V partnerstve s Novartis Gene Therapies, Inc.
Pri pohľade späť tam boli malé náznaky. Neschopnosť tlačiť sa do polohy plazenia. Neochota niesť váhu na nohách, keď sa drží v stoji. Zmenšujúca sa chuť do jedla. Je však iróniou, že najväčší tip, že niečo nie je v poriadku s osemmesačným Quinnom, nebolo jedným z nich tieto typické míľniky pozorované medzi šesť až deväťmesačnou prehliadkou alebo načrtnuté v akejkoľvek knihe o rodičovstve. „Keď ležala, robila tento malý šuštiakový tanec, aký som nikdy predtým nevidel,“ spomína si jej otec Joe Wiseman. "Bol to tento druh diskometného pohybu." Žiadny z jej troch starších súrodencov sa takto nesprával."
Z väčšej časti však Joe a jeho manželka Annie nemysleli na pomalosť svojho dieťaťa pri dosahovaní určitých vývojových míľnikov v prvom polroku svojho života. Quinn sa mohol prevrátiť; mohla si sadnúť. Zvyšok? "Len sme si mysleli, že si dáva na čas - bola najmladším dieťaťom," hovorí Annie. S ubezpečením svojho pediatra odmietli posudzovať najnovšieho člena svojej rodiny príliš tvrdo proti učebnicovým markerom pre rozvoj motorických zručností, aj keď detské videá troch starších detí páru naznačili, že Quinnov vývoj bol významný pomalšie.
V roku 2019 vzali Joe a Annie Quinn a jej súrodencov na návštevu rodiny do Utahu. „Sused mojej mamy je lekár,“ hovorí Annie. "Keď zdvihol Quinn, otočil sa ku mne a povedal: 'Chlapci, musíte ju prestať toľko držať - toto dieťa nie je nič iné ako chumáč. Ale Annie a Joea tieto slová zasiahli nervy, vyvrcholili obavy, ktoré sa obaja zdráhali verbalizovať. Niečo nebolo v poriadku s ich malým dievčatkom. Ale čo?
Odhalenie Pravdy
Na Quinnovej deväťmesačnej prehliadke Annie naliehala na svojho detského lekára, čo by mohlo byť zlé. "Povedala som mu, že sa neplazí, nenesie váhu na nohách, nebude stáť," hovorí Annie. Zohnali Quinn odrážadlo, ako navrhol lekár, a pokúsili sa ju prinútiť použiť nohy.
Začala sa zmocňovať panika – najprv ten podradný pocit, že niečo nie je v poriadku, potom stupňujúci sa pocit rodičovského strachu, že ak svojej dcére nepomôžu, stane sa niečo hrozné. "Moje kolesá sa začali otáčať," hovorí Annie. "Intuícia mojej mamy bola len - dobre, niečo sa deje.”
Annie a Joe si vypočuli radu jedného z učiteľov svojich detí a zariadili návštevu fyzioterapeuta a špecialistu na vývoj detí. Po hodinovom hodnotení mali jedno povedať: Quinn potrebuje okamžite navštíviť neurológa. "Všetko o tom, ako sa pohybovala a aké bolo jej telo, boli len ako červená vlajka, červená vlajka, červená vlajka," hovorí Annie.
Povedali ešte niečo, čo upútalo Joeovu pozornosť. „Stále nám hovorili: ‚Má veľkú hypotóniu‘,“ spomína. "Netušil som, čo to znamená, takže hneď ako odišli, zmenil som sa na výskumného čarodejníka a začal som googliť všetko, čo som našiel."
Ukázalo sa, že hypotónia, klinický termín pre nízky svalový tonus, je spojená s niekoľkými ochoreniami, vrátane spinálnej svalovej atrofie alebo SMA. „To meno som spoznal, pretože syn môjho priateľa má SMA typu 1,“ hovorí Joe. Ale to dieťa pred rokmi takmer zomrelo ako dieťa a teraz bolo na kŕmnych trubiciach. Bolo ťažké zosúladiť predstavu o ňom s ich bublavým dieťaťom.
Vo svojom prebiehajúcom výskume Joe našiel videá detí s SMA typu 2. "Zdalo sa mi, akoby som doslova sledoval videá svojej dcéry." Spôsob, akým sa deti umiestnili, spôsob, akým sa pohybovali, ale najmä „toto zvláštne malé shimmy, ktoré robia so svojimi telami – tento druh tanca,“ povedal hovorí. "Je to ako keby mali v strede želé." Joe nepochybne veril, že jeho dcéra má SMA typu 2. Takže, čo teraz?
Pochopenie SMA
SMA je zriedkavé, ničivé ochorenie, ktoré postihuje približne jedno z 10 000 narodených detí a je hlavnou genetickou príčinou úmrtia dojčiat. Väčšina detí so SMA sa rodí s chýbajúcim alebo nepracujúcim génom pre motorický neurón 1 (SMN1), ktorý je zodpovedný za vývoj motorických neurónov v tele, ktoré riadia prakticky všetky fyzické pohyby. Deti so SMA zažívajú rýchlu a nezvratnú stratu motorických neurónov, čo ovplyvňuje svalové funkcie, ako je dýchanie, prehĺtanie a základné pohyby.
„SMA postupuje rýchlo a akonáhle pacient stratí motorické neuróny – bunky, vďaka ktorým sa naše telo hýbe – už ich nemôže dostať. späť,“ povedal Dr. Meredith Schultz, výkonný medicínsky riaditeľ a vedúci translačnej medicíny pre Novartis Gene Terapie.
Existujú štyri hlavné typy SMA, z ktorých každý je založený na veku, v ktorom sa symptómy začínajú, a na najvyššom dosiahnutom fyzickom míľniku.
Bábätká s SMA typu 1, jedným z najzávažnejších typov, majú zvyčajne len jednu alebo dve kópie SMN2. Hoci SMN2 čísla kópií korelujú s typom SMA, klasifikácia typov SMA nie je založená na SMN2 počet kópií (t. j. niektorí pacienti s dvoma kópiami môžu mať typ 2, ak dosiahnu sedenie). Ak sa neliečia, zažijú rýchlu a nezvratnú stratu motorických neurónov a 90 percent zomrie alebo bude potrebovať trvalú ventiláciu do dvoch rokov. Deti s SMA typu 2 majú zvyčajne tri až štyri záložné kópie génu a sú zvyčajne diagnostikované vo veku od 6 do 24 mesiacov.
"SMA typu 2 je zvyčajne ťažšie diagnostikovať u detí, pretože sa vyvíjajú, dosahujú všetky motorické míľniky najskôr a potom okolo šiestich mesiacov sa ustália alebo začnú klesať,“ povedal Dr. Schultz. „Môžu prejaviť nezáujem zaťažovať svoje nohy alebo sa môžu prestať pokúšať zdvihnúť. Je to iné ako SMA typu 1, kde môže mať dieťa nízky svalový tonus alebo problémy s dýchaním na začiatku.“
Deň po návšteve včasnej intervencie Joe a Annie priviedli Quinna späť k svojmu pediatrovi, ktorý požiadal poisťovňu o povolenie na genetický test, ktorý by mohol určiť, či Quinn má SMA. Súhlasil tiež, že jej pomôže dostať sa k detskému neurológovi, aby jej pomohol s ďalšími krokmi.
Ale vďaka svojmu výskumu Joe počul tikať hodiny. Štúdie ukazujú, že každým ďalším týždňom deti so SMA strácajú motorické neuróny, ktoré už nikdy nemôžu získať späť. Liečba čo najskôr je kritická.
„Čím skôr, tým lepšie, pokiaľ ide o diagnostiku a liečbu SMA,“ vysvetlil Dr. Schultz. „Čím skôr je SMA diagnostikovaná, tým skôr môže pacient začať liečbu a zastaviť progresiu ochorenia, aby sa nestratilo viac motorických neurónov. Roky som pracoval s pacientmi so SMA a akékoľvek oneskorenie diagnózy môže ovplyvniť zdravotné výsledky týchto pacientov.“
Konečne, Hope
Ak boli udalosti strieborné, nasledujúci deň dostávali správy od Quinnovho pediatra, že poisťovňa schválila genetický test.
Výsledky potvrdili to, čo už Annie a Joe vedeli vo svojich srdciach: Quinn mal SMA typu 2. "Odtiaľ to bola rýchlosť warpu," hovorí Joe. Boli spojení s neuromuskulárnym špecialistom v nemocnici v Novom Mexiku, ktorý diskutoval o dostupných možnostiach liečby a pomohla rodine dozvedieť sa viac o Zolgensme® (onasemnogene abeparvovec-xioi), génovej terapii používanej na zastavenie progresie SMA.
„Zolgensma je jediná liečba, ktorá rieši genetickú základnú príčinu SMA nahradením chýbajúcich alebo nefunkčných SMN1 génu,“ vysvetlil doktor Schultz. „Nahrádza chýbajúce alebo nefunkčné SMN1 gén s funkčnou kópiou a umožňuje telu produkovať potrebný proteín, ktorý bunky motorických neurónov potrebujú.“
Zolgensma, jednorazová liečba, schválená americkým Úradom pre potraviny a liečivá (FDA) v máji 2019, je jedinou dostupnou génovou terapiou na liečbu tohto ochorenia. Je schválený FDA pre deti mladšie ako dva roky, čo znamená, že ak by Joe a Annie čakali oveľa dlhšie, Quinn by už nebol kandidátom na liečbu. „Cítili sme, že Zolgensma je naša najväčšia nádej pre Quinna,“ hovorí Annie. Rodiny a ich lekári musia pri rozhodovaní o liečbe zvážiť potenciálne prínosy a potenciálne riziká každej liečby.
Zolgensma má riziko akútneho vážneho poškodenia pečene a v klinických štúdiách boli najčastejšími vedľajšími účinkami zvýšené pečeňové enzýmy a vracanie. Prečítajte si, prosím, ďalšie dôležité bezpečnostné informácie nižšie a sprievodné úplné informácie o predpisovaní.
Deň pred Dňom vďakyvzdania v novembri 2019, vo veku približne 14 mesiacov, dostala Quinn jednorazovú hodinovú infúziu. Pred a po infúzii Zolgensmy dostala perorálny kortikosteroid. Všetky deti liečené Zolgensmou musia dostávať perorálny kortikosteroid začínajúci deň vopred infúzii a potom po infúzii asi dva mesiace alebo dlhšie v závislosti od vyšetrení funkcie pečene a laboratóriá. Okrem toho sa minimálne tri mesiace po infúzii vyžadujú základné a následné testy.
"Bol to neskutočný deň," hovorí Joe. „Po tom všetkom tu sedela na nemocničnom lôžku s infúziou v každom ramene a touto malou hadičkou. Trvalo to len hodinu. Boli tam lekári a lekárnici a všetci mali na tvárach veľké úsmevy. Videl som Quinna, ako sa na nás pozerá, ako „Čo sa deje?!“
Po jej liečbe Zolgensmou Annie a Joe trpezlivo čakali, či liečba zaberie. Potom jedného dňa Annie položila Quinna do polohy plazenia na podlahe. A prvýkrát v živote to Quinn držala sama. Dokonca zdvihla hlavu. Bolo to znamenie, hovorí Joe. Na konci tunela bolo svetlo. V klinických štúdiách sa zlepšenie motorickej funkcie pozorovalo už jeden mesiac po infúzii.
Hýbať sa vpred
Za 16 mesiacov, odkedy dostala Zolgensmu, Quinn neustále napredovala v získavaní nových motorických zručností. Tak ako iné deti liečené Zolgensmou, Quinn sa vracal na krvné testy raz týždenne, raz za dva týždne a potom raz mesačne počas prvých niekoľkých mesiacov po liečbe. Tieto testy sú teraz za nimi a trajektória je stále nahor a nahor.
„Niekedy sa čudujem, ako bude pre ňu vyzerať škola? Ako budú pre ňu vyzerať priateľstvá?“ hovorí Annie. „Sem tam mám malé záchvaty paniky, len som zvedavý, ako sa jej život bude líšiť od života jej súrodencov. Ale je to neuveriteľne odolné a šťastné batoľa. Bude to v poriadku."
Rok a pol po začiatku ich cesty sú Annie a Joe doma so svojimi deťmi, uprostred mimoškolských hier a tvorenia dobrodružstiev. Z druhej miestnosti Quinn, ktorý má teraz dva a pol, vydáva výkrik, ktorý by väčšinu rodičovských radarov uviedol do stavu najvyššej pohotovosti. Joe sa len smeje. "Vidíš, ako dobre vie teraz kričať?" on hovorí. „Hovorím to zo žartu, ale myslím to vážne – je to pripomienka toho, ako ďaleko zašla, pretože nikdy predtým nemala silu byť tak nahlas. Teraz môže kričať s najlepšími z nich."
Joe a Annie zdieľaním svojej cesty dúfajú, že všetci rodičia sa naučia obhajovať svoje deti. "Prvá vec, ktorú sme sa naučili z našej skúsenosti, a to je pre mňa také dôležité, je, že nikdy, nikdy nepochybujem o svojej rodičovskej intuícii," povedal Joe. "Ak je to vo vašich črevách, neprestávajte hľadať odpovede."
Quinn sa plazí sama. Dokáže sa udržať a pod starostlivým dohľadom Annie pohnúť nohami vpred správnym smerom. S pomocou nožičiek môže stáť pri svojom stojane a farbe, ktorá je jednou z jej obľúbených činností. Na dvore má kuchynku, ktorá poskytuje hodiny zábavy a vášeň pre Play-Doh a Calico Critters. Quinn je šťastné batoľa, ktoré sa učí postarať sa o seba s tromi búrlivými staršími súrodencami.
"Miluje tanec," hovorí Annie. "Ľahne si na chrbát, bude kopať nohami a povie: "Som baletka." Dúfame, že jedného dňa sa tam dostane."
Výsledky a výsledky sa medzi deťmi líšia na základe niekoľkých faktorov vrátane toho, ako ďaleko pokročili ich symptómy SMA pred liečbou.
Indikácia a dôležité bezpečnostné informácie pre ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi)
Čo je ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA je predpísaná génová terapia používaná na liečbu detí mladších ako 2 roky so spinálnou svalovou atrofiou (SMA). ZOLGENSMA sa podáva ako jednorazová infúzia do žily. ZOLGENSMA sa nehodnotila u pacientov s pokročilým SMA.
Aké sú najdôležitejšie informácie, ktoré by som mal vedieť o lieku ZOLGENSMA?
- ZOLGENSMA môže spôsobiť akútne vážne poškodenie pečene. Pečeňové enzýmy sa môžu zvýšiť a môžu odrážať akútne vážne poškodenie pečene u detí, ktoré dostávajú ZOLGENSMA.
- Pacienti dostanú perorálny kortikosteroid pred a po infúzii ZOLGENSMY a budú sa podrobovať pravidelným krvným testom na sledovanie funkcie pečene.
- Okamžite kontaktujte lekára pacienta, ak sa pacientova koža a/alebo očné bielka objavia žltkasté, alebo ak pacient vynechá dávku kortikosteroidu alebo ju zvracia.
Na čo si mám dávať pozor pred a po infúzii ZOLGENSMY?
- Vírusové respiračné infekcie pred alebo po infúzii ZOLGENSMY môžu viesť k závažnejším komplikáciám. Okamžite kontaktujte lekára pacienta, ak spozorujete príznaky možnej vírusovej infekcie dýchacích ciest, ako je kašeľ, sipot, kýchanie, nádcha, bolesť hrdla alebo horúčka.
- Po infúzii ZOLGENSMY môže dôjsť k zníženiu počtu krvných doštičiek. Ak u pacienta dôjde k neočakávanému krvácaniu alebo tvorbe modrín, okamžite vyhľadajte lekársku pomoc.
- Trombotická mikroangiopatia (TMA) bola hlásená približne jeden týždeň po infúzii ZOLGENSMY. Opatrovatelia by mali okamžite vyhľadať lekársku pomoc, ak sa u pacienta objavia akékoľvek známky alebo príznaky TMA, ako sú neočakávané modriny alebo krvácanie, záchvaty alebo znížené vylučovanie moču.
Čo potrebujem vedieť o očkovaní a ZOLGENSMA?
- Porozprávajte sa s lekárom pacienta, aby ste sa rozhodli, či sú potrebné úpravy očkovacej schémy na prispôsobenie sa liečbe kortikosteroidmi.
- Odporúča sa ochrana pred respiračným syncyciálnym vírusom (RSV).
Musím prijať opatrenia s telesným odpadom pacienta?
V stolici pacienta sa dočasne môže nachádzať malé množstvo ZOLGENSMY. Pri priamom kontakte s telesným odpadom počas 1 mesiaca po infúzii ZOLGENSMA dodržiavajte správnu hygienu rúk. Jednorazové plienky by mali byť uzavreté v jednorazových vreciach na odpadky a vyhodené spolu s bežným odpadom.
Aké sú možné alebo pravdepodobné vedľajšie účinky lieku ZOLGENSMA?
Najčastejšie vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytli u pacientov liečených ZOLGENSMA, boli zvýšené pečeňové enzýmy a vracanie.
Tu uvedené bezpečnostné informácie nie sú úplné. Porozprávajte sa s lekárom pacienta o akýchkoľvek vedľajších účinkoch, ktoré pacienta obťažujú alebo ktoré nezmiznú.
Odporúčame vám nahlásiť podozrenie na vedľajšie účinky kontaktovaním FDA na čísle 1-800-FDA-1088 alebo www.fda.gov/medwatchalebo Novartis Gene Therapies na čísle 833-828-3947.
Pozrite si prosím Úplné informácie o predpisovaní.
©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Všetky práva vyhradené.
US-ZOL-21-0210 06/2021
