I samarbejde med Novartis Gene Therapies, Inc.
Når jeg ser tilbage, var der små tegn. Ikke at kunne skubbe op i kravlestilling. En uvilje til at bære vægt på hendes fødder, når hun holdes i stående stilling. En aftagende appetit. Ironisk nok var det største tip om, at der var noget galt med otte måneder gamle Quinn, ikke et af disse typiske milepæle set mellem seks- og ni måneders check-up eller skitseret i enhver forældrebog. "Hun ville lave denne lille pudsede dans, når hun lå ned, som jeg aldrig havde set før," husker hendes far, Joe Wiseman. "Det var denne slags floppy move. Ingen af hendes tre ældre søskende havde opført sig sådan.”
For det meste tænkte Joe og hans kone Annie dog ikke meget over deres spædbarns langsommelighed med at nå visse udviklingsmæssige milepæle i det første halve år af sit liv. Quinn kunne vælte; hun kunne sidde op. Resten? "Vi regnede bare med, at hun tog sig tid - hun var det yngste barn," siger Annie. Med forsikring fra deres børnelæge nægtede de at dømme det nyeste medlem af deres familie for hårdt i forhold til lærebogens markeringer for udvikling af motoriske færdigheder, selvom babyvideoer af parrets tre ældre børn antydede, at Quinns udvikling var signifikant langsommere.
I 2019 tog Joe og Annie Quinn og hendes søskende med for at besøge familie i Utah. "Min mors nabo er læge," siger Annie. "Da han tog Quinn op, vendte han sig mod mig og sagde: 'I er nødt til at lade være med at holde så meget på hende - denne baby er ikke andet end fnug.'" En anden forælder kunne have grinet og børstet det af. Men for Annie og Joe ramte disse ord en nerve, kulminationen af frygt, som de begge havde været tilbageholdende med at udtrykke. Der var noget galt med deres lille pige. Men hvad?
At afsløre sandheden
Ved Quinns ni måneder lange kontrol pressede Annie sin børnelæge over, hvad der kunne være galt. "Jeg fortalte ham, at hun ikke kravler, hun bærer ikke vægt på sine ben, hun vil ikke stå," siger Annie. De fik Quinn en udsmider, som lægen foreslog, og forsøgte at få hende til at bruge sine ben.
Panikken begyndte at indfinde sig - først den dårlige fornemmelse, at noget var galt, derefter en eskalerende følelse af forældres frygt for, at hvis de ikke hjalp deres datter, ville der ske noget forfærdeligt. "Mine hjul begyndte at dreje," siger Annie. "Min mors intuition var bare - okay, der sker noget.”
Efter at have lyttet til rådene fra en af deres andre børns lærere, arrangerede Annie og Joe, at en fysioterapeut og børneudviklingsspecialist kom på besøg. Efter en timelang evaluering havde de én ting at sige: Quinn skulle til en neurolog med det samme. "Alt om den måde, hun bevægede sig på, og hvordan hendes krop var, de var ligesom, rødt flag, rødt flag, rødt flag," siger Annie.
Der var noget andet, de sagde, der fangede Joes opmærksomhed. "De blev ved med at fortælle os: 'Hun har en masse hypotoni'," husker han. "Jeg anede ikke, hvad det betød, så så snart de gik, blev jeg bare til en forskningsguide og begyndte at google alt, hvad jeg kunne finde."
Det viste sig, at hypotoni, den kliniske betegnelse for lav muskeltonus, var forbundet med flere sygdomme, herunder spinal muskelatrofi eller SMA. "Jeg genkendte navnet, fordi min vens søn har SMA Type 1," siger Joe. Men det barn, år tidligere, var næsten død som spæd og var nu på sonde. Det var svært at forene billedet af ham med deres sprudlende baby.
I sin løbende forskning fandt Joe videoer af babyer med SMA Type 2. "Det føltes som om, jeg bogstaveligt talt så videoer af min datter." Måden babyerne placerede sig på, den måden de bevægede sig på, men især "denne mærkelige lille shimmy de laver med deres kroppe - denne slags dans," han siger. "Det er som om de har gelé i midten." Ud over enhver tvivl troede Joe, at hans datter havde SMA Type 2. Så hvad nu?
Forståelse af SMA
SMA er en sjælden, ødelæggende sygdom, der rammer omkring én ud af 10.000 fødte babyer og er en førende genetisk årsag til spædbørnsdød. De fleste babyer med SMA er født med et manglende eller ikke-fungerende overlevelsesmotorneuron 1-gen (SMN1), som er ansvarlig for udviklingen af motoriske neuroner i kroppen, der kontrollerer stort set al fysisk bevægelse. Babyer med SMA oplever det hurtige og irreversible tab af motoriske neuroner, hvilket påvirker muskelfunktioner som vejrtrækning, synke og grundlæggende bevægelse.
"SMA udvikler sig hurtigt, og når først en patient mister motoriske neuroner - de celler, der får vores krop til at bevæge sig - kan de ikke få dem tilbage,” sagde Dr. Meredith Schultz, den administrerende medicinske direktør og leder af translationel medicin for Novartis Gene Terapier.
Der er fire hovedtyper af SMA, som hver er baseret på den alder, hvor symptomerne begynder, og den højeste fysiske milepæl opnået.
Babyer med SMA Type 1, en af de mest alvorlige typer, har typisk kun en eller to kopier af SMN2. Selvom SMN2 kopital er korreleret med SMA-type, klassificeringen af SMA-typer er ikke baseret på SMN2 kopinumre (dvs. nogle patienter med to kopier kan have Type 2, hvis de opnår siddende). Hvis de ikke behandles, vil de opleve hurtigt og irreversibelt tab af motorneuroner, og 90 procent vil dø eller kræve permanent ventilation i en alder af to. Babyer med SMA Type 2 har typisk tre til fire sikkerhedskopier af genet og diagnosticeres normalt mellem seks og 24 måneders alderen.
"SMA Type 2 er normalt sværere at diagnosticere hos babyer, fordi de er under udvikling, de når alle motoriske milepæle i starten og derefter omkring seks eller deromkring måneder, de platåer eller begynder at falde tilbage,” sagde Dr. Schultz. "De viser måske ingen interesse i at lægge vægt på deres ben eller holder op med at prøve at trække sig selv op. Det er anderledes end SMA Type 1, hvor en baby kan have lav muskeltonus eller problemer med at trække vejret tidligt."
Dagen efter det tidlige interventionsbesøg bragte Joe og Annie Quinn tilbage for at se deres børnelæge, som søgte forsikringstilladelse til den genetiske test, der kunne afgøre, om Quinn havde SMA. Han indvilligede også i at hjælpe hende med at komme til en pædiatrisk neurolog for at hjælpe med de næste skridt.
Men gennem sin research kunne Joe høre uret tikke. For hver uge, der går, viser undersøgelser, at babyer med SMA mister motoriske neuroner, de aldrig kan få tilbage. Behandling så hurtigt som muligt er kritisk.
"Jo før, jo bedre, når det kommer til at diagnosticere og behandle SMA," forklarede Dr. Schultz. "Jo tidligere SMA diagnosticeres, jo hurtigere kan en patient starte behandlingen og standse sygdomsprogressionen, så flere motoriske neuroner ikke går tabt. Jeg har arbejdet med SMA-patienter i årevis, og enhver forsinkelse i diagnosticering kan påvirke sundhedsresultaterne for disse patienter."
Endelig Hope
Hvis der var en fornøjelse til begivenhederne, modtog det nyheden den følgende dag fra Quinns børnelæge, at forsikringsselskabet havde godkendt den genetiske test.
Resultaterne bekræftede, hvad Annie og Joe allerede vidste i deres hjerter: Quinn havde SMA Type 2. "Derfra var det warp-hastighed," siger Joe. De var forbundet med en neuromuskulær specialist på et hospital i New Mexico, som diskuterede tilgængelige behandlingsmuligheder og hjalp familien med at lære mere om Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec-xioi), en genterapi, der bruges til at standse udviklingen af SMA.
"Zolgensma er den eneste behandling, der adresserer den genetiske årsag til SMA ved at erstatte den manglende eller ikke-virkende SMN1 gen,” forklarede Dr. Schultz. "Det erstatter det manglende eller ikke-fungerende SMN1 gen med en fungerende kopi og tillader kroppen at producere det nødvendige protein, som de motoriske neuronceller har brug for."
Godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) i maj 2019, Zolgensma, en engangsbehandling, er den eneste tilgængelige genterapi til at behandle sygdommen. Det er godkendt af FDA til børn under to år, hvilket betyder, at hvis Joe og Annie ventede meget længere, ville Quinn ikke længere være en kandidat til behandling. "Vi følte, at Zolgensma var vores bedste håb for Quinn," siger Annie. Familier og deres læger skal overveje både de potentielle fordele og potentielle risici ved hver behandling, når de træffer behandlingsbeslutninger.
Zolgensma har en risiko for akut alvorlig leverskade, og i kliniske forsøg var de mest almindelige bivirkninger forhøjede leverenzymer og opkastning. Se venligst yderligere vigtige sikkerhedsoplysninger nedenfor og den medfølgende fuldstændige ordinationsinformation.
Dagen før Thanksgiving i november 2019, omkring 14 måneder gammel, modtog Quinn den engangs-timelange infusion. Før og efter Zolgensma-infusionen fik hun et oralt kortikosteroid. Alle børn, der behandles med Zolgensma, skal have et oralt kortikosteroid startende dagen før infusion, og derefter efter infusion i omkring to måneder eller længere afhængigt af deres leverfunktionsundersøgelser og laboratorier. Derudover kræves baseline- og opfølgningstest i mindst tre måneder efter infusion.
"Det var en surrealistisk dag," siger Joe. "Efter al denne opbygning sad hun her i en hospitalsseng med en IV i hver arm og denne lille slange. Det tog kun en time. Lægerne og apotekerne var der, og alle havde disse store grin på deres ansigter. Jeg kunne se Quinn kigge tilbage på os, som ’Hvad sker der?!’”
Efter hendes Zolgensma-behandling ventede Annie og Joe tålmodigt for at se, om behandlingen ville virke. Så en dag satte Annie Quinn i en kravlestilling på gulvet. Og for første gang i sit liv holdt Quinn det hele alene. Hun løftede endda hovedet. Det var et tegn, siger Joe. Der var et lys for enden af tunnelen. I kliniske forsøg blev der set forbedring i motorisk funktion så tidligt som en måned efter infusion.
Bevæger sig fremad
I de 16 måneder siden hun modtog Zolgensma, har Quinn gjort støt fremskridt med at få nye motoriske færdigheder. Ligesom andre børn, der blev behandlet med Zolgensma, vendte Quinn tilbage til blodprøver ugentligt, hver anden uge og derefter månedligt i de første måneder efter behandlingen. Disse tests ligger bag dem nu, og banen går fremad og opad.
"Jeg undrer mig nogle gange, hvordan ser skolen ud for hende? Hvordan vil venskaber se ud for hende?" siger Annie. "Jeg har små panikanfald hist og her, og spekulerer bare på, hvordan hendes liv kommer til at være anderledes end hendes søskende. Men hun er et utroligt sejt og glad lille barn. Det bliver i orden."
Halvandet år efter deres rejse begyndte, er Annie og Joe hjemme med deres børn, midt i efterskolespil og eventyr. Fra det andet rum udsender Quinn, nu to et halvt, et skrig, der ville sætte de fleste forældres radarer i høj beredskab. Joe griner bare. "Se hvor godt hun kan råbe nu?" han siger. "Jeg siger det som en joke, men jeg mener det seriøst - det er en påmindelse om, hvor langt hun er nået, fordi hun aldrig har haft styrken til at være så høj før. Hun kan skrige med de bedste af dem nu.”
Ved at dele deres rejse håber Joe og Annie, at alle forældre vil lære at tale for deres børn. "Det første, vi lærte af vores erfaring, og det er så vigtigt for mig, er aldrig nogensinde at tvivle på din forældres intuition," sagde Joe. "Hvis det er i din mave, skal du ikke stoppe med at søge efter svar."
Quinn kravler på egen hånd. Hun kan holde sig selv oppe, og med Annies omhyggelige opsyn flytte sine ben fremad i den rigtige retning. Ved hjælp af benbøjler kan hun stå ved sit staffeli og farve, en af hendes yndlingsaktiviteter. Hun har et legekøkken i baghaven, der giver timevis af underholdning og en passion for Play-Doh og Calico Critters. Quinn er et glad lille barn, der lærer at klare sig selv med tre larmende ældre søskende.
"Hun elsker at danse," siger Annie. "Hun vil ligge på ryggen og sparke med benene og sige: 'Jeg er en ballerina.' Vi håber, at hun en dag når dertil."
Resultater og udfald varierer blandt børn baseret på flere faktorer, herunder hvor langt deres SMA-symptomer var udviklet før de modtog behandling.
Indikation og vigtige sikkerhedsoplysninger for ZOLGENSMA® (onasemnogen abeparvovec-xioi)
Hvad er ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA er en receptpligtig genterapi, der bruges til at behandle børn under 2 år med spinal muskelatrofi (SMA). ZOLGENSMA gives som en engangsinfusion i en vene. ZOLGENSMA blev ikke evalueret hos patienter med fremskreden SMA.
Hvad er den vigtigste information, jeg bør vide om ZOLGENSMA?
- ZOLGENSMA kan forårsage akut alvorlig leverskade. Leverenzymer kan blive forhøjede og kan afspejle akut alvorlig leverskade hos børn, der får ZOLGENSMA.
- Patienterne vil modtage et oralt kortikosteroid før og efter infusion med ZOLGENSMA og vil gennemgå regelmæssige blodprøver for at overvåge leverfunktionen.
- Kontakt straks patientens læge, hvis patientens hud og/eller det hvide i øjnene ser gulligt ud, eller hvis patienten glemmer en dosis af kortikosteroidet eller kaster det op.
Hvad skal jeg være opmærksom på før og efter infusion med ZOLGENSMA?
- Virale luftvejsinfektioner før eller efter ZOLGENSMA-infusion kan føre til mere alvorlige komplikationer. Kontakt straks patientens læge, hvis du ser tegn på en mulig viral luftvejsinfektion såsom hoste, hvæsende vejrtrækning, nysen, løbende næse, ondt i halsen eller feber.
- Nedsat trombocyttal kan forekomme efter infusion med ZOLGENSMA. Søg omgående lægehjælp, hvis patienten oplever uventet blødning eller blå mærker.
- Trombotisk mikroangiopati (TMA) er blevet rapporteret at forekomme cirka en uge efter ZOLGENSMA-infusion. Pårørende bør søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis patienten oplever tegn eller symptomer på TMA, såsom uventede blå mærker eller blødninger, anfald eller nedsat urinproduktion.
Hvad skal jeg vide om vaccinationer og ZOLGENSMA?
- Tal med patientens læge for at beslutte, om der er behov for justeringer af vaccinationsplanen for at imødekomme behandling med et kortikosteroid.
- Beskyttelse mod respiratorisk syncytialvirus (RSV) anbefales.
Skal jeg tage forholdsregler med patientens kropslige affald?
Midlertidigt kan der findes små mængder ZOLGENSMA i patientens afføring. Brug god håndhygiejne, når du kommer i direkte kontakt med kropsaffald i 1 måned efter infusion med ZOLGENSMA. Engangsbleer skal forsegles i engangsaffaldsposer og smides ud med almindeligt affald.
Hvad er de mulige eller sandsynlige bivirkninger af ZOLGENSMA?
De mest almindelige bivirkninger, der opstod hos patienter behandlet med ZOLGENSMA, var forhøjede leverenzymer og opkastning.
Sikkerhedsoplysningerne her er ikke udtømmende. Tal med patientens læge om eventuelle bivirkninger, der generer patienten, eller som ikke forsvinder.
Du opfordres til at rapportere formodede bivirkninger ved at kontakte FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch, eller Novartis Genterapier på 833-828-3947.
Se venligst Fuld ordinationsinformation.
©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Alle rettigheder forbeholdes.
US-ZOL-21-0210 06/2021
