ile ortaklaşa Novartis Gen Terapileri, Inc.
Birçoğu Mart ayının ikinci haftasını COVID-19 pandemisine yönelik karantinanın başlamasından önceki son günler olarak hatırlayacak. Kathryn McBride bunu farklı bir nedenden ötürü anıtsal bir olay olarak hatırlayacaktır: ikizleri Conor ve Tierney. “Saat 11'de doğdular - kocam işteydi ve onlar doğmadan bir dakika önce oraya gittiler” dedi. Bebekler 34 haftalık prematüreler olmasına rağmen, büyüktüler (6,5 pound) ve hayati belirtileri iyiydi.
Bir gecede hayat herkes için alt üst oldu. McBride'ın hastane odasının dışında eyaletler, pandemi nedeniyle mağazaları, okulları, restoranları ve gerekli görülmeyen tüm işletmeleri kapatmaya başladı. Kathryn, kocası John'un onu ve ikizleri görmesine izin verilmediği için içeride yalnız kaldı. "Korkunçtu," dedi. "Koridorda yürümene bile izin vermediler." Pandemi bir yana, işler kısa sürede kötüye gittiğinde daha da kötüye gitti. tercihli yenidoğan tarama testinin sonuçlarını aldı ve kızlardan birini etkileyecek genetik bir bozukluğu ortaya çıkardı. bebekler.
Conor'un Hayatını Kurtaran Opsiyonel Yenidoğan Tarama Testi
İkizlerin doğumundan sonraki günlerde Kathryn, doğumlarının izlendiği YYBÜ'ye günde iki kez giderdi. Yüksek tansiyonu nedeniyle hemşireler onu tekerlekli sandalyede kreşe itecek ve Kathryn odasına geri gönderilmeden önce ikizleriyle bir saat geçirecekti. Bir öğleden sonra bir hemşire arayıp neonatologun onunla konuşmak istediğini söylediğinde yukarı çıkmayı bekliyordu.
Kathryn hemen haberin iyi olmadığını hissetti ve bebek odasına girdikten sonra neonatolog sözlerini kesmedi. Kathryn, “Bana 'Oğlunuzda spinal müsküler atrofi (SMA) var' dedi” dedi. "Sadece ona baktım - hiçbir fikrim yoktu. Ne olduğu hakkında hiçbir fikrim yoktu. Aslında, yeni doğan tarama testini seçmeyi bile hatırlamıyordum.”
Neyse ki Conor için yaptı. Ülke genelinde milyonlarca bebek rutin olarak doğumda yenidoğan taramasından geçmektedir. çocuğun uzun süreli sağlığı veya hayatta kalması, ancak tarama kuralları ve panele hangi koşulların dahil edildiği, çocuğa göre değişir. durum. 2018'de SMA, federal bir liste olan Önerilen Tekdüzen Tarama Paneline (RUSP) eklendi. Mümkün olduğunca erken müdahale gerektiren ve tedavi seçenekleri olan yıkıcı bozukluklar mevcut.
Şu anda ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından SMA için onaylanmış tedaviler olmasına rağmen, her eyalet rutin yenidoğan taramasının bir parçası olarak SMA'yı içermez. McBrides'in yaşadığı Massachusetts'te, bebek bekleyen çiftler, çocuklarının yeni doğan tarama paneline SMA'yı dahil etme seçeneğine sahiptir. Kathryn, oğlunun yaşamının gidişatını büyük olasılıkla değiştirecek bir karar aldı.
Spinal müsküler atrofiyi mümkün olduğunca erken tespit etmek ve tedavi etmek kritik derecede önemlidir ve bu nedenle yenidoğan taraması tamamen değişti. Bu hastalığı nasıl tedavi ediyoruz” dedi. terapiler. "Bu, hastaları herhangi bir SMA semptomu göstermeden önce bile tedavi etmemizi sağlıyor."
SMA'yı Öğrenmek
SMA'lı bebekler, işlevsel bir hayatta kalma motor nöron 1 geni olmadan doğarlar (SMN1), oturmadan yutmaya ve nefes almaya kadar her şeyi yönlendiren motor nöronlar için SMN proteini üretmekten sorumlu bir gen.
“Motor nöronlar SMN proteini tarafından desteklenmektedir. Onsuz, motor nöronlar ölür ve bu, vücudu kontrol eden kasların ilerleyici zayıflığına ve felce neden olur” dedi. "Omurilikte kaslarımıza giden sinirler bir kez kaybolduğunda, onları geri alamayız."
Dört tip SMA vardır. Bir bebeğin hangisine sahip olduğu, "yedek gen" veya hayatta kalma motor nöron 2'nin sayısı ile belirlenir (SMN2) mevcut olan gen. Ne kadar az kopyanız varsa, hastalık o kadar şiddetlidir. SMA'lı bebeklerin yaklaşık yüzde 60'ı, genellikle yedek genin sadece bir veya iki kopyasının bulunduğu hastalığın en şiddetli formlarından biri olan Tip 1'dir. Tedavi edilmeyen bu bebeklerin yüzde 90'ı ikinci doğum günlerinde öldü veya kalıcı havalandırmaya ihtiyaç duydu.
Doktor Kathryn'e şans eseri Tierney'de SMA olmadığını söyledi. Ancak Conor ile birlikte, Tip 1'e sahip olduğunu ve ona hayatta kalmak için en iyi şansı vermek için hızlı hareket etmeleri gerektiğini çok geçmeden öğrendiler. “O noktada, bir şekilde bayıldım” dedi. “Bir sürü şey söylüyordu ve ben onu kaybettim. Daha fazla idare edemedim. Kreşten ayrılmak zorunda kaldım.”
Odasında tek başına, John'a söylemenin bir yolunu bulmaya çabaladı. “Kocamı telefonla aramak zorunda kaldım, bu çok kötüydü” dedi. "İlk tepkisi sakin olmaktı - güçlü olmaya çalışıyordu çünkü hala hasta olduğumu ve hastanede olduğumu biliyordu." Eğer bu olsaydı Bunun için dünyanın en iyi şehrindeyiz, diye hatırlattı karısına, Boston'ın birinci sınıf tıbbi tesisler.
İhtiyaç Duydukları Yardımı Alma
Bu arada, tekerlekler Conor tedavisini almak için hareket ediyordu. Pediatrik tıbbi ekip, başka bir yerel hastanede, SMA ile deneyimi olan ve Conor'a motor nöron kaybını durdurmak için bir tedavi planı hazırlayabilecek bir uzmanla temasa geçti. Ancak bu, Conor'u annesinden ve ikizinden ayırmak anlamına gelir - ve pandeminin bilinmeyen ilk günlerinde temas ciddi şekilde sınırlı olurdu. Kathryn, kendisinin bir prematüre olduğunu ve doğduğunda ön semptomatik olduğunu açıklayarak, "En zor şey Conor'un tamamen normal görünmesiydi" dedi. "Bir şeyin yanlış olduğuna dair hiçbir kanıt yok," dedi. "İyi görünüyordu, bu da bunu anlamayı gerçekten zorlaştırıyordu."
Yine de neonatolog, Conor'un her geçen gün motor nöronlarını kaybettiği için hemen tedaviye alınması gerektiğinde kararlıydı. Kathryn, "Sadece 'Yap' dedim çünkü başka seçeneğimiz olmadığını biliyordum," diye itiraf etti. “Beklersek, COVID yüzünden ne olacağını kim bilebilirdi?”
Beş günlükken küçük Conor, tedavi görmesi için ambulansla gönderildi. SMA konusunda uzmanlaşmış dünyanın önde gelen nörolog ve genetikçilerinden birinin gözetiminde, kronik bir tedaviye başladı. Conor'un nöroloğu Kathryn'e Conor'un prematüre olması nedeniyle ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi) adlı tek seferlik bir tedavi almaya uygun olmadığını söyledi. Ancak McBrides, Conor için tek seferlik bir tedaviyi tercih etti - bu nedenle gebelik yaşına geldiğinde, tedaviye hak kazanacağını doğrulayan ek testler yaptılar.
2019 yılında FDA tarafından onaylanan Zolgensma, iki yaşın altındaki çocuklar için tek seferlik bir gen tedavisidir. Zolgensma, SMA'yı, eksik veya çalışmayan organların işlevini değiştirerek genetik kök nedenine göre ele alan tek tedavidir. SMN1 tek, bir kerelik IV infüzyonu olan gen.
Dr. Schultz, "Zolgensma ile, vücudun eksik SMN proteininden daha fazlasını yapabilmesi için eksik genin işlevini değiştiriyoruz" dedi.
Her hastanın tedavi yolculuğu farklıdır. Aileler ve hekimleri, tedavi kararları verirken her tedavinin hem potansiyel faydalarını hem de potansiyel risklerini göz önünde bulundurmalıdır.
Zolgensma'nın akut ciddi karaciğer hasarı riski vardır ve klinik çalışmalarda en yaygın yan etkiler karaciğer enzimlerinde yükselme ve kusma olmuştur. Lütfen aşağıdaki Ek Önemli Güvenlik Bilgileri için okumaya devam edin ve lütfen beraberindeki Tam Reçeteleme Bilgilerine bakın.
2020 yılının Haziran ayında Kathryn ve John, Zolgensma tedavisi için üç aylık Conor'u pediatrik infüzyon kliniğine getirdiler. Böyle dramatik bir birikimden sonra, tedavinin kendisi dikkat çekici bir şekilde stressizdi. Çok kolaydı, dedi Kathryn. "Orada oturduk ve onu tuttum. Gen tedavisine tepki vermediğinden emin olmak için biraz bekledikten sonra.” Kathryn, sağlık ekibine sırada ne olduğunu sorduğunda, sağlık ekibi ona izlemesi ve beklemesi gerektiği söylendi. Zolgensma reçeteleme bilgisine göre Conor, infüzyondan bir gün önce oral bir kortikosteroid aldı. daha sonra infüzyondan sonra karaciğer fonksiyon laboratuvarlarına ve kliniğe bağlı olarak yaklaşık iki ay veya daha uzun süre devam eder. sınavlar. Çocukların tedaviyi takip eden en az ilk üç ay boyunca haftalık, iki haftada bir ve ardından aylık kan testlerine ihtiyaçları vardır.
Hem tedavilerinden hem de fizik tedavisinden sonra Conor, kilometre taşlarına ulaşıyordu, bir şey Kathryn, Conor'un erken teşhisine ve semptomsuz olmasına rağmen bir daha göreceğinden emin değildi. tedavi. Bacaklarını daha fazla tekmelediğini fark etti ve enerji seviyeleri yükseldi.
Kathryn, "Conor'un fizyoterapisti bana, 'SMA Tip 1 olduğunu bilmeseydim, sahip olduğunu asla düşünmezdim - tamamen normal görünüyor' dedi" dedi.
Bir Topuk Dikmesiyle Başladı
Bugün, 14 aylık Conor, sevimli bir neşe ve coşku demeti. Dışarıyı, köpekleri ve rüzgarlı bir günde ağaçlarda uçuşan yaprakları sever. Motor kilometre taşlarına ulaşma yeteneği, Kathryn ve John'a oğulları için eksiksiz ve aktif bir gelecek için umut veriyor. Ev videolarında, sanki haklı olduklarını kanıtlamaya hevesliymiş gibi, Conor beşiğinde zıplayarak ve şiddetle yerde emekleyerek görülebilir - Kathryn ve John'un asla geleceğinden emin olmadığı anlar.
Tam olarak Conor'un olumlu prognozu nedeniyle Kathryn, diğer ebeveynlere SMA'nın her eyalette yenidoğan tarama programına dahil edilmesinin önemi hakkında bilgi verme aciliyetini hissediyor. “Eğer mevcutsa, bunu halletmeniz gerekiyor” dedi. "Öğreneceklerinden korkma. Yolda öğrenmek daha kötü."
Yeni doğan tarama testlerinde beklenmedik bir şey ortaya çıkarsa, ebeveynlerin yardım almada aktif rol almaları da çok önemlidir. "Doktora güven ve çabuk hareket et," dedi. “Bu bebeklerde zaman çok önemli. SMA için ne kadar erken tedavi edilebilirlerse o kadar iyidir. Evet, tanımadığınız insanlara güvenmek korkutucu ama tedaviyi ertelemenin alternatifi çok, çok daha kötü.”
Sonuçlar ve sonuçlar, tedavi almadan önce SMA semptomlarının ne kadar ilerlediği dahil olmak üzere çeşitli faktörlere bağlı olarak çocuklar arasında farklılık gösterir.
ZOLGENSMA için Endikasyon ve Önemli Güvenlik Bilgileri® (onasemnogen abeparvovec-xioi)
ZOLGENSMA nedir?
ZOLGENSMA, spinal müsküler atrofisi (SMA) olan 2 yaşından küçük çocukları tedavi etmek için kullanılan reçeteli bir gen tedavisidir. ZOLGENSMA bir damara tek seferlik infüzyon olarak verilir. ZOLGENSMA, ilerlemiş SMA'lı hastalarda değerlendirilmemiştir.
ZOLGENSMA hakkında bilmem gereken en önemli bilgi nedir?
- ZOLGENSMA akut ciddi karaciğer hasarına neden olabilir. Karaciğer enzimleri yükselebilir ve ZOLGENSMA alan çocuklarda akut ciddi karaciğer hasarını yansıtabilir.
- Hastalar, ZOLGENSMA infüzyonundan önce ve sonra bir oral kortikosteroid alacak ve karaciğer fonksiyonunu izlemek için düzenli kan testlerinden geçecektir.
- Hastanın cildi ve/veya göz beyazları sarımsı görünüyorsa veya hasta bir doz kortikosteroidi unutursa veya kusarsa derhal hastanın doktoruyla iletişime geçin.
ZOLGENSMA ile infüzyondan önce ve sonra nelere dikkat etmeliyim?
- ZOLGENSMA infüzyonundan önce veya sonra viral solunum yolu enfeksiyonları daha ciddi komplikasyonlara yol açabilir. Öksürme, hırıltı, hapşırma, burun akıntısı, boğaz ağrısı veya ateş gibi olası bir viral solunum yolu enfeksiyonu belirtileri görürseniz derhal hastanın doktoruyla iletişime geçin.
- ZOLGENSMA ile infüzyonu takiben trombosit sayısında azalma meydana gelebilir. Hasta beklenmedik kanama veya morarma yaşarsa derhal tıbbi yardım alın.
- Trombotik mikroanjiyopatinin (TMA), ZOLGENSMA infüzyonundan yaklaşık bir hafta sonra meydana geldiği bildirilmiştir. Hasta, beklenmedik morarma veya kanama, nöbetler veya idrar çıkışında azalma gibi TMA belirtileri veya semptomları yaşarsa, bakıcılar derhal tıbbi yardım almalıdır.
Aşılar ve ZOLGENSMA hakkında bilmem gerekenler nelerdir?
- Bir kortikosteroid tedavisine uyum sağlamak için aşılama programında ayarlamaların gerekip gerekmediğine karar vermek için hastanın doktoruyla konuşun.
- Solunum sinsityal virüsüne (RSV) karşı koruma önerilir.
Hastanın vücut atıkları ile ilgili önlem almam gerekir mi?
Geçici olarak, hastanın dışkısında az miktarda ZOLGENSMA bulunabilir. ZOLGENSMA ile infüzyondan sonra 1 ay boyunca vücut atıklarıyla doğrudan temas halindeyken iyi el hijyeni sağlayın. Tek kullanımlık çocuk bezleri tek kullanımlık çöp torbalarına kapatılmalı ve normal çöplerle birlikte atılmalıdır.
ZOLGENSMA'nın olası veya olası yan etkileri nelerdir?
ZOLGENSMA ile tedavi edilen hastalarda meydana gelen en yaygın yan etkiler karaciğer enzimlerinde yükselme ve kusmadır.
Burada sağlanan güvenlik bilgileri kapsamlı değildir. Hastayı rahatsız eden veya geçmeyen herhangi bir yan etki hakkında hastanın doktoruyla konuşun.
1-800-FDA-1088 numaralı telefondan FDA ile iletişime geçerek şüpheli yan etkileri bildirmeniz teşvik edilir veya www.fda.gov/medwatchveya 833-828-3947 numaralı telefondan Novartis Gen Terapileri.
Lütfen bkz Tam Reçeteleme Bilgileri.
©2020 Novartis Gen Terapileri, Inc. Her hakkı saklıdır.
US-ZOL-21-0193 08/2021
####
