We współpracy z Terapie genowe firmy Novartis, Inc.
Patrząc wstecz, było niewiele znaków. Niemożność wepchnięcia się do pozycji pełzania. Niechęć do noszenia ciężaru na nogach w pozycji stojącej. Zmniejszający się apetyt. Jak na ironię, największa wskazówka, że coś jest nie tak z ośmiomiesięczną Quinn, nie była jednym z te typowe kamienie milowe widoczne między sześcioma a dziewięcioma miesiącami lub opisane w każdej książce dla rodziców. „Kiedy leżała, wykonywała ten mały, podskakujący taniec, którego nigdy wcześniej nie widziałem” — wspomina jej ojciec, Joe Wiseman. „To był taki ruch na dyskietce. Żadne z jej trójki starszego rodzeństwa nie zachowywało się w ten sposób.
Jednak przez większość czasu Joe i jego żona Annie nie myśleli zbytnio o powolności ich dziecka w osiąganiu pewnych etapów rozwoju w pierwszym półroczu jej życia. Quinn mógł się przewrócić; mogła usiąść. Reszta? „Po prostu pomyśleliśmy, że nie spieszy się — była najmłodszym dzieckiem” — mówi Annie. Dzięki zapewnieniu pediatry odmówili zbyt surowego osądzania najnowszego członka swojej rodziny na podstawie podręcznikowych markerów dla rozwoju umiejętności motorycznych, mimo że filmy z trojgiem starszych dzieci pary sugerowały, że rozwój Quinna był znaczny wolniej.
W 2019 roku Joe i Annie zabrali Quinn i jej rodzeństwo do rodziny w Utah. „Najbliższy sąsiad mojej mamy jest lekarzem” — mówi Annie. „Kiedy podniósł Quinn, odwrócił się do mnie i powiedział: „Musicie przestać ją tak bardzo trzymać – to dziecko to tylko puch”. Ale dla Annie i Joego te słowa uderzyły w czubek, były kulminacją obaw, których obaj nie chcieli werbalizować. Coś było nie tak z ich małą dziewczynką. Ale co?
Odkrywanie prawdy
Podczas dziewięciomiesięcznej kontroli Quinna Annie naciskała na swojego pediatrę, co może być nie tak. „Powiedziałam mu, że nie raczkuje, nie obciąża nóg, nie wstanie” – mówi Annie. Załatwili Quinn bramkarza, jak zasugerował lekarz, i próbowali zmusić ją do używania nóg.
Zaczęła się panika – najpierw poczucie niskiego stopnia, że coś jest nie tak, potem narastające poczucie rodzicielskiego strachu, że jeśli nie pomogą córce, stanie się coś strasznego. „Moje koła zaczęły się obracać” — mówi Annie. „Moja mamusia intuicja była po prostu… ok, coś się dzieje.”
Po wysłuchaniu rad jednego z nauczycieli innych dzieci, Annie i Joe umówili się na wizytę fizjoterapeuty i specjalisty ds. rozwoju dziecka. Po godzinnej ocenie mieli jedno do powiedzenia: Quinn musiała natychmiast zgłosić się do neurologa. „Wszystko w sposobie, w jaki się poruszała i jak wyglądało jej ciało, było jak czerwona flaga, czerwona flaga, czerwona flaga” – mówi Annie.
Było coś, co powiedzieli, co przykuło uwagę Joe. „Ciągle nam mówili:„ Ma dużo hipotonii ”- wspomina. „Nie miałem pojęcia, co to znaczy, więc gdy tylko odeszli, po prostu zamieniłem się w czarodzieja badawczego i zacząłem wyszukiwać w Google wszystko, co udało mi się znaleźć”.
Okazało się, że hipotonia, kliniczny termin niskiego napięcia mięśniowego, była powiązana z kilkoma chorobami, w tym z rdzeniowym zanikiem mięśni (SMA). „Rozpoznałem tę nazwę, ponieważ syn mojego przyjaciela ma SMA typu 1” – mówi Joe. Ale to dziecko, wiele lat wcześniej, prawie umarło jako niemowlę i teraz karmiło się rurkami. Trudno było pogodzić jego obraz z ich pełnym życia dzieckiem.
W swoich trwających badaniach Joe znalazł filmy przedstawiające dzieci z SMA typu 2. „Czułem się, jakbym dosłownie oglądał filmy mojej córki”. Sposób, w jaki dzieci ustawiły się, sposób, w jaki się poruszali, ale zwłaszcza „to dziwne, małe shimmy, które robią ze swoimi ciałami – ten rodzaj tańca”, on mówi. „To tak, jakby mieli galaretkę w środku”. Bez wątpienia Joe wierzył, że jego córka ma SMA typu 2. I co teraz?
Zrozumienie SMA
SMA jest rzadką, wyniszczającą chorobą, która dotyka około jednego na 10 000 urodzonych dzieci i jest główną genetyczną przyczyną śmierci niemowląt. Większość dzieci z SMA rodzi się z brakującym lub niedziałającym genem neuronu ruchowego 1 przetrwania (SMN1), który odpowiada za rozwój neuronów ruchowych w ciele, które kontrolują praktycznie wszystkie ruchy fizyczne. Niemowlęta z SMA doświadczają szybkiej i nieodwracalnej utraty neuronów ruchowych, co wpływa na funkcje mięśni, takie jak oddychanie, połykanie i podstawowe ruchy.
„SMA postępuje szybko, a gdy pacjent traci neurony ruchowe – komórki, które sprawiają, że nasze ciało się porusza – nie może ich uzyskać z powrotem” – powiedziała dr Meredith Schultz, dyrektor medyczny wykonawczy i szef medycyny translacyjnej w firmie Novartis Gene Terapie.
Istnieją cztery główne typy SMA, z których każdy opiera się na wieku, w którym pojawiają się objawy i osiągniętym najwyższym fizycznym kamieniu milowym.
Niemowlęta z SMA typu 1, jednym z najcięższych typów, zwykle mają tylko jedną lub dwie kopie SMN2. Mimo że SMN2 numery kopii są skorelowane z typem SMA, klasyfikacja typów SMA nie opiera się na SMN2 liczby kopii (tj. niektórzy pacjenci z dwoma kopiami mogą mieć typ 2, jeśli osiągną pozycję siedzącą). Nieleczone, doświadczą szybkiej i nieodwracalnej utraty neuronów ruchowych, a 90 procent umrze lub będzie wymagało stałej wentylacji przed ukończeniem drugiego roku życia. Niemowlęta z SMA typu 2 mają zazwyczaj od trzech do czterech kopii zapasowych genu i są zwykle diagnozowane między 6. a 24. miesiącem życia.
„Typ SMA 2 jest zwykle trudniejszy do zdiagnozowania u niemowląt, ponieważ się rozwijają, docierają do wszystkich Kamienie milowe motoryzacji na początku, a następnie około sześciu miesięcy, osiągają poziom plateau lub zaczynają się cofać” – powiedział dr. Schultza. „Mogą nie wykazywać zainteresowania obciążaniem nóg lub mogą przestać próbować się podciągnąć. To coś innego niż SMA typu 1, w którym dziecko może mieć niskie napięcie mięśniowe lub problemy z oddychaniem na wczesnym etapie”.
Dzień po wizycie z wczesną interwencją Joe i Annie zabrali Quinna z powrotem do pediatry, który poprosił o pozwolenie na ubezpieczenie na test genetyczny, który mógł ustalić, czy Quinn ma SMA. Zgodził się również pomóc jej dostać się do neurologa dziecięcego, aby pomóc w dalszych krokach.
Ale dzięki swoim badaniom Joe słyszał tykanie zegara. Badania pokazują, że z każdym mijającym tygodniem dzieci z SMA tracą neurony ruchowe, których nigdy nie odzyskają. Niezbędne jest jak najszybsze leczenie.
„Im szybciej, tym lepiej, jeśli chodzi o diagnozowanie i leczenie SMA” – wyjaśnił dr Schultz. „Im wcześniej zostanie zdiagnozowana SMA, tym szybciej pacjent może rozpocząć leczenie i zatrzymać postęp choroby, dzięki czemu nie zostanie utraconych więcej neuronów ruchowych. Od lat pracuję z pacjentami z SMA i wszelkie opóźnienia w diagnozie mogą mieć wpływ na wyniki zdrowotne tych pacjentów”.
Wreszcie nadzieja
Jeśli było coś pozytywnego w tych wydarzeniach, następnego dnia otrzymał wiadomość od pediatry Quinna, że firma ubezpieczeniowa zatwierdziła test genetyczny.
Wyniki potwierdziły to, co Annie i Joe już wiedzieli w swoich sercach: Quinn miał SMA typu 2. „Stamtąd była prędkość warp” — mówi Joe. Byli połączeni ze specjalistą nerwowo-mięśniowym w szpitalu w Nowym Meksyku, który omówił dostępne opcje leczenia i pomógł rodzinie dowiedzieć się więcej o Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec-xioi), terapii genowej stosowanej w celu zatrzymania progresji SMA.
„Zolgensma to jedyne leczenie, które rozwiązuje genetyczną pierwotną przyczynę SMA, zastępując brakujące lub niedziałające SMN1 gen” – wyjaśnił dr Schultz. „Zastępuje brakujące lub niedziałające SMN1 gen z funkcjonującą kopią i umożliwia organizmowi wytwarzanie niezbędnego białka, którego potrzebują komórki neuronu ruchowego”.
Zatwierdzona przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w maju 2019 r. Zolgensma, jednorazowa terapia, jest jedyną dostępną terapią genową w leczeniu choroby. Jest zatwierdzony przez FDA dla dzieci poniżej drugiego roku życia, co oznacza, że gdyby Joe i Annie czekali znacznie dłużej, Quinn nie byłby już kandydatem do leczenia. „Czuliśmy, że Zolgensma jest naszą największą nadzieją dla Quinna” – mówi Annie. Przy podejmowaniu decyzji dotyczących leczenia rodziny i ich lekarze muszą brać pod uwagę zarówno potencjalne korzyści, jak i potencjalne ryzyko każdego leczenia.
Zolgensma wiąże się z ryzykiem ostrego poważnego uszkodzenia wątroby, a w badaniach klinicznych najczęstszymi działaniami niepożądanymi były podwyższone enzymy wątrobowe i wymioty. Zapoznaj się z dodatkowymi ważnymi informacjami dotyczącymi bezpieczeństwa poniżej oraz towarzyszącymi im pełnymi informacjami dotyczącymi przepisywania.
Dzień przed Świętem Dziękczynienia w listopadzie 2019 roku, w wieku około 14 miesięcy, Quinn otrzymał jednorazową godzinną infuzję. Przed i po infuzji Zolgensmy otrzymała doustny kortykosteroid. Wszystkie dzieci leczone lekiem Zolgensma muszą otrzymywać doustny kortykosteroid dzień wcześniej wlewu, a następnie po wlewie przez około dwa miesiące lub dłużej, w zależności od wyników badań czynności wątroby i laboratoria. Ponadto wymagane są testy wyjściowe i kontrolne przez co najmniej trzy miesiące po infuzji.
„To był surrealistyczny dzień” — mówi Joe. „Po tym całym nagromadzeniu, tutaj siedziała w szpitalnym łóżku z kroplówką w każdym ramieniu i tą małą rurką. Zajęło to tylko godzinę. Byli tam lekarze i farmaceuci i wszyscy mieli te wielkie uśmiechy na twarzach. Widziałem, jak Quinn patrzy na nas wstecz, jak „Co się dzieje?!”
Po leczeniu Zolgensmą Annie i Joe cierpliwie czekali, aby zobaczyć, czy leczenie zadziała. Pewnego dnia Annie postawiła Quinna na podłodze w pozycji pełzającej. I po raz pierwszy w życiu Quinn trzymała się na własną rękę. Podniosła nawet głowę. To był znak, mówi Joe. Na końcu tunelu paliło się światło. W badaniach klinicznych poprawę funkcji motorycznej obserwowano już po miesiącu od wlewu.
Posuwając się do przodu
W ciągu 16 miesięcy od otrzymania Zolgensmy Quinn poczyniła stałe postępy w zdobywaniu nowych umiejętności motorycznych. Podobnie jak inne dzieci leczone lekiem Zolgensma, Quinn wracała na badania krwi co tydzień, co dwa tygodnie, a następnie co miesiąc przez pierwsze kilka miesięcy po leczeniu. Te testy są już za nimi, a trajektoria idzie naprzód i w górę.
„Czasami się zastanawiam, jak będzie dla niej wyglądać szkoła? Jak będą dla niej wyglądać przyjaźnie?” mówi Annie. „Mam małe ataki paniki tu i tam, zastanawiając się, jak jej życie będzie inne niż jej rodzeństwa. Ale jest niesamowicie wytrzymałym i szczęśliwym dzieckiem. Będzie dobrze."
Półtora roku po rozpoczęciu podróży Annie i Joe są w domu ze swoimi dziećmi, pośród gier pozaszkolnych i tworzenia przygód. Z drugiego pokoju Quinn, teraz dwuipółletnia, wydaje wrzask, który wprawiłby większość radarów rodziców w stan najwyższej gotowości. Joe tylko się śmieje. – Widzisz, jak dobrze potrafi teraz krzyczeć? on mówi. „Mówię to jako żart, ale mówię poważnie – to przypomnienie, jak daleko zaszła, ponieważ nigdy wcześniej nie miała siły być tak głośna. Potrafi teraz krzyczeć z najlepszymi z nich.
Dzieląc się swoją podróżą, Joe i Annie mają nadzieję, że wszyscy rodzice nauczą się bronić swoich dzieci. „Pierwszą rzeczą, jakiej nauczyliśmy się z naszego doświadczenia, a to jest dla mnie tak ważne, jest to, że nigdy, przenigdy nie wątpimy w swoją rodzicielską intuicję” – powiedział Joe. „Jeśli masz to w jelitach, nie przestawaj szukać odpowiedzi”.
Quinn czołga się sama. Potrafi się podnieść i pod czujnym nadzorem Annie przesuwa nogi do przodu we właściwym kierunku. Z pomocą ortez nóg może stanąć przy sztalugach i kolorze, jednym z jej ulubionych zajęć. Ma kuchnię do zabawy na podwórku, która zapewnia godziny rozrywki i pasję do Play-Doh i Calico Critters. Quinn jest szczęśliwym dzieckiem, które uczy się radzić sobie samemu z trójką hałaśliwego starszego rodzeństwa.
„Uwielbia tańczyć” — mówi Annie. „Położy się na plecach, kopnie nogami i powie:„ Jestem baletnicą”. Mamy nadzieję, że pewnego dnia tam dotrze”.
Wyniki i wyniki różnią się u dzieci w zależności od kilku czynników, w tym stopnia zaawansowania objawów SMA przed otrzymaniem leczenia.
Wskazania i ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa dla ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi)
Co to jest ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA to terapia genowa na receptę stosowana w leczeniu dzieci w wieku poniżej 2 lat z rdzeniowym zanikiem mięśni (SMA). ZOLGENSMA podaje się w jednorazowej infuzji dożylnej. ZOLGENSMA nie był oceniany u pacjentów z zaawansowanym SMA.
Jakie są najważniejsze informacje, które powinienem wiedzieć o ZOLGENSMA?
- ZOLGENSMA może spowodować ostre, poważne uszkodzenie wątroby. Enzymy wątrobowe mogą wzrosnąć i mogą odzwierciedlać ostre poważne uszkodzenie wątroby u dzieci otrzymujących ZOLGENSMA.
- Pacjenci otrzymają doustny kortykosteroid przed i po infuzji produktu ZOLGENSMA i będą poddawani regularnym badaniom krwi w celu monitorowania czynności wątroby.
- Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem pacjenta, jeśli skóra i/lub białka oczu pacjenta zażółcają lub jeśli pacjent pominie dawkę kortykosteroidu lub zwymiotuje.
Na co powinienem uważać przed i po infuzji z ZOLGENSMA?
- Wirusowe infekcje dróg oddechowych przed lub po infuzji leku ZOLGENSMA mogą prowadzić do poważniejszych powikłań. Natychmiast skontaktuj się z lekarzem pacjenta, jeśli zauważysz objawy możliwej wirusowej infekcji dróg oddechowych, takie jak kaszel, świszczący oddech, kichanie, katar, ból gardła lub gorączka.
- Po infuzji produktu ZOLGENSMA może wystąpić zmniejszenie liczby płytek krwi. Jeśli u pacjenta wystąpi nieoczekiwane krwawienie lub siniak, należy natychmiast zwrócić się o pomoc lekarską.
- Zgłaszano występowanie mikroangiopatii zakrzepowej (TMA) około tydzień po infuzji produktu ZOLGENSMA. Opiekunowie powinni natychmiast zwrócić się o pomoc lekarską, jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek oznaki lub objawy TMA, takie jak nieoczekiwane siniaki lub krwawienie, drgawki lub zmniejszone wydzielanie moczu.
Co muszę wiedzieć o szczepieniach i ZOLGENSMA?
- Porozmawiaj z lekarzem pacjenta, aby zdecydować, czy konieczne jest dostosowanie harmonogramu szczepień, aby dostosować leczenie kortykosteroidem.
- Zaleca się ochronę przed wirusem syncytialnym dróg oddechowych (RSV).
Czy muszę przedsięwziąć środki ostrożności w przypadku odchodów ciała pacjenta?
Przejściowo w stolcu pacjenta mogą znajdować się niewielkie ilości leku ZOLGENSMA. Należy zachować dobrą higienę rąk w przypadku bezpośredniego kontaktu z odpadami ustrojowymi przez 1 miesiąc po infuzji produktu ZOLGENSMA. Jednorazowe pieluchy należy zamknąć w jednorazowych workach na śmieci i wyrzucić do zwykłego kosza na śmieci.
Jakie są możliwe lub prawdopodobne skutki uboczne leku ZOLGENSMA?
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi, które wystąpiły u pacjentów leczonych preparatem ZOLGENSMA, były podwyższone enzymy wątrobowe i wymioty.
Podane tutaj informacje dotyczące bezpieczeństwa nie są wyczerpujące. Porozmawiaj z lekarzem pacjenta o wszelkich skutkach ubocznych, które niepokoją pacjenta lub które nie ustępują.
Zachęcamy do zgłaszania podejrzewanych skutków ubocznych, kontaktując się z FDA pod numerem 1-800-FDA-1088 lub www.fda.gov/medwatchlub Novartis Gene Therapies pod numerem 833-828-3947.
Proszę zobaczyć Pełne informacje dotyczące przepisywania.
©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Wszelkie prawa zastrzeżone.
US-ZOL-21-0210 06/2021
