Yhteistyössä Novartis Gene Therapies, Inc.
Vaikka monet muistavat maaliskuun toisen viikon viimeisinä päivinä ennen kuin COVID-19-pandemian sulkeminen alkoi Kathryn McBride muistaa sen monumentaalisena tapahtumana eri syystä: hänen kaksosten, Conorin ja Tierney. "He syntyivät kello 11 – mieheni oli töissä ja saapui sinne minuuttia ennen heidän syntymäänsä", hän kertoi. Vaikka vauvat olivat 34 viikon ikäisiä, he olivat isoja (6,5 kiloa) ja heidän elintoimintonsa olivat hyvät.
Yön aikana elämä kääntyi ylösalaisin kaikkien kohdalla. McBriden sairaalahuoneen ulkopuolella osavaltiot alkoivat sulkea kauppoja, kouluja, ravintoloita ja kaikkea muuta liiketoimintaa, jota ei pidetty välttämättömänä pandemian vuoksi. Sisälle Kathryn jätettiin yksin, koska hänen miehensä Johnia ei päästetty takaisin tapaamaan häntä ja kaksosia. "Se oli kauheaa", hän sanoi. "He eivät antaneet sinun edes kävellä käytävään." Pandemiaa lukuun ottamatta asiat kääntyivät pian huonompaan suuntaan saivat tulokset vastasyntyneiden seulontatestistä, joka paljasti geneettisen häiriön, joka vaikuttaisi johonkin hänestä vauvat.
Valinnainen vastasyntyneen seulontatesti, joka pelasti Conorin hengen
Kaksosten syntymän jälkeisinä päivinä Kathryn teki kaksi matkaa päivässä NICU: lle, jossa hänen esisanojaan tarkkailtiin. Korkean verenpaineen vuoksi sairaanhoitajat työnsivät hänet pyörätuolissa lastenhuoneeseen ja Kathryn vietti tunnin kaksosten kanssa ennen kuin hänet palautettiin huoneeseensa. Hän odotti pääsyä ylös eräänä iltapäivänä, kun hoitaja soitti ja sanoi, että neonatologi halusi puhua hänen kanssaan.
Kathryn aisti heti, että uutiset eivät olleet hyviä, ja kun neonatologi oli päiväkodissa, hän ei vähätellyt sanoja. "Hän kertoi minulle, että pojallasi on spinaalinen lihasatrofia (SMA)," sanoi Kathryn. "Katsoin vain häntä - olin tietämätön. Minulla ei ollut aavistustakaan, mikä se oli. Itse asiassa en edes muistanut osallistuneeni vastasyntyneiden seulontatesteihin."
Conorin onneksi hän teki niin. Miljoonille vauvoille eri puolilla maata tehdään rutiininomaisesti vastasyntyneiden seulonta syntyessään sairauksien varalta, jotka voivat vaikuttaa a lapsen pitkäaikaisesta terveydestä tai eloonjäämisestä, mutta seulontasäännöt ja paneeliin sisältyvät sairaudet vaihtelevat osavaltio. Vuonna 2018 SMA lisättiin Recommended Uniform Screening Panel (RUSP) -paneeliin, liittovaltion luetteloon usein tuhoisat sairaudet, jotka vaativat toimenpiteitä mahdollisimman varhaisessa vaiheessa ja joilla on hoitovaihtoehtoja saatavilla.
Huolimatta siitä, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on nyt hyväksynyt SMA: n hoitoja, kaikki osavaltiot eivät sisällytä SMA: ta osana rutiininomaista vastasyntyneiden seulontaa. Massachusettsissa, jossa McBrides asuvat, odottavilla pariskunnilla on mahdollisuus sisällyttää SMA lapsensa vastasyntyneen seulontapaneeliin. Kathryn valitsi sen – päätös, joka todennäköisesti muutti hänen poikansa elämänkulkua.
"On äärimmäisen tärkeää tunnistaa ja hoitaa selkäydinlihasten surkastuminen mahdollisimman varhaisessa vaiheessa ja siksi vastasyntyneiden seulonta on muuttunut täysin miten käsittelemme tätä sairautta", sanoi tohtori Meredith Schultz, Novartis Genen lääketieteellinen johtaja ja translaatiolääketieteen johtaja. Terapiat. "Tämän avulla voimme hoitaa potilaita jo ennen kuin heillä on SMA: n oireita."
Tietoja SMA: sta
Vauvat, joilla on SMA, syntyvät ilman toiminnallista selviytymiskykyä motorista neuroni 1 -geeniä (SMN1), geeni, joka vastaa SMN-proteiinin tuottamisesta motorisille neuroneille, jotka ohjaavat kaikkea istumisesta nielemiseen ja hengittämiseen.
"Moottoriset neuronit saavat virtansa SMN-proteiinista. Ilman sitä motoriset neuronit kuolevat, ja tämä johtaa kehoa hallitsevien lihasten progressiiviseen heikkouteen ja halvaantumiseen", tohtori Schultz sanoi. "Kun lihaksiimme menevät selkäytimen hermot menetetään, emme saa niitä takaisin."
SMA: ta on neljää tyyppiä. Se, mikä vauvalla on, määräytyy niin sanotun "varageenin" eli selviytymismotorisen neuronin 2 (SMN2) geenit, jotka ovat läsnä. Mitä vähemmän kopioita sinulla on, sitä vakavampi sairaus on. Noin 60 prosenttia SMA-vauvoista on tyyppiä 1, joka on yksi taudin vakavimmista muodoista, jossa on yleensä vain yksi tai kaksi kopiota varageenistä. Hoitamattomana 90 prosenttia näistä vauvoista kuoli tai tarvitsi pysyvää ventilaatiota toiseen syntymäpäiväänsä mennessä.
Onneksi Tierneyllä ei ollut SMA: ta, lääkäri kertoi Kathrynille. Mutta Conorin kanssa he huomasivat pian, että hänellä oli tyyppi 1 ja että heidän olisi toimittava nopeasti antaakseen hänelle parhaat mahdollisuudet selviytyä. "Sillä hetkellä tummuin", hän sanoi. "Hän sanoi paljon asioita, ja minä vain menetin sen. en jaksanut enää. Minun piti lähteä päiväkodista."
Yksin huoneessaan hän kamppaili löytääkseen tavan kertoa asiasta Johnille. "Minun piti soittaa miehelleni puhelimitse, mikä oli kamalaa", hän sanoi. "Hänen ensimmäinen reaktio oli olla rauhallinen - hän yritti olla vahva, koska hän tiesi, että olin edelleen sairas ja sairaalassa." Jos tämä olisi ollut tapahtuakseen, olemme sen suhteen maailman parhaassa kaupungissa, hän muistutti vaimoaan, nyökkäyksenä Bostonin moninkertaiselle maailmanluokan lääkärille. tilat.
Heidän tarvitsemansa avun saaminen
Sillä välin pyörät olivat liikkeessä saadakseen Conor-hoidon. Lastenlääketieteellinen ryhmä otti yhteyttä toisen paikallisen sairaalan asiantuntijaan, jolla oli kokemusta SMA: sta ja joka pystyi laatimaan Conorille hoitosuunnitelman motoristen neuronien katoamisen estämiseksi. Mutta se merkitsisi Conorin erottamista äidistään ja myös kaksosestaan – ja pandemian varhaisina tuntemattomina päivinä kontakti olisi erittäin rajoitettu. "Vaikein asia oli, että Conor näytti täysin normaalilta", Kathryn sanoi ja selitti, että hän oli preemies ja oli esioireinen syntyessään. "Ei ollut todisteita, että mikään olisi vialla", hän sanoi. "Hän vaikutti hyvältä, mikä teki tästä todella vaikeaa ymmärtää."
Siitä huolimatta neonatologi oli vakaasti sitä mieltä, että Conor oli vietävä välittömästi hoitoon, koska joka päivä hän menetti motorisia neuroneja. "Sanoin vain: "Tee se", koska tiesin, ettei meillä ollut muuta vaihtoehtoa", Kathryn myönsi. "Jos odotamme, kuka tiesi, mitä tapahtuisi COVIDin takia?"
Viiden päivän ikäisenä pieni Conor lähetettiin ambulanssilla hoitoon. Hän aloitti kroonisen hoidon yhden maailman parhaista SMA: han erikoistuneista neurologeista ja geneetikoista. Conorin neurologi kertoi Kathrynille, että koska Conor oli ennenaikainen, hän ei ollut oikeutettu saamaan ZOLGENSMA®-nimistä kertahoitoa (onasemnogene abeparvovec-xioi). Mutta McBrides piti parempana kertaluonteista hoitoa Conorille – joten kun hän saavutti raskausiän, he suorittivat lisätestejä, jotka vahvistivat, että hän olisi oikeutettu hoitoon.
FDA: n vuonna 2019 hyväksymä Zolgensma on kertaluonteinen geeniterapia alle kaksivuotiaille lapsille. Zolgensma on ainoa hoito, joka käsittelee SMA: ta sen geneettisestä perimmäisestä syystä korvaamalla puuttuvan tai toimimattoman toiminnan SMN1 geeni yhdellä, kertaluonteisella IV-infuusiolla.
"Zolgensman avulla korvaamme puuttuvan geenin toiminnan, jotta elimistö voi tuottaa enemmän puuttuvaa SMN-proteiinia", sanoi tohtori Schultz.
Jokaisen potilaan hoitomatka on erilainen. Perheiden ja heidän lääkäreidensä on otettava huomioon kunkin hoidon mahdolliset hyödyt ja riskit tehdessään hoitopäätöksiä.
Zolgensmalla on akuutin vakavan maksavaurion riski, ja kliinisissä tutkimuksissa yleisimmät sivuvaikutukset olivat kohonneet maksaentsyymiarvot ja oksentelu. Jatka lukemista saadaksesi lisätietoja alla olevista tärkeistä turvallisuustiedoista ja katso oheiset täydelliset lääkemääräystiedot.
Kesäkuussa 2020 Kathryn ja John toivat kolmen kuukauden ikäisen Conorin lasten infuusioklinikalle saamaan Zolgensmaa. Tällaisen dramaattisen kasvun jälkeen itse hoito oli huomattavan stressitöntä. "Se oli niin helppoa", Kathryn sanoi. "Istuimme vain siellä ja pidin häntä. Odotimme hetken kuluttua varmistaaksemme, ettei hänellä ollut reaktiota geeniterapiaan. Kun Kathryn kysyi lääketieteelliseltä ryhmältä, mitä seuraavaksi tapahtuu, lääkäritiimi kertoi hänelle, että hänen oli katsottava ja odotettava. Zolgensman reseptitietojen mukaan Conor sai oraalista kortikosteroidia infuusiota edeltävästä päivästä alkaen, jota jatketaan infuusion jälkeen noin kahden kuukauden ajan tai pidempään riippuen maksan toimintalaboratorioista ja kliinisestä tilanteesta tentit. Lapset tarvitsevat viikoittain, kahdesti viikossa ja sitten kuukausittain verikokeita vähintään kolmen ensimmäisen kuukauden ajan hoidon jälkeen.
Sekä hoitojensa että fysioterapian jälkeen Conor oli saavuttamassa virstanpylväitä, jotain Kathryn ei ollut varma näkevänsä koskaan – edes Conorin varhaisen diagnoosin ja esi-oireisen hoitoon. Hän tajusi, että hän potki jalkojaan enemmän, ja hänen energiatasonsa nousivat.
"Conorin fysioterapeutti sanoi minulle: "Jos en tietäisi, että hänellä on SMA Type 1, en koskaan uskoisi, että hänellä on se - hän näyttää täysin normaalilta", Kathryn sanoi.
Se alkoi kantapääpistosta
Nykyään 14 kuukauden ikäinen Conor on ilon ja innostuksen pehmoinen kimppu. Hän rakastaa ulkoilua, koiria ja lehtiä, jotka lentävät puissa tuulisena päivänä. Hänen kykynsä saavuttaa moottoripylväitä antaa Kathrynille ja Johnille toivoa pojalleen täyteläisestä ja aktiivisesta tulevaisuudesta. Ikään kuin Conor olisi innokas todistamaan heidän olevansa oikeassa, kotivideoissa Conor voidaan nähdä keinuvan pinnasängyssään ja ryömivän tarmokkaasti lattialla – hetkiä, joita Kathryn ja John eivät olleet varmoja tulevan koskaan.
Juuri Conorin positiivisen ennusteen vuoksi Kathryn pitää kiireellisenä kertoa muille vanhemmille siitä, kuinka tärkeää on ottaa SMA mukaan vastasyntyneiden seulontaohjelmaan kaikissa osavaltioissa. "Jos se on saatavilla, sinun on tehtävä se", hän sanoi. "Älä pelkää sitä, mitä saatat saada selville. On pahempaa saada tietää tieltä."
On myös tärkeää, että vanhemmat osallistuvat aktiivisesti avun saamiseen, jos vastasyntyneen seulontatesteissä ilmenee jotain odottamatonta. "Luota lääkäriin ja toimi nopeasti", hän sanoi. "Aika on ratkaiseva näiden vauvojen kanssa. Mitä nopeammin ne voidaan hoitaa SMA: n vuoksi, sitä parempi. Kyllä, on pelottavaa luottaa ihmisiin, joita et tunne, mutta vaihtoehto hoidon viivyttäminen on paljon, paljon pahempi."
Tulokset ja tulokset vaihtelevat lasten kesken useiden tekijöiden perusteella, mukaan lukien kuinka pitkälle heidän SMA-oireensa olivat edenneet ennen hoidon saamista.
Merkinnät ja tärkeät turvallisuustiedot ZOLGENSMA: lle® (onasemnogene abeparvovec-xioi)
Mikä on ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA on reseptigeeniterapia, jota käytetään alle 2-vuotiaiden lasten, joilla on spinaalinen lihasatrofia (SMA), hoitoon. ZOLGENSMA annetaan kerta-infuusiona laskimoon. ZOLGENSMAa ei arvioitu potilailla, joilla oli edennyt SMA.
Mikä on tärkein tieto, joka minun pitäisi tietää ZOLGENSMAsta?
- ZOLGENSMA voi aiheuttaa akuutin vakavan maksavaurion. Maksaentsyymiarvot voivat kohota ja heijastaa akuuttia vakavaa maksavauriota lapsilla, jotka saavat ZOLGENSMAa.
- Potilaat saavat oraalista kortikosteroidia ennen ja jälkeen ZOLGENSMA-infuusion, ja heille tehdään säännöllisesti verikokeita maksan toiminnan seuraamiseksi.
- Ota välittömästi yhteyttä potilaan lääkäriin, jos potilaan iho ja/tai silmänvalkuaiset näyttävät kellertävältä tai jos potilas jättää ottamatta kortikosteroidiannoksen tai oksentaa sen.
Mitä minun tulee tarkkailla ennen ja jälkeen ZOLGENSMA-infuusion?
- Hengityselinten virusinfektiot ennen ZOLGENSMA-infuusiota tai sen jälkeen voivat johtaa vakavampiin komplikaatioihin. Ota välittömästi yhteyttä potilaan lääkäriin, jos näet merkkejä mahdollisesta virusperäisestä hengitystieinfektiosta, kuten yskää, hengityksen vinkumista, aivastelua, nenän vuotamista, kurkkukipua tai kuumetta.
- Verihiutaleiden määrä saattaa laskea ZOLGENSMA-infuusion jälkeen. Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos potilaalla ilmenee odottamatonta verenvuotoa tai mustelmia.
- Tromboottista mikroangiopatiaa (TMA) on raportoitu esiintyvän noin viikon kuluttua ZOLGENSMA-infuusion antamisesta. Hoitajien tulee hakeutua välittömästi lääkärin hoitoon, jos potilaalla ilmenee TMA: n merkkejä tai oireita, kuten odottamattomia mustelmia tai verenvuotoa, kouristuksia tai virtsanerityksen vähenemistä.
Mitä minun on tiedettävä rokotuksista ja ZOLGENSMAsta?
- Keskustele potilaan lääkärin kanssa päättääksesi, onko rokotusaikataulua muutettava kortikosteroidihoidon mukauttamiseksi.
- Suojaus hengityssynsyyttivirukselta (RSV) on suositeltavaa.
Pitääkö minun ryhtyä varotoimiin potilaan ruumiinjätteen suhteen?
Potilaan ulosteesta saattaa löytyä tilapäisesti pieniä määriä ZOLGENSMAa. Noudata hyvää käsihygieniaa, kun joudut suoraan kosketukseen kehon jätteiden kanssa 1 kuukauden ajan ZOLGENSMA-infuusion jälkeen. Kertakäyttövaipat tulee sulkea kertakäyttöisiin roskapusseihin ja heittää pois tavallisten roskien mukana.
Mitkä ovat ZOLGENSMA: n mahdolliset tai todennäköiset sivuvaikutukset?
Yleisimmät ZOLGENSMA-hoitoa saaneilla potilailla esiintyneet sivuvaikutukset olivat kohonneet maksaentsyymiarvot ja oksentelu.
Tässä annetut turvallisuustiedot eivät ole kattavia. Keskustele potilaan lääkärin kanssa kaikista sivuvaikutuksista, jotka häiritsevät potilasta tai jotka eivät häviä.
Sinua kehotetaan ilmoittamaan epäillyistä sivuvaikutuksista ottamalla yhteyttä FDA: han numeroon 1-800-FDA-1088 tai www.fda.gov/medwatchtai Novartis Gene Therapies osoitteessa 833-828-3947.
Katso Täydelliset reseptitiedot.
©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Kaikki oikeudet pidätetään.
US-ZOL-21-0193 08/2021
####
