V partnerství s Novartis Gene Therapies, Inc.
Když se ohlédnu zpět, byly tam malé známky. Neschopnost tlačit se do pozice plazení. Neochota nést váhu na nohou, když se drží ve stoje. Snižující se chuť k jídlu. Ironií však bylo, že největší tip, že s osmiměsíčním Quinnem není něco v pořádku, nebyl jedním z nich tyto typické milníky pozorované mezi šesti a devítiměsíční prohlídkou nebo nastíněné v jakékoli knize o rodičovství. „Když ležela, dělala takový malý jigglingový tanec, který jsem nikdy předtím neviděl,“ vzpomíná její otec Joe Wiseman. "Byl to tento druh disketového pohybu." Žádný z jejích tří starších sourozenců se tak nechoval."
Z velké části však Joe a jeho žena Annie nemysleli příliš na pomalost jejich dítěte, aby dosáhli určitých vývojových milníků v prvním půl roce svého života. Quinn se mohl převrátit; mohla se posadit. Zbytek? "Jen jsme si mysleli, že si dává na čas - byla nejmladší dítě," říká Annie. S ujištěním svého dětského lékaře odmítli soudit nejnovějšího člena své rodiny příliš tvrdě podle učebnicových značek. pro rozvoj motorických dovedností, i když dětská videa tří starších dětí páru naznačovala, že Quinnův vývoj byl významný pomalejší.
V roce 2019 vzali Joe a Annie Quinn a její sourozence na návštěvu rodiny do Utahu. „Maminčin soused je lékař,“ říká Annie. "Když zvedl Quinn, otočil se ke mně a řekl: 'Musíte ji přestat tolik držet - tohle dítě není nic jiného než chmýří.'" Jiný rodič by se mohl zasmát a smetl to. Ale Annie a Joea tato slova zasáhla nervy, vyvrcholení obav, které se oba zdráhali vyjádřit slovně. Něco nebylo v pořádku s jejich holčičkou. Ale co?
Odhalování Pravdy
Na Quinnově devítiměsíční prohlídce Annie naléhala na svého pediatra, co by mohlo být špatně. "Řekla jsem mu, že se neplazí, nenese váhu na nohy, nebude stát," říká Annie. Sehnali Quinn vyhazovač, jak navrhl doktor, a pokusili se ji přimět, aby používala nohy.
Začala narůstat panika – nejprve ten podřadný pocit, že něco není v pořádku, pak eskalující pocit rodičovského strachu, že když své dceři nepomohou, stane se něco hrozného. "Moje kola se začala otáčet," říká Annie. "Moje maminka intuice byla jen - dobře, něco se děje.”
Poté, co si Annie a Joe vyslechli radu od jednoho z učitelů svých dalších dětí, domluvili návštěvu fyzioterapeuta a specialisty na vývoj dětí. Po hodinovém hodnocení měli co říct: Quinn musí okamžitě navštívit neurologa. "Všechno o tom, jak se pohybovala a jaké bylo její tělo, byly jako červená vlajka, červená vlajka, červená vlajka," říká Annie.
Řekli ještě něco, co upoutalo Joeovu pozornost. „Pořád nám říkali: ‚Má velkou hypotonii‘,“ vzpomíná. "Neměl jsem ponětí, co to znamená, takže jakmile odešli, změnil jsem se na výzkumného průvodce a začal jsem googlit vše, co jsem našel."
Ukázalo se, že hypotonie, klinický termín pro nízký svalový tonus, je spojena s několika onemocněními, včetně spinální svalové atrofie neboli SMA. „To jméno jsem poznal, protože syn mého přítele má SMA typu 1,“ říká Joe. Ale to dítě před lety málem zemřelo jako nemluvně a teď bylo na krmných sondách. Bylo těžké sladit jeho představu s jejich temperamentním dítětem.
Ve svém probíhajícím výzkumu našel Joe videa dětí s SMA typu 2. "Připadalo mi to, jako bych se doslova díval na videa své dcery." Způsob, jakým se děti umisťovaly, způsob, jakým se pohybovali, ale zejména „takový zvláštní malý shimmy, který dělají se svými těly – tento druh tance,“ řekl říká. "Je to, jako by měli uprostřed želé." Joe bezpochyby věřil, že jeho dcera má SMA typu 2. Takže, co teď?
Porozumění SMA
SMA je vzácné, zničující onemocnění, které postihuje asi jedno z 10 000 narozených dětí a je hlavní genetickou příčinou úmrtí kojenců. Většina dětí se SMA se rodí s chybějícím nebo nefunkčním genem pro přežití motorického neuronu 1 (SMN1), který je zodpovědný za vývoj motorických neuronů v těle, které řídí prakticky veškerý fyzický pohyb. Děti s SMA zažívají rychlou a nevratnou ztrátu motorických neuronů, což ovlivňuje svalové funkce, jako je dýchání, polykání a základní pohyby.
„SMA postupuje rychle, a jakmile pacient ztratí motorické neurony – buňky, díky nimž se naše tělo pohybuje – nemůže je dostat. zpět,“ řekl Dr. Meredith Schultz, výkonný lékařský ředitel a vedoucí translační medicíny společnosti Novartis Gene Terapie.
Existují čtyři hlavní typy SMA, z nichž každý je založen na věku, kdy příznaky začínají, a na nejvyšším dosaženém fyzickém milníku.
Děti s SMA typu 1, jedním z nejzávažnějších typů, mají obvykle pouze jednu nebo dvě kopie SMN2. Ačkoli SMN2 čísla kopií korelují s typem SMA, klasifikace typů SMA není založena na SMN2 čísla kopií (tj. někteří pacienti se dvěma kopiemi mohou mít typ 2, pokud dosáhnou sezení). Pokud se neléčí, dojde u nich k rychlé a nevratné ztrátě motorických neuronů a 90 procent do dvou let věku zemře nebo bude vyžadovat trvalou ventilaci. Děti s SMA typu 2 mají obvykle tři až čtyři záložní kopie genu a jsou obvykle diagnostikovány mezi 6. a 24. měsícem věku.
"SMA typu 2 je obvykle těžší diagnostikovat u dětí, protože se vyvíjejí, dosahují všeho motorické milníky nejprve a pak asi po šesti měsících se ustálí nebo začnou klesat,“ řekl Dr. Schultz. „Mohou projevit nezájem o zatěžování nohou nebo se mohou přestat snažit vytáhnout. Je to něco jiného než SMA typu 1, kde může mít dítě nízký svalový tonus nebo problémy s dýcháním v rané fázi.
Den po návštěvě včasné intervence Joe a Annie přivedli Quinna zpět ke svému pediatrovi, který požádal pojišťovnu o povolení genetického testu, který by mohl určit, zda Quinn má SMA. Souhlasil také, že jí pomůže dostat se k dětskému neurologovi, aby jí pomohl s dalšími kroky.
Ale díky svému výzkumu Joe slyšel tikání hodin. Studie ukazují, že každým dalším týdnem děti se SMA ztrácejí motorické neurony, které už nikdy nemohou získat zpět. Co nejrychlejší léčba je kritická.
„Čím dříve, tím lépe, pokud jde o diagnostiku a léčbu SMA,“ vysvětlil Dr. Schultz. „Čím dříve je SMA diagnostikována, tím dříve může pacient zahájit léčbu a zastavit progresi onemocnění, aby nedošlo ke ztrátě více motorických neuronů. Pracoval jsem s pacienty se SMA roky a jakékoli zpoždění diagnózy může mít dopad na zdravotní výsledky těchto pacientů.“
Konečně, Hope
Pokud události měly něco do sebe, následující den obdržela zprávu od Quinnova pediatra, že pojišťovna schválila genetický test.
Výsledky potvrdily to, co už Annie a Joe věděli ve svých srdcích: Quinn měl SMA typu 2. "Odtud to byla rychlost warpu," říká Joe. Byli spojeni s neuromuskulárním specialistou v nemocnici v Novém Mexiku, který diskutoval o dostupných možnostech léčby a pomohl rodině dozvědět se více o Zolgensmě® (onasemnogene abeparvovec-xioi), genové terapii používané k zastavení progrese SMA.
„Zolgensma je jediná léčba, která řeší základní genetickou příčinu SMA tím, že nahrazuje chybějící nebo nefunkční SMN1 gen,“ vysvětlil Dr. Schultz. „Nahrazuje chybějící nebo nefunkční SMN1 gen s funkční kopií a umožňuje tělu produkovat potřebný protein, který buňky motorických neuronů potřebují.“
Zolgensma, jednorázová léčba, schválená americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v květnu 2019, je jedinou dostupnou genovou terapií k léčbě tohoto onemocnění. Je schválen FDA pro děti mladší dvou let, což znamená, že pokud by Joe a Annie čekali mnohem déle, Quinn by již nebyl kandidátem na léčbu. "Cítili jsme, že Zolgensma je naší největší nadějí pro Quinna," říká Annie. Rodiny a jejich lékaři musí při rozhodování o léčbě zvážit potenciální přínosy i možná rizika každé léčby.
Zolgensma má riziko akutního vážného poškození jater a v klinických studiích byly nejčastějšími vedlejšími účinky zvýšené jaterní enzymy a zvracení. Přečtěte si prosím další důležité bezpečnostní informace níže a přiložené úplné informace o předepisování.
Den před Dnem díkůvzdání v listopadu 2019, ve věku asi 14 měsíců, Quinn dostal jednorázovou hodinovou infuzi. Před a po infuzi Zolgensmy dostala perorální kortikosteroid. Všechny děti léčené přípravkem Zolgensma musí dostávat perorální kortikosteroidy počínaje dnem předem infuzi a poté po infuzi po dobu asi dvou měsíců nebo déle v závislosti na vyšetřeních jaterních funkcí a laboratoře. Kromě toho jsou nutné základní a následné testy po dobu nejméně tří měsíců po infuzi.
"Byl to neskutečný den," říká Joe. "Po všem tom nahromadění tady seděla na nemocničním lůžku s infuzí v každé ruce a touhle malou hadičkou." Trvalo to jen hodinu. Byli tam doktoři a lékárníci a všichni měli na tvářích velké úsměvy. Viděl jsem Quinna, jak se na nás dívá jako ‚Co se děje?‘“
Po její léčbě Zolgensmou Annie a Joe trpělivě čekali, zda léčba zabere. Jednoho dne pak Annie položila Quinna do pozice plazení na podlaze. A poprvé v životě to Quinn držela sama. Dokonce zvedla hlavu. Bylo to znamení, říká Joe. Bylo světlo na konci tunelu. V klinických studiích bylo zlepšení motorických funkcí pozorováno již jeden měsíc po infuzi.
Pohyb vpřed
Za 16 měsíců od doby, kdy dostala Zolgensma, Quinn neustále pokročila v získávání nových motorických dovedností. Stejně jako ostatní děti léčené přípravkem Zolgensma se Quinn vracel na krevní testy jednou týdně, jednou za dva týdny a poté jednou měsíčně po dobu prvních několika měsíců po léčbě. Tyto testy jsou nyní za nimi a trajektorie je kupředu a nahoru.
"Někdy se divím, jak pro ni bude vypadat škola? Jak pro ni budou vypadat přátelství?“ říká Annie. "Sem tam mám malé záchvaty paniky, jen přemýšlím, jak se její život bude lišit od jejích sourozenců." Ale je to neuvěřitelně odolné a šťastné batole. Bude to v pořádku."
Rok a půl poté, co jejich cesta začala, jsou Annie a Joe doma se svými dětmi, uprostřed mimoškolních her a dobrodružství. Z druhé místnosti Quinn, kterému je nyní dva a půl, vydává jekot, který by většinu rodičovských radarů uvedl do nejvyšší pohotovosti. Joe se jen směje. "Vidíš, jak dobře teď umí řvát?" on říká. "Říkám to jako vtip, ale myslím to vážně - je to připomínka toho, jak daleko zašla, protože nikdy předtím neměla sílu být tak hlasitá." Teď může křičet s těmi nejlepšími z nich."
Díky sdílení své cesty Joe a Annie doufají, že se všichni rodiče naučí obhajovat své děti. "První věc, kterou jsme se naučili z naší zkušenosti, a to je pro mě tak důležité, je nikdy, nikdy nepochybovat o své rodičovské intuici," řekl Joe. "Pokud je to ve vašich útrobách, nepřestávejte hledat odpovědi."
Quinn se plazí sama. Dokáže se udržet a pod pečlivým dohledem Annie posunout nohy dopředu správným směrem. S pomocí ortéz na nohy může stát u svého stojanu a barvy, což je jedna z jejích oblíbených činností. Na dvorku má kuchyňku, která poskytuje hodiny zábavy a vášeň pro Play-Doh a Calico Critters. Quinn je šťastné batole, které se učí postarat se o sebe se třemi bouřlivými staršími sourozenci.
"Miluje tanec," říká Annie. "Lehne si na záda, kopne si nohy a řekne: "Jsem baletka." Doufáme, že jednoho dne se tam dostane."
Výsledky a výsledky se u dětí liší na základě několika faktorů, včetně toho, jak daleko jejich symptomy SMA pokročily před zahájením léčby.
Indikace a důležité bezpečnostní informace pro ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi)
Co je ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA je předepsaná genová terapie používaná k léčbě dětí mladších 2 let se spinální svalovou atrofií (SMA). ZOLGENSMA se podává jako jednorázová infuze do žíly. ZOLGENSMA nebyl hodnocen u pacientů s pokročilým SMA.
Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o přípravku ZOLGENSMA?
- ZOLGENSMA může způsobit akutní vážné poškození jater. Jaterní enzymy se mohou zvýšit a mohou odrážet akutní vážné poškození jater u dětí, které dostávají přípravek ZOLGENSMA.
- Pacienti dostanou perorální kortikosteroid před a po infuzi přípravku ZOLGENSMA a budou podstupovat pravidelné krevní testy ke sledování funkce jater.
- Okamžitě kontaktujte lékaře pacienta, pokud se pacientova kůže a/nebo oční bělmo objeví nažloutlé nebo pokud pacient vynechá dávku kortikosteroidu nebo ji zvrací.
Na co si mám dávat pozor před a po infuzi přípravku ZOLGENSMA?
- Virové respirační infekce před nebo po infuzi přípravku ZOLGENSMA mohou vést k závažnějším komplikacím. Okamžitě kontaktujte lékaře pacienta, pokud zaznamenáte známky možné virové infekce dýchacích cest, jako je kašel, sípání, kýchání, rýma, bolest v krku nebo horečka.
- Po infuzi přípravku ZOLGENSMA může dojít ke snížení počtu krevních destiček. Okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se u pacienta objeví neočekávané krvácení nebo modřiny.
- Trombotická mikroangiopatie (TMA) byla hlášena přibližně jeden týden po infuzi přípravku ZOLGENSMA. Ošetřovatelé by měli okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, pokud se u pacienta objeví jakékoli známky nebo příznaky TMA, jako jsou neočekávané modřiny nebo krvácení, záchvaty nebo snížená tvorba moči.
Co potřebuji vědět o očkování a přípravku ZOLGENSMA?
- Poraďte se s lékařem pacienta, aby rozhodl, zda je potřeba upravit očkovací schéma, aby se přizpůsobila léčbě kortikosteroidy.
- Doporučuje se ochrana proti respiračnímu syncyciálnímu viru (RSV).
Musím přijmout opatření s tělesným odpadem pacienta?
Dočasně se ve stolici pacienta může nacházet malá množství přípravku ZOLGENSMA. Při přímém kontaktu s tělesným odpadem po dobu 1 měsíce po infuzi přípravku ZOLGENSMA dodržujte správnou hygienu rukou. Jednorázové plenky by měly být uzavřeny v jednorázových pytlích na odpadky a vyhozeny spolu s běžným odpadem.
Jaké jsou možné nebo pravděpodobné vedlejší účinky přípravku ZOLGENSMA?
Nejčastějšími nežádoucími účinky, které se vyskytly u pacientů léčených přípravkem ZOLGENSMA, byly zvýšené jaterní enzymy a zvracení.
Zde uvedené bezpečnostní informace nejsou vyčerpávající. Promluvte si s lékařem pacienta o jakýchkoli nežádoucích účincích, které pacienta obtěžují nebo které nezmizí.
Doporučujeme vám hlásit podezření na nežádoucí účinky kontaktováním FDA na čísle 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatchnebo Novartis Gene Therapies na čísle 833-828-3947.
Podívejte se prosím na Kompletní informace o předepisování.
©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Všechna práva vyhrazena.
US-ZOL-21-0210 06/2021
