U partnerstvu sa Novartis Gene Therapies, Inc.
Dok će mnogi drugi tjedan ožujka pamtiti kao posljednje dane prije početka pandemije COVID-19 širom svijeta Kathryn McBride pamtit će to kao monumentalni događaj iz drugog razloga: rođenja njezinih blizanaca, Conora i Tierney. "Rođene su u 11 ujutro - moj muž je bio na poslu i stigao je minut prije njihovog rođenja", ispričala je. Iako su bebe bile 34-tjedne bebe, bile su velike (6,5 funti) i njihovi vitalni znakovi bili su dobri.
Preko noći život se svima okrenuo naglavačke. Izvan McBrideove bolničke sobe, države su zbog pandemije počele zatvarati trgovine, škole, restorane i sve poslove koji se ne smatraju bitnim. Unutra je Kathryn ostala sama jer njezinu mužu Johnu nije bilo dopušteno da vidi nju i blizance. “Bilo je grozno”, rekla je. “Nisu ti dopustili ni da prošetaš hodnikom.” Osim pandemije, stvari su se ubrzo pogoršale primili rezultate svog probirnog testa za novorođenčad koji je otkrio genetski poremećaj koji bi mogao utjecati na jednu od nje bebe.
Izborni probirni test novorođenčadi koji je spasio Conorov život
U danima nakon što su blizanci rođeni, Kathryn bi dva puta dnevno odlazila u odjel za intenzivnu njegu gdje su pratili njezine novorođenčad. Zbog visokog krvnog tlaka, medicinske sestre bi je gurale u invalidskim kolicima do vrtića, a Kathryn bi provela sat vremena sa svojim blizancima prije nego što bi je vratili u sobu. Čekala je da ide gore jednog poslijepodneva kada je nazvala medicinska sestra i rekla da neonatolog želi razgovarati s njom.
Kathryn je odmah osjetila da vijesti nisu dobre, a kad je u dječjoj sobi, neonatologinja nije ništa rekla. "Rekla mi je: 'Vaš sin ima spinalnu mišićnu atrofiju (SMA)'", rekla je Kathryn. “Samo sam je pogledao - nisam imao pojma. Nisam imao pojma što je to. Zapravo, nisam se ni sjećala da sam se odlučila za testiranje novorođenčadi.”
Srećom po Conora, uspjela je. Milijuni beba diljem zemlje rutinski se podvrgavaju probiru novorođenčadi pri rođenju na stanja koja mogu utjecati na dugoročno zdravlje ili preživljavanje djeteta, ali pravila probira i uvjeti uključeni u panel razlikuju se ovisno o tome država. U 2018. SMA je dodan Preporučenom panelu za jednoobraznu provjeru (RUSP), saveznom popisu često razorne poremećaje koji zahtijevaju intervenciju što je prije moguće i imaju mogućnosti liječenja dostupno.
Unatoč činjenici da sada postoje tretmani koje je odobrila američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) za SMA, ne uključuje svaka država SMA kao dio svog rutinskog probira novorođenčadi. U Massachusettsu, gdje žive McBridesovi, parovi koji čekaju imaju mogućnost uključiti SMA u panel za probir novorođenčadi svog djeteta. Kathryn se odlučila - odluka koja je vjerojatno promijenila tijek života njezina sina.
“Kritično je važno identificirati i liječiti spinalnu mišićnu atrofiju što je prije moguće i stoga se skrining novorođenčadi potpuno promijenio kako liječimo ovu bolest,” rekla je dr. Meredith Schultz, izvršna medicinska direktorica i voditeljica translacijske medicine za Novartis Gene Terapije. "To nam omogućuje liječenje pacijenata čak i prije nego što pokažu bilo kakve simptome SMA."
Učenje o SMA
Bebe sa SMA rađaju se bez funkcionalnog gena motornog neurona 1 za preživljavanje (SMN1), gen koji je odgovoran za proizvodnju SMN proteina za motorne neurone koji pokreću sve od sjedenja do gutanja do disanja.
“Motoričke neurone pokreće SMN protein. Bez toga motorni neuroni umiru, a to rezultira progresivnom slabošću i paralizom mišića koji kontroliraju tijelo”, rekao je dr. Schultz. "Jednom kada se izgube živci u leđnoj moždini koji idu do naših mišića, ne možemo ih vratiti."
Postoje četiri vrste SMA. Koje dijete ima određeno je brojem takozvanog "rezervnog gena" ili motornog neurona preživljavanja 2 (SMN2) gen, koji su prisutni. Što manje kopija imate, to je bolest teža. Oko 60 posto beba sa SMA je tip 1, jedan od najtežih oblika bolesti gdje su obično prisutne samo jedna ili dvije kopije rezervnog gena. Bez liječenja, 90 posto ove dojenčadi umrlo je ili im je trebalo trajnu ventilaciju do drugog rođendana.
Na sreću, Tierney nije imala SMA, rekao je liječnik Kathryn. Ali s Conorom su ubrzo saznali da ima tip 1 i da će morati brzo djelovati kako bi mu pružili najbolju šansu za preživljavanje. "U tom trenutku sam se nekako onesvijestila", rekla je. “Govorila je puno stvari, a ja sam jednostavno izgubio. Nisam se više mogao nositi s tim. Morao sam napustiti vrtić.”
Sama u svojoj sobi, trudila se pronaći način da kaže Johnu. “Morala sam nazvati svog muža telefonom, što je bilo grozno”, rekla je. “Njegova početna reakcija bila je da bude miran – pokušavao je biti snažan jer je znao da sam još uvijek bolesna i u bolnici.” Da je ovo imalo da bi se to dogodilo, mi smo u najboljem gradu na svijetu za to, podsjetio je svoju suprugu, dajući priznanje višestrukim medicinskim uslugama svjetske klase u Bostonu objekata.
Dobivanje pomoći koja im je potrebna
U međuvremenu, kotači su bili u pokretu kako bi se Conor liječio. Pedijatrijski medicinski tim kontaktirao je stručnjaka u drugoj lokalnoj bolnici koji je imao iskustva sa SMA i mogao je Conoru postaviti plan liječenja kako bi zaustavio gubitak motornih neurona. Ali to bi značilo odvajanje Conora od njegove majke, a također i njegovog blizanca - a u ranim, nepoznatim danima pandemije kontakt bi bio ozbiljno ograničen. “Najteže je bilo to što je Conor izgledao potpuno normalno”, rekla je Kathryn, objašnjavajući da je bio nedonoščad i da je bio prije simptoma kada se rodio. "Nije bilo dokaza da nešto nije u redu", rekla je. “Izgledao je dobro, zbog čega je ovo bilo jako teško razumjeti.”
Ipak, neonatolog je bio nepokolebljiv da Conora treba odmah odvesti na liječenje jer je svakim danom gubio motorne neurone. "Samo sam rekla, 'Učini to', jer sam znala da nemamo drugog izbora", priznala je Kathryn. “Ako bismo čekali, tko bi znao što će se dogoditi zbog COVID-a?”
U dobi od pet dana, mali Conor je vozilom hitne pomoći poslan na liječenje. Pod skrbi jednog od vodećih svjetskih neurologa i genetičara specijaliziranih za SMA, započeo je kronično liječenje. Conorov neurolog rekao je Kathryn da, budući da je Conor nedonoščad, ne ispunjava uvjete za primanje jednokratne terapije pod nazivom ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi). No McBridesovi su preferirali jednokratni tretman za Conora - pa su nakon što je dosegao gestacijsku dob završili dodatna testiranja koja su potvrdila da će se kvalificirati za liječenje.
Zolgensma, koju je FDA odobrila 2019., jednokratna je genska terapija za djecu mlađu od dvije godine. Zolgensma je jedina terapija koja rješava SMA u njegovom genetskom korijenu zamjenom funkcije koja nedostaje ili ne radi SMN1 gen s jednom, jednokratnom IV infuzijom.
"Sa Zolgensmom, zamjenjujemo funkciju gena koji nedostaje kako bi tijelo moglo proizvesti više od nedostajućeg SMN proteina", rekao je dr. Schultz.
Put liječenja svakog pacijenta je drugačiji. Obitelji i njihovi liječnici moraju uzeti u obzir i potencijalne koristi i potencijalne rizike svakog tretmana prilikom donošenja odluka o liječenju.
Zolgensma ima rizik od akutne ozbiljne ozljede jetre, a u kliničkim ispitivanjima najčešće nuspojave bile su povišene vrijednosti jetrenih enzima i povraćanje. Molimo nastavite čitati za dodatne Važne sigurnosne informacije u nastavku i pogledajte prateće Pune informacije o propisivanju.
U lipnju 2020. Kathryn i John doveli su tromjesečnog Conora u kliniku za pedijatrijsku infuziju da primi Zolgensmu. Nakon tako dramatičnog porasta, sam tretman je bio izvanredno bez stresa. "Bilo je tako lako", rekla je Kathryn. “Samo smo sjedili tamo i držala sam ga. Malo smo nakon toga čekali da se uvjerimo da nema reakciju na gensku terapiju.” Kad je Kathryn pitala liječnički tim što slijedi, liječnički tim joj je rekao da mora gledati i čekati. Prema informacijama o propisivanju Zolgensme, Conor je primio oralni kortikosteroid počevši od dana prije infuzije, koji se zatim nastavlja nakon infuzije oko dva mjeseca ili dulje, ovisno o laboratorijskim i kliničkim podacima o funkciji jetre ispiti. Djeci su potrebne tjedno, dvotjedno, a zatim i mjesečne pretrage krvi najmanje prva tri mjeseca nakon liječenja.
Nakon oba njegova tretmana i fizikalne terapije, Conor je postigao svoje prekretnice, nešto Kathryn nije bila sigurna da će ikad vidjeti - čak i s Conorovom ranom dijagnozom i predsimptomatskim liječenje. Više je udarao nogama, shvatila je, a razina energije mu je porasla.
"Conorov fizioterapeut mi je rekao: 'Da nisam znala da ima SMA tip 1, nikad ne bih pomislila da ga ima - čini se potpuno normalnim'", rekla je Kathryn.
Počelo je ubodom u petu
Danas je 14-mjesečni Conor umiljati snop radosti i entuzijazma. Voli vani, pse i lišće koje puše po drveću po vjetrovitom danu. Njegova sposobnost da postigne motoričke prekretnice daje Kathryn i Johnu nadu u punu i aktivnu budućnost njihovog sina. Kao da želi dokazati da su u pravu, u kućnim videozapisima, Conor se može vidjeti kako skakuće u svom krevetiću i energično puže po podu – u trenucima za koje Kathryn i John nisu bili sigurni da će ikada doći.
Upravo zbog Conorove pozitivne prognoze Kathryn osjeća hitnost da obavijesti druge roditelje o važnosti uključivanja SMA u program probira novorođenčadi u svakoj državi. "Ako je dostupno, morate to učiniti", rekla je. “Ne bojte se onoga što biste mogli saznati. Još je gore saznati niz cestu.”
Također je ključno da roditelji preuzmu aktivnu ulogu u dobivanju pomoći ako testovi novorođenčeta otkriju nešto neočekivano. “Vjerujte liječniku i kreni brzo”, rekla je. “Vrijeme je ključno za ove bebe. Što se prije mogu liječiti od SMA, to bolje. Da, zastrašujuće je vjerovati ljudima koje ne poznajete, ali alternativa odgađanju liječenja je daleko, daleko gora.”
Rezultati i ishodi razlikuju se među djecom na temelju nekoliko čimbenika, uključujući koliko su njihovi simptomi SMA napredovali prije liječenja.
Indikacije i važne sigurnosne informacije za ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi)
Što je ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA je genska terapija na recept koja se koristi za liječenje djece mlađe od 2 godine sa spinalnom mišićnom atrofijom (SMA). ZOLGENSMA se daje kao jednokratna infuzija u venu. ZOLGENSMA nije evaluirana u bolesnika s uznapredovalim SMA.
Koja je najvažnija informacija koju bih trebao znati o ZOLGENSMI?
- ZOLGENSMA može uzrokovati akutne ozbiljne ozljede jetre. Enzimi jetre mogu postati povišeni i mogu odražavati akutnu ozbiljnu ozljedu jetre u djece koja primaju ZOLGENSMA.
- Bolesnici će primati oralni kortikosteroid prije i nakon infuzije lijeka ZOLGENSMA te će se redovito podvrgavati krvnim pretragama za praćenje funkcije jetre.
- Odmah se obratite pacijentovu liječniku ako pacijentova koža i/ili bjeloočnice izgledaju žućkasto, ili ako pacijent propusti dozu kortikosteroida ili ga povraća.
Na što trebam paziti prije i nakon infuzije lijeka ZOLGENSMA?
- Virusne respiratorne infekcije prije ili nakon infuzije ZOLGENSME mogu dovesti do ozbiljnijih komplikacija. Odmah se obratite pacijentovu liječniku ako primijetite znakove moguće virusne respiratorne infekcije kao što su kašalj, piskanje, kihanje, curenje iz nosa, grlobolja ili groznica.
- Nakon infuzije lijeka ZOLGENSMA može doći do smanjenja broja trombocita. Odmah potražite liječničku pomoć ako pacijent doživi neočekivano krvarenje ili modrice.
- Zabilježeno je da se trombotička mikroangiopatija (TMA) javlja otprilike tjedan dana nakon infuzije ZOLGENSMA. Osobe koje se brinu o tome trebaju odmah potražiti liječničku pomoć ako pacijent osjeti bilo kakve znakove ili simptome TMA, kao što su neočekivane modrice ili krvarenje, napadaji ili smanjeno izlučivanje mokraće.
Što moram znati o cijepljenju i ZOLGENSMI?
- Razgovarajte s pacijentovim liječnikom kako biste odlučili jesu li potrebne prilagodbe rasporeda cijepljenja kako bi se omogućilo liječenje kortikosteroidima.
- Preporuča se zaštita od respiratornog sincicijalnog virusa (RSV).
Trebam li poduzeti mjere opreza s pacijentovim tjelesnim otpadom?
Privremeno se male količine ZOLGENSME mogu naći u pacijentovoj stolici. Vodite dobru higijenu ruku kada dođete u izravan kontakt s tjelesnim otpadom 1 mjesec nakon infuzije lijeka ZOLGENSMA. Jednokratne pelene treba zatvoriti u jednokratne vrećice za smeće i baciti s običnim smećem.
Koje su moguće ili vjerojatne nuspojave lijeka ZOLGENSMA?
Najčešće nuspojave koje su se javile u bolesnika liječenih lijekom ZOLGENSMA bile su povišene vrijednosti jetrenih enzima i povraćanje.
Ovdje navedene sigurnosne informacije nisu sveobuhvatne. Razgovarajte s pacijentovim liječnikom o svim nuspojavama koje muče pacijenta ili koje ne prolaze.
Potičemo vas da prijavite sumnjive nuspojave kontaktiranjem FDA na 1-800-FDA-1088 ili www.fda.gov/medwatch, ili Novartis Gene Therapies na 833-828-3947.
Molimo pogledajte Pune informacije o propisivanju.
©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Sva prava pridržana.
US-ZOL-21-0193 08/2021
####
