En partenariat avec Novartis Gene Therapies, Inc.
Alors que beaucoup se souviendront de la deuxième semaine de mars comme des derniers jours avant le début du verrouillage de la pandémie de COVID-19 à travers le pays, Kathryn McBride s'en souviendra comme d'un événement monumental pour une raison différente: la naissance de ses jumeaux, Conor et Tierney. « Ils sont nés à 11 heures du matin – mon mari était au travail et est arrivé une minute avant leur naissance », a-t-elle raconté. Bien que les bébés soient des prématurés de 34 semaines, ils étaient gros (6,5 livres) et leurs signes vitaux étaient bons.
Du jour au lendemain, la vie a basculé pour tout le monde. En dehors de la chambre d'hôpital de McBride, les États ont commencé à fermer des magasins, des écoles, des restaurants et toute entreprise non considérée comme essentielle, en raison de la pandémie. À l'intérieur, Kathryn a été laissée seule car son mari, John, n'a pas été autorisé à revenir la voir, elle et les jumeaux. "C'était horrible", a-t-elle déclaré. "Ils ne vous laisseraient même pas marcher dans le couloir." Pandémie mise à part, les choses ont rapidement empiré lorsqu'elles ont ont reçu les résultats de leur test de dépistage néonatal opt-in, révélant une maladie génétique qui aurait un impact sur l'un de ses bébés.
Le test de dépistage néonatal facultatif qui a sauvé la vie de Conor
Dans les jours qui ont suivi la naissance des jumeaux, Kathryn faisait deux voyages par jour jusqu'à l'USIN où ses prématurés étaient surveillés. En raison de son hypertension, les infirmières la poussaient en fauteuil roulant jusqu'à la crèche et Kathryn passait une heure avec ses jumeaux avant de retourner dans sa chambre. Elle attendait de monter un après-midi lorsqu'une infirmière a appelé et a dit que le néonatologiste voulait lui parler.
Kathryn a immédiatement senti que la nouvelle n'était pas bonne, et une fois dans la pépinière, la néonatologiste n'a pas mâché ses mots. "Elle m'a dit:" Votre fils souffre d'amyotrophie spinale (SMA) "", a déclaré Kathryn. «Je viens de la regarder – je n'avais aucune idée. Je n'avais aucune idée de ce que c'était. En fait, je ne me souvenais même pas d'avoir opté pour le test de dépistage néonatal.
Heureusement pour Conor, elle l'a fait. Des millions de bébés à travers le pays subissent systématiquement un dépistage néonatal à la naissance pour des conditions qui peuvent affecter un la santé ou la survie à long terme de l'enfant, mais les règles de dépistage et les conditions incluses dans le panel varient selon Etat. En 2018, le SMA a été ajouté au Recommandé Uniform Screening Panel (RUSP), une liste fédérale de troubles dévastateurs qui nécessitent une intervention le plus tôt possible et ont des options de traitement disponible.
Malgré le fait qu'il existe maintenant des traitements approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour la SMA, tous les États n'incluent pas la SMA dans le cadre de leur dépistage systématique des nouveau-nés. Dans le Massachusetts, où vivent les McBrides, les futurs couples ont la possibilité d'inclure la SMA dans le panel de dépistage néonatal de leur enfant. Kathryn a choisi de participer, une décision qui a probablement changé le cours de la vie de son fils.
« Il est extrêmement important d'identifier et de traiter l'amyotrophie spinale le plus tôt possible et, par conséquent, le dépistage néonatal a totalement changé comment nous traitons cette maladie », a déclaré le Dr Meredith Schultz, directrice médicale exécutive et responsable de la médecine translationnelle chez Novartis Gene Thérapies. « Cela nous permet de traiter les patients avant même qu'ils ne présentent des symptômes de SMA. »
En savoir plus sur SMA
Les bébés atteints de SMA naissent sans gène fonctionnel de survie du motoneurone 1 (SMN1), un gène responsable de la production de la protéine SMN pour les motoneurones qui commandent tout, de la position assise à la déglutition en passant par la respiration.
« Les motoneurones sont alimentés par la protéine SMN. Sans cela, les motoneurones meurent, ce qui entraîne une faiblesse progressive et une paralysie des muscles qui contrôlent le corps », a déclaré le Dr Schultz. "Une fois que les nerfs de la moelle épinière qui vont à nos muscles sont perdus, nous ne pouvons pas les récupérer."
Il existe quatre types de SMA. Celui d'un nourrisson est déterminé par le nombre de soi-disant « gène de sauvegarde » ou neurone moteur de survie 2 (SMN2), qui sont présents. Moins vous avez de copies, plus la maladie est grave. Environ 60 pour cent des bébés atteints d'AS sont de type 1, l'une des formes les plus graves de la maladie, où généralement une ou deux copies du gène de sauvegarde sont présentes. Sans traitement, 90 pour cent de ces nourrissons sont décédés ou ont eu besoin d'une ventilation permanente avant leur deuxième anniversaire.
Heureusement, Tierney n'avait pas de SMA, a déclaré le médecin à Kathryn. Mais avec Conor, ils ont vite découvert qu'il avait le type 1 et qu'ils devraient agir rapidement pour lui donner les meilleures chances de survie. «À ce moment-là, je me suis évanouie en quelque sorte», a-t-elle déclaré. «Elle disait beaucoup de choses et je viens de les perdre. Je n'en pouvais plus. J'ai dû quitter la crèche.
Seule dans sa chambre, elle luttait pour trouver un moyen de le dire à John. "J'ai dû appeler mon mari par téléphone, ce qui était affreux", a-t-elle déclaré. "Sa réaction initiale a été d'être calme - il essayait d'être fort parce qu'il savait que j'étais toujours malade et à l'hôpital." Si cela avait pour arriver, nous sommes dans la meilleure ville du monde pour cela, a-t-il rappelé à sa femme, un clin d'œil aux multiples centres médicaux de classe mondiale de Boston. installations.
Obtenir l'aide dont ils ont besoin
Pendant ce temps, les roues étaient en mouvement pour obtenir un traitement Conor. L'équipe médicale pédiatrique a contacté un spécialiste d'un autre hôpital local qui avait de l'expérience avec la SMA et pourrait mettre en place Conor avec un plan de traitement pour arrêter la perte de motoneurones. Mais cela signifierait séparer Conor de sa mère et aussi de son jumeau – et dans les premiers jours inconnus de la pandémie, le contact serait sévèrement limité. "La chose la plus difficile était que Conor avait l'air complètement normal", a déclaré Kathryn, expliquant qu'il était un prématuré et qu'il était pré-symptomatique à sa naissance. "Il n'y avait aucune preuve que quelque chose n'allait pas", a-t-elle déclaré. "Il avait l'air bien, ce qui a rendu cela vraiment difficile à comprendre."
Néanmoins, le néonatologiste était catégorique sur le fait que Conor devait être pris immédiatement pour traitement car chaque jour qui passait, il perdait des motoneurones. "Je viens de dire:" Fais-le ", parce que je savais que nous n'avions pas d'autre choix", a admis Kathryn. "Si nous attendions, qui savait ce qui se passerait à cause de COVID?"
À l'âge de cinq jours, le petit Conor a été envoyé en ambulance pour se faire soigner. Sous les soins de l'un des meilleurs neurologues et généticiens au monde spécialisés dans la SMA, il a commencé un traitement chronique. Le neurologue de Conor a dit à Kathryn qu'étant donné que Conor était prématuré, il n'était pas éligible pour recevoir un traitement unique appelé ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi). Mais les McBrides ont préféré un traitement unique pour Conor – donc une fois qu'il a atteint l'âge gestationnel, ils ont effectué des tests supplémentaires qui ont confirmé qu'il serait admissible au traitement.
Zolgensma, approuvé par la FDA en 2019, est une thérapie génique à usage unique pour les enfants de moins de deux ans. Zolgensma est la seule thérapie qui s'attaque à la SMA à sa cause génétique en remplaçant la fonction de la partie manquante ou non fonctionnelle. SMN1 gène avec une seule perfusion IV.
"Avec Zolgensma, nous remplaçons la fonction du gène manquant afin que le corps puisse fabriquer plus de la protéine SMN manquante", a déclaré le Dr Schultz.
Le parcours de traitement de chaque patient est différent. Les familles et leurs médecins doivent tenir compte à la fois des avantages potentiels et des risques potentiels de chaque traitement lors de la prise de décisions thérapeutiques.
Le zolgensma présente un risque de lésion hépatique grave et aiguë, et dans les essais cliniques, les effets secondaires les plus courants étaient des enzymes hépatiques élevées et des vomissements. Veuillez continuer à lire pour des informations de sécurité importantes supplémentaires ci-dessous et veuillez consulter les informations de prescription complètes qui l'accompagnent.
En juin 2020, Kathryn et John ont amené Conor, âgé de trois mois, à la clinique de perfusion pédiatrique pour recevoir du Zolgensma. Après une accumulation aussi spectaculaire, le traitement lui-même était remarquablement sans stress. "C'était si facile", a déclaré Kathryn. «Nous nous sommes juste assis là et je l'ai tenu. Nous avons attendu un peu après pour nous assurer qu'il n'avait pas de réaction à la thérapie génique. Lorsque Kathryn a demandé à l'équipe médicale ce qui allait suivre, l'équipe médicale lui a dit qu'elle devait regarder et attendre. Conformément aux informations de prescription de Zolgensma, Conor a reçu un corticostéroïde oral commençant la veille de la perfusion, qui est ensuite poursuivi après la perfusion pendant environ deux mois ou plus en fonction des laboratoires de la fonction hépatique et des données cliniques examens. Les enfants ont besoin de tests sanguins hebdomadaires, bihebdomadaires, puis mensuels pendant au moins les trois premiers mois suivant le traitement.
Après ses deux traitements et sa physiothérapie, Conor atteignait ses jalons, quelque chose Kathryn n'était pas sûre qu'elle verrait un jour – même avec le diagnostic précoce et pré-symptomatique de Conor traitement. Il se cognait davantage dans les jambes, réalisa-t-elle, et son niveau d'énergie augmenta.
"Le physiothérapeute de Conor m'a dit:" Si je ne savais pas qu'il avait une SMA de type 1, je ne penserais jamais qu'il l'avait, il semble tout à fait normal ", a déclaré Kathryn.
Tout a commencé avec une piqûre au talon
Aujourd'hui, Conor, 14 mois, est un câlin de joie et d'enthousiasme. Il aime le plein air, les chiens et les feuilles qui soufflent sur les arbres par temps venteux. Sa capacité à franchir des jalons moteurs donne à Kathryn et John l'espoir d'un avenir plein et actif pour leur fils. Comme s'il était désireux de leur donner raison, dans des vidéos personnelles, on peut voir Conor sauter dans son berceau et ramper vigoureusement sur le sol – des moments que Kathryn et John n'étaient pas certains qu'ils arriveraient un jour.
C'est précisément à cause du pronostic positif de Conor que Kathryn ressent l'urgence d'informer les autres parents de l'importance d'inclure la SMA dans le programme de dépistage néonatal dans chaque état. "S'il est disponible, vous devez le faire", a-t-elle déclaré. « N'ayez pas peur de ce que vous pourriez découvrir. C'est pire de le découvrir sur la route.
Il est également essentiel que les parents jouent un rôle actif pour obtenir de l'aide si les tests de dépistage néonatals révèlent quelque chose d'inattendu. « Faites confiance au médecin et avancez rapidement », a-t-elle déclaré. « Le temps presse avec ces bébés. Plus tôt ils pourront être traités pour l'AS, mieux ce sera. Oui, c'est effrayant de faire confiance à des personnes que vous ne connaissez pas, mais l'alternative de retarder le traitement est bien pire.
Les résultats varient selon les enfants en fonction de plusieurs facteurs, y compris la progression de leurs symptômes de SMA avant de recevoir le traitement.
Indication et informations de sécurité importantes pour ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi)
Qu'est-ce que ZOLGENSMA ?
ZOLGENSMA est une thérapie génique sur ordonnance utilisée pour traiter les enfants de moins de 2 ans atteints d'amyotrophie spinale (SMA). ZOLGENSMA est administré en perfusion unique dans une veine. ZOLGENSMA n'a pas été évalué chez les patients atteints d'une SMA avancée.
Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur ZOLGENSMA ?
- ZOLGENSMA peut provoquer des lésions hépatiques graves et aiguës. Les enzymes hépatiques pourraient devenir élevées et refléter une atteinte hépatique grave et aiguë chez les enfants qui reçoivent ZOLGENSMA.
- Les patients recevront un corticostéroïde oral avant et après la perfusion de ZOLGENSMA et subiront régulièrement des analyses de sang pour surveiller la fonction hépatique.
- Contactez immédiatement le médecin du patient si la peau et/ou le blanc des yeux du patient apparaissent jaunâtres, ou si le patient manque une dose de corticostéroïde ou le vomit.
A quoi dois-je faire attention avant et après la perfusion de ZOLGENSMA ?
- Les infections respiratoires virales avant ou après la perfusion de ZOLGENSMA peuvent entraîner des complications plus graves. Contactez immédiatement le médecin du patient si vous voyez des signes d'une éventuelle infection respiratoire virale comme la toux, une respiration sifflante, des éternuements, un écoulement nasal, un mal de gorge ou de la fièvre.
- Une diminution de la numération plaquettaire peut survenir après la perfusion de ZOLGENSMA. Consulter immédiatement un médecin si le patient présente des saignements ou des ecchymoses inattendus.
- Des cas de microangiopathie thrombotique (MAT) ont été signalés environ une semaine après la perfusion de ZOLGENSMA. Les soignants doivent consulter immédiatement un médecin si le patient présente des signes ou des symptômes de TMA, tels que des ecchymoses ou des saignements inattendus, des convulsions ou une diminution du débit urinaire.
Que dois-je savoir sur les vaccinations et ZOLGENSMA ?
- Discutez avec le médecin du patient pour décider si des ajustements du calendrier de vaccination sont nécessaires pour accommoder le traitement avec un corticostéroïde.
- Une protection contre le virus respiratoire syncytial (VRS) est recommandée.
Dois-je prendre des précautions avec les déchets corporels du patient ?
Temporairement, de petites quantités de ZOLGENSMA peuvent être trouvées dans les selles du patient. Adoptez une bonne hygiène des mains en cas de contact direct avec des déchets corporels pendant 1 mois après la perfusion de ZOLGENSMA. Les couches jetables doivent être scellées dans des sacs poubelles jetables et jetées avec les ordures ménagères.
Quels sont les effets secondaires possibles ou probables de ZOLGENSMA ?
Les effets indésirables les plus fréquents survenus chez les patients traités par ZOLGENSMA ont été une élévation des enzymes hépatiques et des vomissements.
Les informations de sécurité fournies ici ne sont pas exhaustives. Parlez au médecin du patient de tout effet secondaire qui dérange le patient ou qui ne disparaît pas.
Nous vous encourageons à signaler les effets secondaires suspectés en contactant la FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch, ou Novartis Gene Therapies au 833-828-3947.
S'il vous plaît voir le Informations de prescription complètes.
© 2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Tous les droits sont réservés.
US-ZOL-21-0193 08/2021
####
