В сотрудничестве с Novartis Gene Therapies, Inc.
Оглядываясь назад, я заметил небольшие признаки. Невозможность оттолкнуться до положения ползания. Нежелание держать вес на ногах в стойке. Снижение аппетита. По иронии судьбы, самый большой намек на то, что что-то не так с восьмимесячным Куинн, не был одним из эти типичные вехи, наблюдаемые между шестимесячным и девятимесячным осмотром или описанные в любой книге для родителей. «Когда она лежала, она танцевала этот маленький танец, которого я никогда раньше не видел», - вспоминает ее отец Джо Уайзман. «Это был такой гибкий ход. Ни один из трех ее старших братьев и сестер так не поступал ».
Однако по большей части Джо и его жена Энни не особо задумывались о медлительности своего ребенка в достижении определенных этапов развития в первые полгода своей жизни. Куинн мог перевернуться; она могла сесть. Прочее? «Мы просто подумали, что она не торопится - она была младшим ребенком», - говорит Энни. Заручившись заверениями педиатра, они отказались слишком строго судить нового члена своей семьи по маркерам из учебников. для развития моторных навыков, даже несмотря на то, что детские видео с тремя старшими детьми пары предполагают, что развитие Куинн было значительно помедленнее.
В 2019 году Джо и Энни взяли Куинн и ее братьев и сестер навестить семью в Юте. «Ближайший сосед моей мамы - врач, - говорит Энни. «Когда он взял Куинн, он повернулся ко мне и сказал:« Ребята, вы должны перестать так сильно ее обнимать - этот ребенок - не что иное, как пух ». Другой родитель мог бы засмеяться и отмахнуться. Но для Энни и Джо эти слова задело нерв, кульминацию страхов, которые они оба не хотели выражать словами. Что-то было не так с их маленькой девочкой. Но что?
Раскрытие истины
На девятимесячном осмотре Куинн Энни настаивала на том, чтобы педиатр объяснил, что могло быть не так. «Я сказала ему, что она не ползет, она не держит вес на ногах, она не встанет», - говорит Энни. Они дали Куинн вышибалу, как предложил доктор, и попытались заставить ее использовать свои ноги.
Началась паника - сначала это низкое чувство, что что-то не так, затем нарастающее чувство родительского страха, что, если они не помогут своей дочери, случится что-то ужасное. «Мои колеса начали вращаться, - говорит Энни. «Интуиция моей мамы была просто... хорошо, что-то происходит.”
Выслушав советы одного из учителей своих детей, Энни и Джо пригласили физиотерапевта и специалиста по развитию детей. После часового обследования они сказали одно: Куинну нужно немедленно обратиться к неврологу. «Все в том, как она двигалась и как было ее тело, было просто красным флагом, красным флагом, красным флагом», - говорит Энни.
Они сказали еще кое-что, что привлекло внимание Джо. «Они все время говорили нам:« У нее много гипотонии », - вспоминает он. «Я понятия не имел, что это значит, поэтому, как только они ушли, я просто превратился в волшебника-исследователя и начал гуглить все, что смог найти».
Оказалось, что гипотония, клинический термин, обозначающий низкий мышечный тонус, связана с несколькими заболеваниями, включая спинальную мышечную атрофию или СМА. «Я узнал это имя, потому что у сына моего друга СМА типа 1», - говорит Джо. Но этот ребенок много лет назад чуть не умер в младенчестве и теперь находился на питании через зонд. Было трудно совместить его образ с их игривым ребенком.
В ходе своего постоянного исследования Джо нашел видеозаписи младенцев с СМА 2 типа. «Мне казалось, что я буквально смотрю видео с моей дочерью». То, как расположились младенцы, то, как они двигались, но особенно «эта странная маленькая шимминг, которую они делают со своими телами - этот вид танца», - сказал он. говорит. «Как будто у них желе посередине». Вне всякого сомнения, Джо считал, что у его дочери СМА типа 2. Что теперь?
Понимание SMA
СМА - редкое разрушительное заболевание, которым страдает примерно один из 10 000 рожденных детей, и является ведущей генетической причиной младенческой смерти. Большинство детей со СМА рождаются с отсутствующим или неработающим геном выживания моторного нейрона 1 (SMN1), который отвечает за развитие мотонейронов в организме, которые контролируют практически все физические движения. Младенцы со СМА испытывают быструю и необратимую потерю двигательных нейронов, влияющую на такие мышечные функции, как дыхание, глотание и основные движения.
«СМА быстро прогрессирует, и как только пациент теряет двигательные нейроны - клетки, которые заставляют наше тело двигаться, - они не могут их получить. назад », - сказала д-р Мередит Шульц, исполнительный медицинский директор и руководитель отдела трансляционной медицины Novartis Gene. Терапии.
Существует четыре основных типа СМА, каждый из которых зависит от возраста, в котором появляются симптомы, и наивысшего достигнутого физического уровня.
Младенцы с СМА типа 1, одним из самых тяжелых типов, обычно имеют всего одну или две копии SMN2. Несмотря на то что SMN2 количество копий соотносится с типом SMA, классификация типов SMA не основана на SMN2 числа копий (т.е. у некоторых пациентов с двумя копиями может быть Тип 2, если они достигают положения сидя). Если их не лечить, они испытают быструю и необратимую потерю двигательных нейронов, и 90 процентов из них умрут или потребуют постоянной вентиляции к двум годам. Младенцы со СМА 2 типа обычно имеют от трех до четырех резервных копий гена и обычно диагностируются в возрасте от шести до 24 месяцев.
«SMA типа 2 обычно труднее диагностировать у младенцев, потому что они развиваются, они достигают всех сначала двигательные вехи, а затем примерно через шесть месяцев, они выходят на плато или начинают регрессировать », - сказал д-р. Шульц. «Они могут не проявлять интереса к нагрузке на ноги или могут перестать пытаться подтянуться. Это отличается от СМА типа 1, когда у ребенка может быть низкий мышечный тонус или проблемы с дыханием на раннем этапе ».
На следующий день после посещения раннего вмешательства Джо и Энни привезли Куинн к своему педиатру, который запросил разрешение на страхование для генетического теста, который мог определить, есть ли у Куинн SMA. Он также согласился помочь ей попасть на прием к детскому неврологу, чтобы он помог с дальнейшими шагами.
Но благодаря своим исследованиям Джо мог слышать, как тикают часы. Исследования показывают, что с каждой неделей младенцы со СМА теряют двигательные нейроны, к которым они уже не могут вернуться. Лечение как можно скорее имеет решающее значение.
«Чем раньше, тем лучше, когда дело доходит до диагностики и лечения СМА», - пояснил д-р Шульц. «Чем раньше будет диагностирована СМА, тем раньше пациент сможет начать лечение и остановить прогрессирование болезни, чтобы не потерять больше двигательных нейронов. Я работал с пациентами со SMA в течение многих лет, и любые задержки в диагностике могут повлиять на состояние здоровья этих пациентов ».
Наконец, надежда
Если и была положительная сторона этих событий, то на следующий день педиатр Куинн получил известие о том, что страховая компания одобрила генетический тест.
Результаты подтвердили то, что Энни и Джо уже знали в своих сердцах: у Куинн был SMA типа 2. «Отсюда и возникла скорость деформации», - говорит Джо. Их связали со специалистом по нервно-мышечным заболеваниям в больнице в Нью-Мексико, который обсудил доступные варианты лечения и помог семье узнать больше о Zolgensma® (онасемноген abeparvovec-xioi), генной терапии, используемой для остановки прогрессирования SMA.
«Золгенсма - единственное лечение, которое устраняет генетическую первопричину СМА, заменяя отсутствующие или неработающие SMN1 ген », - пояснил д-р Шульц. «Заменяет отсутствующие или неработающие SMN1 ген с функционирующей копией и позволяет организму производить необходимый белок, в котором нуждаются клетки мотонейрона ».
Одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в мае 2019 года, Zolgensma, одноразовое лечение, является единственной доступной генной терапией для лечения этого заболевания. Он одобрен FDA для детей в возрасте до двух лет, а это означает, что если Джо и Энни будут ждать намного дольше, Куинн больше не будет кандидатом на лечение. «Мы чувствовали, что Золгенсма - наша лучшая надежда на Куинн», - говорит Энни. При принятии решения о лечении семьи и их врачи должны учитывать как потенциальные преимущества, так и потенциальные риски каждого лечения.
Золгенсма имеет риск острого серьезного повреждения печени, и в клинических испытаниях наиболее частыми побочными эффектами были повышение ферментов печени и рвота. См. Дополнительную важную информацию по безопасности ниже и прилагаемую к ней полную информацию по назначению.
За день до Дня благодарения в ноябре 2019 года, в возрасте около 14 месяцев, Куинн получила одноразовую часовую инфузию. До и после инфузии Золгенсма получала пероральные кортикостероиды. Всем детям, принимающим Золгенсму, необходимо начинать пероральный прием кортикостероидов накануне. инфузия, а затем после инфузии в течение примерно двух месяцев или дольше в зависимости от их функциональных исследований печени и лаборатории. Кроме того, в течение как минимум трех месяцев после инфузии требуются базовые и последующие тесты.
«Это был сюрреалистический день», - говорит Джо. «После всего этого нарастания она сидела на больничной койке с капельницей в каждой руке и этой маленькой трубкой. Это заняло всего час. Присутствовали врачи и фармацевты, и у всех были большие улыбки на лицах. Я видел, как Куинн оглядывался на нас и спрашивал: «Что происходит ?!»
После лечения Золгенсмой Энни и Джо терпеливо ждали, чтобы увидеть, подействует ли лечение. Затем однажды Энни заставила Куинн ползать по полу. И впервые в жизни Куинн держалась сама. Она даже голову подняла. «Это был знак», - говорит Джо. В конце туннеля горел свет. В клинических испытаниях улучшение двигательной функции наблюдалось уже через месяц после инфузии.
Движение вперед
За 16 месяцев, прошедших с момента приема Золгенсмы, Куинн добилась устойчивого прогресса в приобретении новых моторных навыков. Как и другие дети, получавшие Zolgensma, Куинн возвращался на анализы крови еженедельно, раз в две недели, а затем ежемесячно в течение первых нескольких месяцев после лечения. Эти испытания уже позади, и их траектория идет вперед и вверх.
«Иногда мне интересно, как будет выглядеть для нее школа? Как для нее будет выглядеть дружба?- говорит Энни. «У меня бывают небольшие приступы паники то тут, то там, просто интересно, чем ее жизнь будет отличаться от ее братьев и сестер. Но она невероятно жизнерадостный и счастливый малыш. Все будет хорошо ".
Спустя полтора года после начала их путешествия Энни и Джо находятся дома со своими детьми, среди школьных игр и приключений. Из другой комнаты Куинн, которому сейчас два с половиной года, издает вопль, который ставит радары большинства родителей в состояние повышенной готовности. Джо просто смеется. «Видишь, как хорошо она теперь может кричать?» он говорит. «Я говорю это в шутку, но говорю серьезно - это напоминание о том, как далеко она зашла, потому что у нее никогда раньше не было сил быть настолько громким. Теперь она может кричать вместе с лучшими из них ».
Поделившись своим путешествием, Джо и Энни надеются, что все родители научатся защищать своих детей. «Первое, что мы узнали из нашего опыта, и это так важно для меня, - это никогда, никогда не сомневаться в своей родительской интуиции», - сказал Джо. "Если это у вас внутри, не прекращайте искать ответы".
Куинн ползет сама по себе. Она может держать себя в руках и под тщательным присмотром Энни двигать ногами вперед в нужном направлении. С помощью скоб для ног она может стоять за мольбертом и раскрашивать - одно из ее любимых занятий. У нее есть игровая кухня на заднем дворе, которая обеспечивает часы развлечений и страсть к Play-Doh и Calico Critters. Куинн - счастливый ребенок, который учится заботиться о себе с тремя шумными старшими братьями и сестрами.
«Она любит танцевать», - говорит Энни. «Она ляжет на спину, пинает себя ногами и говорит:« Я балерина ». Мы надеемся, что однажды она доберется до цели».
Результаты и исходы различаются среди детей в зависимости от нескольких факторов, включая степень прогрессирования симптомов СМА до начала лечения.
Показания и важная информация по безопасности для ЗОЛГЕНСМА® (онасемноген абепарвовец-xioi)
Что такое ЗОЛГЕНСМА?
ЗОЛГЕНСМА - это рецептурная генная терапия, применяемая для лечения детей младше 2 лет со спинальной мышечной атрофией (СМА). ЗОЛГЕНСМА вводится в вену однократно. ЗОЛГЕНСМА не оценивалась у пациентов с поздней стадией СМА.
Какую самую важную информацию я должен знать о ЗОЛГЕНСМА?
- ЗОЛГЕНСМА может вызвать острое серьезное повреждение печени. Ферменты печени могут быть повышены и могут отражать острое серьезное повреждение печени у детей, получающих ЗОЛГЕНСМА.
- Пациенты будут получать пероральные кортикостероиды до и после инфузии ЗОЛГЕНСМА и будут регулярно сдавать анализы крови для контроля функции печени.
- Немедленно обратитесь к врачу пациента, если кожа пациента и / или белки глаз кажутся желтоватыми, или если пациент пропустил дозу кортикостероида или его рвет.
На что следует обратить внимание до и после введения ЗОЛГЕНСМА?
- Вирусные респираторные инфекции до или после инфузии ЗОЛГЕНСМА могут привести к более серьезным осложнениям. Немедленно обратитесь к врачу пациента, если вы заметили признаки возможной респираторной вирусной инфекции, такие как кашель, свистящее дыхание, чихание, насморк, боль в горле или лихорадка.
- После инфузии ЗОЛГЕНСМА могло произойти снижение количества тромбоцитов. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у пациента неожиданное кровотечение или синяк.
- Сообщается, что тромботическая микроангиопатия (ТМА) возникает примерно через неделю после инфузии ЗОЛГЕНСМА. Лица, осуществляющие уход, должны немедленно обратиться за медицинской помощью, если у пациента возникают какие-либо признаки или симптомы ТМА, такие как неожиданные синяки или кровотечения, судороги или снижение диуреза.
Что мне нужно знать о прививках и ЗОЛГЕНСМА?
- Поговорите с врачом пациента, чтобы решить, нужны ли изменения в графике вакцинации, чтобы приспособиться к лечению кортикостероидами.
- Рекомендуется защита от респираторно-синцитиального вируса (RSV).
Нужно ли мне принимать меры предосторожности с отходами организма пациента?
Временно небольшое количество ЗОЛГЕНСМА может быть обнаружено в стуле пациента. Соблюдайте правила гигиены рук при непосредственном контакте с телесными отходами в течение 1 месяца после инфузии ЗОЛГЕНСМА. Одноразовые подгузники следует запаковывать в одноразовые пакеты для мусора и выбрасывать вместе с обычным мусором.
Каковы возможные или вероятные побочные эффекты ЗОЛГЕНСМА?
Наиболее частыми побочными эффектами, возникающими у пациентов, получавших ЗОЛГЕНСМА, были повышение ферментов печени и рвота.
Приведенная здесь информация по безопасности не является исчерпывающей. Поговорите с врачом пациента о любых побочных эффектах, которые беспокоят пациента или которые не проходят.
Вам рекомендуется сообщать о предполагаемых побочных эффектах, связавшись с FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch, или Novartis Gene Therapies по телефону 833-828-3947.
Пожалуйста, посмотрите Полная информация о назначении.
© 2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Все права защищены.
US-ZOL-21-0210 06/2021
