जब नवजात की जांच में पता चलता है घातक अनुवांशिक रोग

उसके साथ साझेदारी में नोवार्टिस जीन थेरेपीज, इंक।

जबकि कई लोग मार्च के दूसरे सप्ताह को COVID-19 महामारी लॉकडाउन शुरू होने से पहले के अंतिम दिनों के रूप में याद रखेंगे देश, कैथरीन मैकब्राइड इसे एक अलग कारण से एक स्मारकीय घटना के रूप में याद रखेगी: उसके जुड़वाँ बच्चों का जन्म, कॉनर और टियरनी। "वे 11 बजे पैदा हुए थे - मेरे पति काम पर थे और उनके पैदा होने से एक मिनट पहले वहां पहुंचे," उसने बताया। हालाँकि बच्चे 34-सप्ताह के दुश्मन थे, वे बड़े (6.5 पाउंड) थे और उनके महत्वपूर्ण संकेत अच्छे थे।

रातों-रात सबकी जिंदगी उलट-पुलट हो गई। मैकब्राइड के अस्पताल के कमरे के बाहर, राज्यों ने महामारी के कारण स्टोर, स्कूल, रेस्तरां और आवश्यक नहीं माने जाने वाले किसी भी व्यवसाय को बंद करना शुरू कर दिया। अंदर, कैथरीन अकेली रह गई थी क्योंकि उसके पति जॉन को उसे और जुड़वा बच्चों को देखने की अनुमति नहीं थी। "यह भयानक था," उसने कहा। "वे आपको हॉल से नीचे चलने भी नहीं देंगे।" महामारी एक तरफ, चीजें जल्द ही बदतर के लिए एक मोड़ लेती हैं जब वे उनके ऑप्ट-इन नवजात स्क्रीनिंग परीक्षण से परिणाम प्राप्त हुए, जिससे एक आनुवंशिक विकार का पता चला जो उनमें से एक को प्रभावित करेगा बच्चे

वैकल्पिक नवजात स्क्रीनिंग टेस्ट जिसने कोनोर की जान बचाई

जुड़वा बच्चों के जन्म के बाद के दिनों में, कैथरीन एनआईसीयू तक एक दिन में दो यात्राएं करती थीं, जहां उनके दुश्मनों की निगरानी की जा रही थी। उसके उच्च रक्तचाप के कारण, नर्सें उसे व्हीलचेयर में धकेल कर नर्सरी में ले जाती थीं और कैथरीन अपने कमरे में लौटने से पहले अपने जुड़वा बच्चों के साथ एक घंटा बिताती थी। वह एक दोपहर ऊपर जाने का इंतजार कर रही थी जब एक नर्स ने फोन किया और कहा कि नियोनेटोलॉजिस्ट उससे बात करना चाहती है।

कैथरीन ने तुरंत महसूस किया कि खबर अच्छी नहीं थी, और एक बार नर्सरी में, नियोनेटोलॉजिस्ट ने शब्दों की नकल नहीं की। "उसने मुझसे कहा, 'आपके बेटे को स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी (एसएमए) है,'" कैथरीन ने कहा। "मैंने अभी उसकी तरफ देखा - मैं अनजान था। मुझे नहीं पता था कि यह क्या था। वास्तव में, मुझे नवजात शिशु की स्क्रीनिंग परीक्षण में शामिल होना भी याद नहीं था। ”

सौभाग्य से कॉनर के लिए, उसने किया। देश भर में लाखों बच्चे नियमित रूप से जन्म के समय नवजात शिशुओं की ऐसी स्थितियों के लिए जांच करवाते हैं जो a. को प्रभावित कर सकती हैं बच्चे का दीर्घकालिक स्वास्थ्य या उत्तरजीविता, लेकिन स्क्रीनिंग नियम और पैनल में शामिल की जाने वाली शर्तें अलग-अलग होती हैं राज्य। 2018 में, SMA को अनुशंसित यूनिफ़ॉर्म स्क्रीनिंग पैनल (RUSP) में जोड़ा गया, जो अक्सर की एक संघीय सूची है विनाशकारी विकार जिनके लिए जल्द से जल्द हस्तक्षेप की आवश्यकता होती है और उपचार के विकल्प होते हैं उपलब्ध।

इस तथ्य के बावजूद कि अब एसएमए के लिए यू.एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) द्वारा अनुमोदित उपचार हैं, हर राज्य में एसएमए को उनकी नियमित नवजात जांच के हिस्से के रूप में शामिल नहीं किया जाता है। मैसाचुसेट्स में, जहां मैकब्राइड्स रहते हैं, उम्मीद करने वाले जोड़ों के पास अपने बच्चे के नवजात स्क्रीनिंग पैनल में एसएमए को शामिल करने का विकल्प होता है। कैथरीन ने चुना- एक ऐसा निर्णय जिसने संभवतः उसके बेटे के जीवन के पाठ्यक्रम को बदल दिया।

"स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी की जल्द से जल्द पहचान करना और उसका इलाज करना गंभीर रूप से महत्वपूर्ण है और इसलिए, नवजात स्क्रीनिंग पूरी तरह से बदल गई है हम इस बीमारी का इलाज कैसे करते हैं, ”नोवार्टिस जीन के कार्यकारी चिकित्सा निदेशक और ट्रांसलेशनल मेडिसिन के प्रमुख डॉ मेरेडिथ शुल्त्स ने कहा। उपचार। "यह हमें एसएमए के किसी भी लक्षण को दिखाने से पहले ही रोगियों का इलाज करने की अनुमति देता है।"

एसएमए के बारे में सीखना

एसएमए वाले बच्चे एक कार्यात्मक उत्तरजीविता मोटर न्यूरॉन 1 जीन के बिना पैदा होते हैं (एसएमएन1), एक जीन जो मोटर न्यूरॉन्स के लिए एसएमएन प्रोटीन का उत्पादन करने के लिए जिम्मेदार है जो बैठने से लेकर निगलने से लेकर सांस लेने तक सब कुछ चलाता है।

"मोटर न्यूरॉन्स एसएमएन प्रोटीन द्वारा संचालित होते हैं। इसके बिना, मोटर न्यूरॉन्स मर जाते हैं, और इसके परिणामस्वरूप शरीर को नियंत्रित करने वाली मांसपेशियों की प्रगतिशील कमजोरी और पक्षाघात होता है," डॉ शुल्त्स ने कहा। "एक बार जब हमारी मांसपेशियों में जाने वाली रीढ़ की हड्डी की नसें खो जाती हैं, तो हम उन्हें वापस नहीं पा सकते हैं।"

एसएमए चार प्रकार के होते हैं। एक शिशु में कौन सा तथाकथित "बैकअप जीन" या उत्तरजीविता मोटर न्यूरॉन 2 की संख्या से निर्धारित होता है (एसएमएन2) जीन, जो मौजूद हैं। आपके पास जितनी कम प्रतियां होंगी, बीमारी उतनी ही गंभीर होगी। एसएमए वाले लगभग 60 प्रतिशत बच्चे टाइप 1 होते हैं, जो बीमारी के सबसे गंभीर रूपों में से एक है, जहां आमतौर पर बैकअप जीन की सिर्फ एक या दो प्रतियां मौजूद होती हैं। अनुपचारित छोड़ दिया, इनमें से 90 प्रतिशत शिशुओं की मृत्यु हो गई या उनके दूसरे जन्मदिन तक स्थायी वेंटिलेशन की आवश्यकता थी।

सौभाग्य से, टियरनी के पास एसएमए नहीं था, डॉक्टर ने कैथरीन को बताया। लेकिन कॉनर के साथ, उन्हें जल्द ही पता चला कि उसके पास टाइप 1 है और उसे जीवित रहने का सबसे अच्छा मौका देने के लिए उन्हें तेजी से कार्य करने की आवश्यकता होगी। "उस समय, मैं एक तरह से ब्लैक आउट हो गया," उसने कहा। "वह बहुत कुछ कह रही थी और मैंने इसे खो दिया। मैं इसे अब और नहीं संभाल सकता था। मुझे नर्सरी छोड़नी पड़ी।"

अकेले अपने कमरे में, वह जॉन को बताने का तरीका खोजने के लिए संघर्ष कर रही थी। "मुझे अपने पति को फोन पर फोन करना पड़ा, जो भयानक था," उसने कहा। "उनकी प्रारंभिक प्रतिक्रिया शांत रहने की थी - वह मजबूत होने की कोशिश कर रहे थे क्योंकि उन्हें पता था कि मैं अभी भी बीमार हूं और अस्पताल में हूं।" अगर यह था ऐसा होने के लिए, हम इसके लिए दुनिया के सबसे अच्छे शहर में हैं, उन्होंने अपनी पत्नी को याद दिलाया, बोस्टन के कई विश्व स्तरीय चिकित्सा के लिए एक इशारा सुविधाएं।

उन्हें आवश्यक सहायता प्राप्त करना

इस बीच, कॉनर का इलाज कराने के लिए पहिए गतिमान थे। बाल चिकित्सा टीम ने एक अन्य स्थानीय अस्पताल में एक विशेषज्ञ से संपर्क किया, जिसे एसएमए के साथ अनुभव था और मोटर न्यूरॉन्स के नुकसान को रोकने के लिए कॉनर को एक उपचार योजना के साथ स्थापित कर सकता था। लेकिन इसका मतलब होगा कि कॉनर को उसकी मां और उसके जुड़वां से अलग करना - और शुरुआती, अज्ञात दिनों में महामारी संपर्क गंभीर रूप से सीमित होगा। "सबसे कठिन बात यह थी कि कॉनर पूरी तरह से सामान्य लग रहा था," कैथरीन ने कहा, यह समझाते हुए कि वह एक प्रीमी था और जब वह पैदा हुआ था तब पूर्व-लक्षण था। "कोई सबूत नहीं था कि कुछ भी गलत था," उसने कहा। "वह ठीक लग रहा था, जिससे इसे समझना वाकई मुश्किल हो गया।"

फिर भी, नियोनेटोलॉजिस्ट इस बात पर अड़ा था कि कॉनर को इलाज के लिए तुरंत ले जाने की जरूरत थी क्योंकि हर गुजरते दिन, वह मोटर न्यूरॉन्स खो रहा था। कैथरीन ने स्वीकार किया, "मैंने अभी कहा, 'करो,' क्योंकि मुझे पता था कि हमारे पास कोई दूसरा विकल्प नहीं था।" "अगर हम इंतजार करते, तो कौन जानता था कि COVID के कारण क्या होगा?"

पांच दिन की उम्र में, छोटे कोनोर को इलाज के लिए एम्बुलेंस के माध्यम से भेजा गया था। एसएमए में विशेषज्ञता वाले दुनिया के शीर्ष न्यूरोलॉजिस्ट और आनुवंशिकीविदों में से एक की देखरेख में, उन्होंने एक पुराना उपचार शुरू किया। कॉनर के न्यूरोलॉजिस्ट ने कैथरीन को बताया कि क्योंकि कॉनर समय से पहले था, वह ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi) नामक एक बार की चिकित्सा प्राप्त करने के योग्य नहीं था। लेकिन मैकब्राइड्स ने कॉनर के लिए एक बार के उपचार को प्राथमिकता दी - इसलिए एक बार जब वह गर्भकालीन आयु तक पहुँच गया, तो उन्होंने अतिरिक्त परीक्षण पूरा किया जिससे पुष्टि हुई कि वह उपचार के लिए योग्य होगा।

2019 में FDA द्वारा अनुमोदित Zolgensma, दो साल से कम उम्र के बच्चों के लिए एक बार की जीन थेरेपी है। ज़ोल्गेन्स्मा एकमात्र ऐसी चिकित्सा है जो एसएमए को उसके आनुवंशिक मूल कारण से गायब या गैर-कामकाजी के कार्य को बदलकर संबोधित करती है। एसएमएन1 एक एकल, एक बार के IV जलसेक के साथ जीन।

"ज़ोलगेन्स्मा के साथ, हम लापता जीन के कार्य को बदल रहे हैं ताकि शरीर अधिक लापता एसएमएन प्रोटीन बना सके," डॉ शुल्त्स ने कहा।

हर मरीज का इलाज का सफर अलग होता है। उपचार संबंधी निर्णय लेते समय परिवारों और उनके चिकित्सकों को प्रत्येक उपचार के संभावित लाभों और संभावित जोखिमों दोनों पर विचार करने की आवश्यकता होती है।

ज़ोल्गेन्स्मा में गंभीर गंभीर जिगर की चोट का खतरा होता है, और नैदानिक ​​परीक्षणों में सबसे आम दुष्प्रभाव यकृत एंजाइमों और उल्टी में वृद्धि हुई थी। कृपया नीचे दी गई अतिरिक्त महत्वपूर्ण सुरक्षा जानकारी के लिए पढ़ना जारी रखें और कृपया साथ में दी गई पूर्ण निर्धारित जानकारी देखें।

2020 के जून में, कैथरीन और जॉन तीन महीने के कॉनर को ज़ोल्गेन्स्मा प्राप्त करने के लिए बाल चिकित्सा जलसेक क्लिनिक में लाए। इस तरह के नाटकीय निर्माण के बाद, उपचार ही उल्लेखनीय रूप से तनाव मुक्त था। "यह बहुत आसान था," कैथरीन ने कहा। “हम वहीं बैठे रहे और मैंने उसे पकड़ लिया। हमने यह सुनिश्चित करने के लिए थोड़ा इंतजार किया कि जीन थेरेपी पर उनकी कोई प्रतिक्रिया नहीं है। ” जब कैथरीन ने मेडिकल टीम से पूछा कि आगे क्या होगा, तो उसे मेडिकल टीम ने बताया कि उसे देखना और इंतजार करना है। Zolgensma निर्धारित जानकारी के अनुसार, कॉनर को जलसेक से एक दिन पहले एक मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्राप्त हुआ, जो तब लिवर फंक्शन लैब और क्लिनिकल के आधार पर लगभग दो महीने या उससे अधिक समय तक जलसेक के बाद जारी रहता है परीक्षा। उपचार के बाद कम से कम पहले तीन महीनों के लिए बच्चों को साप्ताहिक, द्वि-साप्ताहिक और फिर मासिक रक्त परीक्षण की आवश्यकता होती है।

अपने उपचार और भौतिक चिकित्सा दोनों के बाद, कॉनर अपने मील के पत्थर हासिल कर रहा था, कुछ कैथरीन को यकीन नहीं था कि वह कभी देख पाएगी - यहां तक ​​​​कि कॉनर के शुरुआती निदान और पूर्व-लक्षण के साथ भी इलाज। वह अपने पैरों को और अधिक लात मार रहा था, उसने महसूस किया, और उसकी ऊर्जा का स्तर बढ़ गया।

"कॉनर के भौतिक चिकित्सक ने मुझे बताया, 'अगर मुझे नहीं पता था कि उसके पास एसएमए टाइप 1 है, तो मुझे कभी नहीं लगता कि उसके पास था-वह पूरी तरह से सामान्य लगता है," कैथरीन ने कहा।

यह एक एड़ी चुभन के साथ शुरू हुआ

आज 14 महीने की कोनोर खुशी और जोश की गठरी है। वह बाहर, कुत्तों, और हवा के दिन पेड़ों पर उड़ने वाले पत्तों से प्यार करता है। मोटर मील के पत्थर मारने की उनकी क्षमता कैथरीन और जॉन को अपने बेटे के लिए एक पूर्ण और सक्रिय भविष्य की आशा देती है। मानो उन्हें सही साबित करने के लिए उत्सुक हों, घरेलू वीडियो में, कॉनर को अपने पालने में इधर-उधर काटते हुए और फर्श पर जोर-जोर से रेंगते हुए देखा जा सकता है - ऐसे क्षण जिनमें कैथरीन और जॉन निश्चित नहीं थे कि वे कभी आएंगे।

यह बिल्कुल कॉनर के सकारात्मक पूर्वानुमान के कारण है कि कैथरीन को हर राज्य में नवजात स्क्रीनिंग कार्यक्रम में एसएमए को शामिल करने के महत्व के बारे में अन्य माता-पिता को बताने की तत्काल आवश्यकता महसूस होती है। "यदि यह उपलब्ध है, तो आपको इसे पूरा करने की आवश्यकता है," उसने कहा। "आप जो खोज सकते हैं उससे डरो मत। सड़क के नीचे पता लगाना और भी बुरा है। ”

यह भी महत्वपूर्ण है कि माता-पिता सहायता प्राप्त करने में सक्रिय भूमिका निभाते हैं यदि नवजात स्क्रीनिंग परीक्षण कुछ अप्रत्याशित हो। "डॉक्टर पर भरोसा करें और जल्दी से आगे बढ़ें," उसने कहा। "इन बच्चों के साथ समय का सार है। जितनी जल्दी उनका एसएमए के लिए इलाज किया जा सके, उतना अच्छा है। हां, उन लोगों पर भरोसा करना डरावना है जिन्हें आप नहीं जानते हैं, लेकिन इलाज में देरी का विकल्प कहीं ज्यादा खराब है।

परिणाम और परिणाम कई कारकों के आधार पर बच्चों के बीच भिन्न होते हैं, जिसमें उपचार प्राप्त करने से पहले उनके एसएमए लक्षण कितने आगे बढ़ गए थे।

ZOLGENSMA के लिए संकेत और महत्वपूर्ण सुरक्षा सूचना® (onasemnogene abeparvovec-xioi)

ZOLGENSMA क्या है?

ZOLGENSMA एक प्रिस्क्रिप्शन जीन थेरेपी है जिसका इस्तेमाल 2 साल से कम उम्र के बच्चों को स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी (SMA) के इलाज के लिए किया जाता है। ZOLGENSMA को नस में एक बार के जलसेक के रूप में दिया जाता है। उन्नत SMA वाले रोगियों में ZOLGENSMA का मूल्यांकन नहीं किया गया था।

ZOLGENSMA के बारे में मुझे सबसे महत्वपूर्ण जानकारी क्या जाननी चाहिए?

• ZOLGENSMA गंभीर गंभीर जिगर की चोट का कारण बन सकता है। जिगर एंजाइम ऊंचा हो सकता है और ZOLGENSMA प्राप्त करने वाले बच्चों में गंभीर गंभीर जिगर की चोट को दर्शा सकता है।
• ZOLGENSMA के जलसेक से पहले और बाद में मरीजों को एक मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्राप्त होगा और यकृत समारोह की निगरानी के लिए नियमित रक्त परीक्षण से गुजरना होगा।
• यदि रोगी की त्वचा और/या आंखों का सफेद भाग पीला दिखाई देता है, या यदि रोगी कॉर्टिकोस्टेरॉइड की एक खुराक लेने से चूक जाता है या उसे उल्टी कर देता है, तो रोगी के चिकित्सक से तुरंत संपर्क करें।

ZOLGENSMA के जलसेक से पहले और बाद में मुझे क्या देखना चाहिए?

• ZOLGENSMA जलसेक से पहले या बाद में वायरल श्वसन संक्रमण अधिक गंभीर जटिलताओं को जन्म दे सकता है। खांसी, घरघराहट, छींकने, नाक बहना, गले में खराश या बुखार जैसे संभावित वायरल श्वसन संक्रमण के लक्षण दिखाई देने पर तुरंत रोगी के डॉक्टर से संपर्क करें।
• ZOLGENSMA के साथ जलसेक के बाद घटी हुई प्लेटलेट की संख्या हो सकती है। यदि रोगी को अप्रत्याशित रक्तस्राव या चोट लगने का अनुभव हो तो तत्काल चिकित्सा की तलाश करें।
• ZOLGENSMA जलसेक के लगभग एक सप्ताह बाद थ्रोम्बोटिक माइक्रोएंगियोपैथी (टीएमए) होने की सूचना मिली है। यदि रोगी को टीएमए के किसी भी लक्षण या लक्षण का अनुभव होता है, जैसे कि अप्रत्याशित चोट या रक्तस्राव, दौरे, या मूत्र उत्पादन में कमी, तो देखभाल करने वालों को तत्काल चिकित्सा की तलाश करनी चाहिए।

मुझे टीकाकरण और ZOLGENSMA के बारे में क्या जानने की आवश्यकता है?

• कॉर्टिकोस्टेरॉइड के साथ उपचार को समायोजित करने के लिए टीकाकरण कार्यक्रम में समायोजन की आवश्यकता है या नहीं, यह तय करने के लिए रोगी के डॉक्टर से बात करें।
• रेस्पिरेटरी सिंकाइटियल वायरस (आरएसवी) से बचाव की सलाह दी जाती है।

क्या मुझे रोगी के शरीर के अपशिष्ट के साथ सावधानी बरतने की ज़रूरत है?

अस्थायी रूप से, रोगी के मल में ZOLGENSMA की थोड़ी मात्रा पाई जा सकती है। ZOLGENSMA के जलसेक के बाद 1 महीने तक शारीरिक अपशिष्ट के सीधे संपर्क में आने पर हाथ की अच्छी स्वच्छता का उपयोग करें। डिस्पोजेबल डायपर को डिस्पोजेबल कचरा बैग में बंद कर दिया जाना चाहिए और नियमित कचरे के साथ बाहर फेंक दिया जाना चाहिए।

ZOLGENSMA के संभावित या संभावित दुष्प्रभाव क्या हैं?

ZOLGENSMA के साथ इलाज किए गए मरीजों में होने वाले सबसे आम साइड इफेक्ट्स में लीवर एंजाइम और उल्टी बढ़ गई थी।

यहां दी गई सुरक्षा जानकारी व्यापक नहीं है। किसी भी दुष्प्रभाव के बारे में रोगी के डॉक्टर से बात करें जो रोगी को परेशान करता है या जो दूर नहीं होता है।

आपको 1-800-FDA-1088 or. पर FDA से संपर्क करके संदिग्ध दुष्प्रभावों की रिपोर्ट करने के लिए प्रोत्साहित किया जाता है www.fda.gov/medwatch, या नोवार्टिस जीन थैरेपीज़ 833-828-3947 पर।

कृपया देखें पूर्ण निर्धारित जानकारी.

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यूएस-जेडओएल-21-0193 08/2021

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