בשותפות עם Novartis Gene Therapies, Inc.
בעוד שרבים יזכרו את השבוע השני של מרץ כימים האחרונים לפני תחילת הנעילה של מגיפת COVID-19 ברחבי העולם מדינה, קתרין מקברייד תזכור אותו כאירוע מונומנטלי מסיבה אחרת: לידת התאומים שלה, קונור ו טירני. "הם נולדו ב-11 בבוקר - בעלי היה בעבודה והגיע לשם דקה לפני שהם נולדו", היא סיפרה. למרות שהתינוקות היו פגים בני 34 שבועות, הם היו גדולים (6.5 פאונד) והסימנים החיוניים שלהם היו טובים.
בן לילה, החיים התהפכו לכולם. מחוץ לחדר בית החולים של מקברייד, מדינות החלו לסגור חנויות, בתי ספר, מסעדות וכל עסק שלא נחשב חיוני בגלל המגיפה. בפנים, קתרין נותרה לבדה מאחר שבעלה, ג'ון, לא הורשה לחזור לראות אותה ואת התאומים. "זה היה נורא," היא אמרה. "הם אפילו לא נתנו לך ללכת במסדרון." מלבד מגיפה, הדברים הפכו במהרה לרעה כשהם קיבלו את התוצאות מבדיקת הסקר של יילודים, שחשפה הפרעה גנטית שתשפיע על אחת ממנה תינוקות.
מבחן ההקרנה האופציונלי של יילודים שהציל את חייו של קונור
בימים שלאחר לידת התאומים, קת'רין הייתה עושה שתי נסיעות ביום ליחידה לטיפול נמרץ, שם מעקבים את הפגים שלה. בגלל לחץ הדם הגבוה שלה, האחיות היו דוחפות אותה בכיסא גלגלים לחדר הילדים וקתרין הייתה מבלה שעה עם התאומים שלה לפני שהוחזרה לחדרה. היא חיכתה לקום אחר צהריים אחד כשאחות התקשרה ואמרה שהרופא היילוד רוצה לדבר איתה.
קתרין הרגישה מיד שהחדשות לא טובות, ופעם אחת בחדר הילדים, הרופא הנאנטולוג לא טפח מילים. "היא אמרה לי, 'לבנך יש ניוון שרירי עמוד השדרה (SMA)'", אמרה קתרין. "רק הסתכלתי עליה - לא ידעתי. לא היה לי מושג מה זה. למעשה, אפילו לא זכרתי שהצטרפתי לבדיקת מיון יילודים".
למרבה המזל של קונור, היא עשתה זאת. מיליוני תינוקות ברחבי הארץ עוברים באופן שגרתי בדיקת יילודים בלידה לאיתור מצבים שיכולים להשפיע על א בריאותו או הישרדותו לטווח ארוך של הילד, אך כללי ההקרנה והתנאים הכלולים בפאנל משתנים בהתאם מדינה. בשנת 2018, SMA נוספה ל-Recommended Uniform Screening Panel (RUSP), רשימה פדרלית של הפרעות הרסניות הדורשות התערבות מוקדם ככל האפשר ויש להן אפשרויות טיפול זמין.
למרות העובדה שיש כיום טיפולים המאושרים על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) ל-SMA, לא כל מדינה כוללת SMA כחלק מהסקר השגרתי של יילודים. במסצ'וסטס, שם מתגוררים בני הזוג מקברייד, לזוגות המצפים יש אפשרות לכלול SMA בפאנל המיון של ילדם. קתרין הצטרפה - החלטה שכנראה שינתה את מהלך חייו של בנה.
"חשוב מאוד לזהות ולטפל ניוון שרירי עמוד השדרה מוקדם ככל האפשר ולכן, ההקרנה של יילודים השתנתה לחלוטין כיצד אנו מטפלים במחלה זו", אמרה ד"ר מרדית שולץ, המנהלת הרפואית הבכירה וראש הרפואה התרגום של נוברטיס ג'ין טיפולים. "זה מאפשר לנו לטפל בחולים עוד לפני שהם מראים תסמינים כלשהם של SMA."
למידה על SMA
תינוקות עם SMA נולדים ללא גן נוירון מוטורי הישרדותי תפקודי (SMN1), גן שאחראי על ייצור חלבון SMN עבור הנוירונים המוטוריים שמניעים הכל מישיבה לבליעה ועד לנשימה.
"נוירונים מוטוריים מופעלים על ידי חלבון SMN. בלעדיו, הנוירונים המוטוריים מתים, והתוצאה היא חולשה מתקדמת ושיתוק של השרירים השולטים בגוף", אמר ד"ר שולץ. "ברגע שהעצבים בחוט השדרה שמגיעים לשרירים שלנו אובדים, אנחנו לא יכולים להחזיר אותם".
ישנם ארבעה סוגים של SMA. איזה מהם יש לתינוק נקבע על פי מספר מה שנקרא "גן גיבוי", או נוירון מוטורי הישרדותי 2 (SMN2) גן, שנמצאים. ככל שיש לך פחות עותקים, כך המחלה חמורה יותר. כ-60 אחוז מהתינוקות עם SMA הם סוג 1, אחת הצורות הקשות ביותר של המחלה שבה בדרך כלל יש רק עותק אחד או שניים של גן הגיבוי. ללא טיפול, 90 אחוז מהתינוקות הללו מתו או נזקקו לאוורור קבוע עד יום הולדתם השני.
למרבה המזל, לטיירני לא היה SMA, אמר הרופא לקתרין. אבל עם קונור, הם גילו במהרה שיש לו סוג 1 ושהם יצטרכו לפעול מהר כדי לתת לו את הסיכוי הטוב ביותר להישרדות. "בשלב הזה, קצת התבלבלתי", היא אמרה. "היא אמרה הרבה דברים ופשוט איבדתי את זה. לא יכולתי להתמודד עם זה יותר. נאלצתי לעזוב את המשתלה".
לבדה בחדרה, היא נאבקה למצוא דרך לספר לג'ון. "הייתי צריכה להתקשר לבעלי בטלפון, וזה היה נורא", אמרה. "התגובה הראשונית שלו הייתה להיות רגוע - הוא ניסה להיות חזק כי הוא ידע שאני עדיין חולה ובבית החולים". אם זה היה לקרות, אנחנו בעיר הכי טובה בעולם בשביל זה, הוא הזכיר לאשתו, הנהון לרפואה המרובה של בוסטון. מתקנים.
לקבל את העזרה שהם צריכים
בינתיים, הגלגלים היו בתנועה כדי לקבל טיפול קונור. הצוות הרפואי לילדים פנה למומחה בבית חולים מקומי אחר שהיה לו ניסיון עם SMA ויכול להגדיר לקונור תוכנית טיפול כדי לעצור את אובדן הנוירונים המוטוריים. אבל זה אומר להפריד את קונור מאמו וגם מהתאומה שלו - ובימים המוקדמים והלא ידועים של המגפה, הקשר יהיה מוגבל מאוד. "הדבר הקשה ביותר היה שקונור נראה נורמלי לחלוטין", אמרה קתרין, והסבירה שהוא היה פג והיה טרום סימפטומטי כשנולד. "לא הייתה שום הוכחה שמשהו לא בסדר", אמרה. "הוא נראה בסדר, מה שקשה מאוד להבין את זה".
אף על פי כן, הנאונטולוג היה נחוש בדעתו שצריך לקחת את קונור מיד לטיפול מאחר שבכל יום שעובר הוא מאבד נוירונים מוטוריים. "פשוט אמרתי, 'תעשה את זה', כי ידעתי שאין לנו ברירה אחרת", הודתה קתרין. "אם נחכה, מי ידע מה יקרה בגלל COVID?"
בגיל חמישה ימים, קונור הקטן נשלח באמבולנס לקבל טיפול. תחת טיפולו של אחד מהנוירולוגים והגנטיקאים המובילים בעולם המתמחים ב-SMA, הוא החל בטיפול כרוני. הנוירולוג של קונור אמר לקתרין שמכיוון שקונור היה פג, הוא לא זכאי לקבל טיפול חד פעמי בשם ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi). אבל המקברייד העדיפו טיפול חד פעמי לקונור - אז ברגע שהגיע לגיל ההריון, הם השלימו בדיקות נוספות שאישרו שהוא יהיה כשיר לטיפול.
Zolgensma, שאושר על ידי ה-FDA בשנת 2019, הוא טיפול גנטי חד פעמי לילדים מתחת לגיל שנתיים. זולגנסמה הוא הטיפול היחיד שמטפל ב-SMA בגורם השורש הגנטי שלו על ידי החלפת התפקוד של חסר או לא עובד SMN1 גן עם עירוי IV חד פעמי.
"עם Zolgensma, אנחנו מחליפים את תפקוד הגן החסר כדי שהגוף יוכל לייצר יותר מחלבון SMN החסר", אמר ד"ר שולץ.
מסע הטיפול של כל מטופל שונה. משפחות ורופאיהן צריכים לקחת בחשבון הן את היתרונות הפוטנציאליים והן את הסיכונים הפוטנציאליים של כל טיפול בעת קבלת החלטות טיפול.
ל-Zolgensma יש סיכון לפגיעה חריפה בכבד, ובניסויים קליניים תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו עלייה באנזימי כבד והקאות. אנא המשך לקרוא לקבלת מידע בטיחות חשוב נוסף למטה וראה את המידע המלא המצורף לרישום.
ביוני 2020, קתרין וג'ון הביאו את קונור בן שלושה חודשים למרפאת עירוי לילדים כדי לקבל את זולגנסמה. לאחר הצטברות כה דרמטית, הטיפול עצמו היה נטול מתח להפליא. "זה היה כל כך קל," אמרה קתרין. "פשוט ישבנו שם והחזקתי אותו. חיכינו קצת אחרי כדי לוודא שאין לו תגובה לטיפול הגנטי". כשקתרין שאלה את הצוות הרפואי מה קורה אחר כך, נאמר לה על ידי הצוות הרפואי שהיא צריכה לצפות ולהמתין. לפי מידע המרשם של זולגנסמה, קונור קיבל קורטיקוסטרואיד פומי החל מיום לפני העירוי, אשר לאחר מכן נמשך לאחר עירוי במשך כחודשיים או יותר בהתאם למעבדות תפקודי כבד וקליניות בחינות. ילדים צריכים בדיקות דם שבועיות, דו שבועיות ולאחר מכן חודשיות לפחות בשלושת החודשים הראשונים שלאחר הטיפול.
אחרי שני הטיפולים והפיזיותרפיה שלו, קונור השיג את אבני הדרך שלו, משהו קתרין לא הייתה בטוחה שהיא תראה אי פעם - אפילו עם האבחנה המוקדמת של קונור והפרה-סימפטומטית יַחַס. הוא בעט יותר ברגליו, היא הבינה, ורמות האנרגיה שלו עלו.
"הפיזיותרפיסט של קונור אמר לי, 'אם לא הייתי יודע שיש לו SMA Type 1, לעולם לא הייתי חושב שיש לו את זה - הוא נראה נורמלי לחלוטין'", אמרה קתרין.
זה התחיל עם דקירה בעקב
כיום, קונור בן ה-14 חודשים הוא צרור מפנק של שמחה והתלהבות. הוא אוהב את החוץ, כלבים, ועלים נושבים על עצים ביום סוער. היכולת שלו להגיע לאבני דרך מוטוריות נותנת לקתרין וג'ון תקווה לעתיד מלא ופעיל עבור בנם. כאילו להוט להוכיח שהם צודקים, בסרטוני וידאו ביתיים, ניתן לראות את קונור מסתובב בעריסה שלו וזוחל במרץ על הרצפה - רגעים שקתרין וג'ון לא היו בטוחים שיגיעו אי פעם.
בדיוק בגלל הפרוגנוזה החיובית של קונור, קתרין מרגישה דחיפות ליידע הורים אחרים על החשיבות של הכללת SMA בתוכנית מיון יילודים בכל מדינה. "אם זה זמין, אתה צריך לעשות את זה," היא אמרה. "אל תפחד ממה שאתה עלול לגלות. זה יותר גרוע לגלות בהמשך הדרך".
זה גם קריטי שהורים ייקחו חלק פעיל בקבלת עזרה אם בדיקות הסקר של היילוד מגלות משהו בלתי צפוי. "סמוך על הרופא ותתקדם מהר," היא אמרה. "הזמן הוא המהות עם התינוקות האלה. ככל שניתן יהיה לטפל ב-SMA מוקדם יותר, כך ייטב. כן, זה מפחיד לתת אמון באנשים שאתה לא מכיר, אבל האלטרנטיבה של דחיית טיפול היא הרבה הרבה יותר גרועה".
התוצאות והתוצאות משתנות בין ילדים בהתבסס על מספר גורמים, כולל עד כמה התקדמו תסמיני ה-SMA שלהם לפני קבלת הטיפול.
אינדיקציה ומידע בטיחות חשוב עבור ZOLGENSMA® (onasemnogen abeparvovec-xioi)
מה זה ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA הוא טיפול גנטי מרשם המשמש לטיפול בילדים מתחת לגיל שנתיים עם ניוון שרירי עמוד השדרה (SMA). ZOLGENSMA ניתנת בעירוי חד פעמי לווריד. ZOLGENSMA לא הוערכה בחולים עם SMA מתקדם.
מהו המידע החשוב ביותר שעלי לדעת על ZOLGENSMA?
- ZOLGENSMA עלולה לגרום לפגיעה חריפה בכבד. אנזימי הכבד עלולים להיות מוגברים ועשויים לשקף פגיעה חריפה בכבד אצל ילדים המקבלים ZOLGENSMA.
- המטופלים יקבלו קורטיקוסטרואיד פומי לפני ואחרי עירוי עם ZOLGENSMA ויעברו בדיקות דם סדירות למעקב אחר תפקודי הכבד.
- פנה מיד לרופא המטופל אם עור המטופל ו/או לובן העיניים נראים צהבהבים, או אם המטופל מחמיץ מנה של הקורטיקוסטרואיד או מקיא אותו.
למה עלי להיזהר לפני ואחרי עירוי עם ZOLGENSMA?
- זיהומים נגיפיים בדרכי הנשימה לפני או אחרי עירוי ZOLGENSMA עלולים להוביל לסיבוכים חמורים יותר. פנה מיד לרופא המטופל אם אתה רואה סימנים לזיהום בדרכי הנשימה האפשריות כגון שיעול, צפצופים, התעטשות, נזלת, כאב גרון או חום.
- ירידה בספירת הטסיות עלולה להתרחש בעקבות עירוי עם ZOLGENSMA. פנה לטיפול רפואי מיידי אם המטופל חווה דימום או חבורות בלתי צפויות.
- דווח על מיקרואנגיופתיה טרומבוטית (TMA) כשבוע לאחר עירוי ZOLGENSMA. על המטפלים לפנות לטיפול רפואי מיידי אם המטופל חווה סימנים או תסמינים כלשהם של TMA, כגון חבורות או דימום בלתי צפויים, התקפים או ירידה בתפוקת השתן.
מה אני צריך לדעת על חיסונים ו-ZOLGENSMA?
- שוחח עם הרופא של המטופל כדי להחליט אם יש צורך בהתאמות בלוח הזמנים של החיסונים כדי להתאים את הטיפול בקורטיקוסטרואיד.
- מומלצת הגנה מפני וירוס סינציטיאלי נשימתי (RSV).
האם עלי לנקוט באמצעי זהירות עם הפסולת הגופנית של המטופל?
באופן זמני, כמויות קטנות של ZOLGENSMA עשויות להימצא בצואה של המטופל. השתמש בהיגיינת ידיים כשבאים במגע ישיר עם פסולת גופנית במשך חודש אחד לאחר עירוי עם ZOLGENSMA. יש לאטום חיתולים חד פעמיים בשקיות אשפה חד פעמיות ולזרוק עם אשפה רגילה.
מהן תופעות הלוואי האפשריות או הסבירות של ZOLGENSMA?
תופעות הלוואי השכיחות ביותר שהתרחשו בחולים שטופלו ב-ZOLGENSMA היו עלייה באנזימי כבד והקאות.
מידע הבטיחות המופיע כאן אינו מקיף. שוחח עם הרופא של המטופל על כל תופעות לוואי שמטרידות את המטופל או שאינן חולפות.
מומלץ לדווח על חשד לתופעות לוואי על ידי פנייה ל-FDA בטלפון 1-800-FDA-1088 או www.fda.gov/medwatch, או נוברטיס גנטי תרפיה בטלפון 833-828-3947.
אנא ראה את מידע מלא על מרשם.
©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. כל הזכויות שמורות.
US-ZOL-21-0193 08/2021
####
