У партнерстві з Novartis Gene Therapies, Inc.
Хоча багато хто пам’ятає другий тиждень березня як останні дні перед початком карантину через пандемію COVID-19 у всьому світі. Кетрін Макбрайд запам’ятає це як монументальну подію з іншої причини: народження її близнюків Конора та Тірні. «Вони народилися об 11 ранку — мій чоловік був на роботі і прийшов за хвилину до їхнього народження», — розповіла вона. Незважаючи на те, що діти були недоношеними у віці 34 тижнів, вони були великими (6,5 фунтів) і їх життєві показники були хорошими.
За одну ніч життя всіх перевернулося з ніг на голову. За межами лікарняної палати Макбрайда штати почали закривати магазини, школи, ресторани та будь-який бізнес, який не вважався необхідним через пандемію. Всередині Кетрін залишилася одна, оскільки її чоловіка Джона не пустили назад, щоб побачити її та близнюків. «Це було жахливо», — сказала вона. «Вони навіть не дозволили вам пройти по коридору». Якщо не брати до уваги пандемію, ситуація невдовзі погіршилася отримала результати скринінгового тесту для новонароджених, який виявив генетичний розлад, який може вплинути на одного з її немовлят.
Додатковий скринінговий тест для новонароджених, який врятував життя Конора
Протягом кількох днів після народження близнюків Кетрін двічі на день ходила до відділень реанімації, де спостерігали за її недоношеними. Через її високий кров’яний тиск медсестри штовхали її на інвалідному візку до дитячої, а Кетрін проводила годину зі своїми близнюками, перш ніж повернути її до кімнати. Одного дня вона чекала піднятися, коли зателефонувала медсестра і сказала, що неонатолог хоче з нею поговорити.
Кетрін відразу відчула, що новини не хороші, і, опинившись у дитячій, неонатолог не зупинився. «Вона сказала мені: «У твого сина спинальна м’язова атрофія (СМА)», – розповіла Кетрін. «Я просто подивився на неї — я не розумів. Я поняття не мав, що це таке. Насправді, я навіть не пам’ятав, що брав участь у скринінговому тестуванні новонароджених».
На щастя для Конора, вона це зробила. Мільйони немовлят по всій країні регулярно проходять скринінг новонароджених при народженні на наявність захворювань, які можуть вплинути на довгострокове здоров’я або виживання дитини, але правила скринінгу та умови, які включені в панель, відрізняються залежно держава. У 2018 році SMA було додано до Recommended Uniform Screening Panel (RUSP), федерального списку часто руйнівні розлади, які потребують якнайшвидшого втручання та мають варіанти лікування доступний.
Незважаючи на те, що зараз існують методи лікування, схвалені Управлінням з контролю за продуктами і медикаментами США (FDA) для лікування СМА, не кожен штат включає СМА як частину свого рутинного скринінгу новонароджених. У штаті Массачусетс, де живуть МакБрайд, пари, які очікують, мають можливість включити SMA до групи скринінгу новонароджених своєї дитини. Кетрін погодилася — це рішення, ймовірно, змінило хід життя її сина.
«Критично важливо виявити та лікувати спінальну м’язову атрофію якомога раніше, тому скринінг новонароджених повністю змінився як ми лікуємо цю хворобу», – сказала доктор Мередіт Шульц, виконавчий медичний директор і керівник трансляційної медицини Novartis Gene Терапія. «Це дозволяє нам лікувати пацієнтів ще до того, як у них з’являться будь-які симптоми СМА».
Дізнайтеся про SMA
Діти зі СМА народжуються без функціонального гена моторного нейрона 1 виживання (SMN1), ген, який відповідає за вироблення білка SMN для мотонейронів, які керують усім, від сидіння до ковтання до дихання.
«Рухові нейрони живляться від білка SMN. Без цього рухові нейрони гинуть, а це призводить до прогресуючої слабкості та паралічу м’язів, які контролюють тіло», – сказав доктор Шульц. «Як тільки нерви в спинному мозку, які йдуть до наших м’язів, втрачені, ми не можемо їх повернути».
Існує чотири типи SMA. Який є у немовляти, визначається кількістю так званого «резервного гена» або моторного нейрона виживання 2 (SMN2) ген, які присутні. Чим менше у вас копій, тим важче захворювання. Близько 60 відсотків дітей із СМА є типом 1, однією з найважчих форм захворювання, де зазвичай присутні лише одна або дві копії резервного гена. Якщо не лікувати, 90 відсотків цих немовлят померли або потребували постійної вентиляції до свого другого дня народження.
На щастя, у Тірні не було СМА, сказав лікар Кетрін. Але з Конором вони незабаром дізналися, що у нього перший тип і що їм потрібно буде діяти швидко, щоб дати йому найкращі шанси на виживання. «У той момент я трохи втратила свідомість», — сказала вона. «Вона говорила багато речей, і я просто втратив це. Я більше не міг з цим впоратися. Мені довелося піти з дитячої».
Сама в своїй кімнаті вона намагалася знайти спосіб сказати Джону. «Мені довелося подзвонити своєму чоловікові по телефону, що було жахливо», — сказала вона. «Його початкова реакція полягала в тому, щоб бути спокійним — він намагався бути сильним, тому що знав, що я все ще хворий і в лікарні». Якби це було щоб це сталося, ми перебуваємо в найкращому місті в світі для цього, нагадав він своїй дружині, нагадуючи багаторазові медичні заклади світового рівня в Бостоні. об'єктів.
Як отримати необхідну допомогу
Тим часом колеса рухалися, щоб отримати лікування Конора. Команда педіатричної медичної допомоги зв’язалася зі спеціалістом іншої місцевої лікарні, який мав досвід лікування СМА і міг налаштувати Конору план лікування, щоб зупинити втрату рухових нейронів. Але це означало б розлучити Конора з його матір’ю, а також з його близнюком — і в перші невідомі дні пандемії контакт був би сильно обмежений. «Найскладніше було те, що Конор виглядав абсолютно нормально», – сказала Кетрін, пояснивши, що він був недоношеним і мав попередні симптоми, коли він народився. "Не було жодних доказів, що щось не так", - сказала вона. «Він виглядав добре, тому це дуже важко зрозуміти».
Тим не менш, неонатолог був непохитний, що Конора потрібно негайно брати на лікування, оскільки з кожним днем він втрачав рухові нейрони. «Я просто сказала: «Зроби це», бо знала, що у нас немає іншого виходу», — зізналася Кетрін. «Якби ми чекали, хто знав, що станеться через COVID?»
У віці п’яти днів маленького Конора відправили на швидку допомогу на лікування. Під наглядом одного з провідних неврологів і генетиків світу, що спеціалізуються на СМА, він почав хронічне лікування. Невролог Конора сказав Кетрін, що, оскільки Конор був недоношеним, він не має права на одноразову терапію під назвою ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi). Але МакБрайди віддали перевагу одноразовому лікуванню Конора, тому, як тільки він досяг гестаційного віку, вони пройшли додаткове тестування, яке підтвердило, що він відповідатиме на лікування.
Zolgensma, схвалена FDA в 2019 році, є одноразовою генною терапією для дітей віком до двох років. Zolgensma є єдиною терапією, яка лікує SMA на його генетичній основі, замінюючи функцію відсутньої або непрацюючої SMN1 гена за допомогою одноразової внутрішньовенної інфузії.
«З Zolgensma ми замінюємо функцію відсутнього гена, щоб організм міг виробляти більше відсутнього білка SMN», — сказав доктор Шульц.
Шлях лікування кожного пацієнта відрізняється. Приймаючи рішення про лікування, сім’ї та їхні лікарі повинні враховувати як потенційні переваги, так і потенційні ризики кожного лікування.
Золгенсма має ризик гострого серйозного ураження печінки, і в клінічних дослідженнях найбільш поширеними побічними ефектами були підвищення рівня печінкових ферментів і блювота. Продовжуйте читати, щоб отримати додаткову важливу інформацію про безпеку нижче та перегляньте супровідну повну інформацію про призначення.
У червні 2020 року Кетрін і Джон привезли тримісячного Конора в педіатричну клініку інфузій, щоб отримати Zolgensma. Після такого драматичного наростання, саме лікування було надзвичайно безстрессовим. «Це було так легко», — сказала Кетрін. «Ми просто сиділи, і я тримав його. Ми трохи почекали, щоб переконатися, що у нього немає реакції на генну терапію». Коли Кетрін запитала медичну бригаду, що буде далі, вона відповіла, що вона повинна спостерігати і чекати. Відповідно до інформації про призначення Zolgensma, Конор отримував пероральний кортикостероїд, починаючи з дня до інфузії, який потім продовжують після інфузії протягом приблизно двох місяців або довше залежно від лабораторій функції печінки та клінічних даних іспити. Дітям потрібно щотижня, два тижні, а потім щомісяця здавати аналізи крові принаймні протягом перших трьох місяців після лікування.
Після обох процедур і фізіотерапії Конор досяг своїх віх Кетрін не була впевнена, що коли-небудь побачить – навіть з раннім діагнозом Конора і попереднім симптомом лікування. Вона зрозуміла, що він більше штовхає ноги, і його енергетичний рівень підвищився.
«Фізиотерапевт Конора сказав мені: «Якби я не знала, що у нього СМА типу 1, я б ніколи не подумала, що він у нього – він здається абсолютно нормальним», — сказала Кетрін.
Все почалося з уколу п’ятою
Сьогодні 14-місячний Конор – це приємний пучок радості та ентузіазму. Він любить надворі, собак і листя, що віє на деревах у вітряний день. Його вміння досягати моторних етапів дає Кетрін та Джону надію на повноцінне й активне майбутнє їхнього сина. На домашніх відео, ніби прагнучи довести свою правоту, Конора можна побачити, як скакає у своєму ліжечку й енергійно повзає по підлозі — моменти, коли Кетрін та Джон не були впевнені, що коли-небудь прийдуть.
Саме завдяки позитивному прогнозу Конора Кетрін відчуває необхідність повідомити іншим батькам про важливість включення SMA до програми скринінгу новонароджених у кожному штаті. «Якщо це доступно, вам потрібно це зробити», — сказала вона. «Не бійтеся того, що ви можете дізнатися. Гірше дізнатися по дорозі».
Також важливо, щоб батьки брали активну роль у отриманні допомоги, якщо скринінгові тести новонароджених виявляють щось несподіване. «Довіртеся лікарю і йдіть швидко», — сказала вона. «Час важливий для цих дітей. Чим раніше їх можна буде лікувати від СМА, тим краще. Так, страшно довіряти людям, яких ви не знаєте, але альтернатива відкласти лікування набагато, набагато гірша».
Результати та результати різняться у дітей залежно від кількох факторів, включаючи те, наскільки прогресували їхні симптоми СМА до початку лікування.
Показання та важлива інформація з безпеки для ZOLGENSMA® (онасемноген abeparvovec-xioi)
Що таке ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA – це рецептурна генна терапія, яка використовується для лікування дітей віком до 2 років зі спінальною м’язовою атрофією (СМА). ЗОЛГЕНСМА вводиться у вигляді одноразової інфузії у вену. ZOLGENSMA не оцінювався у пацієнтів із розвиненою СМА.
Яку найважливішу інформацію я повинен знати про ZOLGENSMA?
- ZOLGENSMA може спричинити гостре серйозне ураження печінки. Печінкові ферменти можуть підвищитися, що може вказувати на гостре серйозне ураження печінки у дітей, які отримують ЗОЛГЕНСМА.
- Пацієнти отримають пероральний кортикостероїд до та після інфузії ЗОЛГЕНСМА, а також будуть проходити регулярні аналізи крові для контролю функції печінки.
- Негайно зверніться до лікаря пацієнта, якщо шкіра пацієнта та/або білки очей мають жовтуватий відтінок, або якщо пацієнт пропустив дозу кортикостероїду або вирвав її.
На що слід звертати увагу до та після інфузії ЗОЛГЕНСМА?
- Вірусні респіраторні інфекції до або після інфузії ЗОЛГЕНСМА можуть призвести до більш серйозних ускладнень. Негайно зверніться до лікаря пацієнта, якщо ви помітили ознаки можливої вірусної респіраторної інфекції, такі як кашель, хрипи, чхання, нежить, біль у горлі або лихоманка.
- Після інфузії ЗОЛГЕНСМА може спостерігатися зниження кількості тромбоцитів. Негайно зверніться за медичною допомогою, якщо у пацієнта виникла несподівана кровотеча або синці.
- Повідомлялося, що тромботична мікроангіопатія (ТМА) виникає приблизно через тиждень після інфузії ЗОЛГЕНСМА. Особи, які доглядають, повинні негайно звернутися за медичною допомогою, якщо пацієнт відчуває будь-які ознаки або симптоми ТМА, такі як несподівані синці або кровотеча, судоми або зниження виділення сечі.
Що мені потрібно знати про щеплення та ZOLGENSMA?
- Поговоріть з лікарем пацієнта, щоб вирішити, чи потрібні коригування графіка вакцинації для лікування кортикостероїдами.
- Рекомендується захист від респіраторно-синцитіального вірусу (РСВ).
Чи потрібно вжити заходів обережності з відходами організму пацієнта?
Тимчасово в калі пацієнта може бути виявлена невелика кількість ZOLGENSMA. Дотримуйтесь належної гігієни рук при прямому контакті з відходами організму протягом 1 місяця після інфузії ZOLGENSMA. Одноразові підгузники потрібно запакувати в одноразові пакети для сміття і викинути разом зі звичайним сміттям.
Які можливі або ймовірні побічні ефекти ZOLGENSMA?
Найчастішими побічними ефектами, які виникали у пацієнтів, які отримували ЗОЛГЕНСМА, були підвищення рівня печінкових ферментів та блювання.
Наведена тут інформація про безпеку не є вичерпною. Поговоріть з лікарем пацієнта про будь-які побічні ефекти, які турбують пацієнта або які не зникають.
Вам рекомендується повідомляти про підозрювані побічні ефекти, зв’язавшись з FDA за номером 1-800-FDA-1088 або www.fda.gov/medwatch, або Novartis Gene Therapies за номером 833-828-3947.
Будь ласка, дивіться Повна інформація про призначення.
© 2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Всі права захищені.
US-ZOL-21-0193 08/2021
####
