В сотрудничестве с Novartis Gene Therapies, Inc.
Хотя многие запомнят вторую неделю марта как последние дни перед началом изоляции от пандемии COVID-19 в США. стране, Кэтрин МакБрайд запомнит это событие как монументальное по другой причине: рождение ее близнецов, Конора и Тирни. «Они родились в 11 часов утра - мой муж был на работе и приехал за минуту до их рождения», - рассказала она. Хотя младенцы были недоношенными в возрасте 34 недель, они были большими (6,5 фунтов) и их показатели жизнедеятельности были хорошими.
В одночасье жизнь всех перевернулась. За пределами больничной палаты Макбрайда из-за пандемии штаты начали закрывать магазины, школы, рестораны и все предприятия, которые не считались необходимыми. Внутри Кэтрин осталась одна, так как ее мужу Джону не разрешили вернуться к ней и близнецам. «Это было ужасно», - сказала она. «Они даже не позволили бы тебе пройти по коридору». Если оставить в стороне пандемию, вскоре все пошло к худшему, когда получила результаты своего добровольного скринингового теста новорожденных, выявив генетическое заболевание, которое может повлиять на одну из ее младенцы.
Дополнительный скрининговый тест для новорожденных, спасший жизнь Конора
В первые дни после рождения близнецов Кэтрин совершала по две поездки в день в отделение интенсивной терапии, где наблюдали за ее недоношенными детьми. Из-за высокого кровяного давления медсестры толкали ее в инвалидной коляске в детскую, и Кэтрин проводила час со своими близнецами, прежде чем ее вернули в комнату. Однажды днем она собиралась подняться наверх, когда позвонила медсестра и сказала, что неонатолог хочет поговорить с ней.
Кэтрин сразу почувствовала, что новости плохие, и, оказавшись в детской, неонатолог не пожалел слов. «Она сказала мне:« У вашего сына спинальная мышечная атрофия (СМА) », - сказала Кэтрин. «Я просто смотрел на нее - я ничего не понимал. Я понятия не имел, что это было. На самом деле, я даже не помню, как проходила обследование новорожденных ».
К счастью для Конора, да. Миллионы младенцев по всей стране регулярно проходят скрининг новорожденных при рождении на предмет состояний, которые могут повлиять на долгосрочное здоровье или выживаемость ребенка, но правила скрининга и условия, включенные в панель, различаются в зависимости от штат. В 2018 году SMA была добавлена в Рекомендуемую единую контрольную комиссию (RUSP), федеральный список часто используемых разрушительные расстройства, которые требуют вмешательства как можно раньше и имеют варианты лечения доступный.
Несмотря на то, что в настоящее время существуют методы лечения СМА, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), не каждый штат включает СМА в свой рутинный скрининг новорожденных. В Массачусетсе, где проживает семья Макбрайдов, ожидающие пары имеют возможность включить SMA в панель скрининга новорожденных своих детей. Кэтрин согласилась - решение, которое, вероятно, изменило ход жизни ее сына.
«Критически важно выявлять и лечить спинальную мышечную атрофию как можно раньше, поэтому скрининг новорожденных полностью изменился. как мы лечим это заболевание », - сказала д-р Мередит Шульц, исполнительный медицинский директор и глава отдела трансляционной медицины Novartis Gene Терапии. «Это позволяет нам лечить пациентов даже до того, как у них появятся какие-либо симптомы СМА».
Изучение SMA
Младенцы со СМА рождаются без функционального гена двигательного нейрона 1 выживания (SMN1), ген, который отвечает за производство белка SMN для мотонейронов, которые управляют всем - от сидения до глотания и дыхания.
«Моторные нейроны питаются от белка SMN. Без этого двигательные нейроны умирают, и это приводит к прогрессирующей слабости и параличу мышц, управляющих телом », - сказал доктор Шульц. «Как только нервы в спинном мозге, идущие к нашим мышцам, потеряны, мы не сможем их восстановить».
Есть четыре типа SMA. Какой из них есть у младенца, определяется количеством так называемого «резервного гена» или двигательного нейрона выживания 2 (SMN2) ген, которые присутствуют. Чем меньше у вас копий, тем тяжелее болезнь. Около 60 процентов детей со СМА относятся к 1-му типу, одной из самых тяжелых форм болезни, при которой обычно присутствует только одна или две копии резервного гена. При отсутствии лечения 90 процентов этих младенцев умерли или нуждались в постоянной вентиляции к своему второму дню рождения.
К счастью, у Тирни не было СМА, сказал доктор Кэтрин. Но в случае с Конором они вскоре обнаружили, что у него Тип 1, и что им нужно действовать быстро, чтобы дать ему лучший шанс на выживание. «В тот момент я как бы потеряла сознание», - сказала она. «Она много чего говорила, а я просто потерял это. Я не мог больше с этим справиться. Мне пришлось покинуть детскую ».
Оставшись одна в своей комнате, она изо всех сил пыталась найти способ рассказать об этом Джону. «Мне пришлось позвонить мужу по телефону, что было ужасно», - сказала она. «Его первая реакция была спокойной - он пытался быть сильным, потому что знал, что я все еще болен и в больнице». Если бы это было чтобы это случилось, мы находимся в лучшем для этого городе мира, - напомнил он своей жене, намекая на многочисленные медицинские учреждения мирового уровня в Бостоне. удобства.
Получение необходимой им помощи
Тем временем колеса были в движении, чтобы получить лечение Конора. Педиатрическая медицинская бригада связалась со специалистом из другой местной больницы, который имел опыт работы с СМА и мог составить Конору план лечения, чтобы остановить потерю двигательных нейронов. Но это означало бы разлучение Конора с его матерью, а также с его близнецом - и в первые, неизвестные дни пандемии контакты были бы сильно ограничены. «Самым трудным было то, что Конор выглядел совершенно нормальным», - сказала Кэтрин, объяснив, что он был недоношенным и имел предсимптоматические симптомы, когда родился. «Не было никаких доказательств того, что что-то не так, - сказала она. «Он выглядел в порядке, поэтому это было действительно трудно понять».
Тем не менее, неонатолог был непреклонен в том, что Конора нужно немедленно доставить на лечение, поскольку каждый день он терял двигательные нейроны. «Я просто сказала:« Сделай это », потому что знала, что у нас нет другого выбора», - призналась Кэтрин. «Если бы мы подождали, кто знал, что произойдет из-за COVID?»
В возрасте пяти дней маленького Конора на машине скорой помощи отправили на лечение. Под наблюдением одного из ведущих мировых неврологов и генетиков, специализирующихся на СМА, он начал хроническое лечение. Невролог Конора сказал Кэтрин, что, поскольку Конор был преждевременным, он не имел права на одноразовую терапию под названием ZOLGENSMA® (онасемноген abeparvovec-xioi). Но Макбрайды предпочли разовое лечение Конора - поэтому, когда он достиг гестационного возраста, они прошли дополнительное тестирование, которое подтвердило, что он подходит для лечения.
Золгенсма, одобренная FDA в 2019 году, представляет собой одноразовую генную терапию для детей в возрасте до двух лет. Золгенсма - единственная терапия, которая устраняет СМА в ее генетической первопричине, заменяя функцию отсутствующих или неработающих SMN1 ген с помощью однократной однократной внутривенной инфузии.
«С помощью Zolgensma мы заменяем функцию отсутствующего гена, чтобы организм мог вырабатывать больше недостающего белка SMN», - сказал доктор Шульц.
Путь к лечению каждого пациента индивидуален. При принятии решения о лечении семьи и их врачи должны учитывать как потенциальные преимущества, так и потенциальные риски каждого лечения.
Золгенсма имеет риск острого серьезного повреждения печени, и в клинических испытаниях наиболее частыми побочными эффектами были повышение ферментов печени и рвота. Продолжайте читать для получения дополнительной важной информации по безопасности ниже и ознакомьтесь с прилагаемой полной инструктивной информацией.
В июне 2020 года Кэтрин и Джон привезли трехмесячного Конора в педиатрическую инфузионную клинику для приема Золгенсмы. После такого резкого роста само лечение прошло без стресса. «Это было так просто», - сказала Кэтрин. «Мы просто сидели там, и я держал его. Мы немного подождали, чтобы убедиться, что он не отреагировал на генную терапию ». Когда Кэтрин спросила медицинскую бригаду, что будет дальше, медицинская бригада сказала ей, что она должна смотреть и ждать. Согласно информации о назначении Zolgensma, Конор получал пероральный кортикостероид, начинающийся за день до инфузии. который затем продолжают после инфузии в течение примерно двух месяцев или дольше в зависимости от лабораторных показателей функции печени и клинических данных. Экзамены. Детям необходимы еженедельные, двухнедельные, а затем ежемесячные анализы крови в течение как минимум первых трех месяцев после лечения.
После обоих курсов лечения и физиотерапии Конор достиг своих целей. Кэтрин не была уверена, что когда-нибудь увидит - даже с ранним диагнозом Конора и предсимптоматическим лечение. Она поняла, что он стал сильнее пинать ноги, и уровень его энергии повысился.
«Физиотерапевт Конора сказал мне:« Если бы я не знала, что у него СМА типа 1, я бы никогда не подумала, что он болен - он кажется совершенно нормальным », - сказала Кэтрин.
Все началось с укола пятки
Сегодня 14-месячный Конор - это приятный комок радости и энтузиазма. Он любит природу, собак и листья, развевающиеся на деревьях в ветреный день. Его способность преодолевать вехи в развитии моторики дает Кэтрин и Джону надежду на полноценное и активное будущее их сына. Словно стремясь доказать их правоту, в домашних видеороликах можно увидеть Конора, подпрыгивающего в своей кроватке и энергичного ползания по полу - моменты, когда Кэтрин и Джон не были уверены, что когда-нибудь появятся.
Именно из-за положительного прогноза Конора Кэтрин чувствует необходимость сообщить другим родителям о важности включения СМА в программу скрининга новорожденных в каждом штате. «Если это доступно, вам нужно это сделать», - сказала она. «Не бойтесь того, что вы можете узнать. Еще хуже узнать об этом в будущем ».
Также очень важно, чтобы родители принимали активное участие в оказании помощи, если скрининговые тесты новорожденных обнаруживают что-то неожиданное. «Доверяйте доктору и действуйте быстро, - сказала она. «С этими младенцами время очень важно. Чем раньше их можно будет вылечить от СМА, тем лучше. Да, страшно доверять людям, которых ты не знаешь, но альтернатива - откладывать лечение - намного, намного хуже ».
Результаты и исходы различаются среди детей в зависимости от нескольких факторов, включая степень прогрессирования симптомов СМА до начала лечения.
Показания и важная информация по безопасности для ЗОЛГЕНСМА® (онасемноген abeparvovec-xioi)
Что такое ЗОЛГЕНСМА?
ЗОЛГЕНСМА - это рецептурная генная терапия, применяемая для лечения детей младше 2 лет со спинальной мышечной атрофией (СМА). ЗОЛГЕНСМА вводится в вену однократно. ЗОЛГЕНСМА не оценивалась у пациентов с поздней стадией СМА.
Какую самую важную информацию я должен знать о ЗОЛГЕНСМА?
- ЗОЛГЕНСМА может вызвать острое серьезное повреждение печени. Ферменты печени могут быть повышены и могут отражать острое серьезное повреждение печени у детей, получающих ЗОЛГЕНСМА.
- Пациенты будут получать пероральные кортикостероиды до и после инфузии ЗОЛГЕНСМА и будут регулярно сдавать анализы крови для контроля функции печени.
- Немедленно обратитесь к врачу пациента, если кожа пациента и / или белки глаз кажутся желтоватыми, или если пациент пропустил дозу кортикостероида или его рвет.
На что следует обратить внимание до и после введения ЗОЛГЕНСМА?
- Вирусные респираторные инфекции до или после инфузии ЗОЛГЕНСМА могут привести к более серьезным осложнениям. Немедленно обратитесь к врачу пациента, если вы заметили признаки возможной респираторной вирусной инфекции, такие как кашель, свистящее дыхание, чихание, насморк, боль в горле или лихорадка.
- После инфузии ЗОЛГЕНСМА могло произойти снижение количества тромбоцитов. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у пациента неожиданное кровотечение или синяк.
- Сообщается, что тромботическая микроангиопатия (ТМА) возникает примерно через неделю после инфузии ЗОЛГЕНСМА. Лица, осуществляющие уход, должны немедленно обратиться за медицинской помощью, если у пациента возникают какие-либо признаки или симптомы ТМА, такие как неожиданные синяки или кровотечения, судороги или снижение диуреза.
Что мне нужно знать о прививках и ЗОЛГЕНСМА?
- Поговорите с врачом пациента, чтобы решить, нужны ли изменения в графике вакцинации, чтобы приспособиться к лечению кортикостероидами.
- Рекомендуется защита от респираторно-синцитиального вируса (RSV).
Нужно ли мне принимать меры предосторожности с отходами организма пациента?
Временно небольшое количество ЗОЛГЕНСМА может быть обнаружено в стуле пациента. Соблюдайте правила гигиены рук при непосредственном контакте с телесными отходами в течение 1 месяца после инфузии ЗОЛГЕНСМА. Одноразовые подгузники следует запаковывать в одноразовые пакеты для мусора и выбрасывать вместе с обычным мусором.
Каковы возможные или вероятные побочные эффекты ЗОЛГЕНСМА?
Наиболее частыми побочными эффектами, возникающими у пациентов, получавших ЗОЛГЕНСМА, были повышение ферментов печени и рвота.
Приведенная здесь информация по безопасности не является исчерпывающей. Поговорите с врачом пациента о любых побочных эффектах, которые беспокоят пациента или которые не проходят.
Вам рекомендуется сообщать о предполагаемых побочных эффектах, связавшись с FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch, или Novartis Gene Therapies по телефону 833-828-3947.
Пожалуйста, посмотрите Полная информация о назначении.
© 2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Все права защищены.
US-ZOL-21-0193 08/2021
####
