Arga ungdomar mognar ofta till sura vuxna, men en ny studie tyder på att vältajmade interventioner kan mildra vissa negativa effekter av en stressig barndom - åtminstone hos möss.
I en ny studie publicerad i Vetenskap, förhindrade forskare de långsiktiga effekterna av barndomstrauma hos möss genom att öka uttrycket av sex nyckelgener, alla kontrollerade av ett protein som kallas OTX2. Fynden är de första som implicerar OTX2 i långvarig känslighet för stress, och de första som identifierar ett fönster under vilket terapi för traumatiserade möss är mest sannolikt att lyckas. "Vältajmade interventioner kan vara effektiva för att lindra effekterna av stress i tidigt liv," berättade medförfattare Catherine Pena vid Mount Sinai School of Medicine i New York. Faderlig. "Till och med mycket kortverkande behandling hos de unga mössen förbättrade effekterna av stress i tidigt liv."
Vi vet att tidiga barndomstraumor kan forma en vuxens liv. Ur ett neurovetenskapligt perspektiv beror detta förmodligen på att stress rör sig med hjärnans belöningskretsar mellan arter. Pena och kollegor visste från tidigare studier att en viss region av hjärnan - det ventrala tegmentala området, eller VTA – kontrollerar långvarigt humör och depression, och undrade om tidiga trauman kunde förändra hur gener uttrycks i det område.
OTX2-protein
Så de födde upp ångestfyllda tonårsmöss och utsatte gnagare för "tidig postnatal" och "sen postnatal" för stressande händelser. "Åldersmatchning mellan människor och möss är inte exakt", säger Pena. "Men man kan ungefär säga att den tidiga postnatala musperioden kartläggs från tredje trimestern till spädbarnsstadiet av mänsklig utveckling. Det sena postnatala fönstret är öppet för förskola till barn i tidig grundskoleåldern och stängt när de kommer till college."
Både babymöss och tonårsmöss som utsattes för stress hade initialt problem med att gå upp i vikt, men utvecklades i övrigt normalt. Tills de växte upp och träffade andra möss. När normala vuxna möss konfronterar sina medgnagare för att brottas över territorium eller kompisar, förlorar de ibland. Det är stressande (forskare kallar det "besegrarstress") men välanpassade möss slickar sina sår och studsar tillbaka. Faktum är att mössen som traumatiserades som småbarn gjorde just det - deras tidiga barndomstrauma verkade inte ha någon effekt på hur de reagerade på stress som vuxna. När de led socialt nederlag, fick de direkt tillbaka på hästen (eller vad möss rider).
Inte så med möss som utsattes för stress som barn eller tonåringar. När dessa möss led socialt nederlag började de visa tecken på murin depression. De undvek andra möss, stod stilla under lab-administrerade simtester snarare än att flaxa i vattnet som vanliga möss och dränkte sina sorger genom att välja sockervatten framför vanligt vatten.
Detta tyder på att det för möss ändå finns ett fönster för tidigt trauma. Fram till en viss ålder (tidig postnatal-eller spädbarnsålder) kan du stressa upp möss utan att förstöra deras liv. Men från ungefär förskolan och framåt ledde traumatiska upplevelser predisponerade möss till depression även som vuxna. Pena och kollegor bekräftade detta genom att undersöka genuttryck i de deprimerade mössen. De fann att barndoms- och tonårsstress "primar" VTA-hjärnregionen för depression genom att minska OTX2, ett protein som håller sex gener som sannolikt påverkar depression i schack.
Wikimedia Commons
Intressant nog, när Pena och hennes team artificiellt ökade OTX2 hos möss, var de stressade gnagarna inte längre mer mottagliga för depression. Detta tyder på att höga nivåer av OTX2 skulle kunna mildra de långsiktiga effekterna av tidig barndomstrauma. Tyvärr "finns det för närvarande inga läkemedel som är utformade för att direkt öka OTX2", säger Pena. "Faktum är att studier... tyder på att för mycket OTX2 är dåligt för hjärnan." Ändå säger Pena att läkemedelstillverkare i slutändan kan använda dessa resultat för att designa läkemedel som bekämpar depression. "Att förstå de cellulära åtgärderna hos OTX2 kommer att ge oss ledtrådar om hur stress i tidigt liv omprogrammerar denna hjärnregion", säger hon. "Vi kanske kan utveckla behandlingar för att rikta in dessa processer mer brett."
Pena tillägger att mycket få mänskliga studier har undersökt fönster av stresssårbarhet under barndomen. Vid vilka åldrar är mänskliga barn mest mottagliga för de typer av stressfaktorer som kan påverka deras liv som vuxna? Finns det fönster för optimal intervention och behandling? Eftersom denna studie endast undersökte möss, kan vi inte dra några slutsatser från den om mänsklig depression.
Men framtida studier kan svänga från möss till människor och svara på just den frågan. "Ingripande vid rätt tidpunkt kan innebära att livslånga läkemedelsbehandlingar är onödiga", säger Pena. "I motsats till de flesta antidepressiva behandlingar, som tas i flera år."
