En alianza con Novartis Gene Therapies, Inc.
Mirando hacia atrás, había pequeñas señales. No poder empujar hacia arriba hasta la posición de gateo. Una falta de voluntad para soportar peso sobre sus pies cuando se mantiene de pie. Disminución del apetito. Irónicamente, sin embargo, el mayor indicio de que algo andaba mal con Quinn, de ocho meses, no fue uno de los Estos hitos típicos se ven entre el chequeo de los seis y nueve meses o se describen en cualquier libro para padres. “Cuando estaba acostada, solía hacer este pequeño baile que nunca había visto antes”, recuerda su padre, Joe Wiseman. “Fue este tipo de movimiento flexible. Ninguno de sus tres hermanos mayores había actuado de esa manera ".
Sin embargo, en su mayor parte, Joe y su esposa Annie no pensaron mucho en la lentitud de su bebé para alcanzar ciertos hitos del desarrollo en el primer semestre de su vida. Quinn podría darse la vuelta; ella podría sentarse. ¿El resto? “Pensamos que se estaba tomando su tiempo, era la hija más pequeña”, dice Annie. Con la tranquilidad de su pediatra, se negaron a juzgar al miembro más nuevo de su familia con demasiada dureza contra los marcadores de los libros de texto. para el desarrollo de las habilidades motoras, a pesar de que los videos de bebés de los tres hijos mayores de la pareja sugirieron que el desarrollo de Quinn fue significativamente Más lento.
En 2019, Joe y Annie llevaron a Quinn y a sus hermanos a visitar a su familia en Utah. "El vecino de al lado de mi madre es médico", dice Annie. "Cuando levantó a Quinn, se volvió hacia mí y me dijo: 'Ustedes tienen que dejar de abrazarla tanto, este bebé no es más que una pelusa'". Otro padre podría haberse reído y haberlo ignorado. Pero para Annie y Joe, estas palabras tocaron un nervio, la culminación de temores que ambos se habían mostrado reacios a verbalizar. Algo andaba mal con su pequeña. ¿Pero que?
Descubriendo la verdad
En el chequeo de los nueve meses de Quinn, Annie presionó a su pediatra sobre lo que podría estar mal. "Le dije que no gateaba, que no soportaba peso en las piernas, que no se paraba", dice Annie. Le dieron a Quinn un gorila, como sugirió el médico, y trataron de que usara sus piernas.
El pánico comenzó a apoderarse, primero la sensación de que algo andaba mal, luego un sentimiento creciente de temor de los padres de que si no ayudaban a su hija, pasaría algo terrible. “Mis ruedas empezaron a girar”, dice Annie. "La intuición de mi mamá era simplemente... está bien, algo está pasando.”
Después de escuchar los consejos de uno de los maestros de sus otros niños, Annie y Joe organizaron una visita para un fisioterapeuta y un especialista en desarrollo infantil. Después de una evaluación de una hora, tenían una cosa que decir: Quinn necesitaba ver a un neurólogo de inmediato. "Todo sobre la forma en que se movía y cómo era su cuerpo, eran como, bandera roja, bandera roja, bandera roja", dice Annie.
Dijeron algo más que llamó la atención de Joe. “No dejaban de decirnos: 'Tiene mucha hipotonía'”, recuerda. "No tenía idea de lo que eso significaba, así que tan pronto como se fueron, me convertí en un mago de la investigación y comencé a buscar en Google todo lo que pude encontrar".
Resultó que la hipotonía, el término clínico para el tono muscular bajo, estaba relacionada con varias enfermedades, incluida la atrofia muscular espinal o AME. "Reconocí el nombre porque el hijo de mi amigo tiene AME tipo 1", dice Joe. Pero ese niño, años antes, casi había muerto cuando era un bebé y ahora estaba alimentado por sondas. Fue difícil reconciliar la imagen de él con su bebé burbujeante.
En su investigación en curso, Joe encontró videos de bebés con AME tipo 2. "Me sentí como si literalmente estuviera viendo videos de mi hija". La forma en que los bebés se posicionaron, la la forma en que se movían, pero especialmente "este pequeño y extraño movimiento que hacen con sus cuerpos, este tipo de baile", dijo dice. "Es como si tuvieran gelatina en el medio". Sin lugar a dudas, Joe creía que su hija tenía AME tipo 2. ¿Y ahora que?
Entendiendo SMA
La AME es una enfermedad rara y devastadora que afecta aproximadamente a uno de cada 10.000 bebés que nacen y es una de las principales causas genéticas de muerte infantil. La mayoría de los bebés con AME nacen con un gen de la neurona motora de supervivencia 1 faltante o que no funciona (SMN1), que es responsable del desarrollo de las neuronas motoras del cuerpo que controlan prácticamente todos los movimientos físicos. Los bebés con AME experimentan la pérdida rápida e irreversible de las neuronas motoras, lo que afecta las funciones musculares como la respiración, la deglución y los movimientos básicos.
“La AME progresa rápidamente, y una vez que un paciente pierde las neuronas motoras, las células que hacen que nuestro cuerpo se mueva, no pueden obtenerlas. ", dijo la Dra. Meredith Schultz, directora médica ejecutiva y jefa de medicina traslacional de Novartis Gene Terapias.
Hay cuatro tipos principales de AME, cada uno de los cuales se basa en la edad a la que comienzan los síntomas y el hito físico más alto alcanzado.
Los bebés con AME tipo 1, uno de los tipos más graves, suelen tener solo una o dos copias de SMN2. A pesar de que SMN2 Los números de copia están correlacionados con el tipo de SMA, la clasificación de los tipos de SMA no se basa en SMN2 números de copia (es decir, algunos pacientes con dos copias pueden tener el tipo 2 si logran sentarse). Si no se tratan, experimentarán una pérdida rápida e irreversible de neuronas motoras, y el 90 por ciento morirá o requerirá ventilación permanente a los dos años. Los bebés con AME tipo 2 generalmente tienen de tres a cuatro copias de respaldo del gen y generalmente se diagnostican entre los seis y los 24 meses de edad.
“La AME tipo 2 suele ser más difícil de diagnosticar en los bebés porque se están desarrollando, están llegando a todos los los hitos motores al principio y luego alrededor de los seis meses, se estabilizan o comienzan a retroceder ”, dijo el Dr. Schultz. “Es posible que no muestren interés en apoyarse en las piernas o que dejen de intentar levantarse. Es diferente a la AME tipo 1, donde un bebé puede tener un tono muscular bajo o problemas para respirar desde el principio ".
El día después de la visita de intervención temprana, Joe y Annie llevaron a Quinn a ver a su pediatra, quien buscó la autorización del seguro para la prueba genética que podría determinar si Quinn tenía AME. También acordó ayudarla a ver a un neurólogo pediátrico para ayudarla con los próximos pasos.
Pero a través de su investigación, Joe pudo escuchar el tic-tac del reloj. Con cada semana que pasa, los estudios muestran que los bebés con AME pierden neuronas motoras que nunca podrán recuperar. El tratamiento lo antes posible es fundamental.
"Cuanto antes, mejor cuando se trata de diagnosticar y tratar la AME", explicó el Dr. Schultz. “Cuanto antes se diagnostique la AME, más pronto el paciente podrá comenzar el tratamiento y detener la progresión de la enfermedad para que no se pierdan más neuronas motoras. He trabajado con pacientes con AME durante años y cualquier retraso en el diagnóstico puede afectar los resultados de salud de estos pacientes ".
Finalmente, Hope
Si hubo un lado positivo en los eventos, fue recibir la noticia al día siguiente del pediatra de Quinn de que la compañía de seguros había aprobado la prueba genética.
Los resultados confirmaron lo que Annie y Joe ya sabían en sus corazones: Quinn tenía AME tipo 2. "A partir de ahí fue la velocidad de deformación", dice Joe. Se les conectó con un especialista neuromuscular en un hospital de Nuevo México que discutió las opciones de tratamiento disponibles y ayudó a la familia a aprender más sobre Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec-xioi), una terapia génica utilizada para detener la progresión de SMA.
“Zolgensma es el único tratamiento que aborda la causa raíz genética de la AME reemplazando las SMN1 gen ”, explicó el Dr. Schultz. “Sustituye a los que faltan o no funcionan SMN1 gen con una copia funcional y permite que el cuerpo produzca la proteína necesaria que necesitan las células de las neuronas motoras ".
Aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en mayo de 2019, Zolgensma, un tratamiento único, es la única terapia genética disponible para tratar la enfermedad. Está aprobado por la FDA para niños menores de dos años, lo que significa que si Joe y Annie esperaran mucho más, Quinn ya no sería candidata para el tratamiento. “Sentimos que Zolgensma era nuestra mejor esperanza para Quinn”, dice Annie. Las familias y sus médicos deben considerar tanto los beneficios potenciales como los riesgos potenciales de cada tratamiento al tomar decisiones sobre el tratamiento.
Zolgensma tiene un riesgo de lesión hepática grave aguda y, en los ensayos clínicos, los efectos secundarios más comunes fueron el aumento de las enzimas hepáticas y los vómitos. Consulte la Información de seguridad importante adicional a continuación y la Información de prescripción completa adjunta.
El día antes del Día de Acción de Gracias en noviembre de 2019, alrededor de los 14 meses de edad, Quinn recibió la infusión de una hora de duración. Antes y después de la infusión de Zolgensma, recibió un corticosteroide oral. Todos los niños tratados con Zolgensma deben recibir un corticosteroide oral a partir del día anterior. infusión, y luego después de la infusión durante aproximadamente dos meses o más, dependiendo de sus exámenes de función hepática y laboratorios. Además, se requieren pruebas de referencia y de seguimiento durante al menos tres meses después de la infusión.
“Fue un día surrealista”, dice Joe. “Después de toda esta acumulación, aquí estaba ella sentada en una cama de hospital con una vía intravenosa en cada brazo y este pequeño tubo. Solo tomó una hora. Los médicos y farmacéuticos estaban allí y todos tenían esas grandes sonrisas en sus rostros. Pude ver a Quinn mirándonos, como '¡¿Qué está pasando ?!' "
Después de su tratamiento con Zolgensma, Annie y Joe esperaron pacientemente para ver si el tratamiento funcionaba. Entonces, un día, Annie puso a Quinn en una posición de gateo en el suelo. Y por primera vez en su vida, Quinn lo mantuvo todo por su cuenta. Incluso levantó la cabeza. Era una señal, dice Joe. Había una luz al final del túnel. En los ensayos clínicos, se observó una mejora en la función motora tan pronto como un mes después de la infusión.
Avanzando
En los 16 meses desde que recibió Zolgensma, Quinn ha logrado un progreso constante en la adquisición de nuevas habilidades motoras. Al igual que otros niños tratados con Zolgensma, Quinn regresó para realizarse análisis de sangre semanalmente, quincenalmente y luego mensualmente durante los primeros meses posteriores al tratamiento. Esas pruebas quedaron atrás ahora, y la trayectoria es hacia adelante y hacia arriba.
"Me pregunto a veces, ¿Cómo será la escuela para ella? ¿Cómo serán las amistades para ella?”Dice Annie. “Tengo pequeños ataques de pánico aquí y allá, solo me pregunto cómo su vida será diferente a la de sus hermanos. Pero es una niña increíblemente resistente y feliz. Va a estar bien."
Un año y medio después de que comenzara su viaje, Annie y Joe están en casa con sus hijos, en medio de juegos extracurriculares y aventuras. Desde la otra habitación, Quinn, ahora de dos años y medio, emite un chillido que pondría a la mayoría de los radares de los padres en alerta máxima. Joe solo se ríe. "¿Ves lo bien que puede gritar ahora?" él dice. “Lo digo como una broma, pero lo digo en serio, es un recordatorio de lo lejos que ha llegado porque nunca antes había tenido la fuerza para ser tan ruidosa. Ahora puede gritar con los mejores ".
Al compartir su viaje, Joe y Annie esperan que todos los padres aprendan a defender a sus hijos. “Lo primero que aprendimos de nuestra experiencia, y esto es tan importante para mí, es nunca, nunca dudar de la intuición de sus padres”, dijo Joe. "Si está en tu instinto, no dejes de buscar respuestas".
Quinn gatea por su cuenta. Puede mantenerse erguida y, con la cuidadosa supervisión de Annie, mover las piernas hacia adelante en la dirección correcta. Con la ayuda de aparatos ortopédicos para las piernas, puede pararse en su caballete y colorear, una de sus actividades favoritas. Tiene una cocina de juegos en el patio trasero que brinda horas de entretenimiento y una pasión por Play-Doh y Calico Critters. Quinn es una niña feliz que aprende a valerse por sí misma con tres bulliciosos hermanos mayores.
"Le encanta bailar", dice Annie. "Ella se acostará boca arriba, pateará sus piernas y dirá: 'Soy una bailarina'. Esperamos que algún día llegue allí".
Los resultados y los resultados varían entre los niños según varios factores, incluido el grado de progresión de sus síntomas de AME antes de recibir el tratamiento.
Indicación e información de seguridad importante para ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi)
¿Qué es ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA es una terapia genética recetada que se usa para tratar a niños menores de 2 años con atrofia muscular espinal (AME). ZOLGENSMA se administra como una infusión única en una vena. ZOLGENSMA no se evaluó en pacientes con AME avanzada.
¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre ZOLGENSMA?
- ZOLGENSMA puede causar lesiones hepáticas graves y agudas. Las enzimas hepáticas pueden elevarse y reflejar una lesión hepática grave aguda en los niños que reciben ZOLGENSMA.
- Los pacientes recibirán un corticosteroide oral antes y después de la infusión con ZOLGENSMA y se someterán a análisis de sangre periódicos para controlar la función hepática.
- Comuníquese con el médico del paciente de inmediato si la piel y / o el blanco de los ojos del paciente se vuelven amarillentos, o si el paciente omite una dosis del corticosteroide o lo vomita.
¿A qué debo estar atento antes y después de la infusión de ZOLGENSMA?
- Las infecciones respiratorias virales antes o después de la infusión de ZOLGENSMA pueden provocar complicaciones más graves. Comuníquese con el médico del paciente de inmediato si observa signos de una posible infección respiratoria viral, como tos, sibilancias, estornudos, secreción nasal, dolor de garganta o fiebre.
- Puede producirse una disminución del recuento de plaquetas después de la infusión de ZOLGENSMA. Busque atención médica inmediata si el paciente experimenta sangrado o hematomas inesperados.
- Se ha informado que ocurre microangiopatía trombótica (MAT) aproximadamente una semana después de la infusión de ZOLGENSMA. Los médicos deben buscar atención médica inmediata si el paciente experimenta cualquier signo o síntoma de MAT, como hematomas o sangrado inesperados, convulsiones o disminución de la producción de orina.
¿Qué necesito saber sobre las vacunas y ZOLGENSMA?
- Hable con el médico del paciente para decidir si es necesario realizar ajustes en el calendario de vacunación para adaptarse al tratamiento con un corticosteroide.
- Se recomienda protección contra el virus respiratorio sincitial (VSR).
¿Necesito tomar precauciones con los desechos corporales del paciente?
Temporalmente, se pueden encontrar pequeñas cantidades de ZOLGENSMA en las heces del paciente. Use una buena higiene de manos cuando entre en contacto directo con los desechos corporales durante 1 mes después de la infusión con ZOLGENSMA. Los pañales desechables deben sellarse en bolsas de basura desechables y desecharse con la basura normal.
¿Cuáles son los posibles o probables efectos secundarios de ZOLGENSMA?
Los efectos secundarios más comunes que ocurrieron en pacientes tratados con ZOLGENSMA fueron enzimas hepáticas elevadas y vómitos.
La información de seguridad proporcionada aquí no es exhaustiva. Hable con el médico del paciente sobre cualquier efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.
Se le anima a informar sobre sospechas de efectos secundarios comunicándose con la FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch, o Novartis Gene Therapies al 833-828-3947.
Por favor vea el Información de prescripción completa.
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