Σε συνεργασια με Novartis Gene Therapies, Inc.
Ενώ πολλοί θα θυμούνται τη δεύτερη εβδομάδα του Μαρτίου ως τις τελευταίες ημέρες πριν ξεκινήσει το lockdown της πανδημίας COVID-19 σε όλη την χώρα, η Kathryn McBride θα το θυμάται ως ένα μνημειώδες γεγονός για έναν διαφορετικό λόγο: τη γέννηση των διδύμων της, Conor και Tierney. «Γεννήθηκαν στις 11 π.μ. - ο σύζυγός μου ήταν στη δουλειά και έφτασε εκεί ένα λεπτό πριν γεννηθούν», είπε. Αν και τα μωρά ήταν πρόωρα 34 εβδομάδων, ήταν μεγάλα (6,5 κιλά) και τα ζωτικά τους σημεία ήταν καλά.
Μέσα σε μια νύχτα, η ζωή αναποδογύρισε για όλους. Έξω από το δωμάτιο του νοσοκομείου του McBride, οι πολιτείες άρχισαν να κλείνουν καταστήματα, σχολεία, εστιατόρια και οποιαδήποτε επιχείρηση δεν θεωρείται απαραίτητη, λόγω της πανδημίας. Μέσα, η Κάθριν έμεινε μόνη της, καθώς ο σύζυγός της, Τζον, δεν της επέτρεψαν να επιστρέψει για να δει εκείνη και τα δίδυμα. «Ήταν απαίσιο», είπε. «Δεν σε άφηναν καν να περπατήσεις στο διάδρομο». Πέρα από την πανδημία, τα πράγματα σύντομα πήραν μια στροφή προς το χειρότερο έλαβαν τα αποτελέσματα από το τεστ προσυμπτωματικού ελέγχου νεογνών, αποκαλύπτοντας μια γενετική διαταραχή που θα επηρέαζε μία από αυτές μωρά.
Η προαιρετική εξέταση νεογνών που έσωσε τη ζωή του Conor
Τις μέρες μετά τη γέννηση των διδύμων, η Κάθριν έκανε δύο ταξίδια την ημέρα μέχρι τη ΜΕΘ όπου παρακολουθούνταν οι πρόωροί της. Λόγω της υψηλής αρτηριακής της πίεσης, οι νοσοκόμες την έσπρωχναν με αναπηρικό καροτσάκι στο νηπιαγωγείο και η Κάθριν περνούσε μια ώρα με τα δίδυμα πριν επιστρέψει στο δωμάτιό της. Περίμενε να ανέβει ένα απόγευμα όταν μια νοσοκόμα κάλεσε και είπε ότι ο νεογνολόγος ήθελε να μιλήσει μαζί της.
Η Κάθριν ένιωσε αμέσως ότι τα νέα δεν ήταν καλά, και όταν μπήκε στο νηπιαγωγείο, ο νεογνολόγος δεν μάσησε τα λόγια. «Μου είπε, «Ο γιος σου έχει νωτιαία μυϊκή ατροφία (SMA)», είπε η Κάθριν. «Μόλις την κοίταξα — δεν είχα ιδέα. Δεν είχα ιδέα τι ήταν. Στην πραγματικότητα, δεν θυμόμουν καν ότι επέλεξα το τεστ προσυμπτωματικού ελέγχου νεογνών».
Ευτυχώς για τον Conor, το έκανε. Εκατομμύρια μωρά σε όλη τη χώρα υποβάλλονται τακτικά σε έλεγχο νεογνών κατά τη γέννηση για καταστάσεις που μπορεί να επηρεάσουν τη μακροπρόθεσμη υγεία ή επιβίωση του παιδιού, αλλά οι κανόνες προσυμπτωματικού ελέγχου και οι συνθήκες που περιλαμβάνονται στον πίνακα διαφέρουν ανάλογα κατάσταση. Το 2018, η SMA προστέθηκε στον Προτεινόμενο Ενιαίο Πίνακα Ελέγχου (RUSP), μια ομοσπονδιακή λίστα με συχνά καταστροφικές διαταραχές που απαιτούν παρέμβαση όσο το δυνατόν νωρίτερα και έχουν θεραπευτικές επιλογές διαθέσιμος.
Παρά το γεγονός ότι υπάρχουν πλέον θεραπείες που έχουν εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) για το SMA, δεν περιλαμβάνει κάθε πολιτεία το SMA ως μέρος του συνήθους ελέγχου νεογνών. Στη Μασαχουσέτη, όπου ζουν οι McBrides, τα αναμενόμενα ζευγάρια έχουν την επιλογή να συμπεριλάβουν το SMA στον πίνακα ελέγχου νεογνών του παιδιού τους. Η Κάθριν επέλεξε - μια απόφαση που πιθανότατα άλλαξε την πορεία της ζωής του γιου της.
«Είναι εξαιρετικά σημαντικό να εντοπιστεί και να αντιμετωπιστεί η μυϊκή ατροφία της σπονδυλικής στήλης όσο το δυνατόν νωρίτερα και ως εκ τούτου, ο προσυμπτωματικός έλεγχος των νεογνών έχει αλλάξει εντελώς πώς αντιμετωπίζουμε αυτήν την ασθένεια», δήλωσε η Δρ. Meredith Schultz, εκτελεστικός ιατρικός διευθυντής και επικεφαλής της μεταφραστικής ιατρικής της Novartis Gene Θεραπείες. «Αυτό μας επιτρέπει να θεραπεύουμε ασθενείς ακόμη και πριν εμφανίσουν συμπτώματα SMA».
Μαθαίνοντας για το SMA
Τα μωρά με SMA γεννιούνται χωρίς γονίδιο λειτουργικού κινητικού νευρώνα 1 επιβίωσης (SMN1), ένα γονίδιο που είναι υπεύθυνο για την παραγωγή πρωτεΐνης SMN για τους κινητικούς νευρώνες που οδηγούν τα πάντα, από το κάθισμα μέχρι την κατάποση και την αναπνοή.
«Οι κινητικοί νευρώνες τροφοδοτούνται από την πρωτεΐνη SMN. Χωρίς αυτό, οι κινητικοί νευρώνες πεθαίνουν και αυτό έχει ως αποτέλεσμα προοδευτική αδυναμία και παράλυση των μυών που ελέγχουν το σώμα», είπε ο Δρ Σουλτς. «Μόλις χαθούν τα νεύρα του νωτιαίου μυελού που πηγαίνουν στους μύες μας, δεν μπορούμε να τα ανακτήσουμε».
Υπάρχουν τέσσερις τύποι SMA. Ποιο από αυτά έχει ένα βρέφος καθορίζεται από τον αριθμό του λεγόμενου «εφεδρικού γονιδίου» ή του κινητικού νευρώνα επιβίωσης 2 (SMN2) γονίδιο, που υπάρχουν. Όσο λιγότερα αντίγραφα έχετε, τόσο πιο σοβαρή είναι η ασθένεια. Περίπου το 60 τοις εκατό των μωρών με SMA είναι Τύπου 1, μια από τις πιο σοβαρές μορφές της νόσου όπου συνήθως υπάρχουν μόνο ένα ή δύο αντίγραφα του εφεδρικού γονιδίου. Χωρίς θεραπεία, το 90 τοις εκατό αυτών των βρεφών πέθαναν ή χρειάζονταν μόνιμο αερισμό μέχρι τα δεύτερα γενέθλιά τους.
Ευτυχώς, ο Tierney δεν είχε SMA, είπε ο γιατρός στην Κάθριν. Αλλά με τον Conor, σύντομα ανακάλυψαν ότι είχε Τύπο 1 και ότι θα έπρεπε να ενεργήσουν γρήγορα για να του δώσουν την καλύτερη ευκαιρία για επιβίωση. «Σε εκείνο το σημείο, κάπως σκοτείνιασα», είπε. «Έλεγε πολλά πράγματα και απλά τα έχασα. δεν το άντεχα άλλο. Έπρεπε να φύγω από το νηπιαγωγείο».
Μόνη στο δωμάτιό της, πάσχιζε να βρει έναν τρόπο να το πει στον Τζον. «Έπρεπε να τηλεφωνήσω στον σύζυγό μου από το τηλέφωνο, κάτι που ήταν απαίσιο», είπε. «Η αρχική του αντίδραση ήταν να είναι ήρεμος – προσπαθούσε να είναι δυνατός γιατί ήξερε ότι ήμουν ακόμα άρρωστος και στο νοσοκομείο». Αν αυτό είχε για να συμβεί, βρισκόμαστε στην καλύτερη πόλη στον κόσμο γι' αυτό, υπενθύμισε στη γυναίκα του, ένα νεύμα στα πολλαπλά ιατρικά παγκόσμιας κλάσης της Βοστώνης εγκαταστάσεις.
Λήψη της βοήθειας που χρειάζονται
Εν τω μεταξύ, οι τροχοί ήταν σε κίνηση για να λάβουν θεραπεία στον Conor. Η παιδιατρική ιατρική ομάδα επικοινώνησε με έναν ειδικό σε άλλο τοπικό νοσοκομείο που είχε εμπειρία με το SMA και θα μπορούσε να δημιουργήσει στον Conor ένα σχέδιο θεραπείας για να σταματήσει την απώλεια κινητικών νευρώνων. Αλλά αυτό θα σήμαινε να χωρίσει τον Conor από τη μητέρα του και επίσης το δίδυμο του - και στις πρώτες μέρες, οι άγνωστες μέρες της πανδημίας θα περιοριζόταν σοβαρά. «Το πιο δύσκολο πράγμα ήταν ότι ο Κόνορ φαινόταν εντελώς φυσιολογικός», είπε η Κάθριν, εξηγώντας ότι ήταν προεμμηνορροϊκός και ήταν προ-συμπτωματικός όταν γεννήθηκε. «Δεν υπήρχαν ενδείξεις ότι κάτι δεν πήγαινε καλά», είπε. «Έμοιαζε καλά, κάτι που το έκανε πολύ δύσκολο να το καταλάβεις».
Ωστόσο, ο νεογνολόγος ήταν ανένδοτος ότι ο Conor έπρεπε να μεταφερθεί αμέσως για θεραπεία, καθώς κάθε μέρα που περνούσε έχανε κινητικούς νευρώνες. «Είπα απλώς «Κάνε το», γιατί ήξερα ότι δεν είχαμε άλλη επιλογή», παραδέχτηκε η Κάθριν. «Αν περιμέναμε, ποιος ήξερε τι θα συνέβαινε λόγω του COVID;»
Σε ηλικία πέντε ημερών, ο μικρός Conor στάλθηκε με ασθενοφόρο για να λάβει θεραπεία. Υπό τη φροντίδα ενός από τους κορυφαίους νευρολόγους και γενετιστές στον κόσμο με εξειδίκευση στο SMA, ξεκίνησε μια χρόνια θεραπεία. Ο νευρολόγος του Conor είπε στην Kathryn ότι επειδή ο Conor ήταν πρόωρος, δεν ήταν κατάλληλος να λάβει μια εφάπαξ θεραπεία που ονομάζεται ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi). Αλλά οι ΜακΜπράιντς προτίμησαν μια εφάπαξ θεραπεία για τον Κόνορ – έτσι μόλις έφτασε στην ηλικία κύησης, ολοκλήρωσαν πρόσθετες εξετάσεις που επιβεβαίωσαν ότι θα πληρούσε τις προϋποθέσεις για τη θεραπεία.
Το Zolgensma, εγκεκριμένο από τον FDA το 2019, είναι μια εφάπαξ γονιδιακή θεραπεία για παιδιά κάτω των δύο ετών. Το Zolgensma είναι η μόνη θεραπεία που αντιμετωπίζει το SMA στη γενετική του αιτία αντικαθιστώντας τη λειτουργία του ασθενούς που λείπει ή δεν λειτουργεί SMN1 γονίδιο με μία εφάπαξ, IV έγχυση.
«Με το Zolgensma, αντικαθιστούμε τη λειτουργία του γονιδίου που λείπει, ώστε το σώμα να μπορεί να παράγει περισσότερη από την πρωτεΐνη SMN που λείπει», είπε ο Δρ Σουλτς.
Το ταξίδι θεραπείας κάθε ασθενούς είναι διαφορετικό. Οι οικογένειες και οι γιατροί τους πρέπει να λαμβάνουν υπόψη τόσο τα πιθανά οφέλη όσο και τους πιθανούς κινδύνους κάθε θεραπείας όταν λαμβάνουν αποφάσεις για τη θεραπεία.
Το Zolgensma έχει κίνδυνο οξείας σοβαρής ηπατικής βλάβης και σε κλινικές δοκιμές οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν αυξημένα ηπατικά ένζυμα και έμετος. Συνεχίστε να διαβάζετε για πρόσθετες Σημαντικές Πληροφορίες Ασφάλειας παρακάτω και δείτε τις συνοδευτικές Πλήρεις Πληροφορίες Συνταγογράφησης.
Τον Ιούνιο του 2020, η Κάθριν και ο Τζον έφεραν τον τριών μηνών Conor στην παιδιατρική κλινική έγχυσης για να λάβουν το Zolgensma. Μετά από μια τόσο δραματική συσσώρευση, η ίδια η θεραπεία ήταν εντυπωσιακά χωρίς άγχος. «Ήταν τόσο εύκολο», είπε η Κάθριν. «Απλώς καθίσαμε εκεί και τον κράτησα. Περιμέναμε λίγο μετά για να βεβαιωθούμε ότι δεν είχε καμία αντίδραση στη γονιδιακή θεραπεία». Όταν η Κάθριν ρώτησε την ιατρική ομάδα τι θα ακολουθήσει, η ιατρική ομάδα της είπε ότι έπρεπε να παρακολουθήσει και να περιμένει. Σύμφωνα με τις πληροφορίες συνταγογράφησης Zolgensma, ο Conor έλαβε ένα κορτικοστεροειδές από το στόμα ξεκινώντας την ημέρα πριν από την έγχυση, η οποία στη συνέχεια συνεχίζεται μετά την έγχυση για περίπου δύο μήνες ή περισσότερο, ανάλογα με τα εργαστήρια της ηπατικής λειτουργίας και την κλινική εξετάσεις. Τα παιδιά χρειάζονται εβδομαδιαίες, δύο φορές την εβδομάδα και στη συνέχεια μηνιαίες εξετάσεις αίματος για τουλάχιστον τους πρώτους τρεις μήνες μετά τη θεραπεία.
Μετά από τις δύο θεραπείες και τη φυσικοθεραπεία, ο Conor πέτυχε τα ορόσημα του, κάτι Η Κάθριν δεν ήταν σίγουρη ότι θα έβλεπε ποτέ – ακόμα και με την έγκαιρη διάγνωση του Conor και την προσυμπτωματική θεραπεία. Κλοτσούσε περισσότερο τα πόδια του, κατάλαβε, και τα επίπεδα ενέργειάς του ανέβηκαν.
«Ο φυσιοθεραπευτής του Conor μού είπε: «Αν δεν ήξερα ότι έχει SMA Type 1, δεν θα πίστευα ποτέ ότι το είχε—μοιάζει εντελώς φυσιολογικό», είπε η Kathryn.
Ξεκίνησε με ένα τσίμπημα φτέρνας
Σήμερα, ο 14 μηνών Conor είναι μια αγκαλιά χαράς και ενθουσιασμού. Λατρεύει την ύπαιθρο, τα σκυλιά και τα φύλλα να φυσούν στα δέντρα μια μέρα με αέρα. Η ικανότητά του να πετυχαίνει ορόσημα της μηχανής δίνει στην Κάθριν και στον Τζον ελπίδες για ένα πλήρες και ενεργό μέλλον για τον γιο τους. Σαν ανυπόμονος να τους αποδείξει ότι έχουν δίκιο, στα οικιακά βίντεο, ο Κόνορ μπορεί να δει κανείς να τριγυρνά στην κούνια του και να σέρνεται έντονα στο πάτωμα - στιγμές που η Κάθριν και ο Τζον δεν ήταν σίγουροι ότι θα ερχόντουσαν ποτέ.
Ακριβώς λόγω της θετικής πρόγνωσης του Conor ότι η Κάθριν αισθάνεται επείγουσα ανάγκη να ενημερώσει τους άλλους γονείς σχετικά με τη σημασία της συμπερίληψης του SMA στο πρόγραμμα προσυμπτωματικού ελέγχου νεογνών σε κάθε πολιτεία. «Εάν είναι διαθέσιμο, πρέπει να το ολοκληρώσεις», είπε. «Μη φοβάσαι τι μπορεί να ανακαλύψεις. Είναι χειρότερο να το ανακαλύψεις στο δρόμο».
Είναι επίσης κρίσιμο οι γονείς να αναλάβουν ενεργό ρόλο στη λήψη βοήθειας εάν τα τεστ προσυμπτωματικού ελέγχου νεογνών προκύψουν κάτι απροσδόκητο. «Εμπιστευτείτε τον γιατρό και κινηθείτε γρήγορα», είπε. «Ο χρόνος είναι ουσιαστικός με αυτά τα μωρά. Όσο πιο γρήγορα μπορούν να αντιμετωπιστούν για SMA, τόσο το καλύτερο. Ναι, είναι τρομακτικό να εμπιστεύεσαι άτομα που δεν γνωρίζεις, αλλά η εναλλακτική λύση της καθυστέρησης της θεραπείας είναι πολύ, πολύ χειρότερη».
Τα αποτελέσματα και τα αποτελέσματα ποικίλλουν μεταξύ των παιδιών με βάση διάφορους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του πόσο πολύ είχαν προχωρήσει τα συμπτώματά τους SMA πριν λάβουν θεραπεία.
Ένδειξη και Σημαντικές Πληροφορίες Ασφάλειας για το ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi)
Τι είναι το ZOLGENSMA;
Το ZOLGENSMA είναι μια συνταγογραφούμενη γονιδιακή θεραπεία που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία παιδιών κάτω των 2 ετών με νωτιαία μυϊκή ατροφία (SMA). Το ZOLGENSMA χορηγείται ως εφάπαξ έγχυση σε φλέβα. Το ZOLGENSMA δεν αξιολογήθηκε σε ασθενείς με προχωρημένο SMA.
Ποιες είναι οι πιο σημαντικές πληροφορίες που πρέπει να γνωρίζω για το ZOLGENSMA;
- Το ZOLGENSMA μπορεί να προκαλέσει οξεία σοβαρή ηπατική βλάβη. Τα ηπατικά ένζυμα θα μπορούσαν να αυξηθούν και μπορεί να αντικατοπτρίζουν οξεία σοβαρή ηπατική βλάβη σε παιδιά που λαμβάνουν ZOLGENSMA.
- Οι ασθενείς θα λάβουν ένα κορτικοστεροειδές από το στόμα πριν και μετά την έγχυση με ZOLGENSMA και θα υποβάλλονται σε τακτικές εξετάσεις αίματος για την παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας.
- Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό του ασθενούς εάν το δέρμα του ασθενούς και/ή το λευκό των ματιών του φαίνονται κιτρινωπό ή εάν ο ασθενής παραλείψει μια δόση του κορτικοστεροειδούς ή κάνει εμετό.
Τι πρέπει να προσέχω πριν και μετά την έγχυση με το ZOLGENSMA;
- Οι ιογενείς λοιμώξεις του αναπνευστικού πριν ή μετά την έγχυση ZOLGENSMA μπορεί να οδηγήσουν σε πιο σοβαρές επιπλοκές. Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό του ασθενούς εάν δείτε σημάδια πιθανής ιογενούς λοίμωξης του αναπνευστικού, όπως βήχα, συριγμό, φτέρνισμα, καταρροή, πονόλαιμο ή πυρετό.
- Μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων μπορεί να συμβεί μετά από έγχυση με ZOLGENSMA. Αναζητήστε αμέσως ιατρική βοήθεια εάν ο ασθενής εμφανίσει απροσδόκητη αιμορραγία ή μώλωπες.
- Θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια (TMA) έχει αναφερθεί ότι εμφανίζεται περίπου μία εβδομάδα μετά την έγχυση ZOLGENSMA. Οι φροντιστές θα πρέπει να αναζητήσουν άμεση ιατρική φροντίδα εάν ο ασθενής εμφανίσει σημεία ή συμπτώματα TMA, όπως απροσδόκητους μώλωπες ή αιμορραγία, επιληπτικές κρίσεις ή μειωμένη παραγωγή ούρων.
Τι πρέπει να γνωρίζω για τους εμβολιασμούς και το ZOLGENSMA;
- Συζητήστε με τον γιατρό του ασθενούς για να αποφασίσετε εάν χρειάζονται προσαρμογές στο πρόγραμμα εμβολιασμού για να διευκολυνθεί η θεραπεία με κορτικοστεροειδή.
- Συνιστάται προστασία έναντι του αναπνευστικού συγκυτιακού ιού (RSV).
Χρειάζεται να λαμβάνω προφυλάξεις με τα σωματικά απόβλητα του ασθενούς;
Προσωρινά, μικρές ποσότητες ZOLGENSMA μπορεί να βρεθούν στα κόπρανα του ασθενούς. Να χρησιμοποιείτε καλή υγιεινή των χεριών όταν έρθετε σε άμεση επαφή με τα σωματικά απόβλητα για 1 μήνα μετά την έγχυση με το ZOLGENSMA. Οι πάνες μιας χρήσης πρέπει να σφραγίζονται σε σακούλες απορριμμάτων μιας χρήσης και να πετιούνται με τα κανονικά σκουπίδια.
Ποιες είναι οι πιθανές ή πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες του ZOLGENSMA;
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ZOLGENSMA ήταν αυξημένα ηπατικά ένζυμα και έμετος.
Οι πληροφορίες ασφαλείας που παρέχονται εδώ δεν είναι περιεκτικές. Μιλήστε με τον γιατρό του ασθενούς για τυχόν παρενέργειες που ενοχλούν τον ασθενή ή που δεν υποχωρούν.
Σας ενθαρρύνουμε να αναφέρετε ύποπτες παρενέργειες επικοινωνώντας με τον FDA στο 1-800-FDA-1088 ή www.fda.gov/medwatch, ή Novartis Gene Therapies στο 833-828-3947.
Παρακαλώ δείτε το Πλήρεις πληροφορίες συνταγογράφησης.
©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Ολα τα δικαιώματα διατηρούνται.
US-ZOL-21-0193 08/2021
####
