En partenariat avec Novartis Gene Therapies, Inc.
Avec le recul, il y avait de petits signes. Ne pas être capable de pousser en position ramper. Une réticence à porter du poids sur ses pieds lorsqu'elle est tenue debout. Un appétit qui diminue. Ironiquement cependant, le plus gros indice que quelque chose n'allait pas avec Quinn, huit mois, n'était pas l'un des ces étapes typiques observées entre le bilan de six et neuf mois ou décrites dans n'importe quel livre parental. "Elle faisait cette petite danse agitée quand elle était allongée que je n'avais jamais vue auparavant", se souvient son père, Joe Wiseman. «C'était ce genre de mouvement de disquette. Aucun de ses trois frères et sœurs aînés n'avait agi de cette façon.
Pour la plupart, cependant, Joe et sa femme Annie ne pensaient pas beaucoup à la lenteur de leur bébé à atteindre certains jalons de développement au cours du premier semestre de sa vie. Quinn pourrait se retourner; elle pouvait s'asseoir. Le reste? "Nous avons juste pensé qu'elle prenait son temps - c'était la plus jeune enfant", dit Annie. Avec le réconfort de leur pédiatre, ils ont refusé de juger trop sévèrement le nouveau membre de leur famille par rapport aux marqueurs des manuels. pour le développement des habiletés motrices, même si les vidéos de bébé des trois enfants plus âgés du couple suggéraient que le développement de Quinn était significativement Ralentissez.
En 2019, Joe et Annie ont emmené Quinn et ses frères et sœurs rendre visite à leur famille dans l'Utah. « Le voisin d'à côté de ma mère est médecin », dit Annie. "Quand il a ramassé Quinn, il s'est tourné vers moi et m'a dit:" Vous devez arrêter de la tenir autant, ce bébé n'est que duvet. "" Un autre parent aurait pu rire et l'écarter. Mais pour Annie et Joe, ces mots ont touché une corde sensible, le point culminant des peurs qu'ils avaient tous deux hésité à verbaliser. Quelque chose n'allait pas avec leur petite fille. Mais quoi?
Découvrir la vérité
Lors du bilan de neuf mois de Quinn, Annie a demandé à son pédiatre ce qui pourrait ne pas aller. "Je lui ai dit qu'elle ne rampe pas, qu'elle ne porte pas de poids sur ses jambes, qu'elle ne se tiendra pas debout", dit Annie. Ils ont donné à Quinn un videur, comme le médecin l'a suggéré, et ont essayé de lui faire utiliser ses jambes.
La panique a commencé à s'installer - d'abord que quelque chose n'allait pas, puis un sentiment croissant de peur parentale que s'ils n'aidaient pas leur fille, quelque chose de terrible se produirait. « Mes roues ont commencé à tourner », dit Annie. "Mon intuition de maman était juste - d'accord, il se passe quelque chose.”
Après avoir écouté les conseils de l'un des enseignants de leurs autres enfants, Annie et Joe ont fait venir un physiothérapeute et un spécialiste du développement de l'enfant. Après une évaluation d'une heure, ils avaient une chose à dire: Quinn avait besoin de voir un neurologue immédiatement. "Tout dans la façon dont elle bougeait et comment était son corps, c'était comme un drapeau rouge, un drapeau rouge, un drapeau rouge", explique Annie.
Il y avait autre chose qu'ils ont dit qui a attiré l'attention de Joe. « Ils n’arrêtaient pas de nous dire: ‘Elle a beaucoup d’hypotonie’ », se souvient-il. "Je n'avais aucune idée de ce que cela signifiait, alors dès qu'ils sont partis, je me suis transformé en assistant de recherche et j'ai commencé à rechercher sur Google tout ce que je pouvais trouver."
Il s'est avéré que l'hypotonie, terme clinique désignant un faible tonus musculaire, était associée à plusieurs maladies, dont l'amyotrophie spinale, ou SMA. "J'ai reconnu le nom parce que le fils de mon ami est atteint de SMA de type 1", dit Joe. Mais cet enfant, des années plus tôt, avait failli mourir en bas âge et était maintenant alimenté par sonde. Il était difficile de concilier l'image de lui avec leur bébé pétillant.
Dans ses recherches en cours, Joe a trouvé des vidéos de bébés atteints de SMA de type 2. "C'était comme si je regardais littéralement des vidéos de ma fille." La façon dont les bébés se sont positionnés, le façon dont ils bougeaient, mais surtout "ce petit shimmy étrange qu'ils font avec leur corps - ce genre de danse", il dit. "C'est comme s'ils avaient de la gelée au milieu." Sans aucun doute, Joe croyait que sa fille avait une SMA de type 2. Et maintenant?
Comprendre la SMA
La SMA est une maladie rare et dévastatrice qui affecte environ un nouveau-né sur 10 000 et est l'une des principales causes génétiques de mortalité infantile. La plupart des bébés atteints de SMA naissent avec un gène du motoneurone de survie 1 manquant ou non fonctionnel (SMN1), qui est responsable du développement des motoneurones dans le corps qui contrôlent pratiquement tous les mouvements physiques. Les bébés atteints d'AS subissent une perte rapide et irréversible de neurones moteurs, affectant les fonctions musculaires comme la respiration, la déglutition et les mouvements de base.
« La SMA progresse rapidement, et une fois qu'un patient perd des motoneurones – les cellules qui font bouger notre corps – il ne peut plus les obtenir. de retour », a déclaré le Dr Meredith Schultz, directrice médicale exécutive et responsable de la médecine translationnelle pour Novartis Gene Thérapies.
Il existe quatre principaux types de SMA, chacun étant basé sur l'âge auquel les symptômes commencent et le jalon physique le plus élevé atteint.
Les bébés atteints de SMA de type 1, l'un des types les plus graves, n'ont généralement qu'une ou deux copies de SMN2. Même si SMN2 les numéros de copie sont corrélés avec le type SMA, la classification des types SMA n'est pas basée sur SMN2 numéros de copie (c'est-à-dire que certains patients avec deux copies peuvent avoir le type 2 s'ils parviennent à s'asseoir). S'ils ne sont pas traités, ils subiront une perte rapide et irréversible de neurones moteurs, et 90 pour cent mourront ou nécessiteront une ventilation permanente avant l'âge de deux ans. Les bébés atteints de SMA de type 2 ont généralement trois à quatre copies de sauvegarde du gène et sont généralement diagnostiqués entre six et 24 mois.
« La SMA de type 2 est généralement plus difficile à diagnostiquer chez les bébés car ils se développent, ils atteignent tous les des jalons moteurs au début, puis vers six mois environ, ils se stabilisent ou commencent à régresser », a déclaré le Dr. Schultz. «Ils peuvent ne montrer aucun intérêt à mettre du poids sur leurs jambes ou peuvent arrêter d'essayer de se relever. C'est différent de la SMA de type 1 où un bébé peut avoir un faible tonus musculaire ou des problèmes respiratoires dès le début.
Le lendemain de la visite d'intervention précoce, Joe et Annie ont ramené Quinn pour voir leur pédiatre, qui a demandé une autorisation d'assurance pour le test génétique qui pourrait déterminer si Quinn avait une SMA. Il a également accepté de l'aider à consulter un neurologue pédiatrique pour l'aider dans les prochaines étapes.
Mais grâce à ses recherches, Joe pouvait entendre le tic-tac de l'horloge. Chaque semaine qui passe, des études montrent que les bébés atteints d'AMS perdent des motoneurones qu'ils ne pourront jamais récupérer. Le traitement le plus tôt possible est essentiel.
« Le plus tôt sera le mieux lorsqu'il s'agira de diagnostiquer et de traiter l'AMS », a expliqué le Dr Schultz. « Plus la SMA est diagnostiquée tôt, plus tôt un patient peut commencer le traitement et arrêter la progression de la maladie afin que plus de neurones moteurs ne soient pas perdus. Je travaille avec des patients SMA depuis des années, et tout retard de diagnostic peut avoir un impact sur les résultats de santé de ces patients.
Enfin, j'espère
S'il y avait un côté positif aux événements, il recevait des nouvelles le lendemain du pédiatre de Quinn que la compagnie d'assurance avait approuvé le test génétique.
Les résultats ont confirmé ce qu'Annie et Joe savaient déjà dans leur cœur: Quinn avait un SMA de type 2. « À partir de là, c'était la vitesse de distorsion », explique Joe. Ils ont été mis en contact avec un spécialiste neuromusculaire d'un hôpital du Nouveau-Mexique qui a discuté des options de traitement disponibles et a aidé la famille à en savoir plus sur Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec-xioi), une thérapie génique utilisée pour arrêter la progression de SMA.
« Zolgensma est le seul traitement qui s'attaque à la cause génétique de la SMA en remplaçant les SMN1 gène », a expliqué le Dr Schultz. « Il remplace les manquants ou non fonctionnels SMN1 gène avec une copie fonctionnelle et permet au corps de produire la protéine nécessaire dont les cellules du motoneurone ont besoin. »
Approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en mai 2019, le Zolgensma, un traitement ponctuel, est la seule thérapie génique disponible pour traiter la maladie. Il est approuvé par la FDA pour les enfants de moins de deux ans, ce qui signifie que si Joe et Annie attendaient beaucoup plus longtemps, Quinn ne serait plus candidate au traitement. « Nous pensions que Zolgensma était notre meilleur espoir pour Quinn », déclare Annie. Les familles et leurs médecins doivent tenir compte à la fois des avantages potentiels et des risques potentiels de chaque traitement lors de la prise de décisions thérapeutiques.
Le zolgensma présente un risque de lésion hépatique grave et aiguë, et dans les essais cliniques, les effets secondaires les plus courants étaient des enzymes hépatiques élevées et des vomissements. Veuillez consulter les informations de sécurité importantes supplémentaires ci-dessous et les informations de prescription complètes qui les accompagnent.
La veille de Thanksgiving en novembre 2019, vers l'âge de 14 mois, Quinn a reçu la perfusion unique d'une heure. Avant et après la perfusion de Zolgensma, elle a reçu un corticostéroïde oral. Tous les enfants traités par Zolgensma doivent recevoir un corticostéroïde oral à partir de la veille perfusion, puis après la perfusion pendant environ deux mois ou plus en fonction de leurs examens de la fonction hépatique et laboratoires. De plus, des tests de base et de suivi sont requis pendant au moins trois mois après la perfusion.
"C'était une journée surréaliste", dit Joe. «Après toute cette accumulation, la voici assise dans un lit d'hôpital avec une intraveineuse dans chaque bras et ce petit tube. Cela n'a pris qu'une heure. Les médecins et les pharmaciens étaient là et tout le monde avait ces grands sourires sur le visage. Je pouvais voir Quinn nous regarder, comme 'Qu'est-ce qui se passe ?!' »
Après son traitement au Zolgensma, Annie et Joe ont patiemment attendu de voir si le traitement fonctionnerait. Puis, un jour, Annie a mis Quinn en position rampante sur le sol. Et pour la première fois de sa vie, Quinn se débrouillait toute seule. Elle a même relevé la tête. C'était un signe, dit Joe. Il y avait une lumière au bout du tunnel. Dans les essais cliniques, une amélioration de la fonction motrice a été observée dès un mois après la perfusion.
Avancer
Au cours des 16 mois depuis qu'elle a reçu Zolgensma, Quinn a fait des progrès constants dans l'acquisition de nouvelles habiletés motrices. Comme les autres enfants traités par Zolgensma, Quinn est revenu pour des analyses de sang toutes les semaines, toutes les deux semaines, puis tous les mois pendant les premiers mois suivant le traitement. Ces tests sont derrière eux maintenant, et la trajectoire est en avant et en haut.
« Je me demande parfois, à quoi ressemblera l'école pour elle? À quoi ressembleront les amitiés pour elle ?" dit Annie. «J'ai de petites crises de panique ici et là, me demandant simplement en quoi sa vie va être différente de celle de ses frères et sœurs. Mais c'est une bambin incroyablement résistante et heureuse. Ça va être correct."
Un an et demi après le début de leur voyage, Annie et Joe sont à la maison avec leurs enfants, au milieu de jeux parascolaires et d'aventures. De l'autre pièce, Quinn, maintenant âgée de deux ans et demi, émet un cri qui mettrait les radars de la plupart des parents en état d'alerte. Joe se contente de rire. « Tu vois à quel point elle peut bien crier maintenant? » il dit. «Je dis ça pour plaisanter, mais je suis sérieux – c'est un rappel du chemin parcouru parce qu'elle n'avait jamais eu la force d'être aussi bruyante auparavant. Elle peut crier avec les meilleurs d'entre eux maintenant.
En partageant leur parcours, Joe et Annie espèrent que tous les parents apprendront à défendre leurs enfants. "La première chose que nous avons apprise de notre expérience, et c'est si important pour moi, est de ne jamais, jamais douter de votre intuition parentale", a déclaré Joe. "Si c'est dans vos tripes, n'arrêtez pas de chercher des réponses."
Quinn rampe toute seule. Elle peut se tenir debout et, sous la surveillance attentive d'Annie, avancer ses jambes dans la bonne direction. À l'aide de jambières, elle peut se tenir debout devant son chevalet et colorier, l'une de ses activités préférées. Elle a une cuisine de jeu dans la cour qui offre des heures de divertissement et une passion pour Play-Doh et Calico Critters. Quinn est un enfant en bas âge heureux, apprenant à se débrouiller seul avec trois frères et sœurs plus âgés turbulents.
«Elle adore danser», dit Annie. "Elle va s'allonger sur le dos, lui donner des coups de pied dans les jambes et dire:" Je suis une ballerine. "Nous espérons qu'un jour, elle y arrivera."
Les résultats varient selon les enfants en fonction de plusieurs facteurs, y compris la progression de leurs symptômes de SMA avant de recevoir le traitement.
Indication et informations de sécurité importantes pour ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi)
Qu'est-ce que ZOLGENSMA ?
ZOLGENSMA est une thérapie génique sur ordonnance utilisée pour traiter les enfants de moins de 2 ans atteints d'amyotrophie spinale (SMA). ZOLGENSMA est administré en perfusion unique dans une veine. ZOLGENSMA n'a pas été évalué chez les patients atteints d'une SMA avancée.
Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur ZOLGENSMA ?
- ZOLGENSMA peut provoquer des lésions hépatiques graves et aiguës. Les enzymes hépatiques pourraient devenir élevées et refléter une atteinte hépatique grave et aiguë chez les enfants qui reçoivent ZOLGENSMA.
- Les patients recevront un corticostéroïde oral avant et après la perfusion de ZOLGENSMA et subiront des analyses sanguines régulières pour surveiller la fonction hépatique.
- Contactez immédiatement le médecin du patient si la peau et/ou le blanc des yeux du patient apparaissent jaunâtres, ou si le patient manque une dose de corticostéroïde ou le vomit.
A quoi dois-je faire attention avant et après la perfusion de ZOLGENSMA ?
- Les infections respiratoires virales avant ou après la perfusion de ZOLGENSMA peuvent entraîner des complications plus graves. Contactez immédiatement le médecin du patient si vous voyez des signes d'une éventuelle infection respiratoire virale comme la toux, une respiration sifflante, des éternuements, un écoulement nasal, un mal de gorge ou de la fièvre.
- Une diminution de la numération plaquettaire peut survenir après la perfusion de ZOLGENSMA. Consulter immédiatement un médecin si le patient présente des saignements ou des ecchymoses inattendus.
- Une microangiopathie thrombotique (MAT) a été signalée environ une semaine après la perfusion de ZOLGENSMA. Les soignants doivent consulter immédiatement un médecin si le patient présente des signes ou des symptômes de TMA, tels que des ecchymoses ou des saignements inattendus, des convulsions ou une diminution du débit urinaire.
Que dois-je savoir sur les vaccinations et ZOLGENSMA ?
- Discutez avec le médecin du patient pour décider si des ajustements du calendrier de vaccination sont nécessaires pour accommoder le traitement avec un corticostéroïde.
- Une protection contre le virus respiratoire syncytial (VRS) est recommandée.
Dois-je prendre des précautions avec les déchets corporels du patient ?
Temporairement, de petites quantités de ZOLGENSMA peuvent être trouvées dans les selles du patient. Adoptez une bonne hygiène des mains en cas de contact direct avec des déchets corporels pendant 1 mois après la perfusion de ZOLGENSMA. Les couches jetables doivent être scellées dans des sacs poubelles jetables et jetées avec les ordures ménagères.
Quels sont les effets secondaires possibles ou probables de ZOLGENSMA ?
Les effets indésirables les plus fréquents survenus chez les patients traités par ZOLGENSMA ont été une élévation des enzymes hépatiques et des vomissements.
Les informations de sécurité fournies ici ne sont pas exhaustives. Parlez au médecin du patient de tout effet secondaire qui dérange le patient ou qui ne disparaît pas.
Nous vous encourageons à signaler les effets secondaires suspectés en contactant la FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch, ou Novartis Gene Therapies au 833-828-3947.
S'il vous plaît voir le Informations de prescription complètes.
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