Ανησυχημένοι έφηβοι Συχνά ωριμάζουν σε σκυθρωπούς ενήλικες, αλλά μια νέα μελέτη δείχνει ότι οι έγκαιρες παρεμβάσεις θα μπορούσαν να μετριάσουν ορισμένες αρνητικές επιπτώσεις μιας αγχωτικής παιδικής ηλικίας - τουλάχιστον σε ποντίκια.
Σε μια νέα μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Επιστήμη, οι ερευνητές απέτρεψαν τις μακροπρόθεσμες επιπτώσεις του παιδικού τραύματος σε ποντίκια αυξάνοντας την έκφραση έξι βασικών γονιδίων, όλα ελεγχόμενα από μια πρωτεΐνη που ονομάζεται OTX2. Τα ευρήματα είναι τα πρώτα που εμπλέκουν το OTX2 στη μακροπρόθεσμη ευαισθησία στο στρες και τα πρώτα που εντοπίζουν ένα παράθυρο κατά το οποίο η θεραπεία για τραυματισμένα ποντίκια είναι πιο πιθανό να πετύχει. «Οι έγκαιρες παρεμβάσεις μπορεί να είναι αποτελεσματικές για τη βελτίωση των επιπτώσεων του στρες της πρώιμης ζωής», είπε η συν-συγγραφέας Catherine Pena της Ιατρικής Σχολής Mount Sinai στη Νέα Υόρκη. Πατρικός. «Ακόμη και η πολύ βραχείας δράσης θεραπεία στα νεαρά ποντίκια βελτίωσε τα αποτελέσματα του στρες της πρώιμης ζωής».
Γνωρίζουμε ότι το τραύμα της πρώιμης παιδικής ηλικίας μπορεί να διαμορφώσει τη ζωή ενός ενήλικα. Από νευροεπιστημονική προοπτική, αυτό οφείλεται πιθανώς στο ότι το άγχος ανακατεύει το κύκλωμα ανταμοιβής του εγκεφάλου στα διάφορα είδη. Ο Pena και οι συνεργάτες του γνώριζαν από προηγούμενες μελέτες ότι μια συγκεκριμένη περιοχή του εγκεφάλου - η κοιλιακή περιοχή ή VTA—ελέγχει τη μακροχρόνια διάθεση και την κατάθλιψη και αναρωτιέται αν το πρώιμο τραύμα θα μπορούσε να αλλάξει τον τρόπο με τον οποίο εκφράζονται τα γονίδια σε αυτό περιοχή.
πρωτεΐνη OTX2
Έτσι, εκτράφηκαν νευρικά εφηβικά ποντίκια, εκθέτοντας τρωκτικά «πρώιμα μεταγεννητικά» και «όψιμα μεταγεννητικά» τρωκτικά σε αγχωτικά γεγονότα. «Η αντιστοίχιση ηλικίας μεταξύ ανθρώπων και ποντικών δεν είναι ακριβής», λέει η Pena. «Αλλά θα μπορούσατε να πείτε χονδρικά ότι η πρώιμη μεταγεννητική περίοδος των ποντικών χαρτογραφείται από το τρίτο τρίμηνο έως το βρεφικό στάδιο της ανθρώπινης ανάπτυξης. Το όψιμο μεταγεννητικό παράθυρο είναι ανοιχτό για την προσχολική ηλικία μέχρι τα παιδιά της πρώτης σχολικής ηλικίας και κλείνει μέχρι να φτάσουν στο κολέγιο».
Τόσο τα μωρά ποντίκια όσο και τα έφηβα ποντίκια που εκτέθηκαν στο στρες αρχικά είχαν πρόβλημα να κερδίσουν βάρος, αλλά κατά τα άλλα αναπτύχθηκαν φυσιολογικά. Μέχρι που μεγάλωσαν και γνώρισαν άλλα ποντίκια. Όταν τα κανονικά ενήλικα ποντίκια έρχονται αντιμέτωπα με άλλα τρωκτικά για να παλέψουν για την περιοχή ή τους συντρόφους, χάνουν περιστασιακά. Αυτό είναι αγχωτικό (οι επιστήμονες το αποκαλούν «ήττα του στρες»), αλλά τα καλά προσαρμοσμένα ποντίκια γλείφουν τις πληγές τους και αναπηδούν πίσω. Πράγματι, τα ποντίκια που είχαν τραυματιστεί ως νήπια έκαναν ακριβώς αυτό - το τραύμα της πρώιμης παιδικής ηλικίας τους φάνηκε να μην έχει καμία επίδραση στον τρόπο που ανταποκρίθηκαν στρες ως ενήλικες. Όταν υπέστησαν κοινωνική ήττα, επέστρεφαν αμέσως στο άλογο (ή ό, τι κι αν καβαλούσαν τα ποντίκια).
Δεν συμβαίνει το ίδιο με τα ποντίκια που εκτίθενται στο στρες ως παιδιά ή έφηβοι. Όταν αυτά τα ποντίκια υπέστησαν κοινωνική ήττα, άρχισαν να εμφανίζουν τα ενδεικτικά σημάδια της κατάθλιψης των ποντικών. Απέφευγαν άλλα ποντίκια, έμειναν ακίνητοι κατά τη διάρκεια των εργαστηριακών κολυμβητικών δοκιμών αντί να πέφτουν στο νερό όπως τα κανονικά ποντίκια, και έπνιξαν τις λύπες τους επιλέγοντας ζαχαρόνερο αντί για κανονικό νερό.
Αυτό υποδηλώνει ότι, ούτως ή άλλως, για τα ποντίκια, υπάρχει ένα παράθυρο για πρώιμο τραύμα. Μέχρι μια ορισμένη ηλικία (πρώιμη μεταγεννητική ή βρεφική ηλικία) μπορείτε να αγχώσετε τα ποντίκια χωρίς να καταστρέψετε τη ζωή τους. Αλλά από την προσχολική ηλικία και μετά, οι τραυματικές εμπειρίες προδιαθέτουν τα ποντίκια οδήγησαν σε κατάθλιψη ακόμη και ως ενήλικες. Ο Pena και οι συνεργάτες του το επιβεβαίωσαν εξετάζοντας την έκφραση γονιδίων στα καταθλιπτικά ποντίκια. Διαπίστωσαν ότι το άγχος της παιδικής και εφηβικής ηλικίας «πρωταρχίζει» την περιοχή του εγκεφάλου VTA για κατάθλιψη μειώνοντας την OTX2, μια πρωτεΐνη που διατηρεί έξι γονίδια που πιθανότατα επηρεάζουν την κατάθλιψη υπό έλεγχο.
Wikimedia Commons
Είναι ενδιαφέρον ότι όταν η Pena και η ομάδα της ενίσχυσαν τεχνητά το OTX2 σε ποντίκια, τα στρεσαρισμένα τρωκτικά δεν ήταν πλέον πιο ευαίσθητα στην κατάθλιψη. Αυτό υποδηλώνει ότι τα υψηλά επίπεδα OTX2 θα μπορούσαν να μετριάσουν τις μακροπρόθεσμες επιπτώσεις του τραύματος της πρώιμης παιδικής ηλικίας. Δυστυχώς, «δεν υπάρχουν επί του παρόντος φάρμακα σχεδιασμένα για να ενισχύσουν άμεσα το OTX2», λέει ο Pena. «Στην πραγματικότητα, μελέτες… υποδεικνύουν ότι το πολύ OTX2 είναι κακό για τον εγκέφαλο». Ωστόσο, ο Pena λέει ότι οι φαρμακοποιοί θα μπορούσαν τελικά να χρησιμοποιήσουν αυτά τα ευρήματα για να σχεδιάσουν φάρμακα που καταπολεμούν την κατάθλιψη. «Η κατανόηση των κυτταρικών δράσεων του OTX2 θα μας δώσει ενδείξεις για το πώς το άγχος της πρώιμης ζωής επαναπρογραμματίζει αυτήν την περιοχή του εγκεφάλου», λέει. «Μπορεί να είμαστε σε θέση να αναπτύξουμε θεραπείες για να στοχεύσουμε αυτές τις διαδικασίες ευρύτερα».
Ο Pena προσθέτει ότι πολύ λίγες ανθρώπινες μελέτες έχουν εξετάσει τα παράθυρα ευπάθειας στο στρες κατά την παιδική ηλικία. Σε ποιες ηλικίες τα ανθρώπινα παιδιά είναι πιο ευαίσθητα στα είδη στρεσογόνων παραγόντων που μπορούν να επηρεάσουν τη ζωή τους ως ενήλικες; Υπάρχουν παράθυρα για βέλτιστη παρέμβαση και θεραπεία; Δεδομένου ότι αυτή η μελέτη εξέτασε μόνο ποντίκια, δεν μπορούμε να βγάλουμε συμπεράσματα από αυτήν σχετικά με την ανθρώπινη κατάθλιψη.
Αλλά μελλοντικές μελέτες μπορεί να περιστρέφονται από τα ποντίκια στους ανθρώπους και να απαντήσουν σε αυτό ακριβώς το ερώτημα. «Η παρέμβαση την κατάλληλη στιγμή μπορεί να σημαίνει ότι οι ισόβιες θεραπείες φαρμάκων δεν είναι απαραίτητες», λέει η Pena. «Σε αντίθεση με τις περισσότερες αντικαταθλιπτικές θεραπείες, οι οποίες λαμβάνονται για χρόνια».
