I ugevis har eksperter fortalt forældre i USA, at de skal forvente en lavdosis Pfizer COVID-vaccine til børn under 5 år for at blive ledig ved udgangen af året eller i begyndelsen af 2022. Men nye forsøgsresultater viser et utilstrækkeligt immunrespons hos mange af disse børn. Dette betyder, at tidslinjen for tilgængelighed af vacciner for denne aldersgruppe er blevet skubbet betydeligt tilbage.
På fredag, Pfizer annonceret at selvom to skud af den nye lavdosisvaccine så ud til at være sikre hos små børn, giver 3μg-doserne ikke tilstrækkelig beskyttelse mod COVID hos børn 2 til 5. (Tidlige indikationer tyder dog på, at de var effektive hos børn fra 6 måneder til 24 måneder). Pfizer opdaterer forsøget til at inkludere en tredje dosis til børn under 5 år, men det ekstra trin vil sætte godkendelsestidslinjen tilbage. Pfizer anslår, at det vil være medio 2022, før spædbørn, småbørn og førskolebørn kan få skud.
Desværre hober disse nyheder sig oven på starten på en Omicron-drevet COVID-stigning i USA midt i bekymringer omkring ferierejser. Med alt det i tankerne,
Hvad skete der med Pfizer-vaccineforsøget under 5 år?
To-dosis forsøget "gjorde det ikke ikke opfyldte det antistofniveau, som kræves af [Food and Drug Administration],« siger Kawsar Talaat, MD, en pædiatrisk infektionssygdomsspecialist ved Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health. Tidlige målinger i undersøgelsen antydede, at børn i alderen 2 til 5 år ikke opbyggede tilstrækkelige antistofniveauer som reaktion på vaccinen. Men vi ved faktisk ikke noget om to-dosis-vaccinens effektivitet eller dens evne til at forebygge COVID hos små børn, siger Talaat.
Hun håber, at de tre doser vil være meget effektive. Men ændringerne i forsøget "vil forsinke godkendelsen for børn under 5 til første halvdel af 2022, i modsætning til første kvartal," siger hun.
"Virksomheden sagde i første halvdel af 2022, så det kan være i juni," siger Janet Englund, MD, en ekspert i pædiatriske infektionssygdomme og virologi ved Seattle Children's Hospital. Men dette vil afhænge af, hvor hurtigt webstederne kan rekruttere børn, og hvor godt vaccinen virker i henhold til blodprøver og effektivitet mod infektion. "Det indebærer at vaccinere og tage blodprøver og følge op på flere tusinde børn rundt om i verden," siger Englund. "Det tager tid at gøre."
Skyldes forsøgsforsinkelsen en sikkerhedsmæssig bekymring?
Kort sagt nej.
"Der er ingen sikkerhedsproblemer. Bekymringerne ligger i antistofniveauerne produceret af vaccinen, som er det, vi kalder 'immunogenicitet', og det kan påvirke effektiviteten af vacciner, siger Englund. I sin pressemeddelelse sagde Pfizer, at vaccinen så ud til at have en gunstig sikkerhedsprofil for små børn.
Den 3μg dosis, der testes, er meget lavere end den, der er blevet givet til ældre aldersgrupper: 10μg for børn i alderen 5 til 11 og 30μg for alle 12 og opefter. "De faldt virkelig [fra tidligere forsøg] til 3 mikrogram, hvilket er en tiendedel af voksendosis og en tredjedel af dosis til ældre børn,” siger Talaat, som også er webstedets Principal Investigator for det pædiatriske vaccineforsøg hos John Hopkins.
I stedet for at øge dosis - som indtil videre ser ud til at producere tilstrækkelige antistofniveauer hos småbørn i alderen 6 til 24 måneder – Pfizer vil begynde at teste et tredje skud for alle børn på 5 år og derunder, givet 2 måneder efter den anden dosis.
"Det virkelig betryggende er, at dette er den første vaccine nogensinde, der bliver brugt i hundredvis af millioner af voksne før det nogensinde gik ind i teenagere, og derefter millioner af teenagere, før det blev brugt til børn," Talaat siger. Der har "aldrig været en vaccine, der er blevet undersøgt mere med hensyn til sikkerhed."
Hvorfor halter små børn efter 5 til 11-gruppen?
Hovedårsagen til, at det har taget under-5-vaccineforsøget så lang tid at få resultater om effektiviteten af to-dosis Vaccine mod covid er, at alle vacciner og lægemidler først testes hos voksne, så teenagere, så børn og til sidst yngre børn, siger Englund. Dette er af etiske og sikkerhedsmæssige årsager - hvis der er problemer med vaccinen hos ældre børn, vil forskere vente, indtil de er ryddet op. for at teste vaccinen på yngre børn – og i tilfælde af COVID, også fordi børn ikke udvikler så alvorlig sygdom som ældre voksne, hun siger.
Men en anden stor grund til, at forsøget tager længere tid, er, at det er sværere at udføre forskning på små børn. "For under fem år har de ikke rigtig en god fornemmelse af, hvorfor de er der, eller hvad du gør ved dem," siger Talaat. "Du skal være langsommere og gribe dem anderledes an." Det kan omfatte at tage sig tid til at berolige dem, før de giver dem et skud, eller endda lege med børnene for at gøre dem behagelige, siger hun.
Og fordi det tager mere tid pr. barn, og personale og plads er begrænset, tager et forsøg med små børn i sagens natur længere tid – selv uden tilbageslag relateret til doseringseffektivitet.
Hvad betyder forsinkelsen for Omicron?
"Det vil være et spørgsmål om tid, før vi har konkurrerende [Delta og Omicron] stigninger," siger Talaat. Mange forældre havde håbet, at en vaccinegodkendelse i begyndelsen af 2022 kunne betyde en vis ekstra beskyttelse for deres yngste børn mod den stigende variant af bekymring. Men fredagens rapport tager denne mulighed af bordet.
Med hensyn til, hvordan virussen vil målrette børn specifikt, "har vi for øjeblikket ikke meget af en idé om forekomsten af Omicron hos børn," siger Englund, der er en efterforsker ved Seattle Children's Hospital, hvor hun udfører Pfizer-vaccineundersøgelser hos børn. Rapporter fra Sydafrika tyder på, at Omicron-varianten kunne være mere smitsom hos børn end tidligere versioner af virussen, men der er ikke nok dataat være sikker.
Det er muligt, at denne tilsyneladende højere overførselsevne hos børn har mere at gøre med vaccinationsrater, end hvordan sygdommen er rettet mod børn, siger Englund. Små børn forventes at udgøre en stigende andel af Omicron-tilfælde og COVID generelt, siger hun. Dette gælder især i byer med høje vaccinationsrater, fordi små børn udgør en stor del af den uvaccinerede befolkning. Uvaccinerede børn, der ikke er blevet smittet, har ingen antistoffer, siger hun. "Hvis du ser på hele befolkningen, er de mennesker, der vil blive smittet med COVID - en variant eller ej - mere tilbøjelige til at være dem, der ikke er vaccineret."
