В партньорство с Novartis Gene Therapies, Inc.
Докато мнозина ще запомнят втората седмица на март като последните дни преди блокирането на пандемията COVID-19 да започне в страната, Катрин Макбрайд ще го запомни като монументално събитие по различна причина: раждането на нейните близнаци Конър и Тиърни. „Те са родени в 11 часа сутринта – съпругът ми беше на работа и пристигна там минута преди да се родят“, разказа тя. Въпреки че бебетата бяха на 34-седмична възраст, те бяха големи (6,5 паунда) и жизнените им показатели бяха добри.
За една нощ животът се обърна с главата надолу за всички. Извън болничната стая на Макбрайд щатите започнаха да затварят магазини, училища, ресторанти и всякакъв бизнес, който не се счита за съществен поради пандемията. Вътре Катрин остана сама, тъй като съпругът й Джон не беше допуснат отново да види нея и близнаците. „Беше ужасно“, каза тя. „Те дори не биха те пуснали да минеш по коридора. Като оставим пандемията настрана, нещата скоро се обърнаха към по-лошо получиха резултатите от своя скрининг тест за новородено, разкривайки генетично заболяване, което би засегнало една от нея бебета.
Допълнителният скрининг тест за новородени, който спаси живота на Конър
В дните след раждането на близнаците, Катрин щеше да прави две пътувания на ден до отделението за интензивно лечение, където се наблюдаваха нейните бебета. Заради високото й кръвно налягане сестрите я бутаха в инвалидна количка до детската стая и Катрин прекарваше час с близнаците си, преди да бъде върната в стаята си. Тя чакаше да се качи един следобед, когато медицинска сестра се обади и каза, че неонатологът иска да говори с нея.
Катрин веднага усети, че новините не са добри и щом влезе в детската стая, неонатологът не се усмихна. „Тя ми каза: „Синът ти има спинална мускулна атрофия (SMA)“, каза Катрин. „Току-що я погледнах — не знаех. Нямах представа какво е. Всъщност дори не си спомнях да се включих в скрининг теста за новородени.
За щастие на Конър, тя го направи. Милиони бебета в цялата страна рутинно се подлагат на скрининг на новородени при раждане за състояния, които могат да засегнат дългосрочно здраве или оцеляване на детето, но правилата за скрининг и кои условия са включени в панела варират в зависимост от състояние. През 2018 г. SMA беше добавен към Препоръчителния унифициран скрининг панел (RUSP), федерален списък на често опустошителни разстройства, които изискват намеса възможно най-рано и имат възможности за лечение на разположение.
Въпреки факта, че сега има одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) лечения за SMA, не всеки щат включва SMA като част от рутинния си скрининг за новородени. В Масачузетс, където живеят Макбрайдс, очакващите двойки имат опцията да включат SMA в панела за скрининг на новороденото си дете. Катрин избра — решение, което вероятно промени хода на живота на сина й.
„Изключително важно е да се идентифицира и лекува спинална мускулна атрофия възможно най-рано и следователно скринингът за новородени се промени напълно как лекуваме това заболяване,” каза д-р Мередит Шулц, изпълнителен медицински директор и ръководител на транслационна медицина за Novartis Gene Терапии. "Това ни позволява да лекуваме пациенти, дори преди да покажат някакви симптоми на SMA."
Научете за SMA
Бебетата със SMA се раждат без функционален оцелял моторен неврон 1 ген (SMN1), ген, който е отговорен за производството на SMN протеин за моторните неврони, които управляват всичко от седене до преглъщане до дишане.
„Моторните неврони се захранват от SMN протеин. Без него моторните неврони умират, а това води до прогресивна слабост и парализа на мускулите, които контролират тялото“, каза д-р Шулц. „След като нервите в гръбначния мозък, които отиват към мускулите ни, са загубени, не можем да ги върнем обратно.”
Има четири вида SMA. Кой от бебето има, се определя от броя на така наречения „резервен ген“ или моторен неврон за оцеляване 2 (SMN2) ген, които присъстват. Колкото по-малко копия имате, толкова по-тежка е болестта. Около 60 процента от бебетата със SMA са тип 1, една от най-тежките форми на заболяването, при която обикновено присъстват само едно или две копия на резервния ген. Оставени нелекувани, 90 процента от тези бебета умират или се нуждаят от постоянна вентилация до втория си рожден ден.
За щастие Тиърни нямаше SMA, каза лекарят на Катрин. Но с Конър те скоро разбраха, че има Тип 1 и че ще трябва да действат бързо, за да му дадат най-добрия шанс за оцеляване. „В този момент някак примрях“, каза тя. „Тя говореше много неща и аз просто ги изгубих. не можех да се справя повече. Трябваше да напусна детската стая."
Сама в стаята си, тя се мъчеше да намери начин да каже на Джон. „Трябваше да се обадя на съпруга си по телефона, което беше ужасно“, каза тя. "Първоначалната му реакция беше да бъде спокоен - той се опитваше да бъде силен, защото знаеше, че все още съм болен и в болницата." Ако това имаше за да се случи, ние сме в най-добрия град в света за това, напомни той на съпругата си, като поклон към многобройните медицински медицински центрове от световна класа в Бостън съоръжения.
Получаване на помощта, от която се нуждаят
Междувременно колелата се движеха, за да получат лечение на Конър. Педиатричният медицински екип се свърза със специалист в друга местна болница, който има опит със SMA и може да настрои на Конър план за лечение, за да спре загубата на моторни неврони. Но това би означавало отделяне на Конър от майка му, а също и от неговия близнак - и в ранните, неизвестни дни на пандемията контактът ще бъде силно ограничен. „Най-трудното нещо беше, че Конър изглеждаше напълно нормално“, каза Катрин, обяснявайки, че е бил недоносен и е бил предсимптоматичен, когато се е родил. „Нямаше доказателства, че нещо не е наред“, каза тя. "Той изглеждаше добре, което направи това наистина трудно за разбиране."
Въпреки това неонатологът беше категоричен, че Конър трябва незабавно да бъде заведен за лечение, тъй като всеки изминал ден той губеше двигателни неврони. „Просто казах „Направи го“, защото знаех, че нямаме друг избор“, призна Катрин. „Ако изчакахме, кой знае какво ще се случи заради COVID?“
На възраст от пет дни малкият Конър беше изпратен с линейка за лечение. Под грижите на един от най-добрите невролози и генетици в света, специализирани в SMA, той започва хронично лечение. Неврологът на Конър каза на Катрин, че тъй като Конър е недоносен, той не отговаря на условията за еднократна терапия, наречена ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi). Но Макбрайд предпочетоха еднократно лечение на Конър - така че след като той достигне гестационна възраст, те завършиха допълнителни тестове, които потвърдиха, че той ще отговаря на изискванията за лечението.
Zolgensma, одобрена от FDA през 2019 г., е еднократна генна терапия за деца на възраст под две години. Zolgensma е единствената терапия, която се справя с SMA в нейната генетична първопричина, като замества функцията на липсващата или неработещата SMN1 ген с единична, еднократна IV инфузия.
„С Zolgensma ние заместваме функцията на липсващия ген, така че тялото да може да произвежда повече от липсващия SMN протеин“, каза д-р Шулц.
Лечението на всеки пациент е различно. Семействата и техните лекари трябва да вземат предвид както потенциалните ползи, така и потенциалните рискове от всяко лечение, когато вземат решения за лечение.
Zolgensma има риск от остро сериозно чернодробно увреждане и в клинични проучвания най-честите нежелани реакции са повишени чернодробни ензими и повръщане. Моля, продължете да четете за допълнителна важна информация за безопасност по-долу и вижте придружаващата пълна информация за предписване.
През юни 2020 г. Катрин и Джон доведоха тримесечния Конър в педиатричната инфузионна клиника, за да получи Zolgensma. След толкова драматично натрупване, самото лечение беше забележително без стрес. „Беше толкова лесно“, каза Катрин. „Просто седяхме там и го държах. Изчакахме малко след това, за да се уверим, че няма реакция към генната терапия. Когато Катрин попита медицинския екип какво следва, медицинският екип й каза, че трябва да гледа и да чака. Съгласно информацията за предписване на Zolgensma, Conor получава перорален кортикостероид от деня преди инфузията, който след това продължава след инфузия за около два месеца или повече в зависимост от лабораториите на чернодробната функция и клиничните показатели изпити. Децата се нуждаят от седмични, двуседмични и след това месечни кръвни изследвания поне през първите три месеца след лечението.
След двете си лечения и физиотерапия, Конър постигаше своите етапи, нещо Катрин не беше сигурна, че някога ще види - дори и с ранната диагноза на Конър и предсимптомните лечение. Той си рита повече краката, осъзна тя и нивата му на енергия се повишиха.
„Физиотерапевтът на Конър ми каза: „Ако не знаех, че има SMA тип 1, никога не бих си помислил, че го има – той изглежда напълно нормален“, каза Катрин.
Започна с убождане в петата
Днес 14-месечният Конър е пухкав вързоп от радост и ентусиазъм. Той обича на открито, кучета и листа, които духат по дърветата във ветровит ден. Способността му да постига важни моменти в мотора дава на Катрин и Джон надежда за пълноценно и активно бъдеще за техния син. Сякаш нетърпелив да докаже, че са прави, в домашните видеоклипове Конър може да бъде видян да подскача в креватчето си и енергично да пълзи по пода – моменти, в които Катрин и Джон не бяха сигурни, че някога ще дойдат.
Именно поради положителната прогноза на Конър, Кетрин изпитва спешност да уведоми другите родители за важността на включването на SMA в програмата за скрининг на новородени във всеки щат. „Ако е налично, трябва да го направите“, каза тя. „Не се страхувайте от това, което може да разберете. По-лошо е да разбереш надолу по пътя."
Също така е от решаващо значение родителите да поемат активна роля в получаването на помощ, ако скрининговите тестове за новородено разкрият нещо неочаквано. „Доверете се на лекаря и се движете бързо“, каза тя. „Времето е от съществено значение за тези бебета. Колкото по-рано могат да бъдат лекувани за SMA, толкова по-добре. Да, страшно е да се доверяваш на хора, които не познаваш, но алтернативата да отложиш лечението е много, много по-лоша."
Резултатите и резултатите варират при децата въз основа на няколко фактора, включително доколко техните симптоми на SMA са прогресирали преди да получат лечение.
Показания и важна информация за безопасност за ZOLGENSMA® (онасемноген abeparvovec-xioi)
Какво представлява ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA е генна терапия с рецепта, използвана за лечение на деца под 2 години със спинална мускулна атрофия (SMA). ZOLGENSMA се прилага като еднократна инфузия във вена. ZOLGENSMA не е оценяван при пациенти с напреднала SMA.
Каква е най-важната информация, която трябва да знам за ZOLGENSMA?
- ZOLGENSMA може да причини остро сериозно чернодробно увреждане. Чернодробните ензими могат да се повишат и да отразяват остро сериозно чернодробно увреждане при деца, които получават ZOLGENSMA.
- Пациентите ще получават перорален кортикостероид преди и след инфузия със ZOLGENSMA и ще се подлагат на редовни кръвни изследвания за проследяване на чернодробната функция.
- Свържете се незабавно с лекаря на пациента, ако кожата и/или бялото на очите на пациента изглеждат жълтеникави, или ако пациентът пропусне доза кортикостероид или го повърне.
Какво трябва да внимавам преди и след инфузия със ZOLGENSMA?
- Вирусните респираторни инфекции преди или след инфузия на ZOLGENSMA могат да доведат до по-сериозни усложнения. Свържете се незабавно с лекаря на пациента, ако видите признаци на възможна вирусна респираторна инфекция като кашлица, хрипове, кихане, хрема, възпалено гърло или треска.
- След инфузия със ZOLGENSMA може да възникне намален брой на тромбоцитите. Потърсете незабавно медицинска помощ, ако пациентът получи неочаквано кървене или синини.
- Съобщава се, че тромботична микроангиопатия (TMA) се появява приблизително една седмица след инфузия на ZOLGENSMA. Полагащите грижи трябва да потърсят незабавно медицинска помощ, ако пациентът получи някакви признаци или симптоми на TMA, като неочаквани синини или кървене, гърчове или намалено отделяне на урина.
Какво трябва да знам за ваксинациите и ZOLGENSMA?
- Говорете с лекаря на пациента, за да решите дали са необходими корекции в схемата за ваксинация, за да се адаптира лечението с кортикостероид.
- Препоръчва се защита срещу респираторен синцитиален вирус (RSV).
Трябва ли да взема предпазни мерки с телесните отпадъци на пациента?
Временно в изпражненията на пациента могат да бъдат открити малки количества ZOLGENSMA. Спазвайте добра хигиена на ръцете, когато влизате в директен контакт с телесни отпадъци в продължение на 1 месец след инфузия със ZOLGENSMA. Пелените за еднократна употреба трябва да бъдат затворени в торби за боклук за еднократна употреба и изхвърлени с обикновен боклук.
Какви са възможните или вероятните нежелани реакции на ZOLGENSMA?
Най-честите нежелани реакции, настъпили при пациенти, лекувани със ZOLGENSMA, са повишени чернодробни ензими и повръщане.
Информацията за безопасност, предоставена тук, не е изчерпателна. Говорете с лекаря на пациента за всички странични ефекти, които безпокоят пациента или които не изчезват.
Насърчаваме Ви да съобщавате за предполагаеми странични ефекти, като се свържете с FDA на 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch, или Novartis Gene Therapies на 833-828-3947.
Моля, вижте Пълна информация за предписване.
©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Всички права запазени.
US-ZOL-21-0193 08/2021
####
