-vel együttműködve Novartis Gene Therapies, Inc.
Bár sokan úgy emlékeznek március második hetére, mint az utolsó napokra a COVID-19 világjárvány miatti zárlat kezdete előtt. Kathryn McBride más okból is monumentális eseményként fog emlékezni rá: ikrei, Conor és Tierney. „11 órakor születtek – a férjem dolgozott, és egy perccel a születésük előtt ért oda” – mesélte. Bár a csecsemők 34 hetesek voltak, nagyok voltak (6,5 font), és az életjeleik jók voltak.
Egyik napról a másikra mindenki számára fenekestül felfordult az élet. McBride kórházi szobáján kívül az államok elkezdték bezárni az üzleteket, iskolákat, éttermeket és minden olyan üzletet, amelyet nem tartottak nélkülözhetetlennek a világjárvány miatt. Bent Kathryn egyedül maradt, mivel a férjét, Johnt nem engedték vissza, hogy lássa őt és az ikreket. – Szörnyű volt – mondta. – Még azt sem engedték, hogy végigmenj a folyosón. A világjárványtól eltekintve a dolgok hamarosan rosszabbra fordultak megkapta az újszülöttek szűrővizsgálatának eredményeit, amely egy olyan genetikai rendellenességet tárt fel, amely az egyik lányt érintheti babák.
A választható újszülött szűrővizsgálat, amely megmentette Conor életét
Az ikrek születése utáni napokban Kathryn naponta kétszer utazott a NICU-ba, ahol a preemiáit figyelték. Magas vérnyomása miatt a nővérek tolószékben tolták a gyerekszobába, Kathryn pedig egy órát töltött az ikreivel, mielőtt visszavitték a szobájába. Egy délután arra várt, hogy felmenjen, amikor felhívott egy nővér, és azt mondta, hogy a neonatológus beszélni akar vele.
Kathryn azonnal megérezte, hogy a hír nem jó, és az óvodában a neonatológus nem finomkodott. „Azt mondta nekem: „A fiának spinális izomsorvadás (SMA) van” – mondta Kathryn. „Csak ránéztem – tanácstalan voltam. Fogalmam sem volt, mi az. Valójában nem is emlékeztem arra, hogy részt vettem az újszülöttek szűrővizsgálatán.”
Conor szerencséjére megtette. Országszerte csecsemők milliói esnek át rutinszerűen újszülött szűrésen a születéskor olyan állapotok miatt, amelyek hatással lehetnek a a gyermek hosszú távú egészségi állapota vagy túlélése, de a szűrési szabályok és a panelen szereplő állapotok eltérőek állapot. 2018-ban az SMA felkerült a Recommended Uniform Screening Panel (RUSP) szövetségi listára, amely gyakran pusztító rendellenességek, amelyek a lehető legkorábbi beavatkozást igényelnek és kezelési lehetőségekkel rendelkeznek elérhető.
Annak ellenére, hogy jelenleg az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta az SMA-kezelést, nem minden állam tartalmazza az SMA-t a rutin újszülöttszűrés részeként. Massachusettsben, ahol McBride család él, a várandós pároknak lehetőségük van arra, hogy az SMA-t beépítsék gyermekük újszülött szűrési paneljébe. Kathryn ezt választotta – ez a döntés valószínűleg megváltoztatta fia életét.
„Különösen fontos a spinalis izomsorvadás mielőbbi azonosítása és kezelése, ezért az újszülöttek szűrése teljesen megváltozott hogyan kezeljük ezt a betegséget” – mondta Dr. Meredith Schultz, a Novartis Gene ügyvezető orvosi igazgatója és a transzlációs medicina vezetője Terápiák. "Ez lehetővé teszi számunkra, hogy még azelőtt kezeljük a betegeket, hogy az SMA tüneteit észlelnék."
Az SMA megismerése
Az SMA-s csecsemők funkcionális túlélési motoros neuron 1 gén nélkül születnek (SMN1), egy gén, amely felelős az SMN fehérje előállításáért a motoros neuronok számára, amelyek az üléstől a nyelésen át a légzésig mindent hajtanak.
„A motoros neuronokat SMN fehérje táplálja. Enélkül a motoros neuronok elhalnak, és ez a testet irányító izmok progresszív gyengeségéhez és bénulásához vezet” – mondta Dr. Schultz. "Ha a gerincvelőben az izmainkba tartó idegek elvesznek, nem tudjuk visszaszerezni őket."
Az SMA-nak négy típusa van. Azt, hogy egy csecsemőnek melyikük van, az úgynevezett „tartalék gén” vagy a 2. túlélési motoros neuron száma határozza meg.SMN2) gén, amelyek jelen vannak. Minél kevesebb másolata van, annál súlyosabb a betegség. Az SMA-ban szenvedő csecsemők körülbelül 60 százaléka 1-es típusú, a betegség egyik legsúlyosabb formája, ahol általában a tartalék gén egy vagy két kópiája van jelen. Kezelés nélkül a csecsemők 90 százaléka meghalt, vagy tartós lélegeztetésre szorult a második születésnapjukig.
Szerencsére Tierneynek nem volt SMA-ja, mondta az orvos Kathrynnek. Conorral azonban hamarosan rájöttek, hogy 1-es típusa van, és gyorsan kell cselekedniük, hogy a legjobb esélyt adják neki a túlélésre. „Akkor egy kicsit elsötétültem” – mondta. „Sok mindent mondott, és egyszerűen elvesztettem. nem bírtam tovább. El kellett hagynom az óvodát."
Egyedül a szobájában küzdött, hogy megtalálja a módját, hogy elmondja Johnnak. „Fel kellett hívnom a férjemet telefonon, ami szörnyű volt” – mondta. "Az első reakciója az volt, hogy nyugodt volt – próbált erős lenni, mert tudta, hogy még mindig beteg vagyok, és kórházban vagyok." Ha ez lett volna hogy megtörténjen, a világ legjobb városában vagyunk, emlékeztette feleségét, bólintva a bostoni többszörös világszínvonalú orvosi szakorvosnak. felszerelés.
Megkapják a szükséges segítséget
Eközben a kerekek mozgásban voltak, hogy Conor kezelést kapjanak. A gyermekorvosi csapat felvette a kapcsolatot egy másik helyi kórház szakemberével, akinek tapasztalata volt az SMA-val kapcsolatban, és kidolgozhatta Conor kezelési tervet a motoros neuronok elvesztésének megállítására. De ez azt jelentené, hogy el kell választani Conort anyjától és ikertestvérétől – és a világjárvány korai, ismeretlen napjaiban a kapcsolatfelvétel erősen korlátozott lenne. „A legnehezebb az volt, hogy Conor teljesen normálisan nézett ki” – mondta Kathryn, és elmagyarázta, hogy preemiás volt, és már tünetmentes volt, amikor megszületett. „Nem volt bizonyíték arra, hogy bármi baj lenne” – mondta. "Jónak tűnt, ami miatt ezt nagyon nehéz megérteni."
Mindazonáltal a neonatológus határozottan kitartott amellett, hogy Conort azonnal kezelésre kell vinni, mivel napról napra veszít a motoros neuronjai. „Csak azt mondtam: „Csináld”, mert tudtam, hogy nincs más választásunk – ismerte el Kathryn. "Ha várnánk, ki tudná, mi fog történni a COVID miatt?"
Öt napos korában a kis Conort mentőautóval küldték kezelésre. A világ egyik vezető SMA-ra szakosodott neurológusa és genetikusa felügyelete alatt krónikus kezelésbe kezdett. Conor neurológusa elmondta Kathrynnek, hogy mivel Conor koraszülött, nem jogosult a ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi) nevű egyszeri terápiára. McBrideék azonban előnyben részesítették Conor egyszeri kezelését – így amint elérte a terhességi kort, további vizsgálatokat végeztek, amelyek megerősítették, hogy jogosult lesz a kezelésre.
Az FDA által 2019-ben jóváhagyott Zolgensma egy egyszeri génterápia két éven aluli gyermekek számára. A Zolgensma az egyetlen terápia, amely az SMA-t a genetikai kiváltó okán kezeli a hiányzó vagy nem működő funkció pótlásával. SMN1 gén egyszeri, egyszeri IV infúzióval.
"A Zolgensmával pótoljuk a hiányzó gén funkcióját, hogy a szervezet többet termelhessen a hiányzó SMN fehérjéből" - mondta Dr. Schultz.
Minden beteg kezelési útja más. A családoknak és orvosaiknak figyelembe kell venniük az egyes kezelések lehetséges előnyeit és kockázatait is, amikor a kezeléssel kapcsolatos döntéseket hoznak.
A Zolgensma akut súlyos májkárosodás kockázatával jár, és a klinikai vizsgálatok során a leggyakoribb mellékhatások a májenzimek emelkedése és a hányás voltak. Kérjük, olvassa tovább az alábbi további fontos biztonsági tudnivalókat, és tekintse meg a mellékelt teljes felírási tájékoztatót.
2020 júniusában Kathryn és John bevitték a három hónapos Conort a gyermekinfúziós klinikára, hogy Zolgensmát kapjanak. Egy ilyen drámai felhalmozódás után maga a kezelés rendkívül stresszmentes volt. – Olyan könnyű volt – mondta Kathryn. „Csak ültünk ott, és én tartottam őt. Vártunk egy kicsit ezután, hogy megbizonyosodjunk arról, hogy nem reagált a génterápiára. Amikor Kathryn megkérdezte az orvosi csapatot, hogy mi következik, az orvosi csapat azt mondta neki, hogy figyelnie kell és várnia kell. A Zolgensma felírási információi szerint Conor orális kortikoszteroidot kapott az infúzió előtti napon, amelyet azután az infúzió után körülbelül két hónapig vagy tovább folytatnak a májfunkciós laboratóriumi és klinikai adatoktól függően vizsgák. A gyermekeknek hetente, kéthetente, majd havonta vérvizsgálatra van szükségük legalább a kezelést követő első három hónapban.
Mind a kezelések, mind a fizikoterápia után Conor elérte a mérföldköveit, valamit Kathryn nem volt biztos benne, hogy valaha is látni fogja – még akkor sem, ha Conor korai diagnózisa és tünetmentes kezelés. A férfi egyre többet rúgta a lábát, döbbent rá, és az energiaszintje emelkedett.
„Conor fizikoterapeutája azt mondta nekem: „Ha nem tudnám, hogy SMA Type 1-je van, soha nem gondolnám, hogy ez van – teljesen normálisnak tűnik” – mondta Kathryn.
Egy sarokszúrással kezdődött
A ma 14 hónapos Conor az öröm és a lelkesedés bújócska csomagja. Imádja a szabadban lenni, a kutyákat és a fákon fújó leveleket egy szeles napon. A motoros mérföldkövek elérésének képessége reményt ad Kathrynnek és Johnnak fiuk teljes és aktív jövőjére. Mintha bizonyítani akarná igazukat, az otthoni videókon Conor látható, amint a kiságyában hempereg, és lendületesen mászkál a padlón – olyan pillanatok, amikor Kathryn és John nem voltak biztosak abban, hogy valaha is eljönnek.
Pontosan Conor pozitív prognózisa miatt Kathryn sürgősnek érzi, hogy tájékoztassa a többi szülőt arról, hogy az SMA-t minden államban be kell vonni az újszülöttek szűrési programjába. „Ha elérhető, akkor meg kell csinálni” – mondta. „Ne félj attól, amit megtudhatsz. Rosszabb az úton tájékozódni.”
Szintén fontos, hogy a szülők aktív szerepet vállaljanak a segítségnyújtásban, ha az újszülött szűrővizsgálatok váratlan dolgokat mutatnak. „Bízzon az orvosban, és lépjen gyorsan” – mondta. „Ezekkel a babákkal az idő a lényeg. Minél hamarabb kezelhető az SMA, annál jobb. Igen, félelmetes, ha olyan emberekben bízol, akiket nem ismersz, de a kezelés késleltetése sokkal, de sokkal rosszabb."
Az eredmények és az eredmények a gyermekek között számos tényezőtől függően változnak, beleértve azt is, hogy az SMA tünetei milyen mértékben fejlődtek a kezelés megkezdése előtt.
A ZOLGENSMA jelzései és fontos biztonsági információi® (onasemnogene abeparvovec-xioi)
Mi az a ZOLGENSMA?
A ZOLGENSMA egy vényköteles génterápia, amelyet 2 évesnél fiatalabb, spinális izomsorvadásban (SMA) szenvedő gyermekek kezelésére alkalmaznak. A ZOLGENSMA-t egyszeri infúzióban adják be vénába. A ZOLGENSMA-t nem értékelték előrehaladott SMA-ban szenvedő betegeknél.
Mi a legfontosabb információ, amit tudnom kell a ZOLGENSMA-ról?
- A ZOLGENSMA akut, súlyos májkárosodást okozhat. A májenzimek megemelkedhetnek, és akut, súlyos májkárosodást jelezhetnek a ZOLGENSMA-t kapó gyermekeknél.
- A betegek orális kortikoszteroidot kapnak a ZOLGENSMA infúzió előtt és után, és rendszeres vérvizsgálaton vesznek részt a májfunkció ellenőrzése céljából.
- Azonnal forduljon a beteg orvosához, ha a beteg bőre és/vagy szeme fehérje sárgássá válik, vagy ha a beteg kihagyott egy adag kortikoszteroidot, vagy kihányta.
Mire kell figyelni a ZOLGENSMA infúzió előtt és után?
- A vírusos légúti fertőzések a ZOLGENSMA infúzió előtt vagy után súlyosabb szövődményekhez vezethetnek. Azonnal forduljon a beteg orvosához, ha lehetséges vírusos légúti fertőzés jeleit látja, mint például köhögés, zihálás, tüsszögés, orrfolyás, torokfájás vagy láz.
- A ZOLGENSMA infúzió beadását követően a vérlemezkeszám csökkenése fordulhat elő. Azonnal forduljon orvoshoz, ha a beteg váratlan vérzést vagy zúzódást tapasztal.
- Thromboticus microangiopathia (TMA) előfordulásáról számoltak be körülbelül egy héttel a ZOLGENSMA infúzió beadása után. A gondozóknak azonnal orvoshoz kell fordulniuk, ha a beteg a TMA bármely jelét vagy tünetét tapasztalja, mint például váratlan zúzódások vagy vérzés, görcsrohamok vagy csökkent vizeletkibocsátás.
Mit kell tudnom a védőoltásokról és a ZOLGENSMA-ról?
- Beszéljen a páciens kezelőorvosával, hogy eldöntse, szükséges-e módosítani az oltási ütemtervet a kortikoszteroid-kezeléshez.
- A légúti syncytia vírus (RSV) elleni védelem javasolt.
Kell-e óvintézkedéseket tennem a beteg testhulladékával kapcsolatban?
Átmenetileg kis mennyiségű ZOLGENSMA található a beteg székletében. A ZOLGENSMA infúzió beadása után 1 hónapig tartsa be a megfelelő kézhigiéniát, ha közvetlenül érintkezik a test hulladékával. Az eldobható pelenkákat eldobható szemeteszsákokba kell zárni, és a szokásos szeméttel együtt ki kell dobni.
Melyek a ZOLGENSMA lehetséges vagy valószínű mellékhatásai?
A ZOLGENSMA-val kezelt betegeknél előforduló leggyakoribb mellékhatások a májenzimek emelkedése és a hányás voltak.
Az itt közölt biztonsági információk nem teljes körűek. Beszéljen a beteg orvosával minden olyan mellékhatásról, amely zavarja a beteget, vagy amelyek nem múlnak el.
Javasoljuk, hogy jelentse a feltételezett mellékhatásokat az FDA-val az 1-800-FDA-1088 telefonszámon vagy www.fda.gov/medwatchvagy Novartis Gene Therapies a 833-828-3947 telefonszámon.
Kérjük, tekintse meg a Teljes felírási információ.
©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Minden jog fenntartva.
US-ZOL-21-0193 2021.08
####
