У партнерству са Novartis Gene Therapies, Inc.
Gledajući unazad, bilo je malih znakova. Nije u mogućnosti da se gurnem u položaj puzanja. Nespremnost da podnese težinu na nogama kada se drži u stojećem stavu. Smanjenje apetita. Ironično, međutim, najveća dojava da nešto nije u redu sa osmomesečnom Quinn nije bila ove tipične prekretnice koje se vide između šesto- i devetomesečnog pregleda ili su navedene u bilo kojoj roditeljskoj knjizi. „Ona bi igrala ovaj mali trzajući ples dok je ležala kakav nikada ranije nisam video“, priseća se njen otac Džo Vajzman. „Bila je to takva vrsta diskete. Niko od njene tri starije braće i sestara nije se tako ponašao."
Ipak, Džo i njegova supruga Eni uglavnom nisu razmišljali o sporosti svog deteta da dostigne određene razvojne prekretnice u prvoj polovini godine svog života. Kvin bi se mogla prevrnuti; mogla je da sedi. Остатак? „Upravo smo zaključili da oduzima vreme – bila je najmlađe dete“, kaže Eni. Uz uveravanje svog pedijatra, odbili su da prestrogo osude najnovijeg člana svoje porodice u odnosu na markere u udžbeniku za razvoj motoričkih veština, iako video snimci troje starije dece ovog para sugerišu da je Kvinov razvoj bio značajan спорији.
Godine 2019, Džo i Eni su odveli Kvin i njenu braću i sestre u posetu porodici u Juti. „Komšinica moje mame je doktorka“, kaže Eni. „Kada je podigao Kvin, okrenuo se prema meni i rekao: ’Morate da prestanete da je držite toliko – ova beba nije ništa drugo do puh.“ Drugi roditelj bi se možda nasmejao i odbacio to. Ali za Eni i Džoa, ove reči su delovale na živce, kulminacija strahova koje su oboje oklevali da verbalizuju. Nešto nije u redu sa njihovom devojčicom. Ali šta?
Otkrivanje istine
Na Kvininom devetomesečnom pregledu, Eni je pritiskala svog pedijatra oko toga šta bi moglo biti pogrešno. „Rekla sam mu da ne puzi, da ne nosi težinu na nogama, da neće da stoji“, kaže Eni. Dobili su Kvin izbacivača, kao što je doktor predložio, i pokušali da je nateraju da koristi noge.
Počela je da se javlja panika - prvo taj loš osećaj da nešto nije u redu, a zatim eskalirajući osećaj roditeljskog straha da će se, ako ne pomognu svojoj ćerki, dogoditi nešto strašno. „Točkovi su mi počeli da se okreću“, kaže Eni. „Moja mamina intuicija je bila samo – u redu, nešto se dešava.”
Nakon što su saslušali savet jednog od učitelja svoje druge dece, Eni i Džo su dogovorili da fizioterapeut i specijalista za razvoj dece dođu u posetu. Posle jednočasovne evaluacije, imali su jednu stvar da kažu: Kvin je morao odmah da vidi neurologa. „Sve o načinu na koji se kretala i njenom telu bilo je kao, crvena zastava, crvena zastava, crvena zastava“, kaže Eni.
Bilo je još nešto što su rekli što je privuklo Džoovu pažnju. "Stalno su nam govorili: 'Ona ima mnogo hipotonije'", seća se on. „Nisam imao pojma šta to znači, pa čim su otišli, samo sam se pretvorio u čarobnjaka za istraživanje i počeo da guglam sve što sam mogao da pronađem.
Ispostavilo se da je hipotonija, klinički izraz za nizak mišićni tonus, povezana sa nekoliko bolesti, uključujući spinalnu mišićnu atrofiju ili SMA. „Prepoznao sam ime jer sin mog prijatelja ima SMA tip 1“, kaže Džo. Ali to dete je, godinama ranije, umalo umrlo kao beba i sada je bilo na sondi za hranjenje. Bilo je teško pomiriti sliku o njemu sa njihovom pjenušavom bebom.
U svom tekućem istraživanju, Džo je pronašao video zapise beba sa SMA tipa 2. „Osećao sam se kao da bukvalno gledam video snimke svoje ćerke. Način na koji su se bebe pozicionirale, način na koji su se kretali, ali posebno "ovaj čudni mali šimi koji rade sa svojim telima - ovakav ples", on kaže. "Kao da imaju žele u sredini." Bez sumnje, Džo je verovao da njegova ćerka ima SMA tip 2. И шта сад?
Razumevanje SMA
SMA je retka, razorna bolest koja pogađa otprilike jednu od 10.000 rođenih beba i vodeći je genetski uzrok smrti novorođenčadi. Većina beba sa SMA se rađa sa nedostajućim ili nefunkcionalnim genom motornog neurona 1 za preživljavanje (SMN1), koji je odgovoran za razvoj motornih neurona u telu koji kontrolišu praktično sve fizičke pokrete. Bebe sa SMA doživljavaju brz i nepovratan gubitak motornih neurona, utičući na funkcije mišića kao što su disanje, gutanje i osnovni pokret.
„SMA brzo napreduje, a kada pacijent izgubi motorne neurone – ćelije koje teraju naše telo da se kreće – ne mogu ih dobiti nazad“, rekla je dr Meredit Šulc, izvršni medicinski direktor i šef translacione medicine za Novartis Gene Terapije.
Postoje četiri glavna tipa SMA, od kojih je svaki zasnovan na uzrastu kada simptomi počinju i najvišoj postignutoj fizičkoj prekretnici.
Bebe sa SMA tipa 1, jednim od najtežih tipova, obično imaju samo jednu ili dve kopije SMN2. Mada SMN2 brojevi kopija su u korelaciji sa SMA tipom, klasifikacija SMA tipova nije zasnovana na SMN2 brojevi kopija (tj. neki pacijenti sa dve kopije mogu imati tip 2 ako postignu sedenje). Ako se ne leče, doživeće brz i nepovratan gubitak motornih neurona, a 90 procenata će umreti ili će zahtevati trajnu ventilaciju do druge godine. Bebe sa SMA tipa 2 obično imaju tri do četiri rezervne kopije gena i obično im se dijagnostikuje između šest i 24 meseca starosti.
„SMA tip 2 obično je teže dijagnostikovati kod beba jer se razvijaju, dostižu sve motoričke prekretnice u početku, a zatim oko šest ili više meseci, one postaju plato ili počinju da se povlače“, rekao je dr. Schultz. „Možda ne pokažu interesovanje za stavljanje težine na noge ili mogu prestati da pokušavaju da se izvuku. To je drugačije od SMA tipa 1 gde beba može imati nizak tonus mišića ili probleme sa disanjem u ranoj fazi.
Dan nakon posete rane intervencije, Džo i Eni su vratili Kvin da vidi svog pedijatra, koji je tražio odobrenje osiguranja za genetski test koji bi mogao da utvrdi da li Kvin ima SMA. Takođe je pristao da joj pomogne da ode kod pedijatrijskog neurologa kako bi pomogao u narednim koracima.
Ali kroz svoje istraživanje, Džo je mogao da čuje kako sat otkucava. Sa svakom nedeljom koja prolazi, pokazuju studije, bebe sa SMA gube motorne neurone koje nikada ne mogu da vrate. Lečenje što je pre moguće je kritično.
„Što pre, to bolje kada je u pitanju dijagnostika i lečenje SMA“, objasnio je dr Šulc. „Što se ranije dijagnostikuje SMA, to pre pacijent može započeti lečenje i zaustaviti progresiju bolesti kako se više motornih neurona ne bi izgubilo. Godinama sam radio sa pacijentima sa SMA, i svako kašnjenje u dijagnozi može uticati na zdravstvene ishode ovih pacijenata.
Konačno, Hope
Ako su događaji bili srebrni, sledećeg dana su dobijali vesti od Kvinovog pedijatra da je osiguravajuća kompanija odobrila genetski test.
Rezultati su potvrdili ono što su Eni i Džo već znali u svojim srcima: Kvin je imao SMA tip 2. „Odatle je bila vorp brzina“, kaže Džo. Bili su povezani sa neuromišićnim specijalistom u bolnici u Novom Meksiku koji je razgovarao o dostupnim opcijama lečenja i pomogao porodici da sazna više o Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec-xioi), genskoj terapiji koja se koristi za zaustavljanje progresije SMA.
„Zolgensma je jedini tretman koji se bavi genetskim osnovnim uzrokom SMA zamenom nedostajućih ili nefunkcionalnih SMN1 gen“, objasnio je dr Šulc. „Zamenjuje nedostajuće ili neradne SMN1 gen sa funkcionalnom kopijom i omogućava telu da proizvodi neophodan protein koji je potreban ćelijama motornih neurona.
Odobren od strane američke Uprave za hranu i lekove (FDA) u maju 2019., Zolgensma, jednokratni tretman, jedina je genska terapija dostupna za lečenje bolesti. FDA ga je odobrila za decu mlađu od dve godine, što znači da ako su Džo i Eni čekali mnogo duže, Kvin više ne bi bio kandidat za lečenje. „Osećali smo da je Zolgensma naša najbolja nada za Kvin“, kaže Eni. Porodice i njihovi lekari treba da uzmu u obzir i potencijalne koristi i potencijalne rizike svakog tretmana kada donose odluke o lečenju.
Zolgensma ima rizik od akutnog ozbiljnog oštećenja jetre, a u kliničkim ispitivanjima najčešći neželjeni efekti su bili povišeni enzimi jetre i povraćanje. Molimo pogledajte dodatne Važne informacije o bezbednosti ispod i prateće Pune informacije o propisivanju.
Dan pre Dana zahvalnosti u novembru 2019, sa oko 14 meseci, Kvin je primila jednokratnu infuziju od sat vremena. Pre i posle infuzije Zolgensme, primala je oralni kortikosteroid. Sva deca lečena lekom Zolgensma treba da primaju oralni kortikosteroid počevši od dana ranije infuzije, a zatim posle infuzije oko dva meseca ili duže u zavisnosti od pregleda njihove funkcije jetre i laboratorije. Pored toga, neophodni su osnovni i kontrolni testovi najmanje tri meseca nakon infuzije.
„Bio je to nadrealan dan“, kaže Džo. „Posle svega ovog nagomilavanja, ovde je sedela u bolničkom krevetu sa infuzijom u svakoj ruci i ovom malom cevčicom. Trebalo je samo sat vremena. Doktori i farmaceuti su bili tamo i svi su imali ove velike osmehe na licima. Mogao sam da vidim da nam Kvin gleda unazad, kao „Šta se dešava?!“
Nakon njenog tretmana Zolgensmaom, Eni i Džo su strpljivo čekali da vide da li će tretman uspeti. Onda je jednog dana Eni stavila Kvin u puzeći položaj na podu. I prvi put u svom životu, Kvin je sve to držala sama. Čak je podigla glavu. To je bio znak, kaže Džo. Na kraju tunela je bilo svetlo. U kliničkim ispitivanjima, poboljšanje motoričke funkcije je primećeno već mesec dana nakon infuzije.
Напредовати
Za 16 meseci od kada je primila Zolgensmu, Kvin je ostvarila stalni napredak u sticanju novih motoričkih veština. Kao i druga deca lečena Zolgensmom, Kvin se vraćala na krvne testove nedeljno, svake dve nedelje, a zatim jednom mesečno tokom prvih nekoliko meseci nakon lečenja. Ti testovi su sada iza njih, a putanja je napred i naviše.
„Ponekad se pitam, kako će za nju izgledati škola? Kako će za nju izgledati prijateljstva?“, kaže Eni. „Imam male napade panike tu i tamo, samo se pitam kako će njen život biti drugačiji od njene braće i sestara. Ali ona je neverovatno izdržljivo i srećno dete. Biće to u redu.”
Godinu i po dana nakon što je njihovo putovanje počelo, Eni i Džo su kod kuće sa svojom decom, usred igara posle škole i avanturizma. Iz druge sobe, Kvin, koja sada ima dve i po, emituje vrisak koji bi većinu roditeljskih radara stavio u stanje pripravnosti. Joe se samo smeje. „Vidiš kako dobro sada može da viče?“ он каже. „Kažem to u šali, ali sam ozbiljan – to je podsetnik koliko je daleko stigla jer nikada ranije nije imala snage da bude tako glasna. Sada može da vrišti sa najboljim od njih.”
Deleći svoje putovanje, Džo i Eni se nadaju da će svi roditelji naučiti da se zalažu za svoju decu. „Prva stvar koju smo naučili iz našeg iskustva, a ovo mi je toliko važno, jeste da nikada, nikada ne sumnjate u vašu roditeljsku intuiciju“, rekao je Džo. „Ako vam je u stomaku, nemojte prestati da tražite odgovore.
Quinn sama puzi. Može da se drži i uz Enin pažljiv nadzor, pomeri noge napred u pravom smeru. Uz pomoć proteza za noge, ona može da stoji uz svoj štafelaj i boju, što je jedna od njenih omiljenih aktivnosti. Ona ima kuhinju za igru u dvorištu koja pruža sate zabave i strast za Play-Doh i Calico Critters. Kvin je srećno dete koje uči da se brine za sebe sa troje bučnih starije braće i sestara.
„Ona voli da pleše“, kaže Eni. „Ona će ležati na leđima, udarati nogama i reći: 'Ja sam balerina.' Nadamo se da će jednog dana stići tamo.
Rezultati i ishodi variraju među decom na osnovu nekoliko faktora, uključujući koliko su njihovi simptomi SMA napredovali pre nego što su dobili terapiju.
Indikacije i važne informacije o bezbednosti za ZOLGENSMA® (onasemnogen abeparvovec-xioi)
Šta je ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA je genska terapija na recept koja se koristi za lečenje dece mlađe od 2 godine sa spinalnom mišićnom atrofijom (SMA). ZOLGENSMA se daje kao jednokratna infuzija u venu. ZOLGENSMA nije procenjena kod pacijenata sa uznapredovalim SMA.
Koja je najvažnija informacija koju treba da znam o ZOLGENSMI?
- ZOLGENSMA može izazvati akutno ozbiljno oštećenje jetre. Enzimi jetre mogu postati povišeni i mogu biti odraz akutnog ozbiljnog oštećenja jetre kod dece koja primaju ZOLGENSMA.
- Pacijenti će primati oralni kortikosteroid pre i posle infuzije leka ZOLGENSMA i biće podvrgnuti redovnim testovima krvi za praćenje funkcije jetre.
- Odmah se obratite pacijentovom lekaru ako pacijentova koža i/ili belo oči izgledaju žućkasto, ili ako pacijent propusti dozu kortikosteroida ili ga povraća.
Na šta treba da pazim pre i posle infuzije leka ZOLGENSMA?
- Virusne respiratorne infekcije pre ili posle infuzije ZOLGENSMA mogu dovesti do ozbiljnijih komplikacija. Odmah se obratite lekaru pacijenta ako primetite znake moguće virusne respiratorne infekcije kao što su kašalj, piskanje, kijanje, curenje iz nosa, bol u grlu ili groznica.
- Nakon infuzije leka ZOLGENSMA može doći do smanjenja broja trombocita. Potražite hitnu medicinsku pomoć ako pacijent doživi neočekivano krvarenje ili modrice.
- Prijavljeno je da se trombotična mikroangiopatija (TMA) javlja otprilike nedelju dana nakon infuzije ZOLGENSMA. Negovatelji treba da potraže hitnu medicinsku pomoć ako pacijent doživi bilo kakve znake ili simptome TMA, kao što su neočekivane modrice ili krvarenje, napadi ili smanjeno izlučivanje urina.
Šta treba da znam o vakcinaciji i ZOLGENSMI?
- Razgovarajte sa pacijentovim lekarom da odlučite da li su potrebna prilagođavanja rasporeda vakcinacije da bi se prilagodio tretman kortikosteroidima.
- Preporučuje se zaštita od respiratornog sincicijalnog virusa (RSV).
Da li treba da preduzmem mere predostrožnosti sa pacijentovim telesnim otpadom?
Privremeno se male količine ZOLGENSME mogu naći u stolici pacijenta. Vodite dobru higijenu ruku kada dođete u direktan kontakt sa telesnim otpadom 1 mesec nakon infuzije sa ZOLGENSMA. Pelene za jednokratnu upotrebu treba zatvoriti u kese za smeće za jednokratnu upotrebu i baciti sa običnim otpadom.
Koji su mogući ili verovatni neželjeni efekti leka ZOLGENSMA?
Najčešći neželjeni efekti koji su se javili kod pacijenata lečenih lekom ZOLGENSMA bili su povišeni enzimi jetre i povraćanje.
Ovde navedene bezbednosne informacije nisu sveobuhvatne. Razgovarajte sa pacijentovim lekarom o svim neželjenim efektima koji muče pacijenta ili koji ne nestaju.
Preporučujemo vam da prijavite sumnjive neželjene efekte tako što ćete kontaktirati FDA na 1-800-FDA-1088 ili www.fda.gov/medwatch, ili Novartis Gene Therapies na 833-828-3947.
Molimo pogledajte Pune informacije o propisivanju.
©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Сва права задржана.
US-ZOL-21-0210 06/2021
