Koostöös Novartis Gene Therapies, Inc.
Kuigi paljud mäletavad märtsi teist nädalat kui viimaseid päevi enne COVID-19 pandeemia sulgemise algust kogu maailmas. Kathryn McBride mäletab seda kui monumentaalset sündmust teisel põhjusel: tema kaksikute Conori ja Tierney. "Nad sündisid kell 11 hommikul – mu abikaasa oli tööl ja jõudis sinna minut enne nende sündi," jutustas ta. Kuigi lapsed olid 34-nädalased, olid nad suured (6,5 naela) ja nende elulised näitajad olid head.
Üleöö pöördus elu kõigi jaoks pea peale. Väljaspool McBride’i haiglaruumi hakkasid osariigid pandeemia tõttu sulgema kauplusi, koole, restorane ja kõiki ettevõtteid, mida ei peetud oluliseks. Toas jäi Kathryn üksi, kuna tema abikaasat Johnit ei lastud tagasi, et teda ja kaksikuid näha. "See oli kohutav," ütles ta. "Nad ei lubanud sul isegi koridori kõndida." Kui pandeemia kõrvale jätta, läksid asjad peagi hullemaks said vastsündinute sõeluuringu tulemused, mis paljastasid geneetilise häire, mis võiks üht temast mõjutada beebid.
Valikuline vastsündinu sõeltest, mis päästis Conori elu
Kaksikute sündimisele järgnenud päevadel sõitis Kathryn kaks korda päevas NICU-sse, kus jälgiti tema esinaisi. Kõrge vererõhu tõttu lükkasid õed ta ratastoolis lasteaeda ja Kathryn veetis tund aega oma kaksikutega, enne kui ta tuppa tagasi saadeti. Ta ootas ühel pärastlõunal üles minekut, kui õde helistas ja ütles, et neonatoloog tahab temaga rääkida.
Kathryn tajus kohe, et uudised pole head, ja lasteaias viibides ei peenunud neonatoloog sõnu. "Ta ütles mulle: "Teie pojal on seljaaju lihaste atroofia (SMA)," ütles Kathryn. "Ma lihtsalt vaatasin teda - ma olin teadmatuses. Mul polnud õrna aimugi, mis see oli. Tegelikult ma isegi ei mäletanud, et oleksin vastsündinu sõeluuringus osalenud.
Conori õnneks ta seda tegi. Miljonid imikud üle kogu riigi läbivad regulaarselt vastsündinu sõeluuringu pärast sündi, et tuvastada haigusseisundeid, mis võivad mõjutada a lapse pikaajaline tervis või ellujäämine, kuid sõeluuringueeskirjad ja paneelis sisalduvad tingimused varieeruvad olek. 2018. aastal lisati SMA RUSP (Recommended Uniform Screening Panel) föderaalsesse nimekirja laastavad häired, mis nõuavad võimalikult varakult sekkumist ja millel on ravivõimalused saadaval.
Hoolimata asjaolust, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on praegu SMA jaoks heaks kiitnud, ei hõlma iga osariik SMA-d oma tavapärase vastsündinu sõeluuringu osana. Massachusettsis, kus McBrides elavad, on lapseootel paaridel võimalus lisada SMA oma lapse vastsündinu sõeluuringu paneeli. Kathryn valis selle – otsus, mis tõenäoliselt muutis tema poja elukäiku.
"On ülimalt oluline tuvastada ja ravida seljaaju lihaste atroofiat võimalikult varakult ning seetõttu on vastsündinute sõeluuring täielikult muutunud kuidas me seda haigust ravime, ”ütles Novartis Gene'i meditsiiniline tegevdirektor ja translatsioonimeditsiini juht dr Meredith Schultz. Ravid. "See võimaldab meil patsiente ravida isegi enne, kui neil ilmnevad SMA sümptomid."
SMA kohta õppimine
SMA-ga imikud sünnivad ilma funktsionaalse ellujäämise motoorse neuroni 1 geenita (SMN1), geen, mis vastutab SMN-valgu tootmise eest motoorsete neuronite jaoks, mis juhivad kõike istumisest neelamise ja hingamiseni.
"Motoorseid neuroneid toidab SMN-valk. Ilma selleta surevad motoorsed neuronid ja selle tagajärjeks on keha kontrollivate lihaste progresseeruv nõrkus ja halvatus,“ ütles dr Schultz. "Kui seljaaju närvid, mis lähevad meie lihastesse, on kadunud, ei saa me neid tagasi."
SMA-d on nelja tüüpi. See, milline imikul on, määrab nn varugeeni ehk ellujäämismotoorse neuroni 2 arv (SMN2) geeni, mis on olemas. Mida vähem koopiaid teil on, seda raskem on haigus. Umbes 60 protsenti SMA-ga imikutest on 1. tüüpi, mis on haiguse üks raskemaid vorme, kus tavaliselt esineb ainult üks või kaks varugeeni koopiat. Ilma ravita suri 90 protsenti nendest imikutest või vajas oma teiseks sünnipäevaks püsivat ventilatsiooni.
Õnneks Tierney'l SMA-d ei olnud, ütles arst Kathrynile. Kuid koos Conoriga avastasid nad peagi, et tal on tüüp 1 ja et nad peavad kiiresti tegutsema, et anda talle parim võimalus ellu jääda. "Sel hetkel ma tumenesin," ütles ta. "Ta rääkis palju asju ja ma lihtsalt kaotasin selle. Ma ei saanud sellega enam hakkama. Ma pidin lasteaiast lahkuma."
Ta nägi üksi oma toas vaeva, et leida viisi, kuidas Johnile sellest rääkida. "Ma pidin oma abikaasale telefoni teel helistama, mis oli kohutav," ütles ta. "Tema esmane reaktsioon oli olla rahulik – ta püüdis olla tugev, sest teadis, et olen endiselt haige ja haiglas." Kui see oleks olnud et juhtuks, oleme selle jaoks maailma parimas linnas, meenutas ta oma naisele, noogutades Bostoni mitmekordse maailmatasemel meditsiinitöötajate poole. rajatised.
Vajaliku abi saamine
Samal ajal olid rattad Conori ravi saamiseks liikumas. Pediaatriline meditsiinimeeskond võttis ühendust mõne teise kohaliku haigla spetsialistiga, kellel oli SMA-ga kogemusi ja kes võis Conorile koostada raviplaani motoorsete neuronite kadumise peatamiseks. Kuid see tähendaks Conori eraldamist emast ja ka kaksikust – ning pandeemia esimestel teadmata päevadel oleks kontakt tõsiselt piiratud. "Kõige keerulisem oli see, et Conor nägi täiesti normaalne välja," ütles Kathryn, selgitades, et ta oli ennekõike ja oli juba sündides juba sümptomaatiline. "Pole tõendeid, et midagi oleks valesti," ütles ta. "Ta tundus hea olevat, mistõttu oli sellest väga raske aru saada."
Sellegipoolest oli neonatoloog kindel, et Conor tuleb viivitamatult ravile viia, kuna iga päevaga kaotas ta motoorseid neuroneid. "Ma lihtsalt ütlesin: "Tehke seda", sest teadsin, et meil pole muud valikut," tunnistas Kathryn. "Kui me ootaksime, siis kes teadis, mis COVIDi tõttu juhtuks?"
Viie päeva vanuselt saadeti väike Conor kiirabiga ravile. Ühe maailma SMA-le spetsialiseerunud tipp-neuroloogi ja geneetiku käe all alustas ta kroonilist ravi. Conori neuroloog ütles Kathrynile, et kuna Conor oli enneaegne, ei saanud ta ühekordset ravi nimega ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi). Kuid McBrides eelistasid Conorile ühekordset ravi – nii et kui ta oli jõudnud rasedusikka, viidi läbi täiendavad testid, mis kinnitasid, et ta kvalifitseerub ravile.
Zolgensma, mille FDA kiitis heaks 2019. aastal, on ühekordne geeniteraapia alla kaheaastastele lastele. Zolgensma on ainus ravi, mis käsitleb SMA-d selle geneetilise algpõhjuse juures, asendades puuduva või mittetöötava funktsiooni. SMN1 geeni ühekordse, ühekordse IV infusiooniga.
"Zolgensma abil asendame puuduva geeni funktsiooni, et keha saaks puuduvat SMN-valku rohkem toota," ütles dr Schultz.
Iga patsiendi raviteekond on erinev. Pered ja nende arstid peavad raviotsuseid tehes arvestama nii iga ravi võimaliku kasu kui ka riskiga.
Zolgensmal on ägeda tõsise maksakahjustuse oht ning kliinilistes uuringutes olid kõige sagedasemad kõrvalnähud maksaensüümide aktiivsuse tõus ja oksendamine. Jätkake allpool oleva olulise ohutusteabe lugemiseks ja vaadake kaasasolevat täielikku väljakirjutamisteavet.
2020. aasta juunis tõid Kathryn ja John kolmekuuse Conori lasteinfusioonikliinikusse Zolgensmat saama. Pärast sellist dramaatilist kogunemist oli ravi ise märkimisväärselt stressivaba. "See oli nii lihtne," ütles Kathryn. "Me lihtsalt istusime seal ja ma hoidsin teda. Ootasime veidi pärast seda, et veenduda, et tal pole geeniteraapiale mingit reaktsiooni. Kui Kathryn küsis meditsiinimeeskonnalt, mis edasi saab, vastas meditsiinimeeskond, et ta peab vaatama ja ootama. Zolgensma väljakirjutamise teabe kohaselt sai Conor suukaudset kortikosteroidi alates infusioonieelsest päevast, mida jätkatakse pärast infusiooni umbes kaks kuud või kauem, sõltuvalt maksafunktsiooni laboritest ja kliinilistest näitajatest eksamid. Lapsed vajavad kord nädalas, kaks korda nädalas ja seejärel kord kuus vereanalüüse vähemalt esimese kolme kuu jooksul pärast ravi.
Pärast nii ravi kui ka füsioteraapiat oli Conor saavutamas oma verstaposte, midagi Kathryn polnud kindel, et ta kunagi näeb – isegi Conori varajase diagnoosimise ja sümptomite eelse ravi. Ta mõistis, et ta peksis rohkem jalgu ja tema energiatase tõusis.
"Conori füsioterapeut ütles mulle: "Kui ma ei teaks, et tal on SMA tüüp 1, ei usuks ma kunagi, et tal see on - ta tundub täiesti normaalne," ütles Kathryn.
See algas kannatorkiga
Täna on 14-kuune Conor rõõmu ja entusiasmi kaisukas. Ta armastab õues olemist, koeri ja tuulisel päeval puudel lehvivaid lehti. Tema võime jõuda mootorite verstapostidesse annab Kathrynile ja Johnile lootust oma poja täisväärtuslikule ja aktiivsele tulevikule. Koduvideotes võib Conorit näha otsekui sooviks oma õigust tõestada, kuidas ta võrevoodis ringi hüppab ja jõuliselt mööda põrandat roomab – hetked, mil Kathryn ja John polnud kindlad, et kunagi saabuvad.
Just Conori positiivse prognoosi tõttu tunneb Kathryn tungivat vajadust anda teistele vanematele teada, kui oluline on kaasata SMA vastsündinute sõeluuringuprogrammi igas osariigis. "Kui see on saadaval, peate selle ära tegema," ütles ta. „Ära karda seda, mida võid teada saada. Hullem on tee pealt teada saada."
Samuti on oluline, et vanemad võtaksid abi saamiseks aktiivse rolli, kui vastsündinu sõeluuringud näitavad midagi ootamatut. "Usaldage arsti ja liikuge kiiresti," ütles ta. "Nende beebide puhul on aeg ülioluline. Mida varem saab neid SMA-st ravida, seda parem. Jah, on hirmutav usaldada inimesi, keda te ei tunne, kuid ravi edasilükkamise alternatiiv on palju-palju hullem.
Tulemused ja tulemused varieeruvad lastel sõltuvalt mitmest tegurist, sealhulgas sellest, kui kaugele nende SMA sümptomid olid enne ravi alustamist arenenud.
ZOLGENSMA näidustused ja oluline ohutusteave® (onasemnogene abeparvovec-xioi)
Mis on ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA on retsepti alusel väljastatav geeniteraapia, mida kasutatakse alla 2-aastaste laste spinaalse lihasatroofia (SMA) raviks. ZOLGENSMA't manustatakse ühekordse infusioonina veeni. ZOLGENSMA't ei hinnatud kaugelearenenud SMA-ga patsientidel.
Mis on kõige olulisem teave, mida ma peaksin teadma ZOLGENSMA kohta?
- ZOLGENSMA võib põhjustada ägedat tõsist maksakahjustust. Maksaensüümide aktiivsus võib tõusta ja võib viidata ägedale tõsisele maksakahjustusele lastel, kes saavad ZOLGENSMA't.
- Patsiendid saavad suukaudset kortikosteroidi enne ja pärast ZOLGENSMA infusiooni ning neile tehakse regulaarselt vereanalüüse, et jälgida maksafunktsiooni.
- Võtke viivitamatult ühendust patsiendi arstiga, kui patsiendi nahk ja/või silmavalged on kollakad või kui patsient jätab kortikosteroidi annuse vahele või oksendab.
Mida peaksin jälgima enne ja pärast ZOLGENSMA infusiooni?
- Hingamisteede viirusinfektsioonid enne või pärast ZOLGENSMA infusiooni võivad põhjustada tõsisemaid tüsistusi. Võtke viivitamatult ühendust patsiendi arstiga, kui näete võimaliku hingamisteede viirusnakkuse tunnuseid, nagu köha, vilistav hingamine, aevastamine, nohu, kurguvalu või palavik.
- Pärast ZOLGENSMA infusiooni võib tekkida trombotsüütide arvu vähenemine. Pöörduge viivitamatult arsti poole, kui patsiendil tekib ootamatu verejooks või verevalumid.
- Umbes üks nädal pärast ZOLGENSMA infusiooni on teatatud trombootilise mikroangiopaatia (TMA) esinemisest. Hooldajad peaksid viivitamatult pöörduma arsti poole, kui patsiendil tekivad TMA nähud või sümptomid, nagu ootamatud verevalumid või verejooks, krambid või uriinierituse vähenemine.
Mida ma pean teadma vaktsineerimise ja ZOLGENSMA kohta?
- Rääkige patsiendi arstiga, et otsustada, kas kortikosteroidravi kohandamiseks on vaja vaktsineerimiskava kohandada.
- Soovitatav on kaitse respiratoorse süntsütiaalviiruse (RSV) eest.
Kas ma pean võtma ettevaatusabinõusid patsiendi kehajäätmete suhtes?
Ajutiselt võib patsiendi väljaheites leiduda väikeses koguses ZOLGENSMA’t. Järgige head kätehügieeni, kui puutute vahetult kokku kehajäätmetega 1 kuu jooksul pärast ZOLGENSMA infusiooni. Ühekordsed mähkmed tuleks sulgeda ühekordselt kasutatavatesse prügikottidesse ja visata koos tavalise prügiga.
Millised on ZOLGENSMA võimalikud või tõenäolised kõrvaltoimed?
Kõige sagedamad kõrvalnähud, mis ilmnesid ZOLGENSMA-ravi saanud patsientidel, olid maksaensüümide aktiivsuse tõus ja oksendamine.
Siin esitatud ohutusteave ei ole kõikehõlmav. Rääkige patsiendi arstiga kõigist kõrvaltoimetest, mis patsienti häirivad või ei kao.
Soovitame teil teatada kahtlustatavatest kõrvaltoimetest, võttes ühendust FDA-ga numbril 1-800-FDA-1088 või www.fda.gov/medwatchvõi Novartis Gene Therapies aadressil 833-828-3947.
Palun vaadake Täielik ravimite väljakirjutamise teave.
©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Kõik õigused kaitstud.
US-ZOL-21-0193 08/2021
####
