I samarbeid med Novartis Gene Therapies, Inc.
Mens mange vil huske den andre uken i mars som de siste dagene før covid-19-pandemisperringen begynte over hele landet land, vil Kathryn McBride huske det som en monumental begivenhet av en annen grunn: fødselen til tvillingene hennes, Conor og Tierney. "De ble født klokka 11 - mannen min var på jobb og kom dit et minutt før de ble født," fortalte hun. Selv om babyene var 34 uker gamle preemier, var de store (6,5 pounds) og deres vitale tegn var gode.
Over natten ble livet snudd på hodet for alle. Utenfor McBrides sykehusrom begynte statene å stenge butikker, skoler, restauranter og enhver virksomhet som ikke ble ansett som nødvendig på grunn av pandemien. Inne ble Kathryn alene siden mannen hennes, John, ikke fikk komme inn igjen for å se henne og tvillingene. "Det var forferdelig," sa hun. "De ville ikke engang la deg gå ned i gangen." Pandemi til side, ting tok snart en vending til det verre da de mottok resultatene fra deres opt-in screeningtest for nyfødte, og avslørte en genetisk lidelse som ville påvirke en av henne babyer.
Den valgfrie screeningtesten for nyfødte som reddet Conors liv
I dagene etter at tvillingene ble født, tok Kathryn to turer om dagen opp til NICU der prematurene hennes ble overvåket. På grunn av det høye blodtrykket hennes, ville sykepleierne dytte henne i rullestol til barnehagen og Kathryn tilbrakte en time med tvillingene før hun ble returnert til rommet hennes. Hun ventet på å gå opp en ettermiddag da en sykepleier ringte og sa at neonatologen ville snakke med henne.
Kathryn fornemmet umiddelbart at nyhetene ikke var gode, og en gang i barnehagen slo ikke neonatologen ord. "Hun fortalte meg, 'Sønnen din har spinal muskelatrofi (SMA),'" sa Kathryn. "Jeg så bare på henne - jeg ante ikke. Jeg ante ikke hva det var. Faktisk husket jeg ikke engang at jeg valgte screeningtesten for nyfødte."
Heldigvis for Conor gjorde hun det. Millioner av babyer over hele landet gjennomgår rutinemessig nyfødtscreening ved fødselen for forhold som kan påvirke a barnets langsiktige helse eller overlevelse, men screeningregler og hvilke forhold som inngår i panelet varierer etter stat. I 2018 ble SMA lagt til Recommended Uniform Screening Panel (RUSP), en føderal liste over ofte ødeleggende lidelser som krever intervensjon så tidlig som mulig og har behandlingsmuligheter tilgjengelig.
Til tross for at det nå finnes behandlinger godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) for SMA, inkluderer ikke alle stater SMA som en del av deres rutinemessige nyfødtscreening. I Massachusetts, hvor McBrides bor, har ventende par muligheten til å inkludere SMA i barnets nyfødtscreeningspanel. Kathryn valgte å delta - en avgjørelse som sannsynligvis endret løpet av sønnens liv.
"Det er svært viktig å identifisere og behandle spinal muskelatrofi så tidlig som mulig, og derfor har nyfødtscreening endret seg totalt hvordan vi behandler denne sykdommen," sa Dr. Meredith Schultz, administrerende medisinsk direktør og leder for translasjonsmedisin for Novartis Gene Terapier. "Dette lar oss behandle pasienter selv før de viser noen symptomer på SMA."
Lær om SMA
Babyer med SMA er født uten et funksjonelt overlevelses motorneuron 1-gen (SMN1), et gen som er ansvarlig for å produsere SMN-protein for de motoriske nevronene som driver alt fra å sitte til å svelge til å puste.
"Motoriske nevroner drives av SMN-protein. Uten det dør de motoriske nevronene, og dette resulterer i progressiv svakhet og lammelse av musklene som kontrollerer kroppen,” sa Dr. Schultz. "Når nervene i ryggmargen som går til musklene våre er tapt, kan vi ikke få dem tilbake."
Det er fire typer SMA. Hvilken et spedbarn har bestemmes av antallet såkalte "backup-gen" eller overlevelsesmotorneuron 2 (SMN2) gen, som er tilstede. Jo færre kopier du har, desto mer alvorlig er sykdommen. Omtrent 60 prosent av babyer med SMA er type 1, en av de mest alvorlige formene av sykdommen der vanligvis bare en eller to kopier av backup-genet er til stede. Ubehandlet døde 90 prosent av disse spedbarnene eller trengte permanent ventilasjon innen toårsdagen.
Heldigvis hadde ikke Tierney SMA, fortalte legen Kathryn. Men med Conor fant de snart ut at han hadde type 1 og at de måtte handle raskt for å gi ham den beste sjansen for å overleve. "På det tidspunktet svarte jeg på en måte," sa hun. «Hun sa mye, og jeg mistet det. Jeg klarte ikke lenger. Jeg måtte forlate barnehagen.»
Alene på rommet sitt slet hun med å finne en måte å fortelle det til John. "Jeg måtte ringe mannen min på telefon, noe som var forferdelig," sa hun. "Hans første reaksjon var å være rolig - han prøvde å være sterk fordi han visste at jeg fortsatt var syk og på sykehuset." Hvis dette hadde til å skje, vi er i den beste byen i verden for det, minnet han sin kone, et nikk til Bostons flere verdensklasse medisinske fasiliteter.
Få den hjelpen de trenger
I mellomtiden var hjulene i bevegelse for å få Conor-behandling. Det barnemedisinske teamet kontaktet en spesialist ved et annet lokalsykehus som hadde erfaring med SMA og kunne sette Conor opp med en behandlingsplan for å stoppe tapet av motoriske nevroner. Men det ville bety å skille Conor fra moren og også tvillingen hans - og i de tidlige, ukjente dagene av pandemien ville kontakten være sterkt begrenset. "Det vanskeligste var at Conor så helt normal ut," sa Kathryn, og forklarte at han var preemie og var pre-symptomatisk da han ble født. "Det var ingen bevis på at noe var galt," sa hun. "Han virket bra, noe som gjorde dette veldig vanskelig å forstå."
Likevel var neonatologen fast på at Conor måtte tas umiddelbart for behandling siden han mistet motoriske nevroner hver dag som gikk. "Jeg sa bare" Gjør det, fordi jeg visste at vi ikke hadde noe annet valg," innrømmet Kathryn. "Hvis vi ventet, hvem visste hva som ville skje på grunn av COVID?"
I en alder av fem dager ble lille Conor sendt via ambulanse for å få behandling. Under omsorg av en av verdens beste nevrologer og genetikere som spesialiserer seg på SMA, startet han en kronisk behandling. Conors nevrolog fortalte Kathryn at fordi Conor var prematur, var han ikke kvalifisert til å motta en engangsbehandling kalt ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi). Men McBrides foretrakk en engangsbehandling for Conor - så når han nådde svangerskapsalderen, fullførte de ytterligere tester som bekreftet at han ville kvalifisere seg for behandlingen.
Zolgensma, godkjent av FDA i 2019, er en engangsgenterapi for barn under to år. Zolgensma er den eneste terapien som adresserer SMA ved sin genetiske årsak ved å erstatte funksjonen til den manglende eller ikke-fungerende SMN1 genet med en enkelt, engangs IV-infusjon.
"Med Zolgensma erstatter vi funksjonen til det manglende genet slik at kroppen kan lage mer av det manglende SMN-proteinet," sa Dr. Schultz.
Hver pasients behandlingsreise er forskjellig. Familier og deres leger må vurdere både de potensielle fordelene og potensielle risikoene ved hver behandling når de tar behandlingsbeslutninger.
Zolgensma har en risiko for akutt alvorlig leverskade, og i kliniske studier var de vanligste bivirkningene forhøyede leverenzymer og oppkast. Vennligst fortsett å lese for ytterligere viktig sikkerhetsinformasjon nedenfor, og vennligst se den medfølgende fullstendige forskrivningsinformasjonen.
I juni 2020 tok Kathryn og John med seg tre måneder gamle Conor til den pediatriske infusjonsklinikken for å motta Zolgensma. Etter en så dramatisk oppbygging var selve behandlingen bemerkelsesverdig stressfri. "Det var så lett," sa Kathryn. «Vi bare satt der og jeg holdt ham. Vi ventet litt etter for å sikre at han ikke hadde noen reaksjon på genterapien.» Da Kathryn spurte det medisinske teamet hva som kommer videre, ble hun fortalt av det medisinske teamet at hun måtte se og vente. I henhold til Zolgensmas forskrivningsinformasjon, mottok Conor et oralt kortikosteroid fra dagen før infusjon, som deretter fortsettes etter infusjon i omtrent to måneder eller lenger avhengig av leverfunksjonslaboratorier og kliniske eksamener. Barn trenger ukentlig, annenhver uke og deretter månedlige blodprøver i minst de første tre månedene etter behandling.
Etter både behandlingene og fysioterapien hans, nådde Conor milepælene sine, noe Kathryn var ikke sikker på at hun noen gang ville se - selv med Conors tidlige diagnose og presymptomatiske behandling. Han sparket mer i bena, skjønte hun, og energinivået hans steg.
"Conors fysioterapeut sa til meg: 'Hvis jeg ikke visste at han hadde SMA Type 1, ville jeg aldri trodd han hadde det - han virker helt normal," sa Kathryn.
Det startet med et hælstikk
I dag er 14 måneder gamle Conor en kosete bunt av glede og entusiasme. Han elsker friluftsliv, hunder og løv som blåser på trær på en vindfull dag. Hans evne til å nå motoriske milepæler gir Kathryn og John håp om en full og aktiv fremtid for sønnen deres. Som om han er ivrig etter å bevise at de har rett, kan Conor i hjemmevideoer sees hoppe rundt i sengen sin og krabbe kraftig over gulvet – øyeblikkene Kathryn og John ikke var sikre på at ville komme.
Det er akkurat på grunn av Conors positive prognose at Kathryn føler at det haster med å fortelle andre foreldre om viktigheten av å inkludere SMA i screeningprogrammet for nyfødte i alle stater. "Hvis det er tilgjengelig, må du få det gjort," sa hun. «Ikke vær redd for hva du kan finne ut. Det er verre å finne ut av veien.»
Det er også viktig at foreldre tar en aktiv rolle i å få hjelp hvis screeningtestene for nyfødte dukker opp noe uventet. "Stol på legen og gå raskt," sa hun. "Tid er av essensen med disse babyene. Jo før de kan behandles for SMA, jo bedre. Ja, det er skummelt å stole på folk du ikke kjenner, men alternativet med å utsette behandlingen er langt, langt verre.»
Resultater og utfall varierer blant barn basert på flere faktorer, inkludert hvor langt SMA-symptomene deres hadde utviklet seg før de mottok behandling.
Indikasjon og viktig sikkerhetsinformasjon for ZOLGENSMA® (onasemnogen abeparvovec-xioi)
Hva er ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA er en reseptbelagt genterapi som brukes til å behandle barn under 2 år med spinal muskelatrofi (SMA). ZOLGENSMA gis som en engangsinfusjon i en vene. ZOLGENSMA ble ikke evaluert hos pasienter med avansert SMA.
Hva er den viktigste informasjonen jeg bør vite om ZOLGENSMA?
- ZOLGENSMA kan forårsake akutt alvorlig leverskade. Leverenzymer kan bli forhøyede og kan reflektere akutt alvorlig leverskade hos barn som får ZOLGENSMA.
- Pasienter vil få et oralt kortikosteroid før og etter infusjon med ZOLGENSMA og vil gjennomgå regelmessige blodprøver for å overvåke leverfunksjonen.
- Kontakt pasientens lege umiddelbart hvis pasientens hud og/eller det hvite i øynene ser gulaktig ut, eller hvis pasienten glemmer en dose av kortikosteroidet eller kaster det opp.
Hva bør jeg se etter før og etter infusjon med ZOLGENSMA?
- Virale luftveisinfeksjoner før eller etter ZOLGENSMA-infusjon kan føre til mer alvorlige komplikasjoner. Kontakt pasientens lege umiddelbart hvis du ser tegn på en mulig viral luftveisinfeksjon som hoste, hvesing, nysing, rennende nese, sår hals eller feber.
- Redusert antall blodplater kan oppstå etter infusjon med ZOLGENSMA. Søk øyeblikkelig legehjelp hvis pasienten opplever uventede blødninger eller blåmerker.
- Trombotisk mikroangiopati (TMA) er rapportert å oppstå omtrent en uke etter ZOLGENSMA-infusjon. Omsorgspersoner bør søke øyeblikkelig legehjelp hvis pasienten opplever tegn eller symptomer på TMA, slik som uventede blåmerker eller blødninger, anfall eller redusert urinproduksjon.
Hva trenger jeg å vite om vaksinasjoner og ZOLGENSMA?
- Snakk med pasientens lege for å avgjøre om justeringer av vaksinasjonsplanen er nødvendig for å imøtekomme behandling med et kortikosteroid.
- Beskyttelse mot respiratorisk syncytialvirus (RSV) anbefales.
Trenger jeg å ta forholdsregler med pasientens kroppsavfall?
Midlertidig kan små mengder ZOLGENSMA finnes i pasientens avføring. Bruk god håndhygiene når du kommer i direkte kontakt med kroppsavfall i 1 måned etter infusjon med ZOLGENSMA. Engangsbleier skal forsegles i engangs søppelposer og kastes med vanlig søppel.
Hva er de mulige eller sannsynlige bivirkningene av ZOLGENSMA?
De vanligste bivirkningene som oppsto hos pasienter behandlet med ZOLGENSMA var forhøyede leverenzymer og oppkast.
Sikkerhetsinformasjonen gitt her er ikke uttømmende. Snakk med pasientens lege om eventuelle bivirkninger som plager pasienten eller som ikke forsvinner.
Du oppfordres til å rapportere mistenkte bivirkninger ved å kontakte FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch, eller Novartis Genterapier på 833-828-3947.
Vennligst se Full forskrivningsinformasjon.
©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Alle rettigheter forbeholdt.
US-ZOL-21-0193 08/2021
####
