In samenwerking met Novartis Gene Therapies, Inc.
Terwijl velen zich de tweede week van maart zullen herinneren als de laatste dagen voordat de COVID-19 pandemische lockdown begon over de hele wereld land, zal Kathryn McBride het zich herinneren als een monumentale gebeurtenis om een andere reden: de geboorte van haar tweeling, Conor en Tierney. "Ze werden om 11 uur 's ochtends geboren - mijn man was aan het werk en kwam daar een minuut voordat ze werden geboren", vertelde ze. Hoewel de baby's 34 weken oude preemies waren, waren ze groot (6,5 pond) en waren hun vitale functies goed.
Van de ene op de andere dag stond het leven voor iedereen op zijn kop. Buiten de ziekenhuiskamer van McBride begonnen staten vanwege de pandemie winkels, scholen, restaurants en alle bedrijven die niet als essentieel werden beschouwd te sluiten. Binnen werd Kathryn alleen gelaten omdat haar man, John, niet meer naar binnen mocht om haar en de tweeling te zien. "Het was verschrikkelijk", zei ze. 'Ze lieten je niet eens door de gang lopen.' Afgezien van de pandemie, ging het al snel slechter toen ze ontving de resultaten van hun opt-in screeningstest voor pasgeborenen, die een genetische aandoening onthulde die een van haar zou beïnvloeden baby's.
De optionele screeningstest voor pasgeborenen die het leven van Conor heeft gered
In de dagen na de geboorte van de tweeling zou Kathryn twee reizen per dag maken naar de NICU waar haar prematuur in de gaten werd gehouden. Vanwege haar hoge bloeddruk duwden de verpleegsters haar in een rolstoel naar de kinderkamer en Kathryn bracht een uur door met haar tweeling voordat ze naar haar kamer werd teruggebracht. Ze stond op een middag te wachten om naar boven te gaan toen een verpleegster belde en zei dat de neonatoloog haar wilde spreken.
Kathryn voelde meteen dat het nieuws niet goed was, en eenmaal in de kinderkamer nam de neonatoloog geen blad voor de mond. "Ze vertelde me: 'Uw zoon heeft spinale musculaire atrofie (SMA),'", zei Kathryn. "Ik keek alleen naar haar - ik had geen idee. Ik had geen idee wat het was. Sterker nog, ik kon me niet eens herinneren dat ik me had aangemeld voor de screeningstest voor pasgeborenen.
Gelukkig voor Conor deed ze dat. Miljoenen baby's in het hele land ondergaan routinematig een screening van pasgeborenen bij de geboorte op aandoeningen die van invloed kunnen zijn op a de gezondheid of overleving van het kind op de lange termijn, maar de regels voor screening en welke voorwaarden in het panel zijn opgenomen, verschillen per staat. In 2018 werd SMA toegevoegd aan het Recommended Uniform Screening Panel (RUSP), een federale lijst van vaak verwoestende aandoeningen die zo vroeg mogelijk moeten worden ingegrepen en behandelingsopties hebben beschikbaar.
Ondanks het feit dat er nu behandelingen zijn goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor SMA, neemt niet elke staat SMA op als onderdeel van hun routinematige screening van pasgeborenen. In Massachusetts, waar de McBrides wonen, hebben aanstaande stellen de mogelijkheid om SMA op te nemen in het screeningspanel van hun kind. Kathryn koos ervoor - een beslissing die waarschijnlijk de loop van het leven van haar zoon veranderde.
"Het is van cruciaal belang om spinale musculaire atrofie zo vroeg mogelijk te identificeren en te behandelen en daarom is de screening van pasgeborenen totaal veranderd hoe we deze ziekte behandelen, "zei Dr. Meredith Schultz, de uitvoerend medisch directeur en hoofd translationele geneeskunde voor Novartis Gene therapieën. "Hierdoor kunnen we patiënten behandelen nog voordat ze symptomen van SMA vertonen."
Leren over SMA
Baby's met SMA worden geboren zonder een functioneel overlevingsmotorneuron 1-gen (SMN1), een gen dat verantwoordelijk is voor de productie van SMN-eiwit voor de motorneuronen die alles aansturen, van zitten tot slikken tot ademen.
“Motorneuronen worden aangedreven door SMN-eiwit. Zonder dit sterven de motorneuronen af, en dit resulteert in progressieve zwakte en verlamming van de spieren die het lichaam beheersen,” zei Dr. Schultz. "Als de zenuwen in het ruggenmerg die naar onze spieren gaan eenmaal verloren zijn, kunnen we ze niet meer terugkrijgen."
Er zijn vier soorten SMA. Welke een baby heeft, wordt bepaald door het aantal zogenaamde "back-upgen" of overlevingsmotorneuron 2 (SMN2) gen, die aanwezig zijn. Hoe minder exemplaren u heeft, hoe ernstiger de ziekte. Ongeveer 60 procent van de baby's met SMA is type 1, een van de ernstigste vormen van de ziekte, waarbij meestal slechts één of twee kopieën van het back-upgen aanwezig zijn. Onbehandeld, 90 procent van deze baby's stierf of had permanente beademing nodig op hun tweede verjaardag.
Gelukkig had Tierney geen SMA, vertelde de dokter aan Kathryn. Maar met Conor kwamen ze er al snel achter dat hij Type 1 had en dat ze snel moesten handelen om hem de beste overlevingskans te geven. "Op dat moment kreeg ik een soort black-out", zei ze. “Ze zei een heleboel dingen en ik verloor het gewoon. Ik kon het niet meer aan. Ik moest de crèche verlaten.”
Alleen in haar kamer worstelde ze om een manier te vinden om het John te vertellen. "Ik moest mijn man bellen over de telefoon, wat verschrikkelijk was", zei ze. "Zijn eerste reactie was om kalm te zijn - hij probeerde sterk te zijn omdat hij wist dat ik nog steeds ziek was en in het ziekenhuis lag." Als dit had gebeuren, zijn we daarvoor in de beste stad ter wereld, herinnerde hij zijn vrouw eraan, een knipoog naar Bostons meervoudige medische wereld van wereldklasse. faciliteiten.
De hulp krijgen die ze nodig hebben
Ondertussen waren de wielen in beweging om Conor te laten behandelen. Het pediatrische medische team nam contact op met een specialist in een ander plaatselijk ziekenhuis die ervaring had met SMA en kon Conor een behandelplan opstellen om het verlies van motorneuronen te stoppen. Maar het zou betekenen dat hij Conor van zijn moeder en ook van zijn tweelingbroer zou scheiden – en in de vroege, onbekende dagen van de pandemie zou het contact ernstig beperkt zijn. "Het moeilijkste was dat Conor er volkomen normaal uitzag", zei Kathryn, die uitlegde dat hij een preemie was en presymptomatisch was toen hij werd geboren. "Er was geen bewijs dat er iets mis was", zei ze. "Hij leek in orde, waardoor dit echt moeilijk te begrijpen was."
Desalniettemin was de neonatoloog onvermurwbaar dat Conor onmiddellijk voor behandeling moest worden genomen, aangezien hij elke dag motorneuronen verloor. "Ik zei gewoon: 'Doe het', omdat ik wist dat we geen andere keus hadden," gaf Kathryn toe. “Als we zouden wachten, wie wist wat er zou gebeuren vanwege COVID?”
Op de leeftijd van vijf dagen werd de kleine Conor per ambulance gestuurd om behandeld te worden. Onder de hoede van een van 's werelds beste neurologen en genetici, gespecialiseerd in SMA, begon hij aan een chronische behandeling. Conors neuroloog vertelde Kathryn dat hij, omdat hij prematuur was, niet in aanmerking kwam voor een eenmalige therapie genaamd ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi). Maar de McBrides gaven de voorkeur aan een eenmalige behandeling voor Conor - dus zodra hij de zwangerschapsduur had bereikt, voltooiden ze aanvullende tests die bevestigden dat hij in aanmerking zou komen voor de behandeling.
Zolgensma, goedgekeurd door de FDA in 2019, is een eenmalige gentherapie voor kinderen onder de twee jaar. Zolgensma is de enige therapie die SMA aanpakt bij de genetische oorzaak door de functie van de ontbrekende of niet-werkende SMN1 gen met een enkele, eenmalige IV-infusie.
"Met Zolgensma vervangen we de functie van het ontbrekende gen, zodat het lichaam meer van het ontbrekende SMN-eiwit kan maken", zegt Dr. Schultz.
Het behandeltraject van elke patiënt is anders. Gezinnen en hun artsen moeten zowel de potentiële voordelen als de potentiële risico's van elke behandeling in overweging nemen bij het nemen van behandelingsbeslissingen.
Zolgensma heeft een risico op acuut ernstig leverletsel en in klinische onderzoeken waren de meest voorkomende bijwerkingen verhoogde leverenzymen en braken. Lees verder voor aanvullende belangrijke veiligheidsinformatie hieronder en raadpleeg de bijbehorende volledige voorschrijfinformatie.
In juni 2020 brachten Kathryn en John de drie maanden oude Conor naar de pediatrische infusiekliniek om Zolgensma te krijgen. Na zo'n dramatische opbouw was de behandeling zelf opmerkelijk stressvrij. "Het was zo gemakkelijk," zei Kathryn. “We zaten daar gewoon en ik hield hem vast. We hebben even gewacht om er zeker van te zijn dat hij niet reageerde op de gentherapie.” Toen Kathryn het medische team vroeg wat er daarna gebeurde, kreeg ze van het medische team te horen dat ze moest toekijken en wachten. Volgens de voorschrijfinformatie van Zolgensma ontving Conor een orale corticosteroïde vanaf de dag vóór de infusie, die vervolgens wordt voortgezet na infusie gedurende ongeveer twee maanden of langer, afhankelijk van de leverfunctielaboratoria en klinische examens. Kinderen hebben wekelijks, tweewekelijks en daarna maandelijks bloedonderzoek nodig gedurende ten minste de eerste drie maanden na de behandeling.
Na zijn beide behandelingen en fysiotherapie bereikte Conor zijn mijlpalen, iets? Kathryn wist niet zeker of ze het ooit zou zien - zelfs niet met Conors vroege diagnose en presymptomatisch behandeling. Hij trapte meer met zijn benen, realiseerde ze zich, en zijn energieniveau steeg.
"Conors fysiotherapeut vertelde me: 'Als ik niet wist dat hij SMA Type 1 had, zou ik nooit denken dat hij het had - hij lijkt volkomen normaal'", zei Kathryn.
Het begon met een Hielprik
Tegenwoordig is de 14 maanden oude Conor een knuffelige bundel van vreugde en enthousiasme. Hij houdt van het buitenleven, honden en bladeren die op bomen waaien op een winderige dag. Zijn vermogen om motorische mijlpalen te bereiken, geeft Kathryn en John hoop op een volledige en actieve toekomst voor hun zoon. Alsof hij graag wil bewijzen dat ze gelijk hebben, kan Conor in homevideo's in zijn wieg ronddobberen en krachtig over de vloer kruipen - momenten waarvan Kathryn en John niet zeker wisten dat ze ooit zouden komen.
Het is precies vanwege de positieve prognose van Conor dat Kathryn de urgentie voelt om andere ouders te informeren over het belang van het opnemen van SMA in het screeningsprogramma voor pasgeborenen in elke staat. "Als het beschikbaar is, moet je het voor elkaar krijgen", zei ze. “Wees niet bang voor wat je zou kunnen ontdekken. Het is erger om er onderweg achter te komen.”
Het is ook van cruciaal belang dat ouders een actieve rol spelen bij het krijgen van hulp als de screeningstests voor pasgeborenen iets onverwachts opleveren. 'Vertrouw op de dokter en kom snel,' zei ze. "Tijd is van essentieel belang bij deze baby's. Hoe eerder ze kunnen worden behandeld voor SMA, hoe beter. Ja, het is eng om je vertrouwen te stellen in mensen die je niet kent, maar het alternatief om de behandeling uit te stellen is veel, veel erger.”
Resultaten en uitkomsten variëren bij kinderen op basis van verschillende factoren, waaronder hoe ver hun SMA-symptomen waren gevorderd voordat ze de behandeling kregen.
Indicatie en belangrijke veiligheidsinformatie voor ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi)
Wat is ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA is een gentherapie op recept die wordt gebruikt voor de behandeling van kinderen jonger dan 2 jaar met spinale musculaire atrofie (SMA). ZOLGENSMA wordt toegediend als een eenmalige infusie in een ader. ZOLGENSMA werd niet geëvalueerd bij patiënten met gevorderde SMA.
Wat is de belangrijkste informatie die ik over ZOLGENSMA moet weten?
- ZOLGENSMA kan acuut ernstig leverletsel veroorzaken. Leverenzymen kunnen verhoogd worden en kunnen wijzen op acute ernstige leverbeschadiging bij kinderen die ZOLGENSMA krijgen.
- Patiënten zullen voor en na de infusie met ZOLGENSMA een orale corticosteroïde krijgen en zullen regelmatig bloedonderzoek ondergaan om de leverfunctie te controleren.
- Neem onmiddellijk contact op met de arts van de patiënt als de huid en/of het oogwit gelig lijken, of als de patiënt een dosis corticosteroïde heeft overgeslagen of deze heeft overgegeven.
Waar moet ik op letten voor en na de infusie met ZOLGENSMA?
- Virale luchtweginfecties voor of na de infusie met ZOLGENSMA kunnen tot ernstigere complicaties leiden. Neem onmiddellijk contact op met de arts van de patiënt als u tekenen van een mogelijke virale luchtweginfectie ziet, zoals hoesten, piepende ademhaling, niezen, loopneus, keelpijn of koorts.
- Na infusie met ZOLGENSMA kan een verminderd aantal bloedplaatjes optreden. Zoek onmiddellijk medische hulp als de patiënt onverwachte bloedingen of blauwe plekken krijgt.
- Er is gemeld dat trombotische microangiopathie (TMA) ongeveer een week na de infusie met ZOLGENSMA optreedt. Zorgverleners moeten onmiddellijk medische hulp inroepen als de patiënt tekenen of symptomen van TMA ervaart, zoals onverwachte blauwe plekken of bloedingen, toevallen of verminderde urineproductie.
Wat moet ik weten over vaccinaties en ZOLGENSMA?
- Praat met de arts van de patiënt om te beslissen of aanpassingen van het vaccinatieschema nodig zijn om de behandeling met een corticosteroïd mogelijk te maken.
- Bescherming tegen respiratoir syncytieel virus (RSV) wordt aanbevolen.
Moet ik voorzorgsmaatregelen nemen met het lichaamsafval van de patiënt?
Er kunnen tijdelijk kleine hoeveelheden ZOLGENSMA in de ontlasting van de patiënt worden aangetroffen. Gebruik goede handhygiëne bij direct contact met lichaamsafval gedurende 1 maand na infusie met ZOLGENSMA. Wegwerpluiers moeten worden verzegeld in wegwerpafvalzakken en bij het gewone afval worden weggegooid.
Wat zijn de mogelijke of waarschijnlijke bijwerkingen van ZOLGENSMA?
De meest voorkomende bijwerkingen die optraden bij patiënten die met ZOLGENSMA werden behandeld, waren verhoogde leverenzymen en braken.
De hier verstrekte veiligheidsinformatie is niet volledig. Praat met de arts van de patiënt over eventuele bijwerkingen die de patiënt hinderen of die niet verdwijnen.
U wordt aangemoedigd om vermoedelijke bijwerkingen te melden door contact op te nemen met de FDA op 1-800-FDA-1088 of www.fda.gov/medwatch, of Novartis Gene Therapies op 833-828-3947.
Zie de Volledige voorschrijfinformatie.
©2020 Novartis Gene Therapies, Inc. Alle rechten voorbehouden.
US-ZOL-21-0193 08/2021
####
