Em parceria com Novartis Gene Therapies, Inc.
Embora muitos se lembrem da segunda semana de março como os últimos dias antes do início do bloqueio da pandemia COVID-19 em todo o país, Kathryn McBride vai se lembrar disso como um evento monumental por um motivo diferente: o nascimento de seus gêmeos, Conor e Tierney. “Eles nasceram às 11 da manhã - meu marido estava no trabalho e chegou um minuto antes de eles nascerem”, conta ela. Embora os bebês fossem prematuros de 34 semanas, eles eram grandes (6,5 libras) e seus sinais vitais eram bons.
Da noite para o dia, a vida virou de cabeça para baixo para todos. Fora do quarto do hospital de McBride, os estados começaram a fechar lojas, escolas, restaurantes e qualquer empresa não considerada essencial, devido à pandemia. Lá dentro, Kathryn foi deixada sozinha, pois seu marido, John, não teve permissão para voltar para vê-la e aos gêmeos. “Foi horrível”, disse ela. "Eles nem mesmo deixavam você andar pelo corredor." Pandemia de lado, as coisas logo pioraram quando recebeu os resultados de seu teste de triagem neonatal opt-in, revelando uma doença genética que afetaria um de seus bebês.
O teste opcional de triagem neonatal que salvou a vida de Conor
Nos dias seguintes ao nascimento dos gêmeos, Kathryn fazia duas viagens por dia até a UTIN, onde seus prematuros estavam sendo monitorados. Por causa de sua pressão alta, as enfermeiras a empurravam em uma cadeira de rodas até o berçário e Kathryn passava uma hora com seus gêmeos antes de ser devolvida ao quarto. Ela estava esperando para subir uma tarde quando uma enfermeira ligou e disse que o neonatologista queria falar com ela.
Kathryn percebeu imediatamente que a notícia não era boa e, uma vez no berçário, o neonatologista não mediu palavras. “Ela me disse:‘ Seu filho tem atrofia muscular espinhal (SMA) ’”, disse Kathryn. “Eu apenas olhei para ela - eu não fazia ideia. Eu não tinha ideia do que era. Na verdade, eu nem me lembrava de ter optado pelo teste de triagem neonatal. ”
Felizmente para Conor, ela o fez. Milhões de bebês em todo o país são rotineiramente submetidos a exames de recém-nascidos no momento do nascimento para doenças que podem afetar um a saúde ou sobrevivência de longo prazo da criança, mas as regras de triagem e quais condições estão incluídas no painel variam de acordo com Estado. Em 2018, o SMA foi adicionado ao Recommended Uniform Screening Panel (RUSP), uma lista federal de doenças devastadoras que requerem intervenção o mais cedo possível e têm opções de tratamento acessível.
Apesar do fato de que agora existem tratamentos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) para SMA, nem todos os estados incluem SMA como parte de sua triagem neonatal de rotina. Em Massachusetts, onde vivem os McBrides, os casais grávidas têm a opção de incluir SMA no painel de triagem de seus filhos. Kathryn optou por aceitar - uma decisão que provavelmente mudou o curso da vida de seu filho.
“É extremamente importante identificar e tratar a atrofia muscular espinhal o mais cedo possível e, portanto, a triagem neonatal mudou totalmente como tratamos esta doença ”, disse a Dra. Meredith Schultz, diretora médica executiva e chefe de medicina translacional da Novartis Gene Terapias. “Isso nos permite tratar os pacientes antes mesmo de eles apresentarem quaisquer sintomas de SMA”.
Aprendendo sobre SMA
Bebês com SMA nascem sem um gene do neurônio motor 1 de sobrevivência funcional (SMN1), um gene responsável pela produção da proteína SMN para os neurônios motores que conduzem tudo, desde sentar, engolir e respirar.
“Os neurônios motores são alimentados pela proteína SMN. Sem ele, os neurônios motores morrem, e isso resulta em fraqueza e paralisia progressiva dos músculos que controlam o corpo ”, disse o Dr. Schultz. “Uma vez que os nervos da medula espinhal que vão para nossos músculos são perdidos, não podemos recuperá-los.”
Existem quatro tipos de SMA. Qual uma criança tem é determinado pelo número do chamado "gene de backup", ou neurônio motor de sobrevivência 2 (SMN2) gene, que estão presentes. Quanto menos cópias você tiver, mais grave será a doença. Cerca de 60 por cento dos bebês com SMA são do tipo 1, uma das formas mais graves da doença, onde geralmente apenas uma ou duas cópias do gene de backup estão presentes. Se não forem tratadas, 90 por cento dessas crianças morreram ou precisaram de ventilação permanente por volta do segundo aniversário.
Felizmente, Tierney não tinha SMA, disse o médico a Kathryn. Mas com Conor, eles logo descobriram que ele tinha tipo 1 e que precisariam agir rápido para dar a ele a melhor chance de sobrevivência. “Nesse ponto, eu meio que apaguei”, disse ela. “Ela estava dizendo um monte de coisas e eu simplesmente perdi o controle. Eu não aguentava mais. Tive que sair do berçário. ”
Sozinha em seu quarto, ela lutou para encontrar uma maneira de contar a John. “Tive de ligar para meu marido, o que foi horrível”, disse ela. “Sua reação inicial foi ficar calmo - ele estava tentando ser forte porque sabia que eu ainda estava doente e no hospital.” Se isso tivesse acontecer, estamos na melhor cidade do mundo para isso, ele lembrou a sua esposa, um aceno para os múltiplos médicos de classe mundial de Boston instalações.
Obtendo a ajuda de que precisam
Enquanto isso, as rodas estavam em movimento para receber tratamento de Conor. A equipe médica pediátrica contatou um especialista em outro hospital local que tinha experiência com SMA e poderia definir Conor com um plano de tratamento para impedir a perda de neurônios motores. Mas isso significaria separar Conor de sua mãe e também de seu irmão gêmeo - e nos primeiros dias desconhecidos da pandemia, o contato seria severamente limitado. “O mais difícil é que Conor parecia completamente normal”, disse Kathryn, explicando que ele era prematuro e era pré-sintomático quando nasceu. “Não havia evidências de que algo estava errado”, disse ela. "Ele parecia bem, o que tornava isso muito difícil de entender."
Mesmo assim, o neonatologista insistia que Conor precisava ser levado imediatamente para tratamento, pois a cada dia que passava perdia neurônios motores. “Eu apenas disse:‘ Faça ’porque sabia que não tínhamos outra escolha”, admitiu Kathryn. “Se esperássemos, quem sabia o que aconteceria por causa do COVID?”
Com cinco dias de idade, o pequeno Conor foi enviado de ambulância para receber tratamento. Sob os cuidados de um dos maiores neurologistas e geneticistas especializados em SMA, ele iniciou um tratamento crônico. O neurologista de Conor disse a Kathryn que, como Conor era prematuro, ele não era elegível para receber uma terapia única chamada ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi). Mas os McBrides preferiram um tratamento único para Conor - então, quando ele atingiu a idade gestacional, eles concluíram os testes adicionais que confirmaram que ele se qualificaria para o tratamento.
Zolgensma, aprovado pelo FDA em 2019, é uma terapia genética única para crianças menores de dois anos. Zolgensma é a única terapia que aborda a SMA em sua causa genética, substituindo a função do ausente ou não funcional SMN1 gene com uma única infusão IV única.
“Com o Zolgensma, estamos substituindo a função do gene ausente para que o corpo possa produzir mais da proteína SMN ausente”, disse o Dr. Schultz.
A jornada de tratamento de cada paciente é diferente. As famílias e seus médicos precisam considerar os benefícios e os riscos potenciais de cada tratamento ao tomar decisões sobre o tratamento.
Zolgensma apresenta risco de lesão hepática aguda grave e, em estudos clínicos, os efeitos colaterais mais comuns foram elevação das enzimas hepáticas e vômitos. Continue lendo para obter as informações de segurança importantes adicionais abaixo e consulte as informações completas de prescrição que o acompanham.
Em junho de 2020, Kathryn e John trouxeram Conor de três meses para a clínica de infusão pediátrica para receber Zolgensma. Depois de um aumento tão dramático, o tratamento em si foi notavelmente livre de estresse. “Foi tão fácil”, disse Kathryn. “Nós apenas sentamos lá e eu o segurei. Esperamos um pouco depois para ter certeza de que ele não teve nenhuma reação à terapia genética. ” Quando Kathryn perguntou à equipe médica o que viria a seguir, ela foi informada pela equipe médica que ela deveria observar e esperar. De acordo com as informações de prescrição de Zolgensma, Conor recebeu um corticosteroide oral no dia anterior à infusão, que é então continuado após a infusão por cerca de dois meses ou mais, dependendo dos laboratórios de função hepática e clínica exames. As crianças precisam de exames de sangue semanais, quinzenais e mensais durante pelo menos os primeiros três meses após o tratamento.
Depois de ambos os tratamentos e fisioterapia, Conor estava alcançando seus marcos, algo Kathryn não tinha certeza se ela veria - mesmo com o diagnóstico precoce de Conor e pré-sintomático tratamento. Ele estava chutando mais as pernas, ela percebeu, e seus níveis de energia aumentaram.
“O fisioterapeuta de Conor me disse:‘ Se eu não soubesse que ele tinha SMA tipo 1, nunca pensaria que ele tinha - ele parece completamente normal ’”, disse Kathryn.
Tudo começou com uma punção no calcanhar
Hoje, Conor, de 14 meses, é um pacote fofinho de alegria e entusiasmo. Ele adora atividades ao ar livre, cachorros e folhas soprando nas árvores em um dia de vento. Sua capacidade de atingir marcos motores dá a Kathryn e John esperança de um futuro pleno e ativo para o filho. Como se estivesse ansioso para provar que eles estavam certos, em vídeos caseiros, Conor pode ser visto pulando em seu berço e rastejando vigorosamente pelo chão - momentos que Kathryn e John não tinham certeza de que aconteceriam.
É exatamente por causa do prognóstico positivo de Conor que Kathryn sente a urgência de informar os outros pais sobre a importância de incluir a SMA no programa de triagem neonatal em todos os estados. “Se estiver disponível, você precisa fazer isso”, disse ela. “Não tenha medo do que você pode descobrir. É pior descobrir no futuro. ”
Também é fundamental que os pais tenham um papel ativo na obtenção de ajuda se os testes de triagem neonatal revelarem algo inesperado. “Confie no médico e aja rapidamente”, disse ela. “O tempo é essencial para esses bebês. Quanto mais cedo eles puderem ser tratados para SMA, melhor. Sim, é assustador colocar sua confiança em pessoas que você não conhece, mas a alternativa de adiar o tratamento é muito, muito pior. ”
Os resultados e desfechos variam entre as crianças com base em vários fatores, incluindo até que ponto os sintomas de SMA progrediram antes de receber o tratamento.
Indicação e informações importantes de segurança para ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi)
O que é ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA é uma terapia gênica prescrita usada para tratar crianças menores de 2 anos com atrofia muscular espinhal (SMA). ZOLGENSMA é administrado como uma perfusão única na veia. ZOLGENSMA não foi avaliado em pacientes com SMA avançado.
Qual é a informação mais importante que devo saber sobre ZOLGENSMA?
- ZOLGENSMA pode causar lesões hepáticas graves e agudas. As enzimas hepáticas podem aumentar e podem refletir lesão hepática grave e aguda em crianças que recebem ZOLGENSMA.
- Os pacientes receberão um corticosteroide oral antes e após a infusão com ZOLGENSMA e serão submetidos a exames de sangue regulares para monitorar a função hepática.
- Entre em contato com o médico do paciente imediatamente se a pele e / ou o branco dos olhos do paciente parecerem amarelados, ou se o paciente perder uma dose do corticosteroide ou vomitá-lo.
O que devo observar antes e depois da infusão com ZOLGENSMA?
- As infecções respiratórias virais antes ou depois da infusão de ZOLGENSMA podem levar a complicações mais sérias. Entre em contato com o médico do paciente imediatamente se notar sinais de uma possível infecção respiratória viral, como tosse, respiração ofegante, espirros, coriza, dor de garganta ou febre.
- Pode ocorrer diminuição da contagem de plaquetas após a infusão com ZOLGENSMA. Procure atendimento médico imediatamente se o paciente apresentar sangramento ou hematomas inesperados.
- Foi relatado que a microangiopatia trombótica (TMA) ocorre aproximadamente uma semana após a infusão de ZOLGENSMA. Os cuidadores devem procurar atendimento médico imediato se o paciente apresentar quaisquer sinais ou sintomas de TMA, como hematomas ou sangramentos inesperados, convulsões ou diminuição da produção de urina.
O que preciso saber sobre vacinas e ZOLGENSMA?
- Converse com o médico do paciente para decidir se ajustes no esquema de vacinação são necessários para acomodar o tratamento com um corticosteroide.
- Recomenda-se proteção contra o vírus sincicial respiratório (RSV).
Devo tomar precauções com os dejetos corporais do paciente?
Temporariamente, pequenas quantidades de ZOLGENSMA podem ser encontradas nas fezes do paciente. Faça uma boa higiene das mãos ao entrar em contato direto com os resíduos corporais por 1 mês após a infusão com ZOLGENSMA. Fraldas descartáveis devem ser fechadas em sacos de lixo descartáveis e jogadas fora com o lixo comum.
Quais são os possíveis ou prováveis efeitos colaterais do ZOLGENSMA?
Os efeitos colaterais mais comuns que ocorreram em pacientes tratados com ZOLGENSMA foram elevação das enzimas hepáticas e vômitos.
As informações de segurança fornecidas aqui não são abrangentes. Converse com o médico do paciente sobre quaisquer efeitos colaterais que incomodam o paciente ou que não desaparecem.
Incentivamos você a relatar suspeitas de efeitos colaterais entrando em contato com o FDA pelo telefone 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatchou Novartis Gene Therapies em 833-828-3947.
por favor veja o Informação Completa de Prescrição.
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US-ZOL-21-0193 08/2021
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