico verbunden, der die verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten besprach und half der Familie, mehr über Zolgensma® (Onasemnogene abeparvovec-xioi) zu erfahren, eine Gentherapie, die verwendet wird, um das Fortschreiten von SMA.
„Zolgensma ist die einzige Behandlung, die die genetische Ursache von SMA anspricht, indem sie die fehlenden oder nicht funktionierenden ersetzt SMN1 Gen“, erklärte Dr. Schultz. „Es ersetzt das fehlende oder nicht funktionierende SMN1 Gen mit einer funktionierenden Kopie und ermöglicht es dem Körper, das notwendige Protein zu produzieren, das die Motoneuronzellen benötigen.“
Zolgensma, eine einmalige Behandlung, wurde im Mai 2019 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen und ist die einzige verfügbare Gentherapie zur Behandlung der Krankheit. Es ist von der FDA für Kinder unter zwei Jahren zugelassen. Wenn Joe und Annie also noch viel länger warten würden, wäre Quinn kein Kandidat mehr für eine Behandlung. „Wir hatten das Gefühl, dass Zolgensma unsere größte Hoffnung für Quinn war“, sagt Annie. Familien und ihre Ärzte müssen bei Behandlungsentscheidungen sowohl den potenziellen Nutzen als auch die potenziellen Risiken jeder Behandlung berücksichtigen.
Zolgensma birgt das Risiko einer akuten schweren Leberschädigung, und in klinischen Studien waren die häufigsten Nebenwirkungen erhöhte Leberenzyme und Erbrechen. Bitte lesen Sie die zusätzlichen wichtigen Sicherheitsinformationen unten und die begleitenden vollständigen Verschreibungsinformationen.
Am Tag vor Thanksgiving im November 2019 erhielt Quinn im Alter von etwa 14 Monaten die einmalige einstündige Infusion. Vor und nach der Zolgensma-Infusion erhielt sie ein orales Kortikosteroid. Alle mit Zolgensma behandelten Kinder müssen ab dem Vortag ein orales Kortikosteroid erhalten Infusion und dann nach der Infusion für etwa zwei Monate oder länger, je nach Leberfunktionsuntersuchungen und Labore. Darüber hinaus sind Baseline- und Follow-up-Tests für mindestens drei Monate nach der Infusion erforderlich.
„Es war ein surrealer Tag“, sagt Joe. „Nach all diesem Aufbau saß sie hier in einem Krankenhausbett mit einer Infusion in jedem Arm und diesem kleinen Röhrchen. Es dauerte nur eine Stunde. Die Ärzte und Apotheker waren da und alle hatten dieses breite Grinsen im Gesicht. Ich konnte sehen, wie Quinn zu uns zurückschaute und sagte: ‚Was ist los?!‘“
Nach ihrer Zolgensma-Behandlung warteten Annie und Joe geduldig ab, ob die Behandlung wirkte. Dann, eines Tages, brachte Annie Quinn in eine kriechende Position auf dem Boden. Und zum ersten Mal in ihrem Leben hielt Quinn alles allein. Sie hob sogar den Kopf. Es war ein Zeichen, sagt Joe. Am Ende des Tunnels war ein Licht. In klinischen Studien wurde eine Verbesserung der motorischen Funktion bereits einen Monat nach der Infusion beobachtet.
Vorwärts gehen
In den 16 Monaten seit der Einnahme von Zolgensma hat Quinn stetige Fortschritte beim Erlernen neuer motorischer Fähigkeiten gemacht. Wie andere mit Zolgensma behandelte Kinder kam Quinn wöchentlich, zweiwöchentlich und dann in den ersten Monaten nach der Behandlung monatlich zu Blutuntersuchungen. Diese Tests liegen nun hinter ihnen, und die Flugbahn geht vorwärts und aufwärts.
„Ich frage mich manchmal, Wie wird die Schule für sie aussehen? Wie werden Freundschaften für sie aussehen?“ sagt Anni. „Ich habe hier und da kleine Panikattacken und frage mich nur, wie sich ihr Leben von dem ihrer Geschwister unterscheiden wird. Aber sie ist ein unglaublich belastbares und glückliches Kleinkind. Das wird ok sein."
Eineinhalb Jahre nach Beginn ihrer Reise sind Annie und Joe bei ihren Kindern zu Hause, inmitten von Spielen und Abenteuern. Aus dem anderen Raum stößt Quinn, jetzt zweieinhalb Jahre alt, einen Schrei aus, der die Radare der meisten Eltern in höchste Alarmbereitschaft versetzen würde. Joe lacht nur. "Sehen Sie, wie gut sie jetzt schreien kann?" er sagt. „Ich sage das als Witz, aber ich meine es ernst – es ist eine Erinnerung daran, wie weit sie gekommen ist, weil sie noch nie die Kraft hatte, so laut zu sein. Sie kann jetzt mit den Besten von ihnen schreien.“
Joe und Annie hoffen, dass alle Eltern lernen, sich für ihre Kinder einzusetzen, indem sie ihre Reise teilen. „Das erste, was wir aus unserer Erfahrung gelernt haben, und das ist mir so wichtig, ist, niemals an der elterlichen Intuition zu zweifeln“, sagte Joe. "Wenn es in Ihrem Bauch ist, hören Sie nicht auf, nach Antworten zu suchen."
Quinn krabbelt alleine. Sie kann sich aufrecht halten und unter Annies sorgfältiger Aufsicht ihre Beine in die richtige Richtung bewegen. Mit Hilfe von Beinschienen kann sie an ihrer Staffelei und Farbe stehen, eine ihrer Lieblingsbeschäftigungen. Sie hat eine Spielküche im Hinterhof, die stundenlange Unterhaltung und eine Leidenschaft für Play-Doh und Calico Critters bietet. Quinn ist ein glückliches Kleinkind, das mit drei ausgelassenen älteren Geschwistern lernt, für sich selbst zu sorgen.
„Sie liebt es zu tanzen“, sagt Annie. „Sie wird sich auf den Rücken legen, mit den Beinen treten und sagen: ‚Ich bin eine Ballerina‘. Wir hoffen, dass sie eines Tages dort ankommt.“
Die Ergebnisse und Ergebnisse variieren bei den Kindern aufgrund verschiedener Faktoren, einschließlich des Fortschritts ihrer SMA-Symptome vor der Behandlung.
Indikation und wichtige Sicherheitshinweise für ZOLGENSMA® (Onasemnogene abeparvovec-xioi)
Was ist ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA ist eine verschreibungspflichtige Gentherapie zur Behandlung von Kindern unter 2 Jahren mit spinaler Muskelatrophie (SMA). ZOLGENSMA wird als einmalige Infusion in eine Vene verabreicht. ZOLGENSMA wurde bei Patienten mit fortgeschrittener SMA nicht untersucht.
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über ZOLGENSMA wissen sollte?
- ZOLGENSMA kann akute schwere Leberschäden verursachen. Bei Kindern, die ZOLGENSMA erhalten, können die Leberenzyme erhöht sein und eine akute schwere Leberschädigung widerspiegeln.
- Die Patienten erhalten vor und nach der Infusion von ZOLGENSMA ein orales Kortikosteroid und werden regelmäßig Bluttests unterzogen, um die Leberfunktion zu überwachen.
- Wenden Sie sich sofort an den Arzt des Patienten, wenn die Haut und/oder das Augenweiß des Patienten gelblich erscheinen oder wenn der Patient eine Dosis des Kortikosteroids versäumt oder es erbricht.
Was ist vor und nach der Infusion mit ZOLGENSMA zu beachten?
- Virusinfektionen der Atemwege vor oder nach der Infusion von ZOLGENSMA können zu schwerwiegenderen Komplikationen führen. Wenden Sie sich sofort an den Arzt des Patienten, wenn Sie Anzeichen einer möglichen viralen Atemwegsinfektion wie Husten, Keuchen, Niesen, laufende Nase, Halsschmerzen oder Fieber feststellen.
- Nach einer Infusion mit ZOLGENSMA kann es zu einer Verminderung der Thrombozytenzahl kommen. Suchen Sie sofort einen Arzt auf, wenn beim Patienten unerwartete Blutungen oder Blutergüsse auftreten.
- Etwa eine Woche nach der ZOLGENSMA-Infusion wurde über das Auftreten einer thrombotischen Mikroangiopathie (TMA) berichtet. Das Pflegepersonal sollte sofort einen Arzt aufsuchen, wenn beim Patienten Anzeichen oder Symptome von TMA auftreten, wie unerwartete Blutergüsse oder Blutungen, Krampfanfälle oder verminderte Urinausscheidung.
Was muss ich zu Impfungen und ZOLGENSMA wissen?
- Sprechen Sie mit dem Arzt des Patienten, um zu entscheiden, ob eine Anpassung des Impfplans erforderlich ist, um die Behandlung mit einem Kortikosteroid aufzunehmen.
- Ein Schutz gegen das Respiratory-Syncytial-Virus (RSV) wird empfohlen.
Muss ich Vorkehrungen bezüglich der Körperausscheidungen des Patienten treffen?
Vorübergehend können kleine Mengen ZOLGENSMA im Stuhl des Patienten gefunden werden. Bei direktem Kontakt mit Körperausscheidungen 1 Monat nach der Infusion mit ZOLGENSMA auf gute Händehygiene achten. Einwegwindeln sollten in Einweg-Mülleimerbeuteln versiegelt und mit dem normalen Müll entsorgt werden.
Was sind die möglichen oder wahrscheinlichen Nebenwirkungen von ZOLGENSMA?
Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei mit ZOLGENSMA behandelten Patienten auftraten, waren erhöhte Leberenzymwerte und Erbrechen.
Die hier bereitgestellten Sicherheitsinformationen sind nicht vollständig. Sprechen Sie mit dem Arzt des Patienten über Nebenwirkungen, die den Patienten stören oder nicht verschwinden.
Sie werden ermutigt, vermutete Nebenwirkungen zu melden, indem Sie sich an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder. wenden www.fda.gov/medwatch, oder Novartis Gene Therapies unter 833-828-3947.
Bitte sehen Sie sich... an Vollständige Verschreibungsinformationen.
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