У партнерству са Novartis Gene Therapies, Inc.
Dok će mnogi drugu nedelju marta pamtiti kao poslednje dane pre nego što je počelo zatvaranje pandemije COVID-19 širom Ketrin Mekbrajd će to pamtiti kao monumentalni događaj iz drugog razloga: rođenje njenih blizanaca, Konora i Tierney. „Rođene su u 11 ujutru — moj muž je bio na poslu i stigao je minut pre njihovog rođenja“, ispričala je ona. Iako su bebe bile bebe stare 34 nedelje, bile su velike (6,5 funti) i njihovi vitalni znaci su bili dobri.
Preko noći, život se svima okrenuo naglavačke. Izvan Mekbrajdove bolničke sobe, države su počele da zatvaraju prodavnice, škole, restorane i sve poslove koji se ne smatraju neophodnim, zbog pandemije. Unutra je Ketrin ostala sama pošto njenom mužu Džonu nije bilo dozvoljeno da se vrati da vidi nju i blizance. „Bilo je strašno“, rekla je. „Ne bi ti čak ni dozvolili da hodaš niz hodnik. Osim pandemije, stvari su se ubrzo pogoršale kada su primili su rezultate svog skrining testa za novorođenčad, otkrivajući genetski poremećaj koji bi uticao na jednu od nje bebe.
Opcioni skrining test novorođenčadi koji je spasio Conorov život
U danima nakon što su blizanci rođeni, Ketrin bi odlazila dva puta dnevno do odeljenja za intenzivnu negu, gde su pratili njene dete. Zbog visokog krvnog pritiska, medicinske sestre bi je gurale u invalidskim kolicima do vrtića, a Ketrin bi provela sat vremena sa svojim blizancima pre nego što bi je vratila u svoju sobu. Jednog popodneva je čekala da ode gore kada se javila medicinska sestra i rekla da neonatolog želi da razgovara sa njom.
Ketrin je odmah osetila da vesti nisu dobre, a kada je u dečjoj sobi, neonatolog nije oklevao. „Rekla mi je: „Vaš sin ima spinalnu mišićnu atrofiju (SMA)“, rekla je Ketrin. „Upravo sam je pogledao - nisam znao. Nisam imao pojma šta je to. U stvari, nisam se ni setio da sam se odlučio za skrining testiranje novorođenčeta.
Na sreću po Konora, jeste. Milioni beba širom zemlje rutinski prolaze kroz skrining novorođenčadi po rođenju za uslove koji mogu uticati na dugoročno zdravlje ili preživljavanje deteta, ali pravila skrininga i koji uslovi su uključeni u panel razlikuju se u zavisnosti od toga држава. U 2018. SMA je dodat u Preporučeno jednoobrazno skrining panel (RUSP), saveznu listu često razorni poremećaji koji zahtevaju intervenciju što je ranije moguće i imaju mogućnosti lečenja доступан.
Uprkos činjenici da sada postoje tretmani koje je odobrila američka Uprava za hranu i lekove (FDA) za SMA, ne uključuje svaka država SMA kao deo svog rutinskog skrininga novorođenčadi. U Masačusetsu, gde žive Mekbrajdovi, parovi koji očekuju da imaju opciju da uključe SMA u panel za skrining novorođenčadi svog deteta. Ketrin se odlučila - odluka koja je verovatno promenila tok života njenog sina.
„Kritično je važno identifikovati i lečiti spinalnu mišićnu atrofiju što je ranije moguće i stoga se skrining novorođenčadi potpuno promenio kako lečimo ovu bolest“, rekla je dr Meredit Šulc, izvršni medicinski direktor i šef translacione medicine za Novartis Gene Terapije. "Ovo nam omogućava da lečimo pacijente čak i pre nego što pokažu bilo kakve simptome SMA."
Učenje o SMA
Bebe sa SMA su rođene bez funkcionalnog gena za preživljavanje motornog neurona 1 (SMN1), gen koji je odgovoran za proizvodnju SMN proteina za motorne neurone koji pokreću sve od sedenja do gutanja do disanja.
„Motoričke neurone pokreće SMN protein. Bez toga, motorni neuroni umiru, a to dovodi do progresivne slabosti i paralize mišića koji kontrolišu telo“, rekao je dr Šulc. "Jednom kada se nervi u kičmenoj moždini koji idu do naših mišića izgube, ne možemo ih vratiti."
Postoje četiri tipa SMA. Koji od beba ima određeno je brojem takozvanog „rezervnog gena“ ili motornog neurona preživljavanja 2 (SMN2) gen, koji su prisutni. Što manje kopija imate, to je teža bolest. Oko 60 odsto beba sa SMA je tip 1, jedan od najtežih oblika bolesti gde su obično prisutne samo jedna ili dve kopije rezervnog gena. Ako se ne leče, 90 procenata ove bebe je umrlo ili im je bila potrebna stalna ventilacija do drugog rođendana.
Na sreću, Tiernei nije imao SMA, rekao je doktor Ketrin. Ali sa Konorom su ubrzo saznali da ima tip 1 i da će morati brzo da deluju kako bi mu pružili najbolju šansu za opstanak. „U tom trenutku, nekako sam se onesvestila“, rekla je. „Govorila je mnogo stvari, a ja sam jednostavno izgubio. Nisam mogao više da podnesem. Morao sam da napustim vrtić.”
Sama u svojoj sobi, trudila se da pronađe način da kaže Džonu. „Morala sam da pozovem svog muža telefonom, što je bilo užasno“, rekla je. „Njegova početna reakcija je bila da bude miran – pokušavao je da bude jak jer je znao da sam još uvek bolestan i da sam u bolnici. Da je ovo imalo da bi se to desilo, mi smo u najboljem gradu na svetu za to, podsetio je svoju suprugu, u znak pažnje na višestruku medicinsku pomoć svetske klase u Bostonu objekata.
Dobijanje pomoći koja im je potrebna
U međuvremenu, točkovi su bili u pokretu da bi se Conor lečio. Pedijatrijski medicinski tim je kontaktirao specijaliste u drugoj lokalnoj bolnici koji je imao iskustva sa SMA i mogao je da postavi Konoru plan lečenja da zaustavi gubitak motornih neurona. Ali to bi značilo odvajanje Konora od njegove majke i njegovog blizanca - a u ranim, nepoznatim danima pandemije kontakt bi bio ozbiljno ograničen. „Najteža stvar je bila to što je Konor izgledao potpuno normalno“, rekla je Ketrin, objašnjavajući da je on bio nedonoščad i da je bio pre-simptomatski kada se rodio. „Nije bilo dokaza da nešto nije u redu“, rekla je ona. „Izgledao je dobro, zbog čega je ovo zaista bilo teško razumeti.
Ipak, neonatolog je bio nepokolebljiv da Konora treba odmah odvesti na lečenje, jer je svakog dana gubio motorne neurone. "Samo sam rekla, 'Uradi to', jer sam znala da nemamo drugog izbora", priznala je Ketrin. „Ako bismo čekali, ko je znao šta će se dogoditi zbog COVID-a?“
U dobi od pet dana, mali Konor je poslat vozilom hitne pomoći na lečenje. Pod brigom jednog od vodećih svetskih neurologa i genetičara specijalizovanih za SMA, započeo je hronično lečenje. Konorov neurolog je rekao Ketrin da zato što je Konor prerano rođen, ne može da primi jednokratnu terapiju pod nazivom ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi). Ali Mekbrajdovi su preferirali jednokratni tretman za Conora - pa su, kada je dostigao gestacijsku dob, završili dodatno testiranje koje je potvrdilo da će se kvalifikovati za lečenje.
Zolgensma, koju je FDA odobrila 2019. godine, je jednokratna genska terapija za decu mlađu od dve godine. Zolgensma je jedina terapija koja se bavi SMA u njegovom genetskom osnovnom uzroku zamenom funkcije koja nedostaje ili ne radi SMN1 gen sa jednom, jednokratnom IV infuzijom.
„Sa Zolgensmom zamenjujemo funkciju gena koji nedostaje kako bi telo moglo da proizvodi više od nedostajućeg SMN proteina“, rekao je dr Šulc.
Putovanje lečenja svakog pacijenta je drugačije. Porodice i njihovi lekari treba da uzmu u obzir i potencijalne koristi i potencijalne rizike svakog tretmana kada donose odluke o lečenju.
Zolgensma ima rizik od akutnog ozbiljnog oštećenja jetre, a u kliničkim ispitivanjima najčešći neželjeni efekti su bili povišeni enzimi jetre i povraćanje. Molimo vas da nastavite da čitate za dodatne Važne bezbednosne informacije u nastavku i pogledajte prateće Pune informacije o propisivanju.
U junu 2020., Ketrin i Džon su doveli tromesečnog Konora na kliniku za pedijatrijsku infuziju da primi Zolgensmu. Nakon tako dramatičnog povećanja, sam tretman je bio izuzetno bez stresa. „Bilo je tako lako“, rekla je Ketrin. „Samo smo sedeli tamo i držao sam ga. Sačekali smo malo kasnije da bismo se uverili da nema reakciju na gensku terapiju. Kada je Ketrin pitala medicinski tim šta sledi, medicinski tim joj je rekao da mora da gleda i čeka. Prema informacijama o propisivanju Zolgensme, Conor je primio oralni kortikosteroid počevši od dana pre infuzije, koji se zatim nastavlja nakon infuzije oko dva meseca ili duže u zavisnosti od laboratorijske i kliničke funkcije jetre ispiti. Deci su potrebni testovi krvi jednom nedeljno, dvonedeljno, a zatim i jednom mesečno tokom najmanje prva tri meseca nakon lečenja.
Posle oba tretmana i fizikalne terapije, Conor je postigao svoje prekretnice, nešto Ketrin nije bila sigurna da će ikada videti - čak i sa Konorovom ranom dijagnozom i pre simptoma tretmana. Više je udarao nogama, shvatila je, i nivo energije mu je porastao.
„Konorov fizioterapeut mi je rekao: ’Da nisam znala da ima SMA tip 1, nikada ne bih pomislila da ga ima – izgleda potpuno normalno‘“, rekla je Ketrin.
Počelo je sa ubodom u petu
Danas, 14-mesečni Conor je umiljat snop radosti i entuzijazma. Voli prirodu, pse i lišće koje duva po drveću po vetrovitom danu. Njegova sposobnost da postigne motoričke prekretnice daje Ketrin i Džonu nadu u punu i aktivnu budućnost njihovog sina. Kao da želi da dokaže da su u pravu, na kućnim video snimcima, Conor se može videti kako skakuće u svom krevetiću i energično puzi po podu - u trenucima za koje Ketrin i Džon nisu bili sigurni da će ikada doći.
Upravo zbog Conorove pozitivne prognoze Ketrin oseća hitnost da obavesti druge roditelje o važnosti uključivanja SMA u program skrininga novorođenčadi u svakoj državi. „Ako je dostupno, morate to da uradite“, rekla je. „Ne plašite se onoga što biste mogli da saznate. Još je gore saznati niz put."
Takođe je ključno da roditelji preuzmu aktivnu ulogu u dobijanju pomoći ako skrining testovi novorođenčeta otkriju nešto neočekivano. „Verujte doktoru i pomerite se brzo“, rekla je. „Vreme je ključno za ove bebe. Što se pre mogu lečiti od SMA, to bolje. Da, zastrašujuće je verovati ljudima koje ne poznajete, ali alternativa odlaganja lečenja je daleko, daleko gora.
Rezultati i ishodi variraju među decom na osnovu nekoliko faktora, uključujući koliko su njihovi simptomi SMA napredovali pre nego što su dobili terapiju.
Indikacije i važne informacije o bezbednosti za ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi)
Šta je ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA je genska terapija na recept koja se koristi za lečenje dece mlađe od 2 godine sa spinalnom mišićnom atrofijom (SMA). ZOLGENSMA se daje kao jednokratna infuzija u venu. ZOLGENSMA nije procenjena kod pacijenata sa uznapredovalim SMA.
Koja je najvažnija informacija koju treba da znam o ZOLGENSMI?
- ZOLGENSMA može izazvati akutno ozbiljno oštećenje jetre. Enzimi jetre mogu postati povišeni i mogu biti odraz akutnog ozbiljnog oštećenja jetre kod dece koja primaju ZOLGENSMA.
- Pacijenti će primati oralni kortikosteroid pre i posle infuzije leka ZOLGENSMA i biće podvrgnuti redovnim testovima krvi za praćenje funkcije jetre.
- Odmah se obratite pacijentovom lekaru ako pacijentova koža i/ili belo oči izgledaju žućkasto, ili ako pacijent propusti dozu kortikosteroida ili ga povraća.
Na šta treba da pazim pre i posle infuzije leka ZOLGENSMA?
- Virusne respiratorne infekcije pre ili posle infuzije ZOLGENSMA mogu dovesti do ozbiljnijih komplikacija. Odmah se obratite lekaru pacijenta ako primetite znake moguće virusne respiratorne infekcije kao što su kašalj, piskanje, kijanje, curenje iz nosa, bol u grlu ili groznica.
- Nakon infuzije leka ZOLGENSMA može doći do smanjenja broja trombocita. Potražite hitnu medicinsku pomoć ako pacijent doživi neočekivano krvarenje ili modrice.
- Prijavljeno je da se trombotična mikroangiopatija (TMA) javlja otprilike nedelju dana nakon infuzije ZOLGENSMA. Negovatelji treba da potraže hitnu medicinsku pomoć ako pacijent doživi bilo kakve znake ili simptome TMA, kao što su neočekivane modrice ili krvarenje, napadi ili smanjeno izlučivanje urina.
Šta treba da znam o vakcinaciji i ZOLGENSMI?
- Razgovarajte sa pacijentovim lekarom da odlučite da li su potrebna prilagođavanja rasporeda vakcinacije da bi se prilagodio tretman kortikosteroidima.
- Preporučuje se zaštita od respiratornog sincicijalnog virusa (RSV).
Da li treba da preduzmem mere predostrožnosti sa pacijentovim telesnim otpadom?
Privremeno se male količine ZOLGENSME mogu naći u stolici pacijenta. Vodite dobru higijenu ruku kada dođete u direktan kontakt sa telesnim otpadom 1 mesec nakon infuzije sa ZOLGENSMA. Pelene za jednokratnu upotrebu treba zatvoriti u kese za smeće za jednokratnu upotrebu i baciti sa običnim otpadom.
Koji su mogući ili verovatni neželjeni efekti leka ZOLGENSMA?
Najčešći neželjeni efekti koji su se javili kod pacijenata lečenih lekom ZOLGENSMA bili su povišeni enzimi jetre i povraćanje.
Ovde navedene bezbednosne informacije nisu sveobuhvatne. Razgovarajte sa pacijentovim lekarom o svim neželjenim efektima koji muče pacijenta ili koji ne nestaju.
Preporučujemo vam da prijavite sumnjive neželjene efekte tako što ćete kontaktirati FDA na 1-800-FDA-1088 ili www.fda.gov/medwatch, ili Novartis Gene Therapies na 833-828-3947.
Molimo pogledajte Pune informacije o propisivanju.
©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Сва права задржана.
US-ZOL-21-0193 08/2021
####
