Remaja yang gelisah sering dewasa menjadi orang dewasa yang cemberut, tetapi sebuah studi baru menunjukkan bahwa intervensi yang tepat waktu dapat mengurangi beberapa efek negatif dari masa kanak-kanak yang penuh tekanan — setidaknya pada tikus.
Dalam sebuah studi baru yang diterbitkan di Sains, peneliti mencegah efek jangka panjang dari trauma masa kanak-kanak pada tikus dengan meningkatkan ekspresi enam gen kunci, semua dikendalikan oleh protein yang disebut OTX2. Temuan ini adalah yang pertama mengimplikasikan OTX2 dalam kerentanan jangka panjang terhadap stres, dan yang pertama mengidentifikasi jendela di mana terapi untuk tikus yang trauma kemungkinan besar akan berhasil. "Intervensi tepat waktu mungkin efektif untuk memperbaiki efek stres awal kehidupan," kata rekan penulis Catherine Pena dari Mount Sinai School of Medicine di New York. kebapakan. “Bahkan pengobatan jangka pendek pada tikus muda memperbaiki efek stres awal kehidupan.”
Kita tahu bahwa trauma masa kecil dapat membentuk kehidupan orang dewasa. Dari perspektif ilmu saraf, ini mungkin karena stres mengacaukan sirkuit penghargaan otak lintas spesies. Pena dan rekan mengetahui dari penelitian sebelumnya bahwa satu wilayah otak tertentu—area tegmental ventral, atau— VTA—mengendalikan suasana hati dan depresi jangka panjang, dan bertanya-tanya apakah trauma dini dapat mengubah bagaimana gen diekspresikan dalam hal itu wilayah.
protein OTX2
Jadi mereka membiakkan tikus remaja yang gelisah, mengekspos hewan pengerat “awal pascakelahiran” dan “akhir pascakelahiran” pada peristiwa yang membuat stres. “Pencocokan usia antara manusia dan tikus tidak tepat,” kata Pena. “Tetapi Anda dapat secara kasar mengatakan bahwa periode awal tikus pascakelahiran dipetakan dari trimester ketiga hingga tahap bayi perkembangan manusia. Jendela pascakelahiran akhir terbuka untuk prasekolah hingga anak usia sekolah dasar awal, dan ditutup pada saat mereka masuk perguruan tinggi.”
Baik tikus bayi maupun tikus remaja yang terkena stres awalnya mengalami kesulitan menambah berat badan, tetapi sebaliknya berkembang secara normal. Sampai mereka tumbuh dewasa dan bertemu tikus lain. Ketika tikus dewasa normal menghadapi sesama tikus untuk memperebutkan wilayah atau pasangan, mereka terkadang kalah. Itu membuat stres (para ilmuwan menyebutnya "stres kalah") tetapi tikus yang beradaptasi dengan baik menjilati luka mereka dan bangkit kembali. Memang, tikus yang mengalami trauma saat balita melakukan hal itu—trauma masa kanak-kanak mereka tampaknya tidak berpengaruh pada bagaimana mereka merespons. stres sebagai orang dewasa. Ketika mereka menderita kekalahan sosial, mereka segera kembali ke atas kuda (atau apa pun yang ditunggangi tikus).
Tidak demikian halnya dengan tikus yang terkena stres saat masih anak-anak atau remaja. Ketika tikus-tikus itu menderita kekalahan sosial, mereka mulai menunjukkan tanda-tanda depresi murine. Mereka menghindari tikus lain, berdiri diam selama tes berenang yang dilakukan laboratorium daripada memukul-mukul air seperti tikus normal, dan menenggelamkan kesedihan mereka dengan memilih air gula daripada air biasa.
Ini menunjukkan bahwa, untuk tikus, ada jendela untuk trauma awal. Hingga usia tertentu (awal pascakelahiran—atau masa bayi), Anda dapat membuat tikus stres tanpa merusak hidupnya. Tapi dari sekitar prasekolah dan seterusnya, pengalaman traumatis mempengaruhi tikus menyebabkan depresi bahkan sebagai orang dewasa. Pena dan rekan mengkonfirmasi hal ini dengan memeriksa ekspresi gen pada tikus yang mengalami depresi. Mereka menemukan bahwa stres pada masa kanak-kanak dan remaja “menjadi primadona” wilayah otak VTA untuk depresi dengan menurunkan OTX2, protein yang menjaga enam gen yang kemungkinan mempengaruhi depresi.
Wikimedia Commons
Menariknya, ketika Pena dan timnya secara artifisial meningkatkan OTX2 pada tikus, tikus yang stres tidak lagi rentan terhadap depresi. Ini menunjukkan tingkat OTX2 yang tinggi dapat mengurangi efek jangka panjang dari trauma anak usia dini. Sayangnya, “saat ini tidak ada obat yang dirancang untuk meningkatkan OTX2 secara langsung,” kata Pena. “Faktanya, penelitian… menunjukkan bahwa terlalu banyak OTX2 buruk bagi otak.” Meskipun demikian, Pena mengatakan pembuat obat pada akhirnya dapat menggunakan temuan ini untuk merancang obat yang memerangi depresi. “Memahami tindakan seluler OTX2 akan memberi kita petunjuk tentang bagaimana stres kehidupan awal memprogram ulang wilayah otak ini,” katanya. “Kami mungkin dapat mengembangkan perawatan untuk menargetkan proses tersebut secara lebih luas.”
Pena menambahkan bahwa sangat sedikit penelitian pada manusia yang meneliti jendela kerentanan stres selama masa kanak-kanak. Pada usia berapa anak manusia paling rentan terhadap jenis stres yang dapat mempengaruhi kehidupan mereka sebagai orang dewasa? Apakah ada jendela untuk intervensi dan pengobatan yang optimal? Karena penelitian ini hanya meneliti tikus, kami tidak dapat menarik kesimpulan apa pun darinya tentang depresi manusia.
Tetapi penelitian di masa depan mungkin berputar dari tikus ke manusia, dan menjawab pertanyaan itu. "Intervensi pada waktu yang tepat mungkin berarti bahwa perawatan obat seumur hidup tidak diperlukan," kata Pena. “Berbeda dengan kebanyakan perawatan antidepresan, yang dilakukan selama bertahun-tahun.”
