Zdenerwowani nastolatki często dojrzewają do ponurych dorosłych, ale nowe badanie sugeruje, że dobrze zaplanowane interwencje mogą złagodzić niektóre negatywne skutki stresującego dzieciństwa – przynajmniej u myszy.
W nowym badaniu opublikowanym w Nauki ścisłe, naukowcy zapobiegli długotrwałym skutkom urazów z dzieciństwa u myszy, zwiększając ekspresję sześciu kluczowych genów, z których wszystkie są kontrolowane przez białko zwane OTX2. Odkrycia są pierwszymi, które wiążą OTX2 z długoterminową podatnością na stres i pierwszymi, które identyfikują okno, w którym terapia myszy z traumą ma największe szanse powodzenia. „We właściwym czasie interwencje mogą być skuteczne w łagodzeniu skutków stresu we wczesnym okresie życia”, powiedziała współautorka Catherine Pena z Mount Sinai School of Medicine w Nowym Jorku. Ojcowski. „Nawet bardzo krótko działające leczenie u młodych myszy złagodziło skutki stresu we wczesnym okresie życia”.
Wiemy, że trauma z wczesnego dzieciństwa może kształtować życie dorosłego. Z perspektywy neuronaukowej dzieje się tak prawdopodobnie dlatego, że stres zakłóca układ nagrody w mózgu u różnych gatunków. Pena i współpracownicy wiedzieli z wcześniejszych badań, że jeden konkretny obszar mózgu - brzuszny obszar nakrywki lub VTA — kontroluje długotrwały nastrój i depresję, i zastanawiał się, czy wczesna trauma może zmienić sposób ekspresji genów region.
Białko OTX2
Wyhodowali więc zdenerwowane nastoletnie myszy, narażając gryzonie „wcześnie poporodowe” i „późno poporodowe” na stresujące wydarzenia. „Dopasowanie wieku ludzi i myszy nie jest dokładne” – mówi Pena. „Ale można z grubsza powiedzieć, że wczesny okres poporodowy myszy odwzorowuje od trzeciego trymestru do stadium niemowlęcego rozwoju człowieka. Późne okno poporodowe jest otwarte dla dzieci w wieku przedszkolnym i wczesnoszkolnym, a zamykane, zanim dotrą do college'u”.
Zarówno młode myszy, jak i nastoletnie myszy, które były narażone na stres, początkowo miały problemy z przybieraniem na wadze, ale poza tym rozwijały się normalnie. Dopóki nie dorosły i nie spotkały innych myszy. Kiedy normalne dorosłe myszy konfrontują się z innymi gryzoniami, aby walczyć o terytorium lub partnerów, czasami przegrywają. To stresujące (naukowcy nazywają to „stresem porażek”), ale dobrze przystosowane myszy liżą rany i wracają. Rzeczywiście, myszy, które przeżyły traumę jako małe dzieci, właśnie to zrobiły – ich trauma z wczesnego dzieciństwa wydawała się nie mieć wpływu na to, jak reagowały na stres jako dorośli. Kiedy ponieśli społeczną klęskę, od razu wrócili na konia (lub na cokolwiek innego, na którym jeżdżą myszy).
Inaczej jest w przypadku myszy narażonych na stres jako dzieci lub nastolatki. Kiedy te myszy poniosły społeczną klęskę, zaczęły wykazywać charakterystyczne oznaki mysiej depresji. Unikały innych myszy, stały nieruchomo podczas wyznaczonych przez laboratorium testów pływania, zamiast wymachiwać się w wodzie jak normalne myszy, i topiły swoje smutki, wybierając wodę z cukrem zamiast zwykłej wody.
Sugeruje to, że w przypadku myszy istnieje okno na wczesną traumę. Aż do pewnego wieku (wczesnego poporodowego lub niemowlęcego) możesz zestresować myszy bez rujnowania ich życia. Jednak od mniej więcej okresu przedszkolnego traumatyczne doświadczenia predysponują myszy do depresji nawet w wieku dorosłym. Pena i współpracownicy potwierdzili to, badając ekspresję genów u myszy z depresją. Odkryli, że stres w dzieciństwie i nastolatkach „przygotowuje” region mózgu VTA do depresji poprzez zmniejszenie OTX2, białka, które utrzymuje w ryzach sześć genów, które prawdopodobnie wpływają na depresję.
Wikimedia Commons
Co ciekawe, kiedy Pena i jej zespół sztucznie wzmocnili OTX2 u myszy, zestresowane gryzonie nie były już bardziej podatne na depresję. Sugeruje to, że wysoki poziom OTX2 może złagodzić długoterminowe skutki urazów we wczesnym dzieciństwie. Niestety „nie ma obecnie leków zaprojektowanych do bezpośredniego zwiększania OTX2” – mówi Pena. „W rzeczywistości badania… sugerują, że zbyt dużo OTX2 jest szkodliwe dla mózgu”. Niemniej jednak Pena mówi, że producenci leków mogą ostatecznie wykorzystać te odkrycia do projektowania leków zwalczających depresję. „Zrozumienie działania komórkowego OTX2 da nam wskazówki, jak stres we wczesnym okresie życia przeprogramowuje ten obszar mózgu” – mówi. „Możemy być w stanie opracować terapie, aby szerzej ukierunkować te procesy”.
Pena dodaje, że bardzo niewiele badań na ludziach dotyczyło okien podatności na stres w dzieciństwie. W jakim wieku ludzkie dzieci są najbardziej podatne na stresory, które mogą wpływać na ich życie w wieku dorosłym? Czy istnieją okna do optymalnej interwencji i leczenia? Ponieważ to badanie dotyczyło tylko myszy, nie możemy wyciągnąć z niego żadnych wniosków na temat ludzkiej depresji.
Ale przyszłe badania mogą przejść od myszy do ludzi i odpowiedzieć na to pytanie. „Interwencja we właściwym czasie może oznaczać, że leczenie farmakologiczne przez całe życie jest niepotrzebne” – mówi Pena. „W przeciwieństwie do większości terapii antydepresyjnych, które stosuje się latami”.
