I samarbete med Novartis Gene Therapies, Inc.
När jag ser tillbaka, fanns det små tecken. Att inte kunna trycka upp i krypläge. En ovilja att bära tyngd på fötterna när hon hålls i stående ställning. En avtagande aptit. Ironiskt nog var det största tipset om att något var fel med åtta månader gamla Quinn inte ett av dessa typiska milstolpar ses mellan sex- och nio månaders kontroll eller beskrivs i någon föräldrabok. "Hon skulle göra den här lilla pussliga dansen när hon låg ner som jag aldrig sett förut", minns hennes pappa, Joe Wiseman. "Det var den här typen av floppy drag. Ingen av hennes tre äldre syskon hade agerat på det sättet.”
Men för det mesta tänkte Joe och hans fru Annie inte mycket på deras spädbarns långsamhet att nå vissa utvecklingsmilstolpar under det första halvåret av sitt liv. Quinn kunde välta; hon kunde sitta upp. Resten? "Vi tänkte bara att hon tog sig tid - hon var det yngsta barnet", säger Annie. Med försäkran från sin barnläkare vägrade de att döma den nyaste familjemedlemmen för hårt mot lärobokens markeringar för motorisk utveckling, även om babyvideor av parets tre äldre barn antydde att Quinns utveckling var signifikant långsammare.
2019 tog Joe och Annie med Quinn och hennes syskon för att besöka familjen i Utah. "Min mammas granne är en läkare", säger Annie. "När han tog upp Quinn vände han sig mot mig och sa: 'Ni måste sluta hålla i henne så mycket - den här bebisen är inget annat än ludd." En annan förälder kan ha skrattat och borstat bort det. Men för Annie och Joe var dessa ord en nervös, kulmen på rädslor som de båda varit ovilliga att uttrycka. Något var fel med deras lilla flicka. Men vad?
Att avslöja sanningen
Vid Quinns nio månader långa kontroll, pressade Annie sin barnläkare över vad som kunde vara fel. "Jag sa till honom att hon inte kryper, hon bär inte tyngd på sina ben, hon kommer inte att stå", säger Annie. De skaffade Quinn en dörrvakt, som läkaren föreslog, och försökte få henne att använda sina ben.
Paniken började infinna sig – först den låggradiga känslan att något var fel, sedan en eskalerande känsla av föräldrars rädsla för att om de inte hjälpte sin dotter skulle något hemskt hända. "Mina hjul började snurra", säger Annie. "Min mammas intuition var bara... okej, det är något på gång.”
Efter att ha lyssnat på råden från en av deras andra barnlärare, ordnade Annie och Joe att en fysioterapeut och barnutvecklingsspecialist kom på besök. Efter en timslång utvärdering hade de en sak att säga: Quinn behövde träffa en neurolog omedelbart. "Allt om hur hon rörde sig och hur hennes kropp var, de var precis som röd flagga, röd flagga, röd flagga", säger Annie.
Det var något annat de sa som fångade Joes uppmärksamhet. "De fortsatte att säga till oss," Hon har mycket hypotoni," minns han. "Jag hade ingen aning om vad det betydde, så så fort de gick förvandlade jag mig bara till en forskningsguide och började googla allt jag kunde hitta."
Det visade sig att hypotoni, den kliniska termen för låg muskeltonus, var associerad med flera sjukdomar, inklusive spinal muskelatrofi, eller SMA. "Jag kände igen namnet eftersom min väns son har SMA Typ 1", säger Joe. Men det där barnet, år tidigare, hade nästan dött som ett spädbarn och gick nu på sond. Det var svårt att förena bilden av honom med deras bubbliga bebis.
I sin pågående forskning hittade Joe videor på spädbarn med SMA Typ 2. "Det kändes som att jag bokstavligen tittade på videor av min dotter." Sättet bebisarna placerade sig på hur de rörde sig, men speciellt "den här konstiga lilla shimmy de gör med sina kroppar - den här sortens dans," han säger. "Det är som om de har gelé i mitten." Utom tvivel trodde Joe att hans dotter hade SMA Typ 2. Så, vad nu?
Förstå SMA
SMA är en sällsynt, förödande sjukdom som drabbar ungefär en av 10 000 födda barn och är en ledande genetisk orsak till spädbarnsdöd. De flesta barn med SMA föds med en saknad eller icke fungerande överlevnadsmotorneuron 1-gen (SMN1), som är ansvarig för utvecklingen av motorneuroner i kroppen som kontrollerar praktiskt taget all fysisk rörelse. Spädbarn med SMA upplever den snabba och oåterkalleliga förlusten av motorneuroner, vilket påverkar muskelfunktioner som andning, sväljning och grundläggande rörelser.
"SMA fortskrider snabbt, och när en patient tappar motorneuroner - cellerna som får vår kropp att röra sig - kan de inte få dem tillbaka, säger Dr Meredith Schultz, verkställande medicinsk chef och chef för translationell medicin för Novartis Gene Terapier.
Det finns fyra huvudtyper av SMA, som var och en är baserad på den ålder som symtomen börjar och den högsta fysiska milstolpen som uppnåtts.
Bebisar med SMA Typ 1, en av de svåraste typerna, har vanligtvis bara en eller två kopior av SMN2. Fastän SMN2 kopienummer är korrelerade med SMA-typ, klassificeringen av SMA-typer baseras inte på SMN2 kopia nummer (dvs vissa patienter med två kopior kan ha typ 2 om de uppnår sittande). Om de lämnas obehandlade kommer de att uppleva snabb och irreversibel förlust av motorneuroner, och 90 procent kommer att dö eller behöva permanent ventilation vid två års ålder. Bebisar med SMA Typ 2 har vanligtvis tre till fyra säkerhetskopior av genen och diagnostiseras vanligtvis mellan sex och 24 månaders ålder.
"SMA typ 2 är vanligtvis svårare att diagnostisera hos spädbarn eftersom de håller på att utvecklas, de når alla motoriska milstolpar till en början och sedan runt sex eller så månader, platånar de eller börjar gå tillbaka, säger Dr. Schultz. "De kanske inte visar något intresse för att lägga tyngd på sina ben eller kan sluta försöka ta sig upp. Det är annorlunda än SMA Typ 1 där en bebis kan ha låg muskeltonus eller problem med att andas tidigt."
Dagen efter det tidiga ingripandebesöket tog Joe och Annie med Quinn tillbaka för att träffa sin barnläkare, som sökte försäkringstillstånd för det genetiska testet som kunde avgöra om Quinn hade SMA. Han gick också med på att hjälpa henne komma in för att träffa en pediatrisk neurolog för att hjälpa till med nästa steg.
Men genom sin forskning kunde Joe höra klockan ticka. För varje vecka som går, visar studier, förlorar spädbarn med SMA motoriska nervceller som de aldrig kan få tillbaka. Behandling så snart som möjligt är avgörande.
"Ju tidigare, desto bättre när det gäller att diagnostisera och behandla SMA," förklarade Dr. Schultz. "Ju tidigare SMA diagnostiseras, desto snabbare kan en patient påbörja behandlingen och stoppa sjukdomsprogressionen så att fler motorneuroner inte går förlorade. Jag har arbetat med SMA-patienter i flera år, och eventuella förseningar i diagnos kan påverka hälsoresultaten för dessa patienter."
Äntligen, Hope
Om händelserna hade något att göra, fick det beskedet följande dag från Quinns barnläkare att försäkringsbolaget hade godkänt det genetiska testet.
Resultaten bekräftade vad Annie och Joe redan visste i sina hjärtan: Quinn hade SMA Typ 2. "Därifrån var det varphastighet", säger Joe. De var kopplade till en neuromuskulär specialist på ett sjukhus i New Mexico som diskuterade tillgängliga behandlingsalternativ och hjälpte familjen lära sig mer om Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec-xioi), en genterapi som används för att stoppa utvecklingen av SMA.
"Zolgensma är den enda behandlingen som tar itu med den genetiska grundorsaken till SMA genom att ersätta den saknade eller icke-fungerande SMN1 gen”, förklarade Dr. Schultz. "Det ersätter det som saknas eller inte fungerar SMN1 gen med en fungerande kopia och tillåter kroppen att producera det nödvändiga proteinet som motorneuronceller behöver."
Godkänd av U.S. Food and Drug Administration (FDA) i maj 2019, Zolgensma, en engångsbehandling, är den enda tillgängliga genterapin för att behandla sjukdomen. Det är godkänt av FDA för barn under två år, vilket innebär att om Joe och Annie väntade mycket längre, skulle Quinn inte längre vara en kandidat för behandling. "Vi kände att Zolgensma var vårt bästa hopp för Quinn", säger Annie. Familjer och deras läkare måste överväga både de potentiella fördelarna och potentiella riskerna med varje behandling när de fattar behandlingsbeslut.
Zolgensma har risk för akut allvarlig leverskada och i kliniska prövningar var de vanligaste biverkningarna förhöjda leverenzymer och kräkningar. Se ytterligare viktig säkerhetsinformation nedan och medföljande fullständig förskrivningsinformation.
Dagen före Thanksgiving i november 2019, vid cirka 14 månader gammal, fick Quinn den engångs-timmeslånga infusionen. Före och efter Zolgensma-infusionen fick hon en oral kortikosteroid. Alla barn som behandlas med Zolgensma behöver få en oral kortikosteroid med början dagen innan infusion och sedan efter infusion i cirka två månader eller längre beroende på deras leverfunktionsundersökningar och labb. Dessutom krävs baslinje- och uppföljningstest i minst tre månader efter infusion.
"Det var en overklig dag", säger Joe. "Efter all denna uppbyggnad satt hon här i en sjukhussäng med en IV i varje arm och den här lilla slangen. Det tog bara en timme. Läkarna och apotekarna var där och alla hade dessa stora flin på läpparna. Jag kunde se Quinn titta tillbaka på oss, som "Vad är på gång?!"
Efter hennes Zolgensma-behandling väntade Annie och Joe tålmodigt för att se om behandlingen skulle fungera. Sedan, en dag, satte Annie Quinn i krypställning på golvet. Och för första gången i sitt liv höll Quinn allt på egen hand. Hon höjde till och med huvudet. Det var ett tecken, säger Joe. Det fanns ett ljus i slutet av tunneln. I kliniska prövningar sågs förbättring av motorisk funktion så tidigt som en månad efter infusion.
Går vidare
Under de 16 månaderna sedan hon fick Zolgensma har Quinn gjort stadiga framsteg när det gäller att få nya motoriska färdigheter. Liksom andra barn som behandlats med Zolgensma återvände Quinn för blodprover varje vecka, varannan vecka och sedan varje månad under de första månaderna efter behandlingen. Dessa tester ligger bakom dem nu, och banan går framåt och uppåt.
"Jag undrar ibland, hur kommer skolan att se ut för henne? Hur kommer vänskap att se ut för henne?säger Annie. "Jag har små panikattacker här och där, jag undrar bara hur hennes liv kommer att bli annorlunda än hennes syskon. Men hon är ett otroligt tåligt och lyckligt barn. Det kommer att ordna sig."
Ett och ett halvt år efter att deras resa började är Annie och Joe hemma med sina barn, mitt i lekar efter skoltid och äventyrsskapande. Från det andra rummet avger Quinn, nu två och ett halvt, ett skrik som skulle sätta de flesta föräldrars radar i hög beredskap. Joe bara skrattar. "Se hur bra hon kan skrika nu?" han säger. "Jag säger det som ett skämt, men jag menar allvar - det är en påminnelse om hur långt hon har kommit eftersom hon aldrig haft styrkan att vara så högljudd tidigare. Hon kan skrika med de bästa av dem nu.”
Genom att dela sin resa hoppas Joe och Annie att alla föräldrar ska lära sig att förespråka sina barn. "Det första vi lärde oss av vår erfarenhet, och detta är så viktigt för mig, är att aldrig, aldrig tvivla på din föräldrars intuition," sa Joe. "Om det ligger i magen, sluta inte leta efter svar."
Quinn kryper på egen hand. Hon kan hålla sig uppe och med Annies noggranna övervakning flytta sina ben framåt i rätt riktning. Med hjälp av benhängslen kan hon stå vid sitt staffli och färga, en av hennes favoritaktiviteter. Hon har ett lekkök på bakgården som ger timmar av underhållning och en passion för Play-Doh och Calico Critters. Quinn är ett lyckligt barn som lär sig klara sig själv med tre yviga äldre syskon.
"Hon älskar att dansa", säger Annie. "Hon kommer att ligga på rygg och sparka på benen och säga, 'Jag är en ballerina'. Vi hoppas att hon en dag kommer att komma dit."
Resultat och utfall varierar mellan barn baserat på flera faktorer, inklusive hur långt deras SMA-symtom hade utvecklats innan de fick behandling.
Indikation och viktig säkerhetsinformation för ZOLGENSMA® (onasemnogen abeparvovec-xioi)
Vad är ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA är en receptbelagd genterapi som används för att behandla barn under 2 år med spinal muskelatrofi (SMA). ZOLGENSMA ges som en engångsinfusion i en ven. ZOLGENSMA utvärderades inte hos patienter med avancerad SMA.
Vilken är den viktigaste informationen jag borde veta om ZOLGENSMA?
- ZOLGENSMA kan orsaka akut allvarlig leverskada. Leverenzymer kan bli förhöjda och kan återspegla akut allvarlig leverskada hos barn som får ZOLGENSMA.
- Patienterna kommer att få en oral kortikosteroid före och efter infusion med ZOLGENSMA och kommer att genomgå regelbundna blodprover för att övervaka leverfunktionen.
- Kontakta patientens läkare omedelbart om patientens hud och/eller ögonvita ser gulaktig ut, eller om patienten missar en dos av kortikosteroiden eller kräks upp den.
Vad ska jag se efter före och efter infusion med ZOLGENSMA?
- Virala luftvägsinfektioner före eller efter ZOLGENSMA-infusion kan leda till allvarligare komplikationer. Kontakta patientens läkare omedelbart om du ser tecken på en möjlig virusinfektion i luftvägarna såsom hosta, väsande andning, nysningar, rinnande näsa, ont i halsen eller feber.
- Minskad trombocytantal kan uppstå efter infusion med ZOLGENSMA. Sök omedelbart läkarvård om patienten får oväntade blödningar eller blåmärken.
- Trombotisk mikroangiopati (TMA) har rapporterats inträffa cirka en vecka efter ZOLGENSMA-infusion. Vårdgivare bör omedelbart söka läkarvård om patienten upplever några tecken eller symtom på TMA, såsom oväntade blåmärken eller blödningar, kramper eller minskad urinproduktion.
Vad behöver jag veta om vaccinationer och ZOLGENSMA?
- Tala med patientens läkare för att avgöra om justeringar av vaccinationsschemat behövs för att tillgodose behandling med en kortikosteroid.
- Skydd mot respiratoriskt syncytialvirus (RSV) rekommenderas.
Behöver jag vidta försiktighetsåtgärder med patientens kroppsavfall?
Tillfälligt kan små mängder ZOLGENSMA hittas i patientens avföring. Använd god handhygien när du kommer i direkt kontakt med kroppsavfall i 1 månad efter infusion med ZOLGENSMA. Engångsblöjor ska förslutas i engångssoppåsar och slängas med vanligt skräp.
Vilka är de möjliga eller sannolika biverkningarna av ZOLGENSMA?
De vanligaste biverkningarna som inträffade hos patienter som behandlades med ZOLGENSMA var förhöjda leverenzymer och kräkningar.
Säkerhetsinformationen som tillhandahålls här är inte heltäckande. Tala med patientens läkare om eventuella biverkningar som stör patienten eller som inte försvinner.
Du uppmuntras att rapportera misstänkta biverkningar genom att kontakta FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch, eller Novartis Gene Therapies på 833-828-3947.
Vänligen se Fullständig förskrivningsinformation.
©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Alla rättigheter förbehållna.
US-ZOL-21-0210 06/2021
