Kiedy badanie przesiewowe noworodka wykryje śmiertelną chorobę genetyczną

We współpracy z Terapie genowe firmy Novartis, Inc.

Podczas gdy wielu pamięta drugi tydzień marca jako ostatnie dni przed rozpoczęciem blokady pandemicznej COVID-19 w całym kraju Kathryn McBride zapamięta to wydarzenie jako monumentalne wydarzenie z innego powodu: narodzin jej bliźniaków, Conora i Tierneya. „Urodzili się o 11 rano – mój mąż był w pracy i dotarł tam minutę przed urodzeniem” – opowiada. Chociaż dzieci były 34-tygodniowymi wcześniakami, były duże (6,5 funta) i ich parametry życiowe były dobre.

Z dnia na dzień życie wywróciło się do góry nogami dla wszystkich. Poza salą szpitalną McBride'a stany zaczęły zamykać sklepy, szkoły, restauracje i wszelkie firmy, które nie są uważane za niezbędne z powodu pandemii. Wewnątrz Kathryn została sama, ponieważ jej mąż, John, nie mógł z powrotem zobaczyć się z nią i bliźniakami. „To było okropne” – powiedziała. – Nie pozwolili ci nawet iść korytarzem. Pomijając pandemię, sprawy wkrótce przybrały gorszy obrót, gdy… otrzymała wyniki swojego testu przesiewowego noworodków, który ujawnił zaburzenie genetyczne, które wpłynęłoby na jedną z nich dzidziusie.

Opcjonalny test przesiewowy noworodka, który uratował życie Conora

W dniach po narodzinach bliźniaków Kathryn odbywała dwie wycieczki dziennie na oddział intensywnej terapii, gdzie monitorowano jej wcześniaki. Z powodu jej wysokiego ciśnienia pielęgniarki pchały ją na wózku inwalidzkim do pokoju dziecinnego, a Kathryn spędzała godzinę z bliźniakami, zanim wróciła do swojego pokoju. Pewnego popołudnia czekała na wyjście, kiedy zadzwoniła pielęgniarka i powiedziała, że neonatolog chce z nią porozmawiać.

Kathryn od razu wyczuła, że wieści nie są dobre, a w przedszkolu neonatolog nie przebierał w słowach. „Powiedziała mi:„ Twój syn ma rdzeniowy zanik mięśni (SMA) ”- powiedziała Kathryn. „Po prostu na nią spojrzałem — nie miałem pojęcia. Nie miałem pojęcia, co to jest. W rzeczywistości nawet nie pamiętałem, że zdecydowałem się na badania przesiewowe noworodków”.

Na szczęście dla Conora tak zrobiła. Miliony dzieci w całym kraju rutynowo przechodzą zaraz po urodzeniu badania przesiewowe noworodków pod kątem schorzeń, które mogą wpływać na długoterminowy stan zdrowia lub przeżycie dziecka, ale zasady badań przesiewowych i stany uwzględnione w panelu różnią się w zależności od stan. W 2018 r. SMA została dodana do zalecanego jednolitego panelu przesiewowego (RUSP), federalnej listy często wyniszczające zaburzenia, które wymagają interwencji tak wcześnie, jak to możliwe i mają opcje leczenia do dyspozycji.

Pomimo faktu, że obecnie istnieją terapie zatwierdzone przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) dla SMA, nie każdy stan obejmuje SMA w ramach rutynowych badań przesiewowych noworodków. W Massachusetts, gdzie mieszkają McBride, pary mają możliwość włączenia SMA do panelu badań przesiewowych noworodków. Kathryn się zgodziła – decyzja, która prawdopodobnie zmieniła bieg życia jej syna.

„Niezwykle ważne jest jak najszybsze rozpoznanie i leczenie rdzeniowego zaniku mięśni, dlatego badania przesiewowe noworodków całkowicie się zmieniły jak leczymy tę chorobę ”- powiedziała dr Meredith Schultz, dyrektor medyczny i szef medycyny translacyjnej w firmie Novartis Gene Terapie. „Dzięki temu możemy leczyć pacjentów jeszcze przed wystąpieniem jakichkolwiek objawów SMA”.

Nauka o SMA

Dzieci z SMA rodzą się bez funkcjonalnego genu przetrwania neuronu ruchowego 1 (SMN1), gen odpowiedzialny za wytwarzanie białka SMN dla neuronów ruchowych, które sterują wszystkim, od siedzenia przez połykanie po oddychanie.

„Neurony ruchowe są zasilane przez białko SMN. Bez niego neurony ruchowe obumierają, a to powoduje postępujące osłabienie i paraliż mięśni kontrolujących organizm” – powiedział dr Schultz. „Kiedy nerwy w rdzeniu kręgowym, które docierają do naszych mięśni, zostaną utracone, nie możemy ich odzyskać”.

Istnieją cztery rodzaje SMA. To, które dziecko ma, zależy od liczby tak zwanego „genu zapasowego” lub neuronu ruchowego przetrwania 2 (SMN2), które są obecne. Im mniej masz kopii, tym cięższa choroba. Około 60 procent dzieci z SMA to typ 1, jedna z najcięższych postaci choroby, w której zwykle występuje tylko jedna lub dwie kopie genu zapasowego. Nieleczone 90 procent tych niemowląt zmarło lub wymagało stałej wentylacji przed swoimi drugimi urodzinami.

Na szczęście Tierney nie miał SMA, powiedział lekarz Kathryn. Ale w przypadku Conora wkrótce dowiedzieli się, że ma typ 1 i że będą musieli działać szybko, aby dać mu najlepszą szansę na przeżycie. „W tym momencie trochę straciłam przytomność” – powiedziała. „Mówiła dużo rzeczy, a ja po prostu to zgubiłem. Nie mogłem już tego znieść. Musiałem opuścić żłobek”.

Sama w swoim pokoju usiłowała znaleźć sposób, by powiedzieć Johnowi. „Musiałam zadzwonić do męża przez telefon, co było okropne” – powiedziała. „Jego początkową reakcją był spokój — starał się być silny, ponieważ wiedział, że wciąż jestem chory i jestem w szpitalu”. Gdyby to miało aby się tak stało, jesteśmy w najlepszym na to mieście na świecie, przypomniał swojej żonie, ukłon w stronę wielorakiej światowej klasy bostońskiej medycyny udogodnienia.

Uzyskiwanie pomocy, której potrzebują

Tymczasem koła były w ruchu, aby uzyskać leczenie Conor. Pediatryczny zespół medyczny skontaktował się ze specjalistą w innym lokalnym szpitalu, który miał doświadczenie z SMA i mógł przygotować dla Conora plan leczenia, aby powstrzymać utratę neuronów ruchowych. Ale oznaczałoby to oddzielenie Conora od matki, a także od bliźniaka – a we wczesnych, nieznanych dniach kontaktu pandemicznego byłby poważnie ograniczony. „Najtrudniejsze było to, że Conor wyglądał zupełnie normalnie” – powiedziała Kathryn, wyjaśniając, że był wcześniakiem i miał przedobjawowy stan, kiedy się urodził. „Nie było dowodów, że coś jest nie tak” – powiedziała. „Wydawał się w porządku, co sprawiało, że naprawdę trudno było to zrozumieć”.

Niemniej jednak neonatolog był nieugięty, że Conor musi być natychmiast zabrany na leczenie, ponieważ każdego dnia tracił neurony ruchowe. „Po prostu powiedziałam:„ Zrób to ”, ponieważ wiedziałam, że nie mamy innego wyjścia” – przyznała Kathryn. „Gdybyśmy czekali, kto wiedział, co się stanie z powodu COVID?”

W wieku pięciu dni mały Conor został wysłany karetką na leczenie. Pod opieką jednego z najlepszych neurologów i genetyków na świecie specjalizujących się w SMA rozpoczął przewlekłe leczenie. Neurolog Conora powiedział Kathryn, że ponieważ Conor był wcześniakiem, nie kwalifikuje się do jednorazowej terapii o nazwie ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi). Ale McBride woleli jednorazowe leczenie Conora – więc gdy osiągnął wiek ciążowy, przeprowadzili dodatkowe testy, które potwierdziły, że kwalifikuje się do leczenia.

Zolgensma, zatwierdzona przez FDA w 2019 roku, to jednorazowa terapia genowa dla dzieci poniżej drugiego roku życia. Zolgensma jest jedyną terapią, która adresuje SMA do jego genetycznej przyczyny poprzez zastąpienie funkcji brakującej lub niedziałającej SMN1 gen z pojedynczą, jednorazową infuzją dożylną.

„Dzięki Zolgensmie zastępujemy funkcję brakującego genu, aby organizm mógł wytworzyć więcej brakującego białka SMN” – powiedział dr Schultz.

Droga leczenia każdego pacjenta jest inna. Przy podejmowaniu decyzji dotyczących leczenia rodziny i ich lekarze muszą brać pod uwagę zarówno potencjalne korzyści, jak i potencjalne ryzyko każdego leczenia.

Zolgensma wiąże się z ryzykiem ostrego poważnego uszkodzenia wątroby, a w badaniach klinicznych najczęstszymi działaniami niepożądanymi były podwyższony poziom enzymów wątrobowych i wymioty. Kontynuuj czytanie, aby uzyskać dodatkowe ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa poniżej i zapoznaj się z towarzyszącymi pełnymi informacjami dotyczącymi przepisywania.

W czerwcu 2020 r. Kathryn i John zabrali trzymiesięcznego Conora do kliniki infuzji pediatrycznej, aby otrzymać Zolgensmę. Po tak dramatycznym nagromadzeniu, samo leczenie było wyjątkowo bezstresowe. „To było takie proste” – powiedziała Kathryn. „Po prostu siedzieliśmy i trzymałem go. Poczekaliśmy trochę później, aby upewnić się, że nie zareagował na terapię genową”. Kiedy Kathryn zapytała zespół medyczny, co będzie dalej, zespół medyczny powiedział jej, że musi obserwować i czekać. Zgodnie z informacją o przepisaniu leku Zolgensma, Conor otrzymał doustny kortykosteroid dzień przed wlewem, który jest następnie kontynuowany po wlewie przez około dwa miesiące lub dłużej, w zależności od laboratoriów badania czynności wątroby i stanu klinicznego egzaminy. Dzieci potrzebują cotygodniowych, dwutygodniowych, a następnie comiesięcznych badań krwi przez co najmniej pierwsze trzy miesiące po leczeniu.

Po obu zabiegach i fizjoterapii Conor osiągał swoje kamienie milowe, coś Kathryn nie była pewna, czy kiedykolwiek zobaczy – nawet z wczesną diagnozą Conora i stanem przedobjawowym leczenie. Uświadomiła sobie, że mocniej kopie nogami, a jego poziom energii wzrósł.

„Fizjoterapeuta Conora powiedział mi:„ Gdybym nie wiedziała, że ma SMA typu 1, nigdy bym nie pomyślała, że to ma – wydaje się całkowicie normalny ”- powiedziała Kathryn.

Zaczęło się od ukłucia pięty

Dziś 14-miesięczny Conor to przytulanka radości i entuzjazmu. Uwielbia przebywać na świeżym powietrzu, psy i liście wiejące na drzewach w wietrzny dzień. Jego zdolność do osiągania kamieni milowych w motoryzacji daje Kathryn i Johnowi nadzieję na pełną i aktywną przyszłość ich syna. Jakby chcąc udowodnić, że mają rację, w domowych filmach Conor można zobaczyć, jak podskakuje w swoim łóżeczku i energicznie czołga się po podłodze – chwile, których Kathryn i John nigdy nie byli pewni, że nadejdą.

Właśnie z powodu pozytywnych prognoz Conora Kathryn czuje pilną potrzebę poinformowania innych rodziców o znaczeniu włączenia SMA do programu badań przesiewowych noworodków w każdym stanie. „Jeśli jest dostępny, musisz to zrobić” – powiedziała. „Nie bój się tego, czego możesz się dowiedzieć. Gorzej jest dowiedzieć się po drodze.

Bardzo ważne jest również, aby rodzice brali aktywny udział w uzyskiwaniu pomocy, jeśli badania przesiewowe noworodków wykażą coś nieoczekiwanego. „Zaufaj lekarzowi i ruszaj szybko” – powiedziała. „W przypadku tych dzieci czas jest najważniejszy. Im szybciej można je leczyć z powodu SMA, tym lepiej. Tak, ufanie ludziom, których nie znasz, jest przerażające, ale alternatywa opóźniania leczenia jest znacznie gorsza”.

Wyniki i wyniki różnią się u dzieci w zależności od kilku czynników, w tym stopnia zaawansowania objawów SMA przed otrzymaniem leczenia.

Wskazania i ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa dla ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi)

Co to jest ZOLGENSMA?

ZOLGENSMA to terapia genowa na receptę stosowana w leczeniu dzieci w wieku poniżej 2 lat z rdzeniowym zanikiem mięśni (SMA). ZOLGENSMA podaje się w jednorazowej infuzji dożylnej. ZOLGENSMA nie był oceniany u pacjentów z zaawansowanym SMA.

Jakie są najważniejsze informacje, które powinienem wiedzieć o ZOLGENSMA?

ZOLGENSMA może spowodować ostre, poważne uszkodzenie wątroby. Enzymy wątrobowe mogą wzrosnąć i mogą odzwierciedlać ostre poważne uszkodzenie wątroby u dzieci otrzymujących ZOLGENSMA.
Pacjenci otrzymają doustny kortykosteroid przed i po infuzji produktu ZOLGENSMA i będą poddawani regularnym badaniom krwi w celu monitorowania czynności wątroby.
Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem pacjenta, jeśli skóra i/lub białka oczu pacjenta zażółcają lub jeśli pacjent pominie dawkę kortykosteroidu lub zwymiotuje.

Na co powinienem uważać przed i po infuzji z ZOLGENSMA?

Wirusowe infekcje dróg oddechowych przed lub po infuzji leku ZOLGENSMA mogą prowadzić do poważniejszych powikłań. Natychmiast skontaktuj się z lekarzem pacjenta, jeśli zauważysz objawy możliwej wirusowej infekcji dróg oddechowych, takie jak kaszel, świszczący oddech, kichanie, katar, ból gardła lub gorączka.
Po infuzji produktu ZOLGENSMA może wystąpić zmniejszenie liczby płytek krwi. Jeśli u pacjenta wystąpi nieoczekiwane krwawienie lub siniak, należy natychmiast zwrócić się o pomoc lekarską.
Zgłaszano występowanie mikroangiopatii zakrzepowej (TMA) około tydzień po infuzji produktu ZOLGENSMA. Opiekunowie powinni natychmiast zwrócić się o pomoc lekarską, jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek oznaki lub objawy TMA, takie jak nieoczekiwane siniaki lub krwawienie, drgawki lub zmniejszone wydzielanie moczu.

Co muszę wiedzieć o szczepieniach i ZOLGENSMA?

Porozmawiaj z lekarzem pacjenta, aby zdecydować, czy konieczne jest dostosowanie harmonogramu szczepień, aby dostosować leczenie kortykosteroidem.
Zaleca się ochronę przed wirusem syncytialnym dróg oddechowych (RSV).

Czy muszę przedsięwziąć środki ostrożności w przypadku odchodów ciała pacjenta?

Przejściowo w stolcu pacjenta mogą znajdować się niewielkie ilości leku ZOLGENSMA. Należy zachować dobrą higienę rąk w przypadku bezpośredniego kontaktu z odpadami ustrojowymi przez 1 miesiąc po infuzji produktu ZOLGENSMA. Jednorazowe pieluchy należy zamknąć w jednorazowych workach na śmieci i wyrzucić do zwykłego kosza na śmieci.

Jakie są możliwe lub prawdopodobne skutki uboczne leku ZOLGENSMA?

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi, które wystąpiły u pacjentów leczonych preparatem ZOLGENSMA, były podwyższone enzymy wątrobowe i wymioty.

Podane tutaj informacje dotyczące bezpieczeństwa nie są wyczerpujące. Porozmawiaj z lekarzem pacjenta o wszelkich skutkach ubocznych, które niepokoją pacjenta lub które nie ustępują.

Zachęcamy do zgłaszania podejrzewanych skutków ubocznych, kontaktując się z FDA pod numerem 1-800-FDA-1088 lub www.fda.gov/medwatchlub Novartis Gene Therapies pod numerem 833-828-3947.

Proszę zobaczyć Pełne informacje dotyczące przepisywania.

US-ZOL-21-0193 08/2021

####