V partnerstve s Novartis Gene Therapies, Inc.
Zatiaľ čo si mnohí budú pamätať druhý marcový týždeň ako posledné dni pred vypuknutím pandémie COVID-19 v celej krajine Kathryn McBride si to bude pamätať ako monumentálnu udalosť z iného dôvodu: narodenie jej dvojčiat Conora a Tierney. „Narodili sa o 11:00 – môj manžel bol v práci a dostal sa tam minútu pred ich narodením,“ spomínala. Hoci deti boli predčasne narodené vo veku 34 týždňov, boli veľké (6,5 libry) a ich vitálne funkcie boli dobré.
Cez noc sa život všetkým obrátil hore nohami. Mimo nemocničnej izby McBride začali štáty kvôli pandémii zatvárať obchody, školy, reštaurácie a všetky podniky, ktoré sa nepovažovali za nevyhnutné. Vnútri zostala Kathryn sama, pretože jej manželovi Johnovi nedovolili vrátiť sa k nej a k dvojičkám. "Bolo to hrozné," povedala. "Nedovolili by ti ísť po chodbe." Odhliadnuc od pandémie, veci čoskoro nabrali rýchly spád dostala výsledky z ich voliteľného novorodeneckého skríningového testu, ktorý odhalil genetickú poruchu, ktorá by postihla jedného z nich bábätká.
Voliteľný novorodenecký skríningový test, ktorý zachránil Conorovi život
V dňoch po narodení dvojčiat Kathryn robila dve cesty denne na JIS, kde boli jej predčasne narodené deti monitorované. Kvôli jej vysokému krvnému tlaku ju sestry tlačili na invalidnom vozíku do škôlky a Kathryn strávila hodinu so svojimi dvojčatami, kým sa vrátila do svojej izby. Jedného popoludnia čakala, že pôjde hore, keď zavolala zdravotná sestra a povedala, že neonatológ s ňou chce hovoriť.
Kathryn okamžite vycítila, že tieto správy nie sú dobré, a keď bola neonatológ v škôlke, nelenil. „Povedala mi: ‚Váš syn má spinálnu svalovú atrofiu (SMA),“ povedala Kathryn. "Len som sa na ňu pozrel - bol som bezradný." Netušila som, čo to je. V skutočnosti som si ani nepamätal, že som sa prihlásil do novorodeneckého skríningového testovania.“
Našťastie pre Conora to urobila. Milióny detí v celej krajine bežne podstupujú novorodenecký skríning pri narodení na stavy, ktoré môžu ovplyvniť a dlhodobé zdravie alebo prežitie dieťaťa, ale pravidlá skríningu a podmienky, ktoré sú zahrnuté v paneli, sa líšia štát. V roku 2018 bola SMA pridaná do Odporúčaného jednotného skríningového panelu (RUSP), federálneho zoznamu často devastujúce poruchy, ktoré si vyžadujú čo najskorší zásah a majú možnosti liečby k dispozícii.
Napriek skutočnosti, že v súčasnosti existujú spôsoby liečby SMA schválené americkým Úradom pre potraviny a liečivá (FDA), nie každý štát zahŕňa SMA ako súčasť rutinného novorodeneckého skríningu. V Massachusetts, kde žijú McBrides, majú očakávané páry možnosť zahrnúť SMA do panela skríningu novorodencov svojho dieťaťa. Kathryn sa rozhodla – rozhodnutie, ktoré pravdepodobne zmenilo priebeh života jej syna.
„Je mimoriadne dôležité identifikovať a liečiť spinálnu svalovú atrofiu čo najskôr, a preto sa novorodenecký skríning úplne zmenil ako liečime túto chorobu,“ povedala Dr. Meredith Schultz, výkonná lekárka a vedúca translačnej medicíny pre Novartis Gene. Terapie. "To nám umožňuje liečiť pacientov ešte predtým, ako prejavia akékoľvek príznaky SMA."
Učenie o SMA
Deti so SMA sa rodia bez funkčného génu pre motorický neurón 1 na prežitie (SMN1), gén, ktorý je zodpovedný za produkciu proteínu SMN pre motorické neuróny, ktoré riadia všetko od sedenia cez prehĺtanie až po dýchanie.
„Motorické neuróny sú poháňané proteínom SMN. Bez nej motorické neuróny odumierajú a to má za následok progresívnu slabosť a paralýzu svalov, ktoré kontrolujú telo,“ povedal doktor Schultz. "Keď sa stratia nervy v mieche, ktoré idú do našich svalov, už ich nemôžeme dostať späť."
Existujú štyri typy SMA. Ktorý z nich má dieťa, je určené počtom takzvaných „záložných génov“ alebo motorických neurónov prežitia 2 (SMN2), ktoré sú prítomné. Čím menej kópií máte, tým je ochorenie závažnejšie. Asi 60 percent detí so SMA je typu 1, jedna z najzávažnejších foriem ochorenia, kde je zvyčajne prítomná len jedna alebo dve kópie záložného génu. Neliečených 90 percent týchto dojčiat zomrelo alebo potrebovalo trvalú ventiláciu do svojich druhých narodenín.
Našťastie Tierney nemal SMA, povedal lekár Kathryn. Ale s Conorom čoskoro zistili, že má typ 1 a že budú musieť konať rýchlo, aby mu dali najlepšiu šancu na prežitie. "V tom momente som akosi omdlela," povedala. "Hovorila veľa vecí a ja som to stratil." už som to nezvládla. Musel som opustiť škôlku."
Sama vo svojej izbe sa snažila nájsť spôsob, ako to povedať Johnovi. "Musela som zavolať manželovi telefonicky, čo bolo hrozné," povedala. "Jeho počiatočná reakcia bola pokojná - snažil sa byť silný, pretože vedel, že som stále chorý a som v nemocnici." Keby toto malo aby sa to stalo, sme v tom najlepšom meste na svete, pripomenul svojej manželke a prikývol na bostonskú lekársku zariadení.
Získanie pomoci, ktorú potrebujú
Medzitým sa kolesá dali do pohybu, aby dostali Conorovo ošetrenie. Pediatrický lekársky tím kontaktoval špecialistu z inej miestnej nemocnice, ktorý mal skúsenosti so SMA a mohol Conorovi pripraviť plán liečby na zastavenie straty motorických neurónov. Znamenalo by to však oddelenie Conora od jeho matky a tiež od jeho dvojčaťa – a v prvých neznámych dňoch pandémie by bol kontakt značne obmedzený. „Najťažšie na tom bolo, že Conor vyzeral úplne normálne,“ povedala Kathryn a vysvetlila, že bol predčasne narodený a bol predpríznakový, keď sa narodil. "Neexistoval žiadny dôkaz, že by bolo niečo zlé," povedala. "Zdal sa byť v poriadku, čo sťažovalo pochopenie."
Napriek tomu bol neonatológ neústupný, že Conora treba okamžite vziať na ošetrenie, pretože každý deň strácal motorické neuróny. "Len som povedala: 'Urob to', pretože som vedela, že nemáme inú možnosť," priznala Kathryn. "Keby sme čakali, kto vedel, čo sa stane kvôli COVID?"
Vo veku piatich dní bol malý Conor poslaný sanitkou na ošetrenie. V starostlivosti jedného z popredných svetových neurológov a genetikov so špecializáciou na SMA začal s chronickou liečbou. Conorov neurológ povedal Kathryn, že Conor je predčasne narodený, a preto nemá nárok na jednorazovú terapiu s názvom ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi). Ale McBrides uprednostňovali jednorazovú liečbu pre Conora - takže keď dosiahol gestačný vek, dokončili ďalšie testy, ktoré potvrdili, že sa kvalifikuje na liečbu.
Zolgensma, schválená FDA v roku 2019, je jednorazová génová terapia pre deti mladšie ako dva roky. Zolgensma je jedinou terapiou, ktorá rieši SMA pri jeho genetickej základnej príčine nahradením funkcie chýbajúcich alebo nefunkčných SMN1 gén s jednou, jednorazovou IV infúziou.
"So Zolgensmou nahrádzame funkciu chýbajúceho génu, takže telo môže vytvoriť viac chýbajúceho proteínu SMN," povedal Dr. Schultz.
Liečebná cesta každého pacienta je iná. Rodiny a ich lekári musia pri rozhodovaní o liečbe zvážiť potenciálne prínosy a potenciálne riziká každej liečby.
Zolgensma má riziko akútneho vážneho poškodenia pečene a v klinických štúdiách boli najčastejšími vedľajšími účinkami zvýšené pečeňové enzýmy a vracanie. Pokračujte v čítaní ďalších dôležitých bezpečnostných informácií uvedených nižšie a pozrite si sprievodné úplné informácie o predpisovaní.
V júni 2020 Kathryn a John priniesli trojmesačného Conora na detskú infúznu kliniku, aby dostal Zolgensmu. Po takom dramatickom náraste bola samotná liečba pozoruhodne bez stresu. "Bolo to také ľahké," povedala Kathryn. „Len sme tam sedeli a držal som ho. Potom sme chvíľu počkali, aby sme sa uistili, že na génovú terapiu nereagoval." Keď sa Kathryn spýtala lekárskeho tímu, čo bude nasledovať, lekársky tím jej povedal, že musí sledovať a čakať. Podľa informácií o predpisovaní lieku Zolgensma Conor dostával perorálny kortikosteroid deň pred infúziou, ktorá potom pokračuje po infúzii asi dva mesiace alebo dlhšie v závislosti od laboratórií funkcie pečene a klinického stavu skúšok. Deti potrebujú týždenné, dvojtýždenné a potom mesačné krvné testy aspoň počas prvých troch mesiacov po liečbe.
Po oboch jeho liečeniach a fyzioterapii Conor dosahoval svoje míľniky, niečo Kathryn si nebola istá, či to niekedy uvidí – dokonca aj s Conorovou včasnou diagnózou a presymptomatickou liečbe. Uvedomila si, že kopal nohami a hladina jeho energie stúpla.
"Conorov fyzikálny terapeut mi povedal: "Keby som nevedela, že má SMA typu 1, nikdy by som si nemyslela, že ho má - zdá sa, že je úplne normálny," povedala Kathryn.
Začalo to bodnutím päty
Dnes je 14-mesačný Conor prítulný uzlíček radosti a nadšenia. Miluje vonku, psov a lístie fúkajúce na stromoch vo veternom dni. Jeho schopnosť dosiahnuť motorické míľniky dáva Kathryn a Johnovi nádej na plnú a aktívnu budúcnosť ich syna. Akoby dychtivo dokázal, že majú pravdu, na domácich videách možno Conora vidieť, ako sa poskakuje vo svojej postieľke a energicky sa plazí po podlahe – momenty, o ktorých si Kathryn a John neboli istí, že niekedy prídu.
Je to presne kvôli Conorovej pozitívnej prognóze, že Kathryn cíti naliehavú potrebu informovať ostatných rodičov o dôležitosti zahrnutia SMA do programu skríningu novorodencov v každom štáte. "Ak je to k dispozícii, musíte to urobiť," povedala. „Neboj sa toho, čo sa dozvieš. Horšie je to zistiť až po ceste."
Je tiež dôležité, aby rodičia zohrávali aktívnu úlohu pri získavaní pomoci, ak novorodenecké skríningové testy odhalia niečo neočakávané. "Dôverujte lekárovi a choďte rýchlo," povedala. „Pri týchto bábätkách je čas dôležitý. Čím skôr budú môcť byť liečení na SMA, tým lepšie. Áno, je desivé dôverovať ľuďom, ktorých nepoznáte, ale alternatíva oddialenia liečby je oveľa, oveľa horšia.“
Výsledky a výsledky sa medzi deťmi líšia na základe niekoľkých faktorov vrátane toho, ako ďaleko pokročili ich symptómy SMA pred liečbou.
Indikácia a dôležité bezpečnostné informácie pre ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi)
Čo je ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA je predpísaná génová terapia používaná na liečbu detí mladších ako 2 roky so spinálnou svalovou atrofiou (SMA). ZOLGENSMA sa podáva ako jednorazová infúzia do žily. ZOLGENSMA sa nehodnotila u pacientov s pokročilým SMA.
Aké sú najdôležitejšie informácie, ktoré by som mal vedieť o lieku ZOLGENSMA?
- ZOLGENSMA môže spôsobiť akútne vážne poškodenie pečene. Pečeňové enzýmy sa môžu zvýšiť a môžu odrážať akútne vážne poškodenie pečene u detí, ktoré dostávajú ZOLGENSMA.
- Pacienti dostanú perorálny kortikosteroid pred a po infúzii ZOLGENSMY a budú sa podrobovať pravidelným krvným testom na sledovanie funkcie pečene.
- Okamžite kontaktujte lekára pacienta, ak sa pacientova koža a/alebo očné bielka objavia žltkasté, alebo ak pacient vynechá dávku kortikosteroidu alebo ju zvracia.
Na čo si mám dávať pozor pred a po infúzii ZOLGENSMY?
- Vírusové respiračné infekcie pred alebo po infúzii ZOLGENSMY môžu viesť k závažnejším komplikáciám. Okamžite kontaktujte lekára pacienta, ak spozorujete príznaky možnej vírusovej infekcie dýchacích ciest, ako je kašeľ, sipot, kýchanie, nádcha, bolesť hrdla alebo horúčka.
- Po infúzii ZOLGENSMY môže dôjsť k zníženiu počtu krvných doštičiek. Ak u pacienta dôjde k neočakávanému krvácaniu alebo tvorbe modrín, okamžite vyhľadajte lekársku pomoc.
- Trombotická mikroangiopatia (TMA) bola hlásená približne jeden týždeň po infúzii ZOLGENSMY. Opatrovatelia by mali okamžite vyhľadať lekársku pomoc, ak sa u pacienta objavia akékoľvek známky alebo príznaky TMA, ako sú neočakávané modriny alebo krvácanie, záchvaty alebo znížené vylučovanie moču.
Čo potrebujem vedieť o očkovaní a ZOLGENSMA?
- Porozprávajte sa s lekárom pacienta, aby ste sa rozhodli, či sú potrebné úpravy očkovacej schémy na prispôsobenie sa liečbe kortikosteroidmi.
- Odporúča sa ochrana pred respiračným syncyciálnym vírusom (RSV).
Musím prijať opatrenia s telesným odpadom pacienta?
V stolici pacienta sa dočasne môže nachádzať malé množstvo ZOLGENSMY. Pri priamom kontakte s telesným odpadom počas 1 mesiaca po infúzii ZOLGENSMA dodržiavajte správnu hygienu rúk. Jednorazové plienky by mali byť uzavreté v jednorazových vreciach na odpadky a vyhodené spolu s bežným odpadom.
Aké sú možné alebo pravdepodobné vedľajšie účinky lieku ZOLGENSMA?
Najčastejšie vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytli u pacientov liečených ZOLGENSMA, boli zvýšené pečeňové enzýmy a vracanie.
Tu uvedené bezpečnostné informácie nie sú úplné. Porozprávajte sa s lekárom pacienta o akýchkoľvek vedľajších účinkoch, ktoré pacienta obťažujú alebo ktoré nezmiznú.
Odporúčame vám nahlásiť podozrenie na vedľajšie účinky kontaktovaním FDA na čísle 1-800-FDA-1088 alebo www.fda.gov/medwatchalebo Novartis Gene Therapies na čísle 833-828-3947.
Pozrite si prosím Úplné informácie o predpisovaní.
©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Všetky práva vyhradené.
US-ZOL-21-0193 08/2021
####
