Yhteistyössä Novartis Gene Therapies, Inc.
Jälkeenpäin katsottuna oli pieniä merkkejä. Ei pysty nousemaan ryömimisasentoon. Haluttomuus kantaa painoa jaloilleen seisoma-asennossa. Vähentynyt ruokahalu. Ironista kyllä, suurin vihje siitä, että jotain oli vialla kahdeksan kuukauden ikäisen Quinnin kanssa, ei kuitenkaan ollut yksi niistä. nämä tyypilliset virstanpylväät, jotka on nähty kuuden ja yhdeksän kuukauden tarkastuksen välillä tai hahmoteltu missä tahansa vanhemmuutta koskevassa kirjassa. "Hän teki makuulla tätä pientä jiggly-tanssia, jota en ollut koskaan ennen nähnyt", muistelee hänen isänsä Joe Wiseman. "Se oli tällainen floppy liike. Yksikään hänen kolmesta vanhemmasta sisaruksestaan ei ollut toiminut sillä tavalla."
Suurimmaksi osaksi Joe ja hänen vaimonsa Annie eivät kuitenkaan uskoneet lapsensa hitautta saavuttaa tiettyjä kehityksen virstanpylväitä elämänsä ensimmäisen puoliskon aikana. Quinn voisi kaatua; hän voisi istua. Loput? "Ajattelimme vain, että hän vietti aikaansa - hän oli nuorin lapsi", Annie sanoo. Lastenlääkärinsä vakuutuksella he kieltäytyivät tuomitsemasta perheensä uusinta jäsentä liian ankarasti oppikirjan merkkejä vastaan. motoristen taitojen kehittämiseen, vaikka vauvavideot parin kolmesta vanhemmasta lapsesta viittasivat Quinnin kehitykseen merkittävästi hitaammin.
Vuonna 2019 Joe ja Annie veivät Quinnin ja hänen sisaruksensa vierailemaan perheen luona Utahiin. "Äitini naapuri on lääkäri", Annie sanoo. "Kun hän otti Quinnin käteensä, hän kääntyi minuun ja sanoi: 'Teidän täytyy lopettaa hänen piteleminen niin paljon - tämä vauva on vain pörröinen." Toinen vanhempi saattoi nauraa ja hylätä sen. Mutta Annielle ja Joelle nämä sanat iskivät hermoilleen, huipentuivat peloihin, joita he molemmat olivat haluttomia puhumaan. Heidän tytöllään oli jotain vialla. Mutta mitä?
Totuuden paljastaminen
Quinnin yhdeksän kuukautta kestäneessä tarkastuksessa Annie painotti lastenlääkäriään, mikä voisi olla vialla. "Sanoin hänelle, että hän ei ryömi, hän ei kanna painoa jaloillaan, hän ei kestä", Annie sanoo. He saivat Quinnille potkurin, kuten lääkäri ehdotti, ja yritti saada hänet käyttämään jalkojaan.
Paniikki alkoi syntyä – ensin huonolaatuinen tunne, että jokin oli pielessä, sitten lisääntyvä vanhempien pelko siitä, että jos he eivät auta tytärtään, tapahtuisi jotain kauheaa. "Pyörieni alkoivat pyöriä", Annie sanoo. "Äitini intuitio oli vain - okei, jotain on tekeillä.”
Kuultuaan toisen lastensa opettajan neuvoja Annie ja Joe järjestivät fysioterapeutin ja lasten kehitysasiantuntijan vierailulle. Tunnin mittaisen arvioinnin jälkeen heillä oli yksi asia sanottavanaan: Quinnin täytyi käydä välittömästi neurologilla. "Kaikki hänen liikkumistonsa ja hänen vartalonsa suhteen olivat kuin punainen lippu, punainen lippu, punainen lippu", Annie sanoo.
He sanoivat jotain muuta, mikä kiinnitti Joen huomion. "He kertoivat meille jatkuvasti: 'Hänellä on paljon hypotoniaa'", hän muistaa. "Minulla ei ollut aavistustakaan, mitä se tarkoitti, joten heti kun he lähtivät, minusta tuli tutkimusvelho ja aloin googlata kaikkea, mitä löysin."
Kävi ilmi, että hypotonia, kliininen termi matalalle lihasjänteelle, liittyi useisiin sairauksiin, mukaan lukien spinaalinen lihasatrofia tai SMA. "Tunnistin nimen, koska ystäväni pojalla on SMA Type 1", Joe sanoo. Mutta tuo lapsi vuosia aikaisemmin oli melkein kuollut lapsena ja oli nyt ruokintaletkujen päällä. Oli vaikea sovittaa yhteen kuvaa hänestä heidän kuplivan vauvansa kanssa.
Jatkuvassa tutkimuksessaan Joe löysi videoita vauvoista, joilla oli SMA Type 2. "Tuntui kuin olisin kirjaimellisesti katsonut videoita tyttärestäni." Tapa, jolla vauvat asettivat itsensä, miten he liikkuivat, mutta erityisesti "tämä outo pieni shimmy, jota he tekevät ruumiillaan - tällainen tanssi", hän sanoo. "On kuin niillä olisi hyytelöä keskellä." Epäilemättä Joe uskoi, että hänen tyttärellään oli SMA Type 2. Mitä nyt?
SMA: n ymmärtäminen
SMA on harvinainen, tuhoisa sairaus, joka vaikuttaa noin yhteen 10 000:sta syntyneestä vauvasta ja on johtava geneettinen lapsikuolemien syy. Useimmat SMA: ta sairastavat vauvat syntyvät, joilla on puuttuva tai toimimaton selviytymisgeenin motorinen neuroni 1 (SMN1), joka on vastuussa motoristen neuronien kehittymisestä kehossa, jotka ohjaavat käytännössä kaikkia fyysisiä liikkeitä. Vauvat, joilla on SMA, kokevat motoristen neuronien nopean ja peruuttamattoman menetyksen, mikä vaikuttaa lihastoimintoihin, kuten hengitykseen, nielemiseen ja perusliikkeisiin.
"SMA etenee nopeasti, ja kun potilas menettää motoriset neuronit - solut, jotka saavat kehomme liikkumaan - he eivät voi saada niitä takaisin", sanoi tohtori Meredith Schultz, Novartis Genen lääketieteellinen johtaja ja translaatiolääketieteen johtaja. Terapiat.
SMA: ta on neljä päätyyppiä, joista jokainen perustuu ikään, jolloin oireet alkavat, ja korkeimpaan saavutettuun fyysiseen virstanpylvääseen.
Vauvoilla, joilla on SMA Type 1, yksi vakavimmista tyypeistä, on yleensä vain yksi tai kaksi kopiota SMN2. Siitä huolimatta SMN2 kopionumerot korreloivat SMA-tyypin kanssa, SMA-tyyppien luokittelu ei perustu siihen SMN2 kopionumerot (eli joillakin potilailla, joilla on kaksi kopiota, voi olla tyyppi 2, jos he pääsevät istumaan). Hoitamattomana ne kokevat nopean ja peruuttamattoman motoristen hermosolujen menetyksen, ja 90 prosenttia heistä kuolee tai tarvitsee pysyvää ventilaatiota kahden iän jälkeen. Vauvoilla, joilla on SMA Type 2, on tyypillisesti kolmesta neljään varmuuskopiota geenistä, ja heidät diagnosoidaan yleensä kuuden ja 24 kuukauden iässä.
”SMA Type 2 on yleensä vaikeampi diagnosoida vauvoilla, koska ne kehittyvät ja saavuttavat kaiken moottorin virstanpylväät aluksi ja sitten noin kuusi kuukautta, ne tasoittuvat tai alkavat taantua", sanoi tohtori. Schultz. "He eivät ehkä ole kiinnostuneita nostamaan painoa jaloilleen tai saattavat lakata yrittämästä nousta ylös. Se eroaa SMA Type 1:stä, jossa vauvalla saattaa olla alhainen lihasjännitys tai hengitysvaikeuksia varhain."
Päivän varhaisen interventiokäynnin jälkeisenä päivänä Joe ja Annie toivat Quinnin takaisin lastenlääkärinsä luo, joka haki vakuutuslupaa geneettiseen testiin, joka voisi määrittää, onko Quinnilla SMA. Hän suostui myös auttamaan häntä pääsemään lastenneurologin vastaanotolle auttamaan seuraavissa vaiheissa.
Mutta tutkimustensa ansiosta Joe kuuli kellon tikityksen. Tutkimukset osoittavat, että SMA: ta sairastavat vauvat menettävät joka viikoittain motorisia neuroneja, joita he eivät voi koskaan saada takaisin. Mahdollisimman nopea hoito on ratkaisevan tärkeää.
"Mitä nopeammin, sitä parempi SMA: n diagnosoinnissa ja hoidossa", selitti tohtori Schultz. "Mitä aikaisemmin SMA diagnosoidaan, sitä nopeammin potilas voi aloittaa hoidon ja pysäyttää taudin etenemisen, jotta enemmän motorisia neuroneja ei menetetä. Olen työskennellyt SMA-potilaiden kanssa vuosia, ja kaikki diagnoosin viivästykset voivat vaikuttaa näiden potilaiden terveydellisiin tuloksiin.
Lopuksi, Hope
Jos tapahtumissa oli hopeaa, se sai seuraavana päivänä uutisia Quinnin lastenlääkäriltä, että vakuutusyhtiö oli hyväksynyt geneettisen testin.
Tulokset vahvistivat sen, mitä Annie ja Joe tiesivät jo sydämessään: Quinnilla oli SMA Type 2. "Sieltä se oli vääntymisvauhtia", Joe sanoo. He olivat yhteydessä neuromuskulaariseen asiantuntijaan New Mexicossa sijaitsevassa sairaalassa, joka keskusteli käytettävissä olevista hoitovaihtoehdoista ja auttoi perhettä oppimaan lisää Zolgensmasta® (onasemnogene abeparvovec-xioi), geeniterapiasta, jota käytetään pysäyttämään taudin eteneminen. SMA.
"Zolgensma on ainoa hoito, joka korjaa SMA: n geneettisen perimmäisen syyn korvaamalla puuttuvan tai toimimattoman SMN1 geeni", selitti tohtori Schultz. "Se korvaa puuttuvan tai toimimattoman SMN1 geeni, jolla on toimiva kopio ja antaa kehon tuottaa tarvittavaa proteiinia, jota motoriset hermosolut tarvitsevat."
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) toukokuussa 2019 hyväksymä Zolgensma, kertaluonteinen hoito, on ainoa saatavilla oleva geeniterapia taudin hoitoon. FDA on hyväksynyt sen alle kaksivuotiaille lapsille, mikä tarkoittaa, että jos Joe ja Annie odottaisivat paljon kauemmin, Quinn ei enää olisi ehdokas hoitoon. "Meistä tuntui, että Zolgensma oli paras toivomme Quinnille", Annie sanoo. Perheiden ja heidän lääkäreidensä on otettava huomioon kunkin hoidon mahdolliset hyödyt ja riskit tehdessään hoitopäätöksiä.
Zolgensmalla on akuutin vakavan maksavaurion riski, ja kliinisissä tutkimuksissa yleisimmät sivuvaikutukset olivat kohonneet maksaentsyymiarvot ja oksentelu. Katso lisätärkeitä turvallisuustietoja alla ja mukana tulevat täydelliset lääkemääräystiedot.
Päivää ennen kiitospäivää marraskuussa 2019, noin 14 kuukauden ikäisenä, Quinn sai kertaluonteisen tunnin mittaisen infuusion. Ennen ja jälkeen Zolgensma-infuusion hän sai oraalista kortikosteroidia. Kaikkien Zolgensmalla hoidettujen lasten on saatava suun kautta otettava kortikosteroidi edellisestä päivästä alkaen infuusiona ja sen jälkeen noin kahden kuukauden infuusion jälkeen tai pidempään maksan toimintatutkimuksista riippuen ja laboratoriot. Lisäksi vaaditaan perus- ja seurantatestit vähintään kolmen kuukauden ajan infuusion jälkeen.
"Se oli surrealistinen päivä", Joe sanoo. "Kaiken tämän kasailun jälkeen hän istui täällä sairaalasängyssä, jossa oli IV-pistoke kummassakin käsivarressa ja tämä pieni putki. Kesti vain tunnin. Lääkärit ja farmaseutit olivat paikalla ja kaikilla oli suuri virne kasvoillaan. Näin Quinnin katsovan takaisin meihin, kuten "Mitä tapahtuu?!"
Zolgensma-hoidon jälkeen Annie ja Joe odottivat kärsivällisesti nähdäkseen, onnistuuko hoito. Sitten eräänä päivänä Annie laittoi Quinnin ryömittävään asentoon lattialle. Ja ensimmäistä kertaa elämässään Quinn piti kaiken yksin. Hän jopa kohotti päätään. Se oli merkki, Joe sanoo. Tunnelin päässä näkyi valoa. Kliinisissä tutkimuksissa motorisen toiminnan parantumista havaittiin jo kuukauden kuluttua infuusion jälkeen.
Siirtyä eteenpäin
16 kuukauden aikana Zolgensman saamisesta Quinn on edistynyt tasaisesti uusien motoristen taitojen hankkimisessa. Kuten muutkin Zolgensmalla hoidetut lapset, Quinn palasi verikokeisiin viikoittain, kahdesti viikossa ja sitten kuukausittain useiden ensimmäisten kuukausien ajan hoidon jälkeen. Nämä testit ovat nyt takanaan, ja kehityskaari on eteenpäin ja ylöspäin.
"Ihmettelen joskus, miltä koulu näyttää hänelle? Miltä ystävyyssuhteet näyttävät hänelle?"Annie sanoo. ”Minulla on pieniä paniikkikohtauksia siellä täällä, ihmettelen vain, kuinka hänen elämänsä tulee olemaan erilaista kuin hänen sisarustensa. Mutta hän on uskomattoman sitkeä ja onnellinen taapero. Se tulee järjestymään."
Puolitoista vuotta matkansa alkamisen jälkeen Annie ja Joe ovat kotona lastensa kanssa keskellä koulun jälkeisiä pelejä ja seikkailujen tekemistä. Toisesta huoneesta Quinn, nyt kaksi ja puolivuotias, lähettää huudon, joka saattaisi useimpien vanhempien tutkat korkeaan valppauteen. Joe vain nauraa. "Katso kuinka hyvin hän osaa nyt huutaa?" hän sanoo. "Sanon sen vitsinä, mutta olen tosissani - se on muistutus siitä, kuinka pitkälle hän on päässyt, koska hänellä ei ole koskaan ollut voimaa olla niin äänekäs. Hän voi huutaa parhaiden kanssa nyt."
Jakamalla matkaansa Joe ja Annie toivovat, että kaikki vanhemmat oppivat puolustamaan lapsiaan. "Ensimmäinen asia, jonka opimme kokemuksestamme, ja tämä on minulle niin tärkeää, ei koskaan, koskaan epäile vanhempien intuitiota", sanoi Joe. "Jos se on sisälläsi, älä lopeta vastausten etsimistä."
Quinn ryömii omillaan. Hän voi pitää itsensä pystyssä ja Annien huolellisessa valvonnassa siirtää jalkojaan eteenpäin oikeaan suuntaan. Jalkahousujen avulla hän voi seisoa maalaustelineen ääressä ja värittää, mikä on yksi hänen suosikkitehtävistään. Hänellä on leikkikeittiö takapihalla, joka tarjoaa tuntikausia viihdettä ja intohimoa Play-Doh- ja Calico Critters -eläimille. Quinn on iloinen taapero, joka oppii tulemaan toimeen kolmen kiukkuisen vanhemman sisaruksen kanssa.
"Hän rakastaa tanssia", Annie sanoo. "Hän makaa selällään, potkaisee jalkojaan ja sanoo: "Olen balerina." Toivomme, että jonain päivänä hän pääsee sinne."
Tulokset ja tulokset vaihtelevat lasten kesken useiden tekijöiden perusteella, mukaan lukien kuinka pitkälle heidän SMA-oireensa olivat edenneet ennen hoidon saamista.
Käyttöaiheet ja tärkeät turvallisuustiedot ZOLGENSMA®:lle (onasemnogene abeparvovec-xioi)
Mikä on ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA on reseptigeeniterapia, jota käytetään alle 2-vuotiaiden lasten, joilla on spinaalinen lihasatrofia (SMA), hoitoon. ZOLGENSMA annetaan kerta-infuusiona laskimoon. ZOLGENSMAa ei arvioitu potilailla, joilla oli edennyt SMA.
Mikä on tärkein tieto, joka minun pitäisi tietää ZOLGENSMAsta?
- ZOLGENSMA voi aiheuttaa akuutin vakavan maksavaurion. Maksaentsyymiarvot voivat kohota ja heijastaa akuuttia vakavaa maksavauriota lapsilla, jotka saavat ZOLGENSMAa.
- Potilaat saavat oraalista kortikosteroidia ennen ja jälkeen ZOLGENSMA-infuusion, ja heille tehdään säännöllisesti verikokeita maksan toiminnan seuraamiseksi.
- Ota välittömästi yhteyttä potilaan lääkäriin, jos potilaan iho ja/tai silmänvalkuaiset näyttävät kellertävältä tai jos potilas jättää ottamatta kortikosteroidiannoksen tai oksentaa sen.
Mitä minun tulee tarkkailla ennen ja jälkeen ZOLGENSMA-infuusion?
- Hengityselinten virusinfektiot ennen ZOLGENSMA-infuusiota tai sen jälkeen voivat johtaa vakavampiin komplikaatioihin. Ota välittömästi yhteyttä potilaan lääkäriin, jos näet merkkejä mahdollisesta virusperäisestä hengitystieinfektiosta, kuten yskää, hengityksen vinkumista, aivastelua, nenän vuotamista, kurkkukipua tai kuumetta.
- Verihiutaleiden määrä saattaa laskea ZOLGENSMA-infuusion jälkeen. Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos potilaalla ilmenee odottamatonta verenvuotoa tai mustelmia.
- Tromboottista mikroangiopatiaa (TMA) on raportoitu esiintyvän noin viikon kuluttua ZOLGENSMA-infuusion antamisesta. Hoitajien tulee hakeutua välittömästi lääkärin hoitoon, jos potilaalla ilmenee TMA: n merkkejä tai oireita, kuten odottamattomia mustelmia tai verenvuotoa, kouristuksia tai virtsan erityksen vähenemistä.
Mitä minun on tiedettävä rokotuksista ja ZOLGENSMAsta?
- Keskustele potilaan lääkärin kanssa päättääksesi, onko rokotusaikataulua muutettava kortikosteroidihoidon mukauttamiseksi.
- Suositellaan suojausta hengityssynsyyttivirusta (RSV) vastaan.
Pitääkö minun ryhtyä varotoimiin potilaan ruumiinjätteen suhteen?
Potilaan ulosteesta saattaa löytyä tilapäisesti pieniä määriä ZOLGENSMAa. Noudata hyvää käsihygieniaa, kun joudut suoraan kosketukseen kehon jätteiden kanssa 1 kuukauden ajan ZOLGENSMA-infuusion jälkeen. Kertakäyttövaipat tulee sulkea kertakäyttöisiin roskapusseihin ja heittää pois tavallisten roskien mukana.
Mitkä ovat ZOLGENSMA: n mahdolliset tai todennäköiset sivuvaikutukset?
Yleisimmät ZOLGENSMA-hoitoa saaneilla potilailla esiintyneet sivuvaikutukset olivat kohonneet maksaentsyymiarvot ja oksentelu.
Tässä annetut turvallisuustiedot eivät ole kattavia. Keskustele potilaan lääkärin kanssa kaikista sivuvaikutuksista, jotka häiritsevät potilasta tai jotka eivät häviä.
Sinua kehotetaan ilmoittamaan epäillyistä sivuvaikutuksista ottamalla yhteyttä FDA: han numeroon 1-800-FDA-1088 tai www.fda.gov/medwatchtai Novartis Gene Therapies osoitteessa 833-828-3947.
Katso Täydelliset reseptitiedot.
©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Kaikki oikeudet pidätetään.
US-ZOL-21-0210 06/2021
