Koostöös Novartis Gene Therapies, Inc.
Tagantjärele vaadates olid väikesed märgid. Suutmatus roomamisasendisse üles suruda. Soovimatus oma jalgadele raskust kanda, kui seda hoitakse seisvas asendis. Söögiisu vähenemine. Irooniline, aga suurim vihje, et kaheksakuuse Quinniga on midagi valesti, ei olnud üks need tüüpilised verstapostid, mida on näha kuue- ja üheksakuulise kontrolli vahel või mis on välja toodud mis tahes lastekasvatuse raamatus. „Ta tantsis pikali olles seda väikest sädelevat tantsu, mida ma polnud kunagi varem näinud,” meenutab tema isa Joe Wiseman. "See oli selline flopi käik. Ükski tema kolmest vanemast õest-vennast polnud nii käitunud.
Enamasti ei arvanud Joe ja tema naine Annie oma imiku aeglusest oma elu esimesel poolaastal teatud arengu verstapostid. Quinn võiks ümber keerata; ta võiks istuda. Ülejäänud? "Arvasime lihtsalt, et ta võtab aega - ta oli noorim laps," ütleb Annie. Lastearsti kinnitusel keeldusid nad oma pere uusimat liiget liiga karmilt kohut mõistmast õpikumarkerite suhtes. motoorsete oskuste arendamiseks, kuigi paari kolme vanema lapse beebivideod näitasid, et Quinni areng oli märkimisväärselt aeglasemalt.
2019. aastal viisid Joe ja Annie Quinni ja tema õed-vennad perele Utah’sse külla. "Minu ema pinginaaber on arst," ütleb Annie. "Kui ta Quinni üles võttis, pöördus ta minu poole ja ütles: "Te peate lõpetama teda nii palju hoidmast – see laps pole midagi muud kui kohev." Teine lapsevanem võis naerda ja selle maha jätta. Kuid Annie ja Joe jaoks lõid need sõnad närvi, kulminatsiooniks hirmudele, mida nad mõlemad ei tahtnud sõnastada. Nende väikese tüdrukuga oli midagi valesti. Aga mis?
Tõe paljastamine
Quinni üheksakuulisel läbivaatusel andis Annie lastearstile teada, mis võib viga olla. "Ma ütlesin talle, et ta ei rooma, ta ei kanna oma jalgadele raskust, ta ei seisa," räägib Annie. Nad hankisid Quinnile väljaviskaja, nagu arst soovitas, ja üritasid teda jalgu kasutama panna.
Hakkas tekkima paanika – kõigepealt see, et midagi on valesti, seejärel kasvas vanemlik hirm, et kui nad oma tütart ei aita, juhtub midagi kohutavat. "Mu rattad hakkasid pöörlema," ütleb Annie. "Minu ema intuitsioon oli lihtsalt... okei, midagi toimub.”
Olles kuulanud ühe oma teise laste õpetaja nõuandeid, korraldasid Annie ja Joe füsioterapeudi ja lastearengu spetsialisti visiidile. Pärast tunniajalist hindamist oli neil öelda üks asi: Quinn pidi viivitamatult neuroloogi poole pöörduma. "Kõik, mis puudutab seda, kuidas ta liikus ja kuidas ta keha oli, olid nagu punane lipp, punane lipp, punane lipp," ütleb Annie.
Nad ütlesid veel midagi, mis köitis Joe tähelepanu. "Nad ütlesid meile pidevalt:" Tal on palju hüpotooniat, " mäletab ta. "Mul polnud aimugi, mida see tähendab, nii et niipea, kui nad lahkusid, muutusin lihtsalt uurimisnõustajaks ja hakkasin guugeldama kõike, mida leidsin."
Selgus, et hüpotoonia, madala lihastoonuse kliiniline termin, oli seotud mitme haigusega, sealhulgas spinaallihaste atroofia ehk SMA-ga. "Ma tundsin selle nime ära, kuna mu sõbra pojal on SMA Type 1," ütleb Joe. Kuid see laps oli aastaid varem peaaegu surnud imikuna ja oli nüüd toitmissondide peal. Tema kuvandit nende kihiseva beebiga oli raske ühitada.
Oma jätkuva uurimistöö käigus leidis Joe videoid SMA Type 2-ga beebidest. "Tundus, nagu vaataksin sõna otseses mõttes oma tütre videoid." See, kuidas imikud end positsioneerisid, kuidas nad liiguvad, aga eriti "see imelik väike sähvatus, mida nad oma kehaga teevad – selline tants," ta ütleb. "Neil oleks nagu tarretis keskel." Kahtlemata uskus Joe, et tema tütrel on SMA Type 2. Mis siis nüüd?
SMA mõistmine
SMA on haruldane laastav haigus, mis mõjutab umbes ühte 10 000 sündinud beebist ja on imikute surma peamine geneetiline põhjus. Enamik SMA-ga lapsi sünnib puuduva või mittetöötava motoorse neuroni 1 geeniga (SMN1), mis vastutab motoorsete neuronite arengu eest kehas, mis kontrollivad praktiliselt kõiki füüsilisi liikumisi. SMA-ga imikud kogevad motoorsete neuronite kiiret ja pöördumatut kadu, mis mõjutab lihaste funktsioone, nagu hingamine, neelamine ja põhiliigutused.
"SMA areneb kiiresti ja kui patsient kaotab motoorsed neuronid - rakud, mis panevad meie keha liikuma -, ei saa ta neid kätte. tagasi,” ütles Novartis Gene'i meditsiini tegevdirektor ja translatsioonimeditsiini juht dr Meredith Schultz. Ravid.
SMA-d on neli peamist tüüpi, millest igaüks põhineb vanusel, mil sümptomid ilmnevad, ja kõrgeimal saavutatud füüsilisel verstapostil.
Imikutel, kellel on SMA Type 1, mis on üks raskemaid tüüpe, on tavaliselt ainult üks või kaks koopiat SMN2. Kuigi SMN2 koopiate numbrid on korrelatsioonis SMA tüübiga, SMA tüüpide klassifikatsioon ei põhine SMN2 koopiate numbrid (st mõnel kahe koopiaga patsiendil võib olla tüüp 2, kui nad saavutavad istumise). Kui neid ei ravita, kogevad nad motoorsete neuronite kiiret ja pöördumatut kadu ning 90 protsenti neist sureb või vajab püsivat ventilatsiooni kaheaastaselt. SMA tüüpi 2 imikutel on tavaliselt kolm kuni neli geeni varukoopiat ja neid diagnoositakse tavaliselt 6–24 kuu vanuselt.
"SMA tüüpi 2 on imikutel tavaliselt raskem diagnoosida, kuna nad arenevad ja jõuavad kõigisse mootori verstapostid alguses ja siis umbes kuus kuud, nad platoo või hakkavad taanduma, "ütles dr. Schultz. "Nad ei pruugi näidata huvi jalgadele raskuse tõstmise vastu või võivad lõpetada proovimise end üles tõmmata. See erineb SMA Type 1-st, kus lapsel võib olla madal lihastoonus või hingamisprobleemid."
Päev pärast varajase sekkumise visiiti viisid Joe ja Annie Quinni tagasi oma lastearsti juurde, kes otsis kindlustusluba geneetiliseks testiks, mis võiks kindlaks teha, kas Quinnil on SMA. Samuti nõustus ta aitama tal pääseda laste neuroloogi vastuvõtule, et aidata järgmiste sammude tegemisel.
Kuid oma uurimistöö kaudu kuulis Joe kella tiksumist. Uuringud näitavad, et SMA-ga imikud kaotavad iga nädalaga motoorseid neuroneid, mida nad enam kunagi tagasi ei saa. Kiire ravi on ülioluline.
"Mida varem, seda parem on SMA diagnoosimine ja ravi," selgitas dr Schultz. "Mida varem SMA diagnoositakse, seda varem saab patsient ravi alustada ja haiguse progresseerumist peatada, et rohkem motoorseid neuroneid ei läheks kaduma. Olen aastaid töötanud SMA patsientidega ja kõik viivitused diagnoosimisel võivad mõjutada nende patsientide tervist.
Lõpuks, Hope
Kui sündmustel oli hõbedane vooder, saabus järgmisel päeval Quinni lastearstilt uudis, et kindlustusselts on geneetilise testi heaks kiitnud.
Tulemused kinnitasid seda, mida Annie ja Joe juba oma südames teadsid: Quinnil oli SMA Type 2. "Sealt oli kõveruse kiirus," ütleb Joe. Nad olid seotud New Mexico haigla neuromuskulaarse spetsialistiga, kes arutas olemasolevaid ravivõimalusi ja aitas perel rohkem teada saada Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec-xioi), geeniteraapiast, mida kasutatakse haiguse progresseerumise peatamiseks. SMA.
"Zolgensma on ainus ravimeetod, mis käsitleb SMA geneetilist algpõhjust, asendades puuduva või mittetöötava SMN1 geeni,“ selgitas dr Schultz. “See asendab puuduva või mittetöötava SMN1 geen, millel on toimiv koopia ja mis võimaldab kehal toota vajalikku valku, mida motoneuronirakud vajavad.
USA Toidu- ja Ravimiameti (FDA) poolt 2019. aasta mais heaks kiidetud Zolgensma, ühekordne ravi, on ainus haiguse raviks saadaval olev geeniteraapia. FDA on selle heaks kiitnud alla kaheaastastele lastele, mis tähendab, et kui Joe ja Annie ootaksid palju kauem, ei oleks Quinn enam ravikandidaat. "Me tundsime, et Zolgensma on Quinni jaoks meie parim lootus," ütleb Annie. Pered ja nende arstid peavad raviotsuseid tehes arvestama nii iga ravi võimaliku kasu kui ka riskiga.
Zolgensmal on ägeda tõsise maksakahjustuse oht ning kliinilistes uuringutes olid kõige sagedasemateks kõrvaltoimeteks maksaensüümide aktiivsuse tõus ja oksendamine. Palun vaadake allolevat täiendavat olulist ohutusteavet ja kaasas olevat täielikku väljakirjutamisteavet.
Päev enne tänupüha 2019. aasta novembris, umbes 14 kuu vanuselt, sai Quinn ühekordse tunnise infusiooni. Enne ja pärast Zolgensma infusiooni sai ta suukaudset kortikosteroidi. Kõik Zolgensma'ga ravitavad lapsed peavad saama suukaudset kortikosteroidi alates eelnevast päevast infusiooni ja seejärel pärast infusiooni umbes kaks kuud või kauem, sõltuvalt nende maksafunktsiooni uuringutest ja laborid. Lisaks on vähemalt kolme kuu jooksul pärast infusiooni vaja algtaseme ja järelkontrolli testid.
"See oli sürreaalne päev," ütleb Joe. "Pärast kogu seda kogunemist istus ta siin haiglavoodis, mõlemas käes IV ja see väike toru. Kulus vaid tund. Arstid ja apteekrid olid kohal ja kõigil olid need suured naeratused näol. Nägin, kuidas Quinn meile tagasi vaatas, nagu "Mis toimub?!"
Pärast Zolgensma ravi ootasid Annie ja Joe kannatlikult, et näha, kas ravi toimib. Siis ühel päeval pani Annie Quinni põrandale roomavasse asendisse. Ja esimest korda elus hoidis Quinn seda kõike üksi. Ta tõstis isegi pead. See oli märk, ütleb Joe. Tunneli lõpus paistis valgus. Kliinilistes uuringutes täheldati motoorse funktsiooni paranemist juba üks kuu pärast infusiooni.
Edasi liikuma
16 kuu jooksul pärast Zolgensma saamist on Quinn uute motoorsete oskuste omandamisel pidevalt edenenud. Nagu teisedki Zolgensmaga ravitud lapsed, naasis Quinn vereanalüüsidele kord nädalas, iga kahe nädala järel ja seejärel kord kuus esimese mitme kuu jooksul pärast ravi. Need testid on nüüd selja taga ja trajektoor on edasi ja ülespoole.
"Ma imestan vahel, milline kool tema jaoks välja näeb? Millised näevad tema jaoks välja sõprussuhted?"ütleb Annie. "Mul on siin-seal väikesed paanikahood, ma lihtsalt mõtlen, kuidas tema elu erineb tema õdede-vendade omast. Kuid ta on uskumatult vastupidav ja õnnelik väikelaps. See saab korda."
Poolteist aastat pärast reisi algust on Annie ja Joe oma lastega kodus, keset koolijärgseid mänge ja seiklusi. Teisest toast kostab praegu kahe ja poole aastane Quinn kisa, mis paneks enamiku vanemate radareid valvele. Joe ainult naerab. "Näete, kui hästi ta nüüd karjuda suudab?" ta ütleb. "Ma ütlen seda naljana, aga ma räägin tõsiselt – see tuletab meelde, kui kaugele ta on jõudnud, sest tal pole kunagi varem olnud jõudu nii valjuhäälselt olla. Ta saab nüüd karjuda koos parimatega.
Oma teekonda jagades loodavad Joe ja Annie, et kõik vanemad õpivad oma lapsi kaitsma. "Esimene asi, mida me oma kogemusest õppisime, ja see on minu jaoks nii oluline, ei kahtle kunagi teie vanemlikus intuitsioonis," ütles Joe. "Kui see on teie sisemuses, ärge lõpetage vastuste otsimist."
Quinn roomab omapäi. Ta suudab end püsti hoida ja Annie hoolika järelevalve all oma jalgu õiges suunas edasi liigutada. Jalatrakside abil saab ta seista molberti juures ja värvida, mis on üks tema lemmiktegevusi. Tal on tagaaias mänguköök, mis pakub tundide kaupa meelelahutust ja kirge Play-Doh ja Calico Critters'i vastu. Quinn on õnnelik väikelaps, kes õpib kolme tormilise vanema õe-vennaga ise hakkama saama.
"Talle meeldib tantsida," ütleb Annie. "Ta lamab selili, lööb jalgu ja ütleb: "Ma olen baleriin." Loodame, et ühel päeval ta sinna jõuab."
Tulemused ja tulemused varieeruvad lastel sõltuvalt mitmest tegurist, sealhulgas sellest, kui kaugele nende SMA sümptomid olid enne ravi alustamist arenenud.
ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi) näidustus ja oluline ohutusteave
Mis on ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA on retsepti alusel väljastatav geeniteraapia, mida kasutatakse alla 2-aastaste laste spinaalse lihasatroofia (SMA) raviks. ZOLGENSMA't manustatakse ühekordse infusioonina veeni. ZOLGENSMA't ei hinnatud kaugelearenenud SMA-ga patsientidel.
Mis on kõige olulisem teave, mida ma peaksin teadma ZOLGENSMA kohta?
- ZOLGENSMA võib põhjustada ägedat tõsist maksakahjustust. Maksaensüümide aktiivsus võib tõusta ja see võib tähendada ägedat tõsist maksakahjustust lastel, kes saavad ZOLGENSMA-t.
- Patsiendid saavad suukaudset kortikosteroidi enne ja pärast ZOLGENSMA infusiooni ning neile tehakse regulaarselt vereanalüüse, et jälgida maksafunktsiooni.
- Võtke viivitamatult ühendust patsiendi arstiga, kui patsiendi nahk ja/või silmavalged on kollakad või kui patsient jätab kortikosteroidi annuse vahele või oksendab.
Mida peaksin jälgima enne ja pärast ZOLGENSMA infusiooni?
- Hingamisteede viirusinfektsioonid enne või pärast ZOLGENSMA infusiooni võivad põhjustada tõsisemaid tüsistusi. Võtke viivitamatult ühendust patsiendi arstiga, kui näete võimaliku hingamisteede viirusnakkuse tunnuseid, nagu köha, vilistav hingamine, aevastamine, nohu, kurguvalu või palavik.
- Pärast ZOLGENSMA infusiooni võib tekkida trombotsüütide arvu vähenemine. Pöörduge viivitamatult arsti poole, kui patsiendil tekib ootamatu verejooks või verevalumid.
- Umbes üks nädal pärast ZOLGENSMA infusiooni on teatatud trombootilise mikroangiopaatia (TMA) esinemisest. Hooldajad peaksid viivitamatult pöörduma arsti poole, kui patsiendil tekivad TMA nähud või sümptomid, nagu ootamatud verevalumid või verejooks, krambid või uriinierituse vähenemine.
Mida ma pean teadma vaktsineerimise ja ZOLGENSMA kohta?
- Rääkige patsiendi arstiga, et otsustada, kas kortikosteroidravi kohandamiseks on vaja vaktsineerimiskava kohandada.
- Soovitatav on kaitse respiratoorse süntsütiaalviiruse (RSV) eest.
Kas ma pean võtma ettevaatusabinõusid patsiendi kehajäätmete suhtes?
Ajutiselt võib patsiendi väljaheites leiduda väikeses koguses ZOLGENSMA’t. Järgige head kätehügieeni, kui puutute vahetult kokku kehajäätmetega 1 kuu jooksul pärast ZOLGENSMA infusiooni. Ühekordsed mähkmed tuleks sulgeda ühekordselt kasutatavatesse prügikottidesse ja visata koos tavalise prügiga.
Millised on ZOLGENSMA võimalikud või tõenäolised kõrvaltoimed?
Kõige sagedamad kõrvalnähud, mis ilmnesid ZOLGENSMA-ravi saanud patsientidel, olid maksaensüümide aktiivsuse tõus ja oksendamine.
Siin esitatud ohutusteave ei ole kõikehõlmav. Rääkige patsiendi arstiga kõigist kõrvaltoimetest, mis patsienti häirivad või ei kao.
Soovitame teil teatada kahtlustatavatest kõrvaltoimetest, võttes ühendust FDA-ga numbril 1-800-FDA-1088 või www.fda.gov/medwatchvõi Novartis Gene Therapies aadressil 833-828-3947.
Palun vaadake Täielik ravimite väljakirjutamise teave.
©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Kõik õigused kaitstud.
US-ZOL-21-0210 06/2021
