U partnerstvu sa Novartis Gene Therapies, Inc.
Gledajući unatrag, bilo je malih znakova. Nemogućnost guranja u položaj puzanja. Nespremnost da nosi težinu na nogama kada se drži u stojećem stavu. Smanjenje apetita. Ironično, najveća dojava da nešto nije u redu s osmomjesečnom Quinn nije bila ove tipične prekretnice koje se vide između šestomjesečnog i devetomjesečnog pregleda ili su navedene u bilo kojoj roditeljskoj knjizi. “Ona bi igrala ovaj mali trzajući ples dok je ležala kakav nikad prije nisam vidio”, prisjeća se njezin otac Joe Wiseman. “Bio je to takav floppy potez. Nitko od njezine tri starije braće i sestara nije se tako ponašao.”
Ipak, Joe i njegova supruga Annie uglavnom nisu razmišljali o sporosti svoje bebe da dostigne određene razvojne prekretnice u prvih pola godine svog života. Quinn bi se mogla prevrnuti; mogla je sjesti. Ostatak? "Upravo smo zaključili da si oduzima vrijeme - bila je najmlađe dijete", kaže Annie. Uz uvjeravanje svog pedijatra, odbili su prestrogo suditi najnovijem članu svoje obitelji prema oznakama iz udžbenika za razvoj motoričkih sposobnosti, iako su bebi video snimci troje starije djece para sugerirali da je Quinnin razvoj bio značajan sporije.
Godine 2019. Joe i Annie odveli su Quinn i njezinu braću i sestre u posjet obitelji u Utahu. "Susjed moje mame je doktor", kaže Annie. “Kad je podigao Quinn, okrenuo se prema meni i rekao: 'Morate je prestati toliko držati - ova beba nije ništa drugo nego puh.'” Drugi roditelj se možda nasmijao i odbacio to. Ali za Annie i Joea, ove su riječi pogodile živac, kulminacija strahova koje su oboje nerado izrazili. Nešto nije u redu s njihovom djevojčicom. Ali što?
Otkrivanje istine
Na Quinninom devetomjesečnom pregledu, Annie je pitala svog pedijatra što bi moglo biti pogrešno. “Rekla sam mu da ne puzi, da ne nosi težinu na nogama, da neće stajati”, kaže Annie. Dobili su Quinn izbacivača, kao što je liječnik predložio, i pokušali je natjerati da koristi noge.
Počela je zavladati panika - prvo taj loš osjećaj da nešto nije u redu, a zatim eskalirajući osjećaj roditeljskog straha da će se, ako ne pomognu svojoj kćeri, dogoditi nešto strašno. “Kotači su mi se počeli okretati”, kaže Annie. “Moja mamina intuicija bila je samo... dobro, nešto se događa.”
Nakon što su poslušali savjet jedne od učiteljica svoje druge djece, Annie i Joe dogovorili su dolazak fizioterapeuta i stručnjaka za razvoj djece u posjet. Nakon jednosatnog pregleda, imali su jednu stvar za reći: Quinn je trebala hitno posjetiti neurologa. “Sve u vezi s načinom na koji se kretala i kako je bilo njezino tijelo, bili su kao, crvena zastava, crvena zastava, crvena zastava”, kaže Annie.
Bilo je još nešto što su rekli što je privuklo Joeovu pažnju. Stalno su nam govorili: 'Ona ima mnogo hipotonije', sjeća se. “Nisam imao pojma što to znači, pa čim su otišli, jednostavno sam se pretvorio u čarobnjaka za istraživanje i počeo guglati sve što sam mogao pronaći.”
Pokazalo se da je hipotonija, klinički izraz za nizak mišićni tonus, povezana s nekoliko bolesti, uključujući spinalnu mišićnu atrofiju ili SMA. “Prepoznao sam ime jer sin moje prijateljice ima SMA tip 1”, kaže Joe. Ali to dijete, godinama ranije, zamalo je umrlo kao dojenče i sada je bilo na cjevčici. Bilo je teško pomiriti sliku o njemu s njihovom pjenušavom bebom.
U svom tekućem istraživanju, Joe je pronašao video zapise beba sa SMA tipa 2. “Osjećao sam se kao da doslovno gledam videozapise svoje kćeri.” Način na koji su se bebe postavile, način na koji su se kretali, ali posebno "ovaj čudni mali shimmy koji rade sa svojim tijelima - ovakav ples", kaže. “Kao da imaju žele u sredini.” Bez sumnje, Joe je vjerovao da njegova kćer ima SMA tip 2. Pa, što sad?
Razumijevanje SMA
SMA je rijetka, razorna bolest koja pogađa otprilike jednu od 10.000 rođenih beba i vodeći je genetski uzrok smrti dojenčadi. Većina beba sa SMA rođena je s genom motornog neurona 1 koji nedostaje ili ne radi (SMN1), koji je odgovoran za razvoj motornih neurona u tijelu koji kontroliraju gotovo sva fizička kretanja. Bebe sa SMA doživljavaju brz i nepovratan gubitak motornih neurona, utječući na funkcije mišića poput disanja, gutanja i osnovnih pokreta.
“SMA brzo napreduje, a nakon što pacijent izgubi motorne neurone – stanice koje tjeraju naše tijelo da se kreće – ne može ih dobiti natrag,” rekla je dr. Meredith Schultz, izvršna medicinska direktorica i voditeljica translacijske medicine za Novartis Gene Terapije.
Postoje četiri glavne vrste SMA, od kojih se svaki temelji na dobi u kojoj počinju simptomi i najvišoj postignutoj tjelesnoj prekretnici.
Bebe sa SMA tipa 1, jednim od najtežih tipova, obično imaju samo jednu ili dvije kopije SMN2. Iako SMN2 brojevi kopija su u korelaciji s tipom SMA, klasifikacija tipova SMA se ne temelji na tome SMN2 brojevi kopija (tj. neki pacijenti s dvije kopije mogu imati tip 2 ako postignu sjedenje). Ako se ne liječe, doživjet će brz i nepovratan gubitak motornih neurona, a 90 posto će umrijeti ili će zahtijevati trajnu ventilaciju do druge godine. Bebe sa SMA tipa 2 obično imaju tri do četiri rezervne kopije gena i obično im se dijagnosticira između šest i 24 mjeseca starosti.
“SMA tip 2 obično je teže dijagnosticirati kod beba jer se razvijaju, dostižu sve motoričke prekretnice isprva, a zatim oko šest ili više mjeseci, one stanu na platou ili počnu regresirati”, rekao je dr. Schultz. “Možda ne pokazuju interes za stavljanje težine na svoje noge ili mogu prestati pokušavati da se izvuku. To je drugačije od SMA tipa 1 gdje beba može imati nizak tonus mišića ili probleme s disanjem u ranoj fazi.”
Dan nakon posjeta ranoj intervenciji, Joe i Annie doveli su Quinn natrag kod svog pedijatra, koji je zatražio odobrenje osiguranja za genetski test koji bi mogao utvrditi ima li Quinn SMA. Također je pristao pomoći joj da dođe kod dječjeg neurologa kako bi joj pomogao u sljedećim koracima.
Ali kroz svoje istraživanje, Joe je mogao čuti otkucavanje sata. Sa svakim tjednom, pokazuju studije, bebe sa SMA gube motorne neurone koje se nikada ne mogu vratiti. Liječenje što je prije moguće je ključno.
"Što prije, to bolje kada je u pitanju dijagnosticiranje i liječenje SMA", objasnio je dr. Schultz. “Što se ranije dijagnosticira SMA, to prije pacijent može započeti liječenje i zaustaviti napredovanje bolesti kako se više motornih neurona ne bi izgubilo. Godinama sam radio s pacijentima sa SMA i svako kašnjenje u dijagnozi može utjecati na zdravstvene ishode ovih pacijenata.”
Konačno, Hope
Ako su događaji bili srebrni, sljedeći dan je od Quinninog pedijatra primala vijest da je osiguravajuće društvo odobrilo genetski test.
Rezultati su potvrdili ono što su Annie i Joe već znali u svojim srcima: Quinn je imala SMA tip 2. "Odatle je bila warp brzina", kaže Joe. Bili su povezani sa neuromišićnim specijalistom u bolnici u Novom Meksiku koji je razgovarao o dostupnim mogućnostima liječenja i pomogao obitelji da sazna više o Zolgensmi® (onasemnogene abeparvovec-xioi), genskoj terapiji koja se koristi za zaustavljanje napredovanja SMA.
“Zolgensma je jedini tretman koji rješava genetski korijenski uzrok SMA zamjenom nedostajućih ili nefunkcionalnih SMN1 gen”, objasnio je dr. Schultz. “Zamjenjuje nedostajuće ili neradne SMN1 gen s funkcionalnom kopijom i omogućuje tijelu da proizvede potrebnu bjelančevinu koja je potrebna stanicama motornih neurona.”
Odobrena od strane američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) u svibnju 2019., Zolgensma, jednokratno liječenje, jedina je dostupna genska terapija za liječenje bolesti. FDA ga je odobrila za djecu mlađu od dvije godine, što znači da ako su Joe i Annie čekali mnogo duže, Quinn više ne bi bila kandidat za liječenje. “Osjećali smo da je Zolgensma naša najbolja nada za Quinn,” kaže Annie. Obitelji i njihovi liječnici moraju uzeti u obzir i potencijalne koristi i potencijalne rizike svakog tretmana prilikom donošenja odluka o liječenju.
Zolgensma ima rizik od akutne ozbiljne ozljede jetre, a u kliničkim ispitivanjima najčešće su nuspojave bile povišene vrijednosti jetrenih enzima i povraćanje. Molimo pogledajte dodatne Važne sigurnosne informacije u nastavku i prateće Pune informacije o propisivanju.
Dan prije Dana zahvalnosti u studenom 2019., u dobi od oko 14 mjeseci, Quinn je primila jednokratnu infuziju od sat vremena. Prije i nakon infuzije Zolgensme primala je oralni kortikosteroid. Sva djeca liječena Zolgensmom moraju primati oralni kortikosteroid počevši od dana prije infuzije, a zatim nakon infuzije oko dva mjeseca ili dulje, ovisno o ispitivanju njihove jetrene funkcije i laboratorije. Osim toga, potrebni su osnovni i kontrolni testovi tijekom najmanje tri mjeseca nakon infuzije.
“Bio je to nadrealni dan”, kaže Joe. “Nakon sveg ovog nakupljanja, ovdje je sjedila u bolničkom krevetu s IV u svakoj ruci i ovom malom cjevčicom. Trebalo je samo sat vremena. Liječnici i farmaceuti su bili tamo i svi su imali te velike osmijehe na licu. Mogao sam vidjeti Quinn kako nam uzvrati pogled, poput 'Što se događa?!'
Nakon liječenja Zolgensmom, Annie i Joe su strpljivo čekali da vide hoće li liječenje djelovati. Onda je jednog dana Annie stavila Quinn u puzeći položaj na podu. I prvi put u životu, Quinn je sve držala sama. Čak je podigla glavu. Bio je to znak, kaže Joe. Na kraju tunela bilo je svjetlo. U kliničkim ispitivanjima, poboljšanje motoričke funkcije uočeno je već mjesec dana nakon infuzije.
Ići naprijed
U 16 mjeseci otkako je primila Zolgensmu, Quinn je ostvarila stalan napredak u stjecanju novih motoričkih vještina. Kao i druga djeca liječena Zolgensmom, Quinn se vraćala na krvne pretrage jednom tjedno, dvaput tjedno, a zatim jednom mjesečno prvih nekoliko mjeseci nakon liječenja. Ti testovi su sada iza njih, a putanja je naprijed i gore.
“Ponekad se pitam, kako će za nju izgledati škola? Kako će za nju izgledati prijateljstva?“, kaže Annie. “Tu i tamo imam male napade panike, samo se pitam kako će njezin život biti drugačiji od njezine braće i sestara. Ali ona je nevjerojatno otporno i sretno dijete. Bit će to u redu.”
Godinu i pol dana nakon što je njihovo putovanje počelo, Annie i Joe su kod kuće sa svojom djecom, usred igara nakon škole i pustolovina. Iz druge sobe Quinn, koja sada ima dvije i pol, odašilje vrisak koji bi većinu roditeljskih radara stavio u stanje visoke pripravnosti. Joe se samo nasmije. "Vidiš kako dobro sada može vikati?" on kaže. “Kažem to u šali, ali mislim ozbiljno – to je podsjetnik koliko je daleko stigla jer nikada prije nije imala snage biti tako glasna. Sada može vrištati s najboljim od njih.”
Dijeleći svoje putovanje, Joe i Annie se nadaju da će svi roditelji naučiti zagovarati svoju djecu. “Prva stvar koju smo naučili iz našeg iskustva, a ovo mi je toliko važno, je da nikada, nikad ne sumnjate u svoju roditeljsku intuiciju”, rekao je Joe. “Ako vam je u utrobi, nemojte prestati tražiti odgovore.”
Quinn sama puzi. Može se držati i uz Anniein pažljiv nadzor pomicati noge naprijed u pravom smjeru. Uz pomoć proteza za noge može stajati uz svoj štafelaj i boju, što je jedna od njezinih omiljenih aktivnosti. Ona ima kuhinju za igru u dvorištu koja pruža sate zabave i strast za Play-Doh i Calico Critters. Quinn je sretno dijete koje uči da se brine za sebe s troje bučnih starije braće i sestara.
“Ona voli plesati”, kaže Annie. "Legnut će na leđa, udarati nogama i reći: 'Ja sam balerina.' Nadamo se da će jednog dana stići tamo."
Rezultati i ishodi razlikuju se među djecom na temelju nekoliko čimbenika, uključujući koliko su njihovi simptomi SMA napredovali prije liječenja.
Indikacije i važne sigurnosne informacije za ZOLGENSMA® (onasemnogen abeparvovec-xioi)
Što je ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA je genska terapija na recept koja se koristi za liječenje djece mlađe od 2 godine sa spinalnom mišićnom atrofijom (SMA). ZOLGENSMA se daje kao jednokratna infuzija u venu. ZOLGENSMA nije evaluirana u bolesnika s uznapredovalim SMA.
Koja je najvažnija informacija koju bih trebao znati o ZOLGENSMI?
- ZOLGENSMA može uzrokovati akutne ozbiljne ozljede jetre. Enzimi jetre mogu postati povišeni i mogu odražavati akutnu ozbiljnu ozljedu jetre u djece koja primaju ZOLGENSMA.
- Bolesnici će primati oralni kortikosteroid prije i nakon infuzije lijeka ZOLGENSMA te će se redovito podvrgavati krvnim pretragama za praćenje funkcije jetre.
- Odmah se obratite pacijentovu liječniku ako pacijentova koža i/ili bjeloočnice izgledaju žućkasto, ili ako pacijent propusti dozu kortikosteroida ili ga povraća.
Na što trebam paziti prije i nakon infuzije lijeka ZOLGENSMA?
- Virusne respiratorne infekcije prije ili nakon infuzije ZOLGENSME mogu dovesti do ozbiljnijih komplikacija. Odmah se obratite pacijentovu liječniku ako primijetite znakove moguće virusne respiratorne infekcije kao što su kašalj, piskanje, kihanje, curenje iz nosa, grlobolja ili groznica.
- Nakon infuzije lijeka ZOLGENSMA može doći do smanjenja broja trombocita. Odmah potražite liječničku pomoć ako pacijent doživi neočekivano krvarenje ili modrice.
- Zabilježeno je da se trombotička mikroangiopatija (TMA) javlja otprilike tjedan dana nakon infuzije ZOLGENSMA. Osobe koje se brinu o tome trebaju odmah potražiti liječničku pomoć ako pacijent osjeti bilo kakve znakove ili simptome TMA, kao što su neočekivane modrice ili krvarenje, napadaji ili smanjeno izlučivanje mokraće.
Što moram znati o cijepljenju i ZOLGENSMI?
- Razgovarajte s pacijentovim liječnikom kako biste odlučili jesu li potrebne prilagodbe rasporeda cijepljenja kako bi se omogućilo liječenje kortikosteroidima.
- Preporuča se zaštita od respiratornog sincicijalnog virusa (RSV).
Trebam li poduzeti mjere opreza s pacijentovim tjelesnim otpadom?
Privremeno se male količine ZOLGENSME mogu naći u pacijentovoj stolici. Vodite dobru higijenu ruku kada dođete u izravan kontakt s tjelesnim otpadom 1 mjesec nakon infuzije lijeka ZOLGENSMA. Jednokratne pelene treba zatvoriti u jednokratne vrećice za smeće i baciti s običnim smećem.
Koje su moguće ili vjerojatne nuspojave lijeka ZOLGENSMA?
Najčešće nuspojave koje su se javile u bolesnika liječenih lijekom ZOLGENSMA bile su povišene vrijednosti jetrenih enzima i povraćanje.
Ovdje navedene sigurnosne informacije nisu sveobuhvatne. Razgovarajte s pacijentovim liječnikom o svim nuspojavama koje muče pacijenta ili koje ne prolaze.
Potičemo vas da prijavite sumnjive nuspojave kontaktiranjem FDA na 1-800-FDA-1088 ili www.fda.gov/medwatch, ili Novartis Gene Therapies na 833-828-3947.
Molimo pogledajte Pune informacije o propisivanju.
©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Sva prava pridržana.
US-ZOL-21-0210 06/2021
