I samarbete med Novartis Gene Therapies, Inc.
Medan många kommer att minnas den andra veckan i mars som de sista dagarna innan covid-19-pandemin inleddes över hela landet land, kommer Kathryn McBride att minnas det som en monumental händelse av en annan anledning: födelsen av hennes tvillingar, Conor och Tierney. "De föddes klockan 11 på morgonen - min man var på jobbet och kom dit en minut innan de föddes", berättade hon. Även om bebisarna var 34 veckor gamla preemies var de stora (6,5 pund) och deras vitala tecken var bra.
Över en natt vände livet upp och ner för alla. Utanför McBrides sjukhusrum började delstater stänga butiker, skolor, restauranger och alla företag som inte ansågs nödvändiga på grund av pandemin. Inuti blev Kathryn ensam eftersom hennes man, John, inte fick komma in igen för att träffa henne och tvillingarna. "Det var hemskt", sa hon. "De skulle inte ens låta dig gå ner i korridoren." Bortsett från pandemin tog det snart en vändning till det värre när de fick resultaten från deras opt-in screeningtest för nyfödda och avslöjade en genetisk störning som skulle påverka en av henne bebisar.
Det valfria screeningtestet för nyfödda som räddade Conors liv
Dagarna efter att tvillingarna föddes, skulle Kathryn göra två resor om dagen till NICU där hennes preemies övervakades. På grund av hennes höga blodtryck skjutsade sjuksköterskorna henne i rullstol till barnkammaren och Kathryn spenderade en timme med sina tvillingar innan hon fördes tillbaka till sitt rum. Hon väntade på att gå upp en eftermiddag när en sjuksköterska ringde och sa att neonatologen ville prata med henne.
Kathryn kände omedelbart att nyheten inte var bra, och väl i barnkammaren skrädde inte neonatologen orden. "Hon sa till mig, 'Din son har spinal muskelatrofi (SMA),'" sa Kathryn. "Jag tittade bara på henne - jag hade ingen aning. Jag hade ingen aning om vad det var. Faktum är att jag inte ens kom ihåg att jag valde att testa nyfödda screening."
Lyckligtvis för Conor gjorde hon det. Miljontals spädbarn över hela landet genomgår rutinmässigt nyföddscreening vid födseln för tillstånd som kan påverka a barnets långsiktiga hälsa eller överlevnad, men screeningregler och vilka tillstånd som ingår i panelen varierar beroende på stat. Under 2018 lades SMA till i Recommended Uniform Screening Panel (RUSP), en federal lista över ofta förödande störningar som kräver ingripande så tidigt som möjligt och har behandlingsalternativ tillgängliga.
Trots det faktum att det nu finns behandlingar som godkänts av U.S. Food and Drug Administration (FDA) för SMA, inkluderar inte alla stater SMA som en del av deras rutinmässiga nyföddascreening. I Massachusetts, där McBrides bor, har väntande par möjlighet att inkludera SMA i sitt barns nyfödda screeningpanel. Kathryn valde – ett beslut som troligen förändrade hennes sons liv.
"Det är ytterst viktigt att identifiera och behandla spinal muskelatrofi så tidigt som möjligt och därför har screening av nyfödda förändrats totalt. hur vi behandlar denna sjukdom, säger Dr Meredith Schultz, verkställande medicinsk chef och chef för translationell medicin för Novartis Gene Terapier. "Detta tillåter oss att behandla patienter även innan de visar några symtom på SMA."
Lär dig om SMA
Bebisar med SMA föds utan en funktionell överlevnadsmotorneuron 1-gen (SMN1), en gen som är ansvarig för att producera SMN-protein för motorneuronerna som driver allt från att sitta till att svälja till att andas.
"Motorneuroner drivs av SMN-protein. Utan det dör motorneuronerna, och detta resulterar i progressiv svaghet och förlamning av musklerna som styr kroppen, säger Dr Schultz. "När nerverna i ryggmärgen som går till våra muskler är förlorade, kan vi inte få tillbaka dem."
Det finns fyra typer av SMA. Vilken ett spädbarn har bestäms av antalet så kallade "backup-gen" eller överlevnadsmotorneuron 2 (SMN2) gen, som är närvarande. Ju färre kopior du har, desto svårare är sjukdomen. Cirka 60 procent av barn med SMA är typ 1, en av de allvarligaste formerna av sjukdomen där vanligtvis bara en eller två kopior av backupgenen finns närvarande. Om de lämnades obehandlade dog 90 procent av dessa spädbarn eller behövde permanent ventilation vid tvåårsdagen.
Lyckligtvis hade Tierney inte SMA, sa läkaren till Kathryn. Men med Conor fick de snart reda på att han hade typ 1 och att de skulle behöva agera snabbt för att ge honom den bästa chansen att överleva. "Vid den tidpunkten blev jag lite mörkare", sa hon. "Hon sa en massa saker och jag tappade det bara. Jag kunde inte hantera det längre. Jag var tvungen att lämna barnkammaren."
Ensam i sitt rum kämpade hon för att hitta ett sätt att berätta för John. "Jag var tvungen att ringa min man över telefon, vilket var hemskt," sa hon. "Hans första reaktion var att vara lugn - han försökte vara stark eftersom han visste att jag fortfarande var sjuk och på sjukhuset." Om detta hade att hända, vi är i världens bästa stad för det, påminde han sin fru, en nick till Bostons mångfaldiga medicinska världsklass anläggningar.
Få den hjälp de behöver
Under tiden var hjulen i rörelse för att få Conor-behandling. Det barnmedicinska teamet kontaktade en specialist på ett annat lokalt sjukhus som hade erfarenhet av SMA och kunde sätta upp Conor med en behandlingsplan för att stoppa förlusten av motorneuroner. Men det skulle innebära att separera Conor från sin mamma och även hans tvilling - och under de tidiga, okända dagarna av pandemin skulle kontakten vara starkt begränsad. "Det svåraste var att Conor såg helt normal ut", sa Kathryn och förklarade att han var preemie och var pre-symptomatisk när han föddes. "Det fanns inga bevis för att något var fel", sa hon. "Han verkade bra, vilket gjorde det här väldigt svårt att förstå."
Ändå var neonatologen övertygad om att Conor behövde tas omedelbart för behandling eftersom han varje dag förlorade motorneuroner. "Jag sa bara" Gör det, för jag visste att vi inte hade något annat val," erkände Kathryn. "Om vi väntade, vem visste vad som skulle hända på grund av covid?"
Vid fem dagars ålder skickades lilla Conor via ambulans för att få behandling. Under vård av en av världens främsta neurologer och genetiker som specialiserat sig på SMA, påbörjade han en kronisk behandling. Conors neurolog sa till Kathryn att eftersom Conor var för tidig var han inte berättigad att få en engångsbehandling som heter ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi). Men McBrides föredrog en engångsbehandling för Conor - så när han nådde graviditetsåldern slutförde de ytterligare tester som bekräftade att han skulle kvalificera sig för behandlingen.
Zolgensma, godkänd av FDA 2019, är en engångsgenterapi för barn under två år. Zolgensma är den enda terapin som åtgärdar SMA vid dess genetiska grundorsak genom att ersätta funktionen hos den saknade eller icke-fungerande SMN1 gen med en enda, engångs IV-infusion.
"Med Zolgensma ersätter vi funktionen hos den saknade genen så att kroppen kan göra mer av det saknade SMN-proteinet", säger Dr Schultz.
Varje patients behandlingsresa är annorlunda. Familjer och deras läkare måste överväga både de potentiella fördelarna och potentiella riskerna med varje behandling när de fattar behandlingsbeslut.
Zolgensma har en risk för akut allvarlig leverskada och i kliniska prövningar var de vanligaste biverkningarna förhöjda leverenzymer och kräkningar. Fortsätt läsa för ytterligare viktig säkerhetsinformation nedan och se den medföljande fullständiga förskrivningsinformationen.
I juni 2020 tog Kathryn och John med sig tre månader gamla Conor till den pediatriska infusionskliniken för att ta emot Zolgensma. Efter en så dramatisk uppbyggnad var själva behandlingen anmärkningsvärt stressfri. "Det var så lätt," sa Kathryn. "Vi bara satt där och jag höll honom. Vi väntade lite efter för att se till att han inte hade någon reaktion på genterapin.” När Kathryn frågade det medicinska teamet vad som kommer härnäst fick hon veta av det medicinska teamet att hon var tvungen att titta och vänta. Enligt Zolgensmas förskrivningsinformation fick Conor en oral kortikosteroid från och med dagen före infusion, som sedan fortsätter efter infusion i cirka två månader eller längre beroende på leverfunktionslaboratorier och kliniska tentor. Barn behöver blodprover varje vecka, varannan vecka och sedan månatliga blodprover under åtminstone de första tre månaderna efter behandlingen.
Efter båda sina behandlingar och sjukgymnastik nådde Conor sina milstolpar, något Kathryn var inte säker på att hon någonsin skulle se - även med Conors tidiga diagnos och pre-symptomatiska behandling. Han sparkade mer på benen, insåg hon, och hans energinivåer steg.
"Conors sjukgymnast sa till mig: 'Om jag inte visste att han hade SMA typ 1, skulle jag aldrig tro att han hade det - han verkar helt normal'", sa Kathryn.
Det började med ett hälstick
Idag är 14 månader gamla Conor en gosig bunt av glädje och entusiasm. Han älskar att vara utomhus, hundar och löv som blåser på träd på en blåsig dag. Hans förmåga att nå motoriska milstolpar ger Kathryn och John hopp om en full och aktiv framtid för sin son. Som om han var ivrig att bevisa att de har rätt, i hemvideor, kan Conor ses hoppa runt i sin spjälsäng och kraftfullt krypa över golvet – ögonblick som Kathryn och John inte var säkra på att någonsin skulle komma.
Det är precis på grund av Conors positiva prognos som Kathryn känner en angelägenhet att låta andra föräldrar veta om vikten av att inkludera SMA i screeningprogrammet för nyfödda i varje stat. "Om det är tillgängligt måste du få det gjort," sa hon. "Var inte rädd för vad du kan få reda på. Det är värre att ta reda på det på vägen."
Det är också viktigt att föräldrar tar en aktiv roll för att få hjälp om screeningtesterna för nyfödda visar något oväntat. "Lita på läkaren och gå snabbt," sa hon. "Tid är avgörande med dessa bebisar. Ju tidigare de kan behandlas för SMA, desto bättre. Ja, det är läskigt att lita på människor du inte känner, men alternativet att skjuta upp behandlingen är mycket, mycket värre."
Resultat och utfall varierar mellan barn baserat på flera faktorer, inklusive hur långt deras SMA-symtom hade utvecklats innan de fick behandling.
Indikation och viktig säkerhetsinformation för ZOLGENSMA® (onasemnogen abeparvovec-xioi)
Vad är ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA är en receptbelagd genterapi som används för att behandla barn under 2 år med spinal muskelatrofi (SMA). ZOLGENSMA ges som en engångsinfusion i en ven. ZOLGENSMA utvärderades inte hos patienter med avancerad SMA.
Vilken är den viktigaste informationen jag borde veta om ZOLGENSMA?
- ZOLGENSMA kan orsaka akut allvarlig leverskada. Leverenzymer kan bli förhöjda och kan återspegla akut allvarlig leverskada hos barn som får ZOLGENSMA.
- Patienterna kommer att få en oral kortikosteroid före och efter infusion med ZOLGENSMA och kommer att genomgå regelbundna blodprover för att övervaka leverfunktionen.
- Kontakta patientens läkare omedelbart om patientens hud och/eller ögonvita ser gulaktig ut, eller om patienten missar en dos av kortikosteroiden eller kräks upp den.
Vad ska jag se efter före och efter infusion med ZOLGENSMA?
- Virala luftvägsinfektioner före eller efter ZOLGENSMA-infusion kan leda till allvarligare komplikationer. Kontakta patientens läkare omedelbart om du ser tecken på en möjlig virusinfektion i luftvägarna såsom hosta, väsande andning, nysningar, rinnande näsa, ont i halsen eller feber.
- Minskad trombocytantal kan uppstå efter infusion med ZOLGENSMA. Sök omedelbart läkarvård om patienten får oväntade blödningar eller blåmärken.
- Trombotisk mikroangiopati (TMA) har rapporterats inträffa cirka en vecka efter ZOLGENSMA-infusion. Vårdgivare bör omedelbart söka läkarvård om patienten upplever några tecken eller symtom på TMA, såsom oväntade blåmärken eller blödningar, kramper eller minskad urinproduktion.
Vad behöver jag veta om vaccinationer och ZOLGENSMA?
- Tala med patientens läkare för att avgöra om justeringar av vaccinationsschemat behövs för att tillgodose behandling med en kortikosteroid.
- Skydd mot respiratoriskt syncytialvirus (RSV) rekommenderas.
Behöver jag vidta försiktighetsåtgärder med patientens kroppsavfall?
Tillfälligt kan små mängder ZOLGENSMA hittas i patientens avföring. Använd god handhygien när du kommer i direkt kontakt med kroppsavfall i 1 månad efter infusion med ZOLGENSMA. Engångsblöjor ska förslutas i engångssoppåsar och slängas med vanligt skräp.
Vilka är de möjliga eller sannolika biverkningarna av ZOLGENSMA?
De vanligaste biverkningarna som inträffade hos patienter som behandlades med ZOLGENSMA var förhöjda leverenzymer och kräkningar.
Säkerhetsinformationen som tillhandahålls här är inte heltäckande. Tala med patientens läkare om eventuella biverkningar som stör patienten eller som inte försvinner.
Du uppmuntras att rapportera misstänkta biverkningar genom att kontakta FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch, eller Novartis Gene Therapies på 833-828-3947.
Vänligen se Fullständig förskrivningsinformation.
©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Alla rättigheter förbehållna.
US-ZOL-21-0193 08/2021
####
