Em parceria com Novartis Gene Therapies, Inc.
Olhando para trás, havia pequenos sinais. Não sendo capaz de empurrar para a posição de rastreamento. Relutância em sustentar o peso sobre os pés quando mantida em pé. Um apetite diminuindo. Ironicamente, porém, a maior dica de que algo estava errado com Quinn, de oito meses, não foi uma das esses marcos típicos vistos entre o check-up de seis e nove meses ou descritos em qualquer livro para pais. “Ela fazia uma dancinha jiggly quando estava deitada que eu nunca tinha visto antes”, lembra seu pai, Joe Wiseman. “Foi esse tipo de movimento flexível. Nenhum de seus três irmãos mais velhos agiu dessa maneira. ”
Na maior parte, porém, Joe e sua esposa Annie não deram muita importância à lentidão de seu filho para atingir certos marcos de desenvolvimento no primeiro semestre de sua vida. Quinn poderia rolar; ela poderia se sentar. O resto? “Nós apenas percebemos que ela estava demorando - ela era a filha mais nova”, diz Annie. Com a garantia de seu pediatra, eles se recusaram a julgar o mais novo membro de sua família com demasiada severidade contra os marcadores dos livros didáticos para o desenvolvimento de habilidades motoras, embora os vídeos do bebê dos três filhos mais velhos do casal sugerissem que o desenvolvimento de Quinn foi significativamente Mais devagar.
Em 2019, Joe e Annie levaram Quinn e seus irmãos para visitar a família em Utah. “O vizinho do lado da minha mãe é um médico”, diz Annie. “Quando ele pegou Quinn, ele se virou para mim e disse:‘ Vocês têm que parar de abraçá-la tanto - este bebê não é nada além de fofo ’”. Outro pai pode ter rido e ignorado. Mas, para Annie e Joe, essas palavras atingiram o nervo, o culminar de medos que ambos relutavam em verbalizar. Algo estava errado com sua filha. Mas o que?
Descobrindo a verdade
No check-up de nove meses de Quinn, Annie pressionou seu pediatra sobre o que poderia estar errado. “Eu disse a ele que ela não está engatinhando, ela não está suportando peso nas pernas, ela não fica de pé”, diz Annie. Eles conseguiram um segurança para Quinn, como o médico sugeriu, e tentaram fazer com que ela usasse as pernas.
O pânico começou a se instalar - primeiro aquela sensação de baixo grau de que algo estava errado, depois um sentimento crescente de medo dos pais de que, se não ajudassem a filha, algo terrível aconteceria. “Minhas rodas começaram a girar”, diz Annie. “Minha intuição de mamãe era apenas - ok, algo está acontecendo.”
Depois de ouvir os conselhos de um dos professores de seus outros filhos, Annie e Joe providenciaram uma visita de um fisioterapeuta e especialista em desenvolvimento infantil. Depois de uma avaliação de uma hora, eles tinham uma coisa a dizer: Quinn precisava ver um neurologista imediatamente. “Tudo sobre a maneira como ela se movia e como seu corpo era, eles eram como, bandeira vermelha, bandeira vermelha, bandeira vermelha”, diz Annie.
Havia algo mais que eles disseram que chamou a atenção de Joe. “Eles ficavam nos dizendo:‘ Ela tem muita hipotonia ’”, lembra ele. “Eu não tinha ideia do que isso significava, então, assim que eles saíram, me transformei em um mago da pesquisa e comecei a pesquisar no Google tudo que pude encontrar.”
Descobriu-se que a hipotonia, o termo clínico para baixo tônus muscular, estava associada a várias doenças, incluindo atrofia muscular espinhal, ou SMA. “Reconheci o nome porque o filho do meu amigo tem SMA Tipo 1”, diz Joe. Mas aquela criança, anos antes, quase morrera quando era bebê e agora estava usando tubos de alimentação. Era difícil conciliar a imagem dele com seu bebê borbulhante.
Em sua pesquisa em andamento, Joe encontrou vídeos de bebês com SMA tipo 2. “Parecia que eu estava literalmente assistindo vídeos da minha filha.” A forma como os bebês se posicionaram, o maneira como eles se moviam, mas especialmente "este pequeno e estranho movimento que eles fazem com seus corpos - este tipo de dança", ele diz. “É como se eles tivessem geléia no meio.” Sem dúvida, Joe acreditava que sua filha tinha SMA tipo 2. Então, e agora?
Compreendendo SMA
SMA é uma doença rara e devastadora que afeta cerca de um em cada 10.000 bebês nascidos e é uma das principais causas genéticas de morte infantil. A maioria dos bebês com SMA nasce com um gene do neurônio motor de sobrevivência 1 ausente ou não funcional (SMN1), que é responsável pelo desenvolvimento de neurônios motores no corpo que controlam praticamente todos os movimentos físicos. Bebês com SMA sofrem perda rápida e irreversível de neurônios motores, afetando funções musculares como respiração, deglutição e movimentos básicos.
“A SMA progride rapidamente e, uma vez que um paciente perde neurônios motores - as células que fazem nosso corpo se mover - eles não podem obtê-los de volta ”, disse a Dra. Meredith Schultz, diretora médica executiva e chefe de medicina translacional da Novartis Gene Terapias.
Existem quatro tipos principais de SMA, cada um deles baseado na idade em que os sintomas começam e no maior marco físico alcançado.
Bebês com SMA tipo 1, um dos tipos mais graves, geralmente têm apenas uma ou duas cópias de SMN2. Embora SMN2 os números de cópias são correlacionados com o tipo de SMA, a classificação dos tipos de SMA não é baseada em SMN2 números de cópias (ou seja, alguns pacientes com duas cópias podem ter Tipo 2 se conseguirem sentar). Se não forem tratados, eles experimentarão uma perda rápida e irreversível dos neurônios motores e 90% morrerão ou necessitarão de ventilação permanente aos dois anos de idade. Bebês com SMA tipo 2 geralmente têm três a quatro cópias de backup do gene e geralmente são diagnosticados entre os seis e os 24 meses de idade.
“SMA tipo 2 é geralmente mais difícil de diagnosticar em bebês porque eles estão se desenvolvendo, eles estão atingindo todos os marcos motores no início e depois por volta de seis meses ou mais, eles se estabilizam ou começam a regredir ”, disse o Dr. Schultz. “Eles podem não mostrar interesse em colocar peso nas pernas ou podem parar de tentar se levantar. É diferente do SMA Tipo 1, onde um bebê pode ter baixo tônus muscular ou problemas respiratórios no início. ”
No dia seguinte à visita de intervenção precoce, Joe e Annie trouxeram Quinn de volta para ver seu pediatra, que buscou autorização de seguro para o teste genético que poderia determinar se Quinn tinha SMA. Ele também concordou em ajudá-la a consultar um neurologista pediátrico para ajudá-la nas próximas etapas.
Mas, por meio de sua pesquisa, Joe podia ouvir o tique-taque do relógio. A cada semana que passa, mostram estudos, os bebês com SMA perdem neurônios motores que eles nunca poderão recuperar. O tratamento o mais rápido possível é fundamental.
“Quanto mais cedo, melhor quando se trata de diagnosticar e tratar a SMA”, explicou o Dr. Schultz. “Quanto mais cedo a SMA for diagnosticada, mais cedo o paciente poderá iniciar o tratamento e interromper a progressão da doença para que mais neurônios motores não sejam perdidos. Eu trabalhei com pacientes de SMA por anos, e qualquer atraso no diagnóstico pode afetar os resultados de saúde para esses pacientes. ”
Finalmente, esperança
Se havia uma fresta de esperança para os eventos, ela estava recebendo notícias no dia seguinte do pediatra de Quinn de que a seguradora havia aprovado o teste genético.
Os resultados confirmaram o que Annie e Joe já sabiam em seus corações: Quinn tinha SMA Tipo 2. “A partir daí, foi a velocidade de dobra”, diz Joe. Eles foram conectados a um especialista neuromuscular em um hospital no Novo México, que discutiu as opções de tratamento disponíveis e ajudou a família a aprender mais sobre Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec-xioi), uma terapia genética usada para interromper a progressão de SMA.
“Zolgensma é o único tratamento que aborda a causa genética raiz da SMA, substituindo o que está faltando ou não funciona SMN1 gene ”, explicou o Dr. Schultz. “Ele substitui o que está faltando ou não funciona SMN1 gene com uma cópia funcional e permite que o corpo produza a proteína necessária que as células do neurônio motor precisam. ”
Aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em maio de 2019, o Zolgensma, um tratamento único, é a única terapia genética disponível para tratar a doença. É aprovado pelo FDA para crianças menores de dois anos, o que significa que se Joe e Annie esperassem muito mais, Quinn não seria mais candidato ao tratamento. “Sentimos que Zolgensma era nossa maior esperança para Quinn”, diz Annie. As famílias e seus médicos precisam considerar os benefícios e os riscos potenciais de cada tratamento ao tomar decisões sobre o tratamento.
Zolgensma apresenta risco de lesão hepática aguda grave e, em estudos clínicos, os efeitos colaterais mais comuns foram elevação das enzimas hepáticas e vômitos. Consulte as Informações de segurança importantes adicionais abaixo e as Informações completas sobre prescrição que as acompanham.
Um dia antes do Dia de Ação de Graças em novembro de 2019, por volta dos 14 meses de idade, Quinn recebeu a infusão de uma hora de duração. Antes e depois da infusão de Zolgensma, ela recebeu um corticosteroide oral. Todas as crianças tratadas com Zolgensma precisam receber um corticosteroide oral começando no dia anterior infusão e, em seguida, após a infusão por cerca de dois meses ou mais, dependendo de seus exames de função hepática e laboratórios. Além disso, testes de linha de base e de acompanhamento são necessários por pelo menos três meses após a infusão.
“Foi um dia surreal”, diz Joe. “Depois de todo esse acúmulo, aqui estava ela sentada em uma cama de hospital com uma intravenosa em cada braço e este pequeno tubo. Demorou apenas uma hora. Os médicos e farmacêuticos estavam lá e todos tinham grandes sorrisos em seus rostos. Eu pude ver Quinn olhando para nós, como ‘O que está acontecendo ?!’ ”
Após o tratamento com Zolgensma, Annie e Joe esperaram pacientemente para ver se o tratamento funcionaria. Então, um dia, Annie colocou Quinn engatinhando no chão. E pela primeira vez em sua vida, Quinn segurou tudo sozinha. Ela até levantou a cabeça. Foi um sinal, diz Joe. Havia uma luz no fim do túnel. Em ensaios clínicos, a melhoria da função motora foi observada logo um mês após a infusão.
Seguindo em Frente
Nos 16 meses desde que recebeu Zolgensma, Quinn fez um progresso constante no ganho de novas habilidades motoras. Como outras crianças tratadas com Zolgensma, Quinn voltou para exames de sangue semanais, quinzenais e mensais durante os primeiros meses após o tratamento. Esses testes estão para trás agora, e a trajetória é para a frente e para cima.
“Às vezes me pergunto, como será a escola para ela? Como serão as amizades para ela?”Diz Annie. “Tenho pequenos ataques de pânico aqui e ali, apenas me perguntando como a vida dela será diferente da de seus irmãos. Mas ela é uma criança incrivelmente resistente e feliz. Vai ficar bem."
Um ano e meio após o início de sua jornada, Annie e Joe estão em casa com seus filhos, em meio a jogos após a escola e aventuras. Da outra sala, Quinn, agora com dois anos e meio, emite um grito que colocaria os radares da maioria dos pais em alerta máximo. Joe apenas ri. "Vê como ela pode gritar bem agora?" ele diz. "Eu digo isso como uma piada, mas estou falando sério - é um lembrete de quão longe ela chegou porque ela nunca teve a força para falar tão alto antes. Ela pode gritar com o melhor deles agora. "
Ao compartilhar sua jornada, Joe e Annie esperam que todos os pais aprendam a defender seus filhos. “A primeira coisa que aprendemos com nossa experiência, e isso é tão importante para mim, é nunca, jamais duvidar de sua intuição parental”, disse Joe. “Se está no seu intestino, não pare de procurar respostas.”
Quinn está rastejando sozinha. Ela pode se manter de pé e, com a supervisão cuidadosa de Annie, mover as pernas para a frente na direção certa. Com a ajuda de suspensórios para as pernas, ela consegue ficar em pé em frente ao cavalete e pintar, uma de suas atividades favoritas. Ela tem uma brinquedoteca no quintal que proporciona horas de diversão e uma paixão por Play-Doh e Calico Critters. Quinn é uma criança feliz, aprendendo a se defender sozinha com três irmãos mais velhos barulhentos.
“Ela adora dançar”, diz Annie. “Ela vai deitar de costas, chutar as pernas e dizer:‘ Sou uma bailarina ’. Esperamos que um dia ela chegue lá.”
Os resultados e desfechos variam entre as crianças com base em vários fatores, incluindo até que ponto os sintomas de SMA progrediram antes de receber o tratamento.
Indicação e informações importantes de segurança para ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi)
O que é ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA é uma terapia gênica prescrita usada para tratar crianças menores de 2 anos com atrofia muscular espinhal (SMA). ZOLGENSMA é administrado como uma perfusão única na veia. ZOLGENSMA não foi avaliado em pacientes com SMA avançado.
Qual é a informação mais importante que devo saber sobre ZOLGENSMA?
- ZOLGENSMA pode causar lesões hepáticas graves e agudas. As enzimas hepáticas podem aumentar e podem refletir lesão hepática grave e aguda em crianças que recebem ZOLGENSMA.
- Os pacientes receberão um corticosteroide oral antes e após a infusão com ZOLGENSMA e serão submetidos a exames de sangue regulares para monitorar a função hepática.
- Entre em contato com o médico do paciente imediatamente se a pele e / ou o branco dos olhos do paciente parecerem amarelados, ou se o paciente perder uma dose do corticosteroide ou vomitá-lo.
O que devo observar antes e depois da infusão com ZOLGENSMA?
- As infecções respiratórias virais antes ou depois da infusão de ZOLGENSMA podem levar a complicações mais sérias. Entre em contato com o médico do paciente imediatamente se notar sinais de uma possível infecção respiratória viral, como tosse, respiração ofegante, espirros, coriza, dor de garganta ou febre.
- Pode ocorrer diminuição da contagem de plaquetas após a infusão com ZOLGENSMA. Procure atendimento médico imediatamente se o paciente apresentar sangramento ou hematomas inesperados.
- Foi relatado que a microangiopatia trombótica (TMA) ocorre aproximadamente uma semana após a infusão de ZOLGENSMA. Os cuidadores devem procurar atendimento médico imediato se o paciente apresentar quaisquer sinais ou sintomas de TMA, como hematomas ou sangramentos inesperados, convulsões ou diminuição da produção de urina.
O que preciso saber sobre vacinas e ZOLGENSMA?
- Converse com o médico do paciente para decidir se ajustes no esquema de vacinação são necessários para acomodar o tratamento com um corticosteroide.
- Recomenda-se proteção contra o vírus sincicial respiratório (RSV).
Devo tomar precauções com os dejetos corporais do paciente?
Temporariamente, pequenas quantidades de ZOLGENSMA podem ser encontradas nas fezes do paciente. Faça uma boa higiene das mãos ao entrar em contato direto com os excrementos corporais por 1 mês após a infusão com ZOLGENSMA. Fraldas descartáveis devem ser fechadas em sacos de lixo descartáveis e jogadas fora com o lixo comum.
Quais são os possíveis ou prováveis efeitos colaterais do ZOLGENSMA?
Os efeitos colaterais mais comuns que ocorreram em pacientes tratados com ZOLGENSMA foram elevação das enzimas hepáticas e vômitos.
As informações de segurança fornecidas aqui não são abrangentes. Converse com o médico do paciente sobre quaisquer efeitos colaterais que incomodam o paciente ou que não desaparecem.
Incentivamos você a relatar suspeitas de efeitos colaterais entrando em contato com o FDA pelo telefone 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatchou Novartis Gene Therapies em 833-828-3947.
por favor veja o Informação Completa de Prescrição.
© 2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Todos os direitos reservados.
US-ZOL-21-0210 06/2021
