In collaborazione con Novartis Gene Therapies, Inc.
Mentre molti ricorderanno la seconda settimana di marzo come gli ultimi giorni prima dell'inizio del blocco della pandemia di COVID-19 in tutto il paese, Kathryn McBride lo ricorderà come un evento monumentale per un motivo diverso: la nascita dei suoi gemelli, Conor e Tierney. "Sono nati alle 11 del mattino, mio marito era al lavoro ed è arrivato lì un minuto prima che nascessero", ha raccontato. Sebbene i bambini fossero prematuri di 34 settimane, erano grandi (6,5 libbre) e i loro segni vitali erano buoni.
Da un giorno all'altro, la vita si è capovolta per tutti. Al di fuori della stanza d'ospedale di McBride, gli stati hanno iniziato a chiudere negozi, scuole, ristoranti e qualsiasi attività non considerata essenziale, a causa della pandemia. All'interno, Kathryn è rimasta sola poiché a suo marito, John, non è stato permesso di tornare a vedere lei e i gemelli. "È stato terribile", ha detto. "Non ti lasciavano nemmeno camminare lungo il corridoio." Pandemia a parte, le cose hanno presto preso una brutta piega quando... ha ricevuto i risultati del loro test di screening neonatale opt-in, rivelando una malattia genetica che avrebbe avuto un impatto su una di lei bambini.
Il test di screening neonatale opzionale che ha salvato la vita di Conor
Nei giorni successivi alla nascita dei gemelli, Kathryn faceva due viaggi al giorno fino alla terapia intensiva neonatale dove venivano monitorati i suoi prematuri. A causa della sua pressione alta, le infermiere la spingevano su una sedia a rotelle all'asilo e Kathryn trascorreva un'ora con i suoi gemelli prima di essere riportata nella sua stanza. Un pomeriggio stava aspettando di salire quando un'infermiera ha chiamato e ha detto che il neonatologo voleva parlare con lei.
Kathryn ha subito intuito che la notizia non era buona e, una volta all'asilo, il neonatologo non ha usato mezzi termini. "Mi ha detto: 'Tuo figlio ha l'atrofia muscolare spinale (SMA)'", ha detto Kathryn. “L'ho solo guardata – ero all'oscuro. Non ho idea di cosa fosse. In effetti, non ricordavo nemmeno di aver optato per il test di screening neonatale".
Fortunatamente per Conor, l'ha fatto. Milioni di bambini in tutto il paese si sottopongono regolarmente allo screening neonatale alla nascita per condizioni che possono influenzare a la salute o la sopravvivenza a lungo termine del bambino, ma le regole di screening e le condizioni incluse nel pannello variano in base a stato. Nel 2018, SMA è stato aggiunto al pannello di screening uniforme raccomandato (RUSP), un elenco federale di spesso disturbi devastanti che richiedono un intervento il prima possibile e hanno opzioni di trattamento a disposizione.
Nonostante il fatto che ora ci siano trattamenti approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per la SMA, non tutti gli stati includono la SMA come parte del loro screening neonatale di routine. In Massachusetts, dove vivono i McBride, le coppie in attesa hanno la possibilità di includere la SMA nel pannello di screening neonatale del loro bambino. Kathryn ha aderito, una decisione che probabilmente ha cambiato il corso della vita di suo figlio.
"È di fondamentale importanza identificare e trattare l'atrofia muscolare spinale il prima possibile e, pertanto, lo screening neonatale è totalmente cambiato come trattiamo questa malattia ", ha affermato la dott.ssa Meredith Schultz, direttore medico esecutivo e capo della medicina traslazionale per Novartis Gene Terapie. "Questo ci consente di trattare i pazienti anche prima che mostrino sintomi di SMA".
Informazioni su SMA
I bambini con SMA nascono senza un gene funzionale del motoneurone 1 di sopravvivenza (SMN1), un gene responsabile della produzione della proteina SMN per i motoneuroni che guidano tutto, dallo stare seduti alla deglutizione alla respirazione.
“I motoneuroni sono alimentati dalla proteina SMN. Senza di essa, i motoneuroni muoiono e questo si traduce in una progressiva debolezza e paralisi dei muscoli che controllano il corpo", ha affermato il dott. Schultz. "Una volta persi i nervi del midollo spinale che vanno ai nostri muscoli, non possiamo recuperarli".
Esistono quattro tipi di SMA. Quale ha un bambino è determinato dal numero del cosiddetto "gene di backup", o motoneurone di sopravvivenza 2 (SMN2) gene, che sono presenti. Meno copie hai, più grave è la malattia. Circa il 60 percento dei bambini con SMA è di tipo 1, una delle forme più gravi della malattia in cui di solito sono presenti solo una o due copie del gene di backup. Non trattato, il 90% di questi bambini è morto o aveva bisogno di ventilazione permanente entro il secondo compleanno.
Fortunatamente, Tierney non aveva la SMA, ha detto il medico a Kathryn. Ma con Conor, scoprirono presto che aveva il Tipo 1 e che avrebbero dovuto agire in fretta per dargli le migliori possibilità di sopravvivenza. "A quel punto, ho perso i sensi", ha detto. “Stava dicendo un sacco di cose e l'ho appena perso. Non potevo più gestirlo. Ho dovuto lasciare l'asilo».
Sola nella sua stanza, ha lottato per trovare un modo per dirlo a John. "Ho dovuto chiamare mio marito al telefono, il che è stato terribile", ha detto. "La sua reazione iniziale è stata quella di essere calmo: stava cercando di essere forte perché sapeva che ero ancora malato e in ospedale". Se questo fosse per accadere, siamo nella migliore città del mondo per questo, ha ricordato a sua moglie, un cenno al multiplo medico di livello mondiale di Boston strutture.
Ottenere l'aiuto di cui hanno bisogno
Nel frattempo, le ruote erano in movimento per ottenere il trattamento di Conor. Il team medico pediatrico ha contattato uno specialista in un altro ospedale locale che aveva esperienza con la SMA e potrebbe impostare Conor con un piano di trattamento per fermare la perdita dei motoneuroni. Ma significherebbe separare Conor da sua madre e anche dal suo gemello – e nei primi giorni sconosciuti della pandemia il contatto sarebbe stato gravemente limitato. "La cosa più difficile è stata che Conor sembrava completamente normale", ha detto Kathryn, spiegando che era un prematuro ed era pre-sintomatico quando è nato. "Non c'erano prove che qualcosa non andasse", ha detto. "Sembrava stare bene, il che ha reso questo davvero difficile da capire."
Tuttavia, il neonatologo era fermamente convinto che Conor dovesse essere preso immediatamente per il trattamento poiché ogni giorno che passa perdeva i motoneuroni. "Ho solo detto, 'Fallo', perché sapevo che non avevamo altra scelta", ha ammesso Kathryn. “Se avessimo aspettato, chi sapeva cosa sarebbe successo a causa del COVID?”
All'età di cinque giorni, il piccolo Conor è stato mandato in ambulanza per farsi curare. Sotto la cura di uno dei migliori neurologi e genetisti del mondo specializzato in SMA, ha iniziato un trattamento cronico. Il neurologo di Conor ha detto a Kathryn che poiché Conor era prematuro, non era idoneo a ricevere una terapia una tantum chiamata ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi). Ma i McBride preferivano un trattamento una tantum per Conor, quindi una volta raggiunta l'età gestazionale, hanno completato ulteriori test che hanno confermato che si sarebbe qualificato per il trattamento.
Zolgensma, approvato dalla FDA nel 2019, è una terapia genica una tantum per bambini di età inferiore ai due anni. Zolgensma è l'unica terapia che affronta la SMA alla sua radice genetica sostituendo la funzione dell'elemento mancante o non funzionante SMN1 gene con una singola infusione endovenosa.
"Con Zolgensma, stiamo sostituendo la funzione del gene mancante in modo che il corpo possa produrre più proteine SMN mancanti", ha affermato il dott. Schultz.
Il percorso terapeutico di ogni paziente è diverso. Le famiglie e i loro medici devono considerare sia i potenziali benefici che i potenziali rischi di ciascun trattamento quando prendono decisioni terapeutiche.
Zolgensma presenta un rischio di danno epatico grave acuto e negli studi clinici gli effetti collaterali più comuni sono stati l'aumento degli enzimi epatici e il vomito. Si prega di continuare a leggere per ulteriori importanti informazioni sulla sicurezza di seguito e consultare le informazioni complete sulla prescrizione allegate.
Nel giugno del 2020, Kathryn e John hanno portato Conor di tre mesi alla clinica di infusione pediatrica per ricevere Zolgensma. Dopo un accumulo così drammatico, il trattamento stesso è stato notevolmente privo di stress. "È stato così facile", ha detto Kathryn. “Ci siamo semplicemente seduti lì e l'ho tenuto in braccio. Abbiamo aspettato un po' dopo per assicurarci che non avesse reazioni alla terapia genica". Quando Kathryn ha chiesto al team medico cosa sarebbe successo dopo, il team medico le ha detto che doveva guardare e aspettare. Secondo le informazioni sulla prescrizione di Zolgensma, Conor ha ricevuto un corticosteroide orale a partire dal giorno prima dell'infusione, che viene poi continuato dopo l'infusione per circa due mesi o più a seconda dei laboratori di funzionalità epatica e clinici esami. I bambini necessitano di esami del sangue settimanali, bisettimanali e quindi mensili per almeno i primi tre mesi successivi al trattamento.
Dopo entrambi i suoi trattamenti e la terapia fisica, Conor stava raggiungendo i suoi traguardi, qualcosa Kathryn non era sicura che avrebbe mai visto, anche con la diagnosi precoce e pre-sintomatica di Conor trattamento. Stava scalciando di più con le gambe, si rese conto, e i suoi livelli di energia aumentarono.
"Il fisioterapista di Conor mi ha detto: 'Se non avessi saputo che aveva la SMA di tipo 1, non avrei mai pensato che l'avesse, sembra completamente normale'", ha detto Kathryn.
È iniziato con una puntura di tacco
Oggi, Conor di 14 mesi è un tenero fascio di gioia ed entusiasmo. Ama la vita all'aria aperta, i cani e le foglie che soffiano sugli alberi in una giornata ventosa. La sua capacità di raggiungere traguardi motoristici dà a Kathryn e John la speranza di un futuro pieno e attivo per il loro figlio. Come se fosse ansioso di dimostrare che avevano ragione, nei video domestici, Conor può essere visto saltellare nella sua culla e strisciare vigorosamente sul pavimento, momenti che Kathryn e John non erano sicuri sarebbero mai arrivati.
È proprio a causa della prognosi positiva di Conor che Kathryn sente l'urgenza di far conoscere agli altri genitori l'importanza di includere la SMA nel programma di screening neonatale in ogni stato. "Se è disponibile, devi farlo", ha detto. “Non aver paura di quello che potresti scoprire. È peggio scoprirlo lungo la strada".
È anche fondamentale che i genitori svolgano un ruolo attivo nell'ottenere aiuto se i test di screening neonatale rivelano qualcosa di inaspettato. “Fidati del dottore e muoviti rapidamente”, ha detto. “Il tempo è essenziale con questi bambini. Prima possono essere trattati per la SMA, meglio è. Sì, è spaventoso riporre la tua fiducia in persone che non conosci, ma l'alternativa di ritardare il trattamento è molto, molto peggio.
I risultati e gli esiti variano tra i bambini in base a diversi fattori, incluso quanto erano progrediti i sintomi della SMA prima di ricevere il trattamento.
Indicazioni e importanti informazioni sulla sicurezza per ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi)
Cos'è ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA è una terapia genica prescritta per il trattamento di bambini di età inferiore a 2 anni affetti da atrofia muscolare spinale (SMA). ZOLGENSMA viene somministrato per infusione una tantum in vena. ZOLGENSMA non è stato valutato in pazienti con SMA avanzata.
Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su ZOLGENSMA?
- ZOLGENSMA può causare gravi lesioni epatiche acute. Gli enzimi epatici potrebbero aumentare e potrebbero riflettere un danno epatico grave acuto nei bambini che ricevono ZOLGENSMA.
- I pazienti riceveranno un corticosteroide orale prima e dopo l'infusione di ZOLGENSMA e saranno sottoposti a regolari esami del sangue per monitorare la funzionalità epatica.
- Contattare immediatamente il medico del paziente se la pelle e/o il bianco degli occhi del paziente appaiono giallastri, o se il paziente dimentica una dose del corticosteroide o la vomita.
A cosa devo prestare attenzione prima e dopo l'infusione con ZOLGENSMA?
- Le infezioni respiratorie virali prima o dopo l'infusione di ZOLGENSMA possono portare a complicazioni più gravi. Contattare immediatamente il medico del paziente se si vedono segni di una possibile infezione respiratoria virale come tosse, respiro sibilante, starnuti, naso che cola, mal di gola o febbre.
- Potrebbe verificarsi una diminuzione della conta piastrinica dopo l'infusione con ZOLGENSMA. Consultare immediatamente un medico se il paziente avverte sanguinamento o lividi inaspettati.
- È stata segnalata la comparsa di microangiopatia trombotica (TMA) circa una settimana dopo l'infusione di ZOLGENSMA. Gli operatori sanitari devono rivolgersi immediatamente a un medico se il paziente manifesta segni o sintomi di TMA, come lividi o emorragie inaspettate, convulsioni o diminuzione della produzione di urina.
Cosa devo sapere sulle vaccinazioni e ZOLGENSMA?
- Parlare con il medico del paziente per decidere se sono necessarie modifiche al programma di vaccinazione per adattarsi al trattamento con un corticosteroide.
- Si raccomanda una protezione contro il virus respiratorio sinciziale (RSV).
Devo prendere precauzioni con i rifiuti corporei del paziente?
Temporaneamente, piccole quantità di ZOLGENSMA possono essere trovate nelle feci del paziente. Usare una buona igiene delle mani quando si entra in contatto diretto con i rifiuti corporei per 1 mese dopo l'infusione con ZOLGENSMA. I pannolini usa e getta devono essere sigillati in sacchetti della spazzatura usa e getta e gettati con la spazzatura normale.
Quali sono i possibili o probabili effetti collaterali di ZOLGENSMA?
Gli effetti indesiderati più comuni che si sono verificati nei pazienti trattati con ZOLGENSMA sono stati aumento degli enzimi epatici e vomito.
Le informazioni sulla sicurezza fornite qui non sono complete. Parlare con il medico del paziente di eventuali effetti collaterali che infastidiscono il paziente o che non scompaiono.
Sei incoraggiato a segnalare sospetti effetti collaterali contattando la FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch, o terapie geniche Novartis al numero 833-828-3947.
Si prega di vedere il Informazioni complete sulla prescrizione.
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