Тревожные подростки часто становятся угрюмыми взрослыми, но новое исследование показывает, что своевременное вмешательство может смягчить некоторые негативные последствия стрессового детства - по крайней мере, у мышей.
В новом исследовании, опубликованном в Наука, исследователи предотвратили долгосрочные последствия детских травм у мышей, увеличив экспрессию шести ключевых генов, все из которых контролируются белком под названием OTX2. Полученные данные впервые указывают на причастность OTX2 к долговременной восприимчивости к стрессу и впервые определяют период, в течение которого терапия травмированных мышей, скорее всего, будет успешной. «Своевременное вмешательство может быть эффективным для смягчения последствий стресса в раннем детстве», - сказала соавтор Кэтрин Пена из Медицинской школы Mount Sinai в Нью-Йорке. Отеческий. «Даже лечение очень короткого действия на молодых мышах уменьшало последствия стресса в раннем возрасте».
Мы знаем, что травмы в раннем детстве могут повлиять на жизнь взрослого человека. С нейробиологической точки зрения это, вероятно, связано с тем, что стресс нарушает схему вознаграждения мозга у разных видов. Пена и его коллеги знали из предыдущих исследований, что одна конкретная область мозга - вентральная тегментальная область или VTA - контролирует долговременное настроение и депрессию, и интересовался, может ли ранняя травма повлиять на экспрессию генов в этом область.
OTX2 белок
Поэтому они разводили нервных мышей-подростков, подвергая грызунов «раннего послеродового» и «позднего послеродового» стресса. «Совпадение возраста людей и мышей неточно, - говорит Пена. «Но можно грубо сказать, что ранний постнатальный период мышей переходит от третьего триместра к младенческой стадии развития человека. Позднее послеродовое окно открыто для детей дошкольного возраста и детей младшего школьного возраста и закрывается к тому времени, когда они поступают в колледж ».
И мыши-детеныши, и мыши-подростки, подвергшиеся стрессу, изначально не набирали вес, но в остальном развивались нормально. Пока они не выросли и не встретили других мышей. Когда нормальные взрослые мыши противостоят своим собратьям-грызунам, чтобы бороться за территорию или товарищей, они иногда проигрывают. Это вызывает стресс (ученые называют это «преодолением стресса»), но хорошо приспособленные мыши зализывают раны и приходят в норму. Действительно, мыши, получившие травму в раннем детстве, именно так и поступили - их ранняя детская травма не повлияла на то, как они отреагировали на стресс во взрослом возрасте. Когда они терпели социальное поражение, они сразу же садились на лошадь (или что-то еще, на мышах).
Иначе обстоит дело с мышами, подвергавшимися стрессу в детстве или подростковом возрасте. Когда эти мыши потерпели социальное поражение, у них начали проявляться явные признаки мышиной депрессии. Они избегали других мышей, стояли на месте во время лабораторных тестов на плавание, а не барахтались в воде, как нормальные мыши, и заглушали свои печали, предпочитая сахарную воду обычной воде.
Это говорит о том, что в любом случае у мышей есть окно для ранней травмы. До определенного возраста (ранний постнатальный или младенческий возраст) вы можете подвергать мышей стрессу, не разрушая их жизни. Но примерно с дошкольного возраста травматический опыт предрасполагает мышей к депрессии даже во взрослом возрасте. Пена и его коллеги подтвердили это, изучив экспрессию генов у мышей с депрессией. Они обнаружили, что детский и подростковый стресс «подготавливает» область мозга VTA к депрессии, уменьшая OTX2, белок, который держит шесть генов, которые, вероятно, влияют на депрессию.
Wikimedia Commons
Интересно, что когда Пена и ее команда искусственно повысили уровень OTX2 у мышей, грызуны, подвергшиеся стрессу, перестали быть более восприимчивыми к депрессии. Это говорит о том, что высокие уровни OTX2 могут смягчить долгосрочные последствия травм в раннем детстве. К сожалению, «в настоящее время нет лекарств, предназначенных для прямого усиления OTX2», - говорит Пена. «Фактически, исследования... показывают, что слишком много OTX2 вредно для мозга». Тем не менее, по словам Пены, производители лекарств могут в конечном итоге использовать эти открытия для разработки лекарств, которые борются с депрессией. «Понимание клеточных действий OTX2 даст нам ключ к пониманию того, как стресс в раннем возрасте перепрограммирует эту область мозга», - говорит она. «Возможно, мы сможем разработать методы лечения, которые нацелены на эти процессы в более широком смысле».
Пена добавляет, что очень мало исследований на людях изучали окна уязвимости к стрессу в детстве. В каком возрасте человеческие дети наиболее восприимчивы к стрессовым факторам, которые могут повлиять на их взрослую жизнь? Есть ли окна для оптимального вмешательства и лечения? Поскольку в этом исследовании изучали только мышей, мы не можем сделать какие-либо выводы о депрессии у человека.
Но будущие исследования могут перейти от мышей к людям и ответить на этот самый вопрос. «Своевременное вмешательство может означать, что в пожизненном медикаментозном лечении нет необходимости», - говорит Пена. «В отличие от большинства антидепрессантов, которые принимаются годами».
