En alianza con Novartis Gene Therapies, Inc.
Si bien muchos recordarán la segunda semana de marzo como los últimos días antes de que comenzara el cierre de la pandemia COVID-19 en todo el país, Kathryn McBride lo recordará como un evento monumental por una razón diferente: el nacimiento de sus gemelos, Conor y Tierney. “Nacieron a las 11 de la mañana, mi esposo estaba en el trabajo y llegó un minuto antes de que nacieran”, relató. Aunque los bebés eran bebés prematuros de 34 semanas, eran grandes (6.5 libras) y sus signos vitales eran buenos.
De la noche a la mañana, la vida se puso patas arriba para todos. Fuera de la habitación del hospital de McBride, los estados comenzaron a cerrar tiendas, escuelas, restaurantes y cualquier negocio que no se considerara esencial debido a la pandemia. En el interior, Kathryn se quedó sola ya que a su esposo, John, no se le permitió volver a verla a ella y a los gemelos. "Fue horrible", dijo. "Ni siquiera te dejaban caminar por el pasillo". Dejando a un lado la pandemia, las cosas pronto empeoraron cuando recibió los resultados de su prueba de detección de recién nacidos opcional, que revela un trastorno genético que afectaría a uno de sus bebés.
La prueba de detección opcional para recién nacidos que salvó la vida de Conor
En los días posteriores al nacimiento de los gemelos, Kathryn hacía dos viajes al día a la UCIN, donde se monitoreaba a sus bebés prematuros. Debido a su presión arterial alta, las enfermeras la empujaban en una silla de ruedas a la guardería y Kathryn pasaba una hora con sus gemelos antes de regresar a su habitación. Estaba esperando para subir una tarde cuando una enfermera llamó y dijo que el neonatólogo quería hablar con ella.
Kathryn inmediatamente sintió que la noticia no era buena, y una vez en la guardería, el neonatólogo no se anduvo con rodeos. “Ella me dijo: 'Su hijo tiene atrofia muscular espinal (AME)'”, dijo Kathryn. “Solo la miré, no tenía ni idea. No tenía ni idea de qué era. De hecho, ni siquiera recordaba haber optado por la prueba de detección del recién nacido ".
Afortunadamente para Conor, lo hizo. Millones de bebés en todo el país se someten de manera rutinaria a exámenes de detección de recién nacidos al nacer para detectar afecciones que pueden afectar un la salud a largo plazo o la supervivencia del niño, pero las reglas de detección y las condiciones que se incluyen en el panel varían según estado. En 2018, SMA se agregó al Panel de detección uniforme recomendado (RUSP), una lista federal de Trastornos devastadores que requieren intervención lo antes posible y tienen opciones de tratamiento. disponible.
A pesar del hecho de que ahora existen tratamientos aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para la AME, no todos los estados incluyen la AME como parte de sus exámenes de rutina para recién nacidos. En Massachusetts, donde viven los McBride, las parejas embarazadas tienen la opción de incluir AME en el panel de detección de recién nacidos de su hijo. Kathryn optó por participar, una decisión que probablemente cambió el curso de la vida de su hijo.
“Es de vital importancia identificar y tratar la atrofia muscular espinal lo antes posible y, por lo tanto, la evaluación del recién nacido ha cambiado por completo cómo tratamos esta enfermedad ”, dijo la Dra. Meredith Schultz, directora médica ejecutiva y jefa de medicina traslacional de Novartis Gene Terapias. "Esto nos permite tratar a los pacientes incluso antes de que muestren algún síntoma de AME".
Aprendiendo sobre SMA
Los bebés con AME nacen sin un gen de la neurona motora 1 funcional de supervivencia (SMN1), un gen responsable de producir la proteína SMN para las neuronas motoras que impulsan todo, desde sentarse hasta tragar y respirar.
“Las neuronas motoras funcionan con la proteína SMN. Sin él, las neuronas motoras mueren y esto da como resultado una debilidad progresiva y una parálisis de los músculos que controlan el cuerpo ”, dijo el Dr. Schultz. "Una vez que los nervios de la médula espinal que van a nuestros músculos se pierden, no podemos recuperarlos".
Hay cuatro tipos de AME. Cuál tiene un bebé está determinado por el número del llamado "gen de respaldo" o neurona motora de supervivencia 2 (SMN2) gen, que están presentes. Cuantas menos copias tenga, más grave será la enfermedad. Alrededor del 60 por ciento de los bebés con AME son de tipo 1, una de las formas más graves de la enfermedad en la que, por lo general, solo están presentes una o dos copias del gen de respaldo. Si no se trata, el 90 por ciento de estos bebés murieron o necesitaron ventilación permanente antes de cumplir dos años.
Afortunadamente, Tierney no tenía AME, le dijo el médico a Kathryn. Pero con Conor, pronto descubrieron que tenía diabetes Tipo 1 y que tendrían que actuar rápido para darle la mejor oportunidad de sobrevivir. "En ese momento, me desmayé", dijo. “Ella estaba diciendo muchas cosas y simplemente lo perdí. No pude soportarlo más. Tuve que dejar la guardería ".
Sola en su habitación, luchó por encontrar una manera de decírselo a John. “Tuve que llamar a mi esposo por teléfono, lo cual fue horrible”, dijo. "Su reacción inicial fue estar tranquilo, estaba tratando de ser fuerte porque sabía que todavía estaba enferma y en el hospital". Si esto hubiera para que suceda, estamos en la mejor ciudad del mundo para ello, le recordó a su esposa, un guiño a los múltiples servicios médicos de clase mundial de Boston. instalaciones.
Obtener la ayuda que necesitan
Mientras tanto, las ruedas estaban en movimiento para recibir el tratamiento de Conor. El equipo médico pediátrico se puso en contacto con un especialista de otro hospital local que tenía experiencia con AME y podía prepararle a Conor un plan de tratamiento para detener la pérdida de neuronas motoras. Pero significaría separar a Conor de su madre y también de su gemelo, y en los primeros días desconocidos de la pandemia el contacto sería muy limitado. “Lo más difícil fue que Conor se veía completamente normal”, dijo Kathryn, explicando que era un bebé prematuro y era presintomático cuando nació. “No había evidencia de que algo estuviera mal”, dijo. "Parecía estar bien, lo que hizo que esto fuera realmente difícil de entender".
Sin embargo, el neonatólogo insistió en que era necesario llevar a Conor de inmediato para recibir tratamiento, ya que cada día que pasaba estaba perdiendo neuronas motoras. "Solo dije, 'Hazlo', porque sabía que no teníamos otra opción", admitió Kathryn. "Si esperábamos, ¿quién sabía qué pasaría debido a COVID?"
A la edad de cinco días, el pequeño Conor fue enviado en ambulancia para recibir tratamiento. Bajo el cuidado de uno de los mejores neurólogos y genetistas del mundo especializado en AME, inició un tratamiento crónico. El neurólogo de Conor le dijo a Kathryn que debido a que Conor era prematuro, no era elegible para recibir una terapia única llamada ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi). Pero los McBride prefirieron un tratamiento único para Conor, por lo que una vez que alcanzó la edad gestacional, completaron pruebas adicionales que confirmaron que calificaría para el tratamiento.
Zolgensma, aprobado por la FDA en 2019, es una terapia genética de una sola vez para niños menores de dos años. Zolgensma es la única terapia que aborda la AME en su raíz genética al reemplazar la función de lo que falta o no funciona. SMN1 gen con una única infusión intravenosa.
"Con Zolgensma, estamos reemplazando la función del gen faltante para que el cuerpo pueda producir más de la proteína SMN faltante", dijo el Dr. Schultz.
El recorrido del tratamiento de cada paciente es diferente. Las familias y sus médicos deben considerar tanto los beneficios potenciales como los riesgos potenciales de cada tratamiento al tomar decisiones sobre el tratamiento.
Zolgensma tiene un riesgo de lesión hepática grave aguda y, en los ensayos clínicos, los efectos secundarios más comunes fueron enzimas hepáticas elevadas y vómitos. Continúe leyendo para obtener información de seguridad importante adicional a continuación y consulte la información de prescripción completa adjunta.
En junio de 2020, Kathryn y John llevaron a Conor, de tres meses de edad, a la clínica de infusión pediátrica para recibir Zolgensma. Después de una acumulación tan dramática, el tratamiento en sí fue notablemente libre de estrés. “Fue tan fácil”, dijo Kathryn. “Simplemente nos sentamos allí y lo abracé. Esperamos un poco después para asegurarnos de que no reaccionara a la terapia génica ". Cuando Kathryn preguntó al equipo médico qué sigue a continuación, el equipo médico le dijo que tenía que mirar y esperar. Según la información de prescripción de Zolgensma, Conor recibió un corticosteroide oral a partir del día anterior a la infusión, que luego se continúa después de la infusión durante aproximadamente dos meses o más, dependiendo de los laboratorios de función hepática y la clínica exámenes. Los niños necesitan análisis de sangre semanales, quincenales y luego mensuales durante al menos los primeros tres meses después del tratamiento.
Después de ambos tratamientos y fisioterapia, Conor estaba logrando sus hitos, algo Kathryn no estaba segura de ver alguna vez, incluso con el diagnóstico precoz de Conor y el tratamiento presintomático. tratamiento. Se dio cuenta de que estaba pateando más las piernas y sus niveles de energía aumentaron.
“El fisioterapeuta de Conor me dijo: 'Si no supiera que tiene AME tipo 1, nunca pensaría que la tiene; parece completamente normal'”, dijo Kathryn.
Comenzó con un pinchazo en el talón
Hoy, Conor, de 14 meses, es un adorable paquete de alegría y entusiasmo. Le encanta el aire libre, los perros y las hojas que soplan en los árboles en un día ventoso. Su capacidad para alcanzar los hitos motores les da a Kathryn y John la esperanza de un futuro pleno y activo para su hijo. Como si estuviera ansioso por demostrar que tenían razón, en los videos caseros, se puede ver a Conor dando saltitos en su cuna y gateando vigorosamente por el piso, momentos que Kathryn y John no estaban seguros de que llegarían.
Es exactamente debido al pronóstico positivo de Conor que Kathryn siente la urgencia de informar a otros padres sobre la importancia de incluir AME en el programa de detección de recién nacidos en todos los estados. "Si está disponible, debe hacerlo", dijo. "No tenga miedo de lo que pueda descubrir. Es peor averiguarlo en el futuro ".
También es fundamental que los padres participen activamente en la obtención de ayuda si las pruebas de detección del recién nacido arrojan algo inesperado. "Confíe en el médico y actúe con rapidez", dijo. “El tiempo es esencial para estos bebés. Cuanto antes puedan recibir tratamiento para la AME, mejor. Sí, da miedo confiar en personas que no conoce, pero la alternativa de retrasar el tratamiento es mucho, mucho peor ".
Los resultados y los resultados varían entre los niños según varios factores, incluido el grado de progresión de sus síntomas de AME antes de recibir el tratamiento.
Indicación e información de seguridad importante para ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi)
¿Qué es ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA es una terapia genética recetada que se usa para tratar a niños menores de 2 años con atrofia muscular espinal (AME). ZOLGENSMA se administra como una infusión única en una vena. ZOLGENSMA no se evaluó en pacientes con AME avanzada.
¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre ZOLGENSMA?
- ZOLGENSMA puede causar lesiones hepáticas graves y agudas. Las enzimas hepáticas pueden elevarse y reflejar una lesión hepática grave aguda en los niños que reciben ZOLGENSMA.
- Los pacientes recibirán un corticosteroide oral antes y después de la infusión con ZOLGENSMA y se someterán a análisis de sangre periódicos para controlar la función hepática.
- Comuníquese con el médico del paciente de inmediato si la piel y / o el blanco de los ojos del paciente se vuelven amarillentos, o si el paciente omite una dosis del corticosteroide o lo vomita.
¿A qué debo estar atento antes y después de la infusión de ZOLGENSMA?
- Las infecciones respiratorias virales antes o después de la infusión de ZOLGENSMA pueden provocar complicaciones más graves. Comuníquese con el médico del paciente de inmediato si observa signos de una posible infección respiratoria viral, como tos, sibilancias, estornudos, secreción nasal, dolor de garganta o fiebre.
- Puede producirse una disminución del recuento de plaquetas después de la infusión de ZOLGENSMA. Busque atención médica inmediata si el paciente experimenta sangrado o hematomas inesperados.
- Se ha informado que ocurre microangiopatía trombótica (MAT) aproximadamente una semana después de la infusión de ZOLGENSMA. Los médicos deben buscar atención médica inmediata si el paciente experimenta cualquier signo o síntoma de MAT, como hematomas o sangrado inesperados, convulsiones o disminución de la producción de orina.
¿Qué necesito saber sobre las vacunas y ZOLGENSMA?
- Hable con el médico del paciente para decidir si es necesario realizar ajustes en el calendario de vacunación para adaptarse al tratamiento con un corticosteroide.
- Se recomienda protección contra el virus respiratorio sincitial (VSR).
¿Necesito tomar precauciones con los desechos corporales del paciente?
Temporalmente, se pueden encontrar pequeñas cantidades de ZOLGENSMA en las heces del paciente. Use una buena higiene de manos cuando entre en contacto directo con los desechos corporales durante 1 mes después de la infusión con ZOLGENSMA. Los pañales desechables deben sellarse en bolsas de basura desechables y desecharse con la basura normal.
¿Cuáles son los posibles o probables efectos secundarios de ZOLGENSMA?
Los efectos secundarios más comunes que ocurrieron en pacientes tratados con ZOLGENSMA fueron enzimas hepáticas elevadas y vómitos.
La información de seguridad proporcionada aquí no es exhaustiva. Hable con el médico del paciente sobre cualquier efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.
Se le anima a informar sobre sospechas de efectos secundarios comunicándose con la FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch, o Novartis Gene Therapies al 833-828-3947.
Por favor vea el Información de prescripción completa.
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