În parteneriat cu Novartis Gene Therapies, Inc.
Privind în urmă, erau mici semne. Nu se poate împinge în sus în poziția de târăre. O lipsă de dorință de a suporta greutatea pe picioare atunci când este ținută într-o poziție în picioare. Un apetit în scădere. În mod ironic, însă, cel mai mare indiciu că ceva nu era în neregulă cu Quinn, în vârstă de opt luni, nu a fost unul dintre aceste repere tipice văzute între controlul de șase și nouă luni sau prezentate în orice carte parentală. „Ea făcea acest mic dans jiggly când stătea întinsă, pe care nu îl mai văzusem niciodată”, își amintește tatăl ei, Joe Wiseman. „A fost genul ăsta de mișcare de dischetă. Niciunul dintre cei trei frați mai mari ai ei nu a procedat așa.”
Totuși, în cea mai mare parte, Joe și soția lui Annie nu s-au gândit prea mult la încetineala copilului lor de a atinge anumite etape de dezvoltare în prima jumătate de an de viață. Quinn se putea întoarce; putea să stea în picioare. Restul? „Ne-am gândit că își ia timp – era cel mai mic copil”, spune Annie. Cu liniștirea medicului pediatru, ei au refuzat să-l judece pe cel mai nou membru al familiei lor prea aspru față de marcajele manuale. pentru dezvoltarea abilităților motorii, chiar dacă videoclipurile pentru copii cu cei trei copii mai mari ai cuplului sugerau că dezvoltarea lui Quinn a fost semnificativă. Mai lent.
În 2019, Joe și Annie au luat-o pe Quinn și pe frații ei să viziteze familia în Utah. „Vecinul de alături al mamei mele este medic”, spune Annie. „Când a luat-o pe Quinn, s-a întors către mine și mi-a spus: „Băieți, trebuie să renunțați să o țineți atât de mult – acest copil nu este altceva decât puf.” Un alt părinte ar fi putut râde și s-ar fi dat jos. Dar pentru Annie și Joe, aceste cuvinte au lovit un nerv, punctul culminant al fricilor pe care amândoi au fost reticente să le verbalizeze. Ceva nu era în regulă cu fetița lor. Dar ce?
Descoperirea Adevărului
La controlul de nouă luni al lui Quinn, Annie și-a presat pediatrul asupra a ceea ce ar putea fi în neregulă. „I-am spus că nu se târăște, că nu suportă greutatea pe picioare, că nu va sta”, spune Annie. I-au adus lui Quinn un balon, așa cum a sugerat medicul, și au încercat să o determine să-și folosească picioarele.
Panica a început să se instaleze - mai întâi acel sentiment de slabă calitate, ceva nu era în regulă, apoi un sentiment crescând de teamă părinților că, dacă nu și-ar ajuta fiica, s-ar întâmpla ceva groaznic. „Roțile mele au început să se întoarcă”, spune Annie. „Intuiția mamei mele a fost doar... bine, se întâmplă ceva.”
După ce au ascultat sfatul unuia dintre profesorii celorlalți copii ai lor, Annie și Joe au aranjat ca un terapeut fizic și un specialist în dezvoltarea copilului să vină în vizită. După o oră de evaluare, au avut un lucru de spus: Quinn trebuia să consulte imediat un neurolog. „Totul despre felul în care se mișca și cum era corpul ei, erau exact ca: steag roșu, steag roșu, steag roșu,” spune Annie.
Au spus altceva care i-a atras atenția lui Joe. „Ne-au tot spus: „Are multă hipotonie”, își amintește el. „Nu aveam idee ce înseamnă asta, așa că, de îndată ce au plecat, m-am transformat într-un vrăjitor de cercetare și am început să caut pe Google tot ce puteam găsi.”
S-a dovedit că hipotonia, termenul clinic pentru tonusul muscular scăzut, a fost afiliată cu mai multe boli, inclusiv atrofia musculară spinală sau SMA. „Am recunoscut numele pentru că fiul prietenului meu are SMA de tip 1”, spune Joe. Dar acel copil, cu ani în urmă, aproape că murise în copilărie și acum era pe sonde de hrănire. A fost greu să împaci imaginea lui cu bebelușul lor plin de bule.
În cercetările sale în curs, Joe a găsit videoclipuri cu bebeluși cu SMA de tip 2. „Mă simțeam de parcă mă uitam la videoclipuri cu fiica mea.” Felul în care bebelușii s-au poziționat, felul în care se mișcau, dar mai ales „acest mic shimmy ciudat pe care îl fac cu trupurile lor - acest tip de dans”, el spune. „Parcă ar avea jeleu în mijloc.” Fără îndoială, Joe credea că fiica lui avea SMA de tip 2. Si acum ce?
Înțelegerea SMA
SMA este o boală rară, devastatoare, care afectează aproximativ unul din 10.000 de copii născuți și este o cauză genetică principală a decesului copiilor. Majoritatea copiilor cu SMA se nasc cu o genă de supraviețuire a neuronului motor 1 lipsă sau nefuncțională (SMN1), care este responsabil pentru dezvoltarea neuronilor motori din organism care controlează practic toate mișcările fizice. Bebelușii cu SMA experimentează pierderea rapidă și ireversibilă a neuronilor motori, care afectează funcțiile musculare precum respirația, înghițirea și mișcarea de bază.
„SMA progresează rapid și, odată ce un pacient pierde neuronii motori – celulele care ne fac corpul să se miște – nu îi pot obține înapoi”, a spus dr. Meredith Schultz, directorul medical executiv și șeful de medicină translațională pentru Novartis Gene Terapii.
Există patru tipuri principale de SMA, fiecare dintre ele se bazează pe vârsta la care încep simptomele și pe cel mai înalt reper fizic atins.
Bebelușii cu SMA de tip 1, unul dintre cele mai severe tipuri, au de obicei doar una sau două copii SMN2. Cu toate că SMN2 numerele de copii sunt corelate cu tipul SMA, clasificarea tipurilor SMA nu se bazează pe SMN2 numerele de copii (adică unii pacienți cu două copii pot avea tipul 2 dacă ajung să se așeze). Dacă nu sunt tratați, aceștia vor experimenta pierderea rapidă și ireversibilă a neuronilor motori, iar 90% vor muri sau vor avea nevoie de ventilație permanentă până la vârsta de doi ani. Bebelușii cu SMA de tip 2 au de obicei trei până la patru copii de rezervă ale genei și sunt de obicei diagnosticați între șase și 24 de luni.
„SMA de tip 2 este de obicei mai greu de diagnosticat la bebeluși, deoarece aceștia se dezvoltă, ajung la toate reperele motorii la început și apoi în jur de șase luni sau cam așa ceva, acestea se stabilesc sau încep să regreseze”, a spus dr. Schultz. „Este posibil să nu arate niciun interes în a pune greutate pe picioare sau pot înceta să mai încerce să se ridice. Este diferit de SMA de tip 1, unde un bebeluș ar putea avea un tonus muscular scăzut sau poate avea probleme de respirație devreme.”
A doua zi după vizita de intervenție timpurie, Joe și Annie l-au adus pe Quinn înapoi să-și vadă pediatrul, care a solicitat autorizația de asigurare pentru testul genetic care ar putea determina dacă Quinn avea SMA. De asemenea, a fost de acord să o ajute să meargă la un neurolog pediatru pentru a-l ajuta cu următorii pași.
Dar, prin cercetările lui, Joe a putut auzi ticăitul ceasului. Cu fiecare săptămână care trece, studiile arată, bebelușii cu SMA pierd neuronii motori pe care nu îi pot recupera niciodată. Tratamentul cât mai curând posibil este critic.
„Cu cât mai devreme, cu atât mai bine când vine vorba de diagnosticarea și tratarea SMA”, a explicat dr. Schultz. „Cu cât SMA este diagnosticată mai devreme, cu atât mai devreme un pacient poate începe tratamentul și poate opri progresia bolii, astfel încât să nu se piardă mai mulți neuroni motori. Am lucrat cu pacienți cu SMA de ani de zile și orice întârziere în diagnosticare poate afecta rezultatele de sănătate pentru acești pacienți.”
În sfârșit, Hope
Dacă a existat un motiv de claritate în legătură cu evenimentele, a primit vești a doua zi de la medicul pediatru al lui Quinn că compania de asigurări a aprobat testul genetic.
Rezultatele au confirmat ceea ce Annie și Joe știau deja în inimile lor: Quinn avea SMA de tip 2. „De acolo a fost viteza warp”, spune Joe. Au fost conectați cu un specialist neuromuscular la un spital din New Mexico, care a discutat despre opțiunile de tratament disponibile și a ajutat familia să învețe mai multe despre Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec-xioi), o terapie genică utilizată pentru a opri progresia SMA.
„Zolgensma este singurul tratament care abordează cauza rădăcină genetică a SMA prin înlocuirea celor care lipsesc sau nu funcționează. SMN1 gena”, a explicat dr. Schultz. „Înlocuiește cele care lipsesc sau care nu funcționează SMN1 gena cu o copie funcțională și permite organismului să producă proteina necesară de care au nevoie celulele neuronului motor.”
Aprobat de U.S. Food and Drug Administration (FDA) în mai 2019, Zolgensma, un tratament unic, este singura terapie genetică disponibilă pentru a trata boala. Este aprobat de FDA pentru copiii cu vârsta sub doi ani, adică dacă Joe și Annie ar aștepta mult mai mult, Quinn nu ar mai fi candidat pentru tratament. „Am simțit că Zolgensma era cea mai bună speranță a noastră pentru Quinn”, spune Annie. Familiile și medicii lor trebuie să ia în considerare atât beneficiile potențiale, cât și riscurile potențiale ale fiecărui tratament atunci când iau decizii de tratament.
Zolgensma are un risc de leziuni hepatice acute grave, iar în studiile clinice, cele mai frecvente efecte secundare au fost creșterea enzimelor hepatice și vărsăturile. Vă rugăm să consultați informații suplimentare importante despre siguranță de mai jos și informațiile complete de prescripție însoțitoare.
Cu o zi înainte de Ziua Recunoștinței, în noiembrie 2019, la vârsta de aproximativ 14 luni, Quinn a primit o perfuzie de o oră. Înainte și după perfuzia cu Zolgensma, ea a primit un corticosteroid oral. Toți copiii tratați cu Zolgensma trebuie să primească un corticosteroid oral începând cu o zi înainte perfuzie, iar apoi după perfuzie timp de aproximativ două luni sau mai mult, în funcție de examenele funcției hepatice si laboratoare. În plus, sunt necesare teste inițiale și teste de urmărire timp de cel puțin trei luni după perfuzie.
„A fost o zi suprarealistă”, spune Joe. „După toată această acumulare, iată că stătea într-un pat de spital, cu un IV în fiecare braț și acest tub mic. A durat doar o oră. Medicii și farmaciștii erau acolo și toată lumea avea aceste rânjete mari pe față. L-am văzut pe Quinn privind înapoi la noi, de genul „Ce se întâmplă?!’”
După tratamentul cu Zolgensma, Annie și Joe au așteptat cu răbdare să vadă dacă tratamentul va funcționa. Apoi, într-o zi, Annie a pus-o pe Quinn într-o poziție târâtă pe podea. Și pentru prima dată în viața ei, Quinn a ținut totul singură. Chiar și-a ridicat capul. A fost un semn, spune Joe. Era o lumină la capătul tunelului. În studiile clinice, a fost observată îmbunătățirea funcției motorii la o lună după perfuzie.
A merge inainte
În cele 16 luni de când a primit Zolgensma, Quinn a făcut progrese constante în dobândirea de noi abilități motorii. Ca și alți copii tratați cu Zolgensma, Quinn a revenit pentru analize de sânge săptămânal, bi-săptămânal și apoi lunar în primele câteva luni după tratament. Aceste teste sunt în spatele lor acum, iar traiectoria este înainte și în sus.
„Mă întreb uneori, cum va arata scoala pentru ea? Cum vor arăta prieteniile pentru ea?” spune Annie. „Am mici atacuri de panică ici și colo, doar mă întreb cum va fi viața ei diferită de cea a fraților ei. Dar ea este un copil incredibil de rezistent și fericit. Va fi OK.”
La un an și jumătate de la începutul călătoriei lor, Annie și Joe sunt acasă cu copiii lor, în mijlocul jocurilor după școală și al aventurilor. Din cealaltă cameră, Quinn, acum doi ani și jumătate, emite un țipăt care ar pune radarele majorității părinților în alertă maximă. Joe doar râde. „Vezi cât de bine poate să țipe acum?” el spune. „Spun asta ca pe o glumă, dar vorbesc serios – este o amintire a cât de departe a ajuns pentru că nu a avut niciodată puterea să fie atât de tare înainte. Acum poate țipa cu cei mai buni dintre ei.”
Împărtășindu-și călătoria, Joe și Annie speră că toți părinții vor învăța să-și susțină copiii. „Primul lucru pe care l-am învățat din experiența noastră, și acest lucru este atât de important pentru mine, este să nu te îndoiești niciodată de intuiția ta parentală”, a spus Joe. „Dacă este în intestine, nu înceta să cauți răspunsuri.”
Quinn se târăște singură. Ea se poate ține sus și, cu supravegherea atentă a lui Annie, își mișcă picioarele înainte în direcția corectă. Cu ajutorul bretelelor pentru picioare, ea poate sta la șevalet și la culoare, una dintre activitățile ei preferate. Are o bucătărie de joacă în curtea din spate, care oferă ore de divertisment și o pasiune pentru Play-Doh și Calico Critters. Quinn este o copilă fericită, care învață să se descurce singură cu trei frați mai mari gălăgioși.
„Îi place să danseze”, spune Annie. „Se va întinde pe spate și își va lovi cu piciorul în picioare și va spune: „Sunt balerină”. Sperăm că într-o zi va ajunge acolo.”
Rezultatele și rezultatele variază în funcție de copii în funcție de mai mulți factori, inclusiv de cât de mult au progresat simptomele SMA înainte de a primi tratament.
Indicații și informații importante de siguranță pentru ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi)
Ce este ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA este o terapie genică pe bază de prescripție medicală utilizată pentru a trata copiii cu vârsta mai mică de 2 ani cu atrofie musculară spinală (SMA). ZOLGENSMA se administrează ca o singură perfuzie într-o venă. ZOLGENSMA nu a fost evaluat la pacienții cu SMA avansat.
Care sunt cele mai importante informații pe care ar trebui să le știu despre ZOLGENSMA?
- ZOLGENSMA poate provoca leziuni hepatice acute grave. Enzimele hepatice ar putea deveni crescute și pot reflecta leziuni hepatice grave acute la copiii cărora li se administrează ZOLGENSMA.
- Pacienții vor primi un corticosteroid oral înainte și după perfuzia cu ZOLGENSMA și vor fi supuși periodic analizelor de sânge pentru a monitoriza funcția hepatică.
- Contactați imediat medicul pacientului dacă pielea pacientului și/sau albul ochilor par gălbui sau dacă pacientul omite o doză de corticosteroid sau o vomită.
La ce ar trebui să fiu atent înainte și după perfuzia cu ZOLGENSMA?
- Infecțiile respiratorii virale înainte sau după perfuzia cu ZOLGENSMA pot duce la complicații mai grave. Contactați imediat medicul pacientului dacă observați semne ale unei posibile infecții respiratorii virale, cum ar fi tuse, respirație șuierătoare, strănut, secreții nazale, dureri în gât sau febră.
- În urma perfuziei cu ZOLGENSMA poate apărea scăderea numărului de trombocite. Solicitați imediat asistență medicală dacă pacientul prezintă sângerări sau vânătăi neașteptate.
- Microangiopatia trombotică (TMA) a fost raportată că apare la aproximativ o săptămână după perfuzia cu ZOLGENSMA. Îngrijitorii trebuie să solicite imediat asistență medicală dacă pacientul prezintă semne sau simptome de TMA, cum ar fi vânătăi sau sângerări neașteptate, convulsii sau scăderea debitului de urină.
Ce trebuie să știu despre vaccinări și ZOLGENSMA?
- Discutați cu medicul pacientului pentru a decide dacă sunt necesare ajustări ale programului de vaccinare pentru a se adapta tratamentului cu un corticosteroid.
- Se recomandă protecția împotriva virusului respirator sincițial (RSV).
Trebuie să iau măsuri de precauție cu deșeurile corporale ale pacientului?
Temporar, cantități mici de ZOLGENSMA pot fi găsite în scaunul pacientului. Utilizați o bună igienă a mâinilor când intrați în contact direct cu deșeurile corporale timp de 1 lună după perfuzia cu ZOLGENSMA. Scutecele de unică folosință trebuie sigilate în saci de gunoi de unică folosință și aruncate împreună cu gunoiul obișnuit.
Care sunt efectele secundare posibile sau probabile ale ZOLGENSMA?
Cele mai frecvente reacții adverse care au apărut la pacienții tratați cu ZOLGENSMA au fost creșterea enzimelor hepatice și vărsăturile.
Informațiile de siguranță furnizate aici nu sunt complete. Discutați cu medicul pacientului despre orice reacții adverse care deranjează pacientul sau care nu dispar.
Sunteți încurajat să raportați reacțiile adverse suspectate contactând FDA la 1-800-FDA-1088 sau www.fda.gov/medwatchsau Novartis Gene Therapies la 833-828-3947.
Vă rugăm să vedeți Informații complete de prescriere.
©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Toate drepturile rezervate.
US-ZOL-21-0210 06/2021
