În parteneriat cu Novartis Gene Therapies, Inc.
În timp ce mulți își vor aminti a doua săptămână a lunii martie ca fiind ultimele zile înainte de începerea blocării pandemiei de COVID-19 în țară, Kathryn McBride își va aminti ca pe un eveniment monumental din alt motiv: nașterea gemenilor ei, Conor și Tierney. „Ei s-au născut la ora 11 dimineața — soțul meu era la serviciu și a ajuns acolo cu un minut înainte să se nască”, a povestit ea. Deși bebelușii erau prematuri în vârstă de 34 de săptămâni, erau mari (6,5 kilograme) și semnele lor vitale erau bune.
Peste noapte, viața s-a răsturnat pentru toată lumea. În afara camerei de spital a lui McBride, statele au început să închidă magazine, școli, restaurante și orice afacere care nu este considerată esențială, din cauza pandemiei. Înăuntru, Kathryn a rămas singură, deoarece soțului ei, John, nu i s-a permis să intre pentru a o vedea pe ea și pe gemeni. „A fost îngrozitor”, a spus ea. — Nici măcar nu te-au lăsat să mergi pe hol. Pe lângă pandemie, lucrurile s-au înrăutățit în curând a primit rezultatele testului lor de screening pentru nou-născuți, dezvăluind o tulburare genetică care ar afecta una dintre ei bebelusii.
Testul opțional de screening pentru nou-născuți care i-a salvat viața lui Conor
În zilele de după nașterea gemenilor, Kathryn făcea două călătorii pe zi la NICU, unde erau monitorizați prematurii ei. Din cauza tensiunii arteriale crescute, asistentele o împingeau într-un scaun cu rotile la creșă, iar Kathryn petrecea o oră cu gemenii ei înainte de a fi returnată în camera ei. Ea aștepta să urce într-o după-amiază când o asistentă a sunat și a spus că neonatologul vrea să vorbească cu ea.
Kathryn a simțit imediat că vestea nu era bună și, odată ajunsă la creșă, neonatologul nu a tocat cuvintele. „Ea mi-a spus: „Fiul tău are atrofie musculară spinală (SMA)”, a spus Kathryn. „Tocmai m-am uitat la ea – nu aveam nicio idee. Habar n-aveam ce este. De fapt, nici nu mi-am amintit să fi optat pentru testul de screening pentru nou-născuți.”
Din fericire pentru Conor, a făcut-o. Milioane de bebeluși din întreaga țară sunt supuși în mod obișnuit screening-ului nou-născuților la naștere pentru afecțiuni care pot afecta a sănătatea sau supraviețuirea pe termen lung a copilului, dar regulile de screening și condițiile incluse în panou variază stat. În 2018, SMA a fost adăugată la Recommended Uniform Screening Panel (RUSP), o listă federală de tulburări devastatoare care necesită intervenție cât mai devreme și au opțiuni de tratament disponibil.
În ciuda faptului că există acum tratamente aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) pentru SMA, nu toate statele includ SMA ca parte a screening-ului de rutină a nou-născuților. În Massachusetts, unde locuiesc familia McBride, cuplurile în așteptare au opțiunea de a include SMA în panoul de screening al nou-născuților. Kathryn a optat – o decizie care probabil a schimbat cursul vieții fiului ei.
„Este extrem de important să identificăm și să tratăm atrofia musculară spinală cât mai devreme posibil și, prin urmare, screening-ul nou-născuților s-a schimbat total. cum tratăm această boală”, a spus dr. Meredith Schultz, directorul medical executiv și șeful medicinii translaționale pentru Novartis Gene Terapii. „Acest lucru ne permite să tratăm pacienții chiar înainte ca aceștia să prezinte orice simptom de SMA.”
Aflați despre SMA
Bebelușii cu SMA se nasc fără o genă funcțională a neuronului motor de supraviețuire 1 (SMN1), o genă care este responsabilă pentru producerea proteinei SMN pentru neuronii motori care conduc totul, de la ședere la înghițire până la respirație.
„Neuronii motori sunt alimentați de proteina SMN. Fără ea, neuronii motori mor, iar acest lucru duce la slăbiciune progresivă și paralizie a mușchilor care controlează corpul”, a spus dr. Schultz. „Odată ce nervii din măduva spinării care merg la mușchii noștri sunt pierduți, nu îi putem recupera.”
Există patru tipuri de SMA. Ceea ce are un copil este determinat de numărul așa-numitei „gene de rezervă” sau neuron motor de supraviețuire 2 (SMN2), care sunt prezente. Cu cât aveți mai puține copii, cu atât boala este mai gravă. Aproximativ 60 la suta dintre bebelusii cu SMA sunt de tip 1, una dintre cele mai severe forme ale bolii in care de obicei sunt prezente doar una sau doua copii ale genei de rezerva. Lăsați netratați, 90% dintre acești sugari au murit sau au avut nevoie de ventilație permanentă până la a doua zi de naștere.
Din fericire, Tierney nu avea SMA, i-a spus medicul lui Kathryn. Dar împreună cu Conor, au aflat curând că avea tipul 1 și că ar trebui să acționeze rapid pentru a-i oferi cele mai bune șanse de supraviețuire. „În acel moment, m-am cam înnegrit”, a spus ea. „Ea a spus o mulțime de lucruri și am pierdut-o. nu m-am mai putut descurca. A trebuit să părăsesc creșa.”
Singură în camera ei, se strădui să găsească o modalitate de a-i spune lui John. „A trebuit să-l sun pe soțul meu la telefon, ceea ce a fost îngrozitor”, a spus ea. „Reacția lui inițială a fost să fie calm – el încerca să fie puternic pentru că știa că sunt încă bolnav și în spital.” Dacă aceasta ar fi avut să se întâmple, suntem în cel mai bun oraș din lume pentru asta, i-a amintit soției sale, un semn din cap către multiplele medicini de clasă mondială din Boston. facilităţi.
Obține ajutorul de care au nevoie
Între timp, roțile erau în mișcare pentru a primi tratamentul Conor. Echipa medicală pediatrică a contactat un specialist de la un alt spital local care avea experiență cu SMA și i-ar fi putut stabili lui Conor un plan de tratament pentru a opri pierderea neuronilor motori. Dar ar însemna separarea lui Conor de mama sa și, de asemenea, de geamănul său – iar în primele zile, necunoscute ale contactului pandemiei, ar fi sever limitat. „Cel mai dificil lucru a fost că Conor părea complet normal”, a spus Kathryn, explicând că era prematur și era pre-simptomatic când s-a născut. „Nu exista nicio dovadă că ceva a fost în neregulă”, a spus ea. „Părea bine, ceea ce a făcut acest lucru foarte greu de înțeles.”
Cu toate acestea, neonatologul a fost hotărât că Conor trebuie luat imediat pentru tratament, deoarece în fiecare zi care trecea, el pierdea neuronii motori. „Am spus doar „Fă-o”, pentru că știam că nu avem altă opțiune”, a recunoscut Kathryn. „Dacă am aștepta, cine știe ce se va întâmpla din cauza COVID?”
La vârsta de cinci zile, micuțul Conor a fost trimis cu ambulanța să primească tratament. Sub îngrijirea unuia dintre cei mai buni neurologi și geneticieni din lume, specializați în SMA, a început un tratament cronic. Neurologul lui Conor i-a spus lui Kathryn că, deoarece Conor era prematur, nu era eligibil să primească o terapie unică numită ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi). Dar McBride a preferat un tratament unic pentru Conor – așa că, odată ce a atins vârsta gestațională, au efectuat teste suplimentare care au confirmat că se va califica pentru tratament.
Zolgensma, aprobat de FDA în 2019, este o terapie genică unică pentru copiii cu vârsta sub doi ani. Zolgensma este singura terapie care abordează SMA la cauza sa rădăcină genetică, înlocuind funcția celor care lipsesc sau nu funcționează. SMN1 genă cu o singură perfuzie IV unică.
„Cu Zolgensma, înlocuim funcția genei lipsă, astfel încât organismul să poată produce mai mult din proteina SMN lipsă”, a spus dr. Schultz.
Călătoria de tratament a fiecărui pacient este diferită. Familiile și medicii lor trebuie să ia în considerare atât beneficiile potențiale, cât și riscurile potențiale ale fiecărui tratament atunci când iau decizii de tratament.
Zolgensma are un risc de leziuni hepatice acute grave, iar în studiile clinice cele mai frecvente efecte secundare au fost creșterea enzimelor hepatice și vărsăturile. Vă rugăm să continuați să citiți mai jos pentru informații suplimentare importante privind siguranța și vă rugăm să consultați informațiile complete de prescriere însoțitoare.
În iunie 2020, Kathryn și John l-au adus pe Conor, în vârstă de trei luni, la clinica de perfuzie pediatrică pentru a primi Zolgensma. După o astfel de acumulare dramatică, tratamentul în sine a fost remarcabil de lipsit de stres. „A fost atât de ușor”, a spus Kathryn. „Tocmai am stat acolo și l-am ținut în brațe. Am așteptat puțin după aceea pentru a ne asigura că nu a avut nicio reacție la terapia genică.” Când Kathryn a întrebat echipa medicală ce urmează, echipa medicală ia spus că trebuie să privească și să aștepte. Conform informațiilor de prescriere Zolgensma, Conor a primit un corticosteroid oral începând cu o zi înainte de perfuzie, care este apoi continuat după perfuzie timp de aproximativ două luni sau mai mult, în funcție de laboratoarele funcției hepatice și clinice examene. Copiii au nevoie de analize de sânge săptămânale, bisăptămânale și apoi lunare pentru cel puțin primele trei luni de la tratament.
După ambele tratamente și după kinetoterapie, Conor își atingea reperele, ceva Kathryn nu era sigură că va vedea vreodată – chiar și cu diagnosticul precoce al lui Conor și pre-simptomatic tratament. Își dădea mai mult picioarele, își dădu seama ea, iar nivelul de energie a crescut.
„Finetoterapeutul lui Conor mi-a spus: „Dacă nu aș ști că are SMA de tip 1, nu aș crede niciodată că are – pare complet normal”, a spus Kathryn.
A început cu o înțepătură în călcâi
Astăzi, Conor, în vârstă de 14 luni, este un pachet drăgălaș de bucurie și entuziasm. Îi place în aer liber, câinii și frunzele care suflă pe copaci într-o zi cu vânt. Capacitatea lui de a atinge reperele motrice le dă lui Kathryn și John speranță pentru un viitor plin și activ pentru fiul lor. Ca și cum ar fi dornic să le dea dreptate, în videoclipurile de acasă, Conor poate fi văzut trântindu-se în pătuțul său și târându-se energic pe podea - momente în care Kathryn și John nu erau siguri că vor veni vreodată.
Tocmai din cauza prognozei pozitive a lui Conor, Kathryn simte nevoia să informeze alți părinți despre importanța includerii SMA în programul de screening pentru nou-născuți din fiecare stat. „Dacă este disponibil, trebuie să o faci”, a spus ea. „Nu-ți fie frică de ceea ce ai putea afla. E mai rău să afli pe drum.”
De asemenea, este esențial ca părinții să aibă un rol activ în obținerea de ajutor dacă testele de screening pentru nou-născuți devin ceva neașteptat. „Ai încredere în doctor și mișcă-te repede”, a spus ea. „Timpul este esențial cu acești copii. Cu cât pot fi tratați mai devreme pentru SMA, cu atât mai bine. Da, este înfricoșător să-ți pui încrederea în oameni pe care nu îi cunoști, dar alternativa de a amâna tratamentul este mult, mult mai rea.”
Rezultatele și rezultatele variază între copii în funcție de mai mulți factori, inclusiv de cât de mult au progresat simptomele lor SMA înainte de a primi tratament.
Indicații și informații importante de siguranță pentru ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi)
Ce este ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA este o terapie genică pe bază de prescripție medicală utilizată pentru a trata copiii cu vârsta mai mică de 2 ani cu atrofie musculară spinală (SMA). ZOLGENSMA se administrează ca o singură perfuzie într-o venă. ZOLGENSMA nu a fost evaluat la pacienții cu SMA avansat.
Care sunt cele mai importante informații pe care ar trebui să le știu despre ZOLGENSMA?
- ZOLGENSMA poate provoca leziuni hepatice acute grave. Enzimele hepatice ar putea deveni crescute și pot reflecta leziuni hepatice grave acute la copiii cărora li se administrează ZOLGENSMA.
- Pacienții vor primi un corticosteroid oral înainte și după perfuzia cu ZOLGENSMA și vor fi supuși unor teste de sânge regulate pentru a monitoriza funcția hepatică.
- Contactați imediat medicul pacientului dacă pielea pacientului și/sau albul ochilor par gălbui sau dacă pacientul omite o doză de corticosteroid sau o vomită.
La ce ar trebui să fiu atent înainte și după perfuzia cu ZOLGENSMA?
- Infecțiile respiratorii virale înainte sau după perfuzia cu ZOLGENSMA pot duce la complicații mai grave. Contactați imediat medicul pacientului dacă observați semne ale unei posibile infecții respiratorii virale, cum ar fi tuse, respirație șuierătoare, strănut, secreții nazale, dureri în gât sau febră.
- În urma perfuziei cu ZOLGENSMA poate apărea scăderea numărului de trombocite. Solicitați imediat asistență medicală dacă pacientul prezintă sângerări sau vânătăi neașteptate.
- Microangiopatia trombotică (TMA) a fost raportată că apare la aproximativ o săptămână după perfuzia cu ZOLGENSMA. Îngrijitorii trebuie să solicite imediat asistență medicală dacă pacientul prezintă semne sau simptome de TMA, cum ar fi vânătăi sau sângerări neașteptate, convulsii sau scăderea debitului de urină.
Ce trebuie să știu despre vaccinări și ZOLGENSMA?
- Discutați cu medicul pacientului pentru a decide dacă sunt necesare ajustări ale programului de vaccinare pentru a se adapta tratamentului cu un corticosteroid.
- Se recomandă protecția împotriva virusului respirator sincițial (RSV).
Trebuie să iau măsuri de precauție cu deșeurile corporale ale pacientului?
Temporar, cantități mici de ZOLGENSMA pot fi găsite în scaunul pacientului. Utilizați o bună igienă a mâinilor când intrați în contact direct cu deșeurile corporale timp de 1 lună după perfuzia cu ZOLGENSMA. Scutecele de unică folosință trebuie sigilate în saci de gunoi de unică folosință și aruncate împreună cu gunoiul obișnuit.
Care sunt efectele secundare posibile sau probabile ale ZOLGENSMA?
Cele mai frecvente reacții adverse care au apărut la pacienții tratați cu ZOLGENSMA au fost creșterea enzimelor hepatice și vărsăturile.
Informațiile de siguranță furnizate aici nu sunt complete. Discutați cu medicul pacientului despre orice reacții adverse care deranjează pacientul sau care nu dispar.
Sunteți încurajat să raportați reacțiile adverse suspectate contactând FDA la 1-800-FDA-1088 sau www.fda.gov/medwatchsau Novartis Gene Therapies la 833-828-3947.
Vă rugăm să vedeți Informații complete de prescriere.
©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Toate drepturile rezervate.
US-ZOL-21-0193 08/2021
####
